Antiémétique 

Composition

Substance active: 1 comprimé contient 50 mg de chlorhydrate de cyclizine.

Excipiens: Excipiens pro compresso

Propriétés/Effets

La cyclizine est un antihistaminique du groupe des pipérazines agissant spécifiquement sur les récepteurs H 1 . Le produit se distingue par le fait qu'il provoque rarement de la somnolence. La cyclizine possède des propriétés anticholinergiques et anti-émétiques. On ne connaît pas avec précision le mécanisme permettant à la cyclizine de prévenir ou de juguler les nausées et les vomissements de toute étiologie. La cyclizine accroît le tonus sphinctérien de l'oesophage distal et réduit la sensibilité labyrinthique. Elle permet en outre le blocage de la région du mésencéphale généralement reconnue comme étant le centre du vomissement.

Mutagénicité
La cyclizine ne démontre pas de mutagénicité dans le test de Ames, comprenant aussi l'utilisation de microsomes S9.

Cancérogénicité
Aucune étude de longue durée n'a été faite chez les animaux sur la cancérogénicité du produit.

Pharmacocinétique

Absorption
Un pic plasmatique de quelque 70 ng/ml a été mis en évidence chez des volontaires en santé 2 heures après administration d'une dose orale de 50 mg de cyclizine. La demi-vie plasmatique est de l'ordre de 20 heures. L'action anti-émétique de la cyclizine se développe en l'espace de 2 heures et persiste pendant 4 heures environ.

Métabolisme
Comme métabolite on a mis en évidence la norcyclizine, le dérivé n-déméthylé de la cyclizine. La norcyclizine montre peu d'activité antihistaminique (H 1 ) comparée à la cyclizine et sa demi-vie plasmatique est de 20 heures environ.

Elimination
On a administré 50 mg de cyclizine à un volontaire masculin. Dans l'urine de 24 heures on a trouvé moins de 1% de la dose administrée.

Indications/Possibilités d'emploi

Prévention et traitement des nausées et des vomissements, y compris lors du mal des transports; nausées et vomissements survenant sous narcotiques analgésiques; vomissements dus à la radiothérapie.
Vomissements et accès vertigineux accompagnant la maladie de Ménière ou d'autres formes de troubles vestibulaires.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle

Adultes et enfants de plus de 12 ans: 1 comprimé (50 mg) jusqu'à 3×/jour.

Enfants de 6 à 12 ans: ½ comprimé (25 mg) jusqu'à 3×/jour.

Enfant de moins de 6 ans: Il ne peut être recommandé de posologie chez l'enfant de moins de 6 ans.

Posologies spéciales
Prévention du mal des transports: prendre Marzine 1 ou 2 heures avant le départ.

Personnes plus âgées: On n'a pas fait d'études spécifiques dans ce groupe de patients. Selon l'expérience avec ce produit il est possible d'administrer le dosage des adultes.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Marzine est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité avérée à la cyclizine.

Précautions
Des études d'évaluation de la somnolence menées chez des adultes en santé n'ont pas mis en évidence d'effets sédatifs après administration d'une dose de 50 mg de cyclizine. Cependant, la conduite de véhicules et l'utilisation de machines sont déconseillées jusqu'à ce que la réaction individuelle à la cyclizine soit connue. Malgré l'absence d'éléments sur la consommation simultanée de Marzine et d'alcool ou d'autres substances d'action centrale, par exemple tranquillisants et hypnotiques, un effet additif ne peut être exclu. De par son action anticholinergique, Marzine pourrait accélérer l'évolution d'un glaucome naissant. La prudence et une surveillance appropriée sont donc de mise en cas de glaucome, de gastro-entéropathie obstructive et d'hypertrophie prostatique potentielle. Aucune étude particulière n'a été menée dans les hépatopathies et/ou les troubles de la fonction rénale.
Le fait que Marzine soit disponible sans ordonnance dans certains pays a donné lieu à une utilisation abusive, notamment par des adolescents qui lui attribuent une action euphorisante et hallucinogène. Le produit peut être utilisé abusivement par voie orale ou i.v. La consommation simultanée de grandes quantités d'alcool est particulièrement dangereuse car l'action antiémétique de la cyclizine peut en accroître la toxicité.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
L'expérimentation animale a suggéré dans certains cas que la cyclizine pourrait être tératogène, mais sans influencer la fertilité. Toutefois, on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte et l'utilisation de Marzine pendant la grossesse ne peut être recommandée que si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque pour le foetus. On ignore si la cyclizine ou ses métabolites diffusent dans le lait maternel.

Effets indésirables

Les réactions relevées, notamment en cas de dépassement des doses recommandées, ont été les suivantes: urticaire, exanthème médicamenteux, somnolence, sécheresse de la cavité buccale et rhinopharyngée, troubles visuels, tachycardie, rétention urinaire, constipation, agitation, nervosité, insomnie, hallucinations auditives et visuelles. Un ictère par cholestase associé à la cyclizine a été signalé également. Des cas d'exanthème médicamenteux d'apparition subite, de chorée généralisée, d'hépatite allergique réactionnelle et d'agranulocytose ont été rapportés isolément sous Marzine.

Interactions

Marzine peut avoir un effet additif avec l'alcool ou d'autres substances d'action centrale, par exemple hypnotiques et tranquillisants. Marzine peut renforcer l'action hypnotique de la péthidine. Du fait de son activité anticholinergique, Marzine peut amplifier les effets indésirables des autres anticholinergiques.

Surdosage

L'activité anticholinergique périphérique de Marzine et son action centrale peuvent donner lieu à des manifestations toxiques aiguës.

Symptômes anticholinergiques périphériques: sécheresse buccale et rhinopharyngée, troubles visuels, tachycardie et rétention urinaire.

Symtômes centraux: somnolence, vertiges, troubles de coordination, ataxie, asthénie, irritabilité, désorientation, réduction de la capacité de jugement, hallucinations, hyperkinésie, troubles de la motricité extrapyramidale, convulsions, hyperpyrexie et dépression respiratoire.
A des doses orales de 5 mg/kg, s'attendre à la survenue d'au moins l'un des symptômes énumérés ci-dessus. Le jeune enfant est plus sujet aux convulsions, cette tendance atteignant quelque 60% chez l'enfant de moins de 5 ans après administration orale de doses supérieures à 40 mg/kg.
En cas de surdosage aigu sous Marzine, pratiquer au besoin un lavage gastrique et placer le sujet sous assistance respiratoire et circulatoire. Traiter les convulsions avec les anticonvulsivants parentéraux usuels.

Remarques particulières

Ne pas absorber d'alcool sous Marzine. Renoncer à la conduite automobile et à l'utilisation de machines tant que la réaction individuelle au médicament n'est pas connue.

Conservation
A protéger de la lumière et à conserver hors de la portée des enfants et en-dessous de 25 °C.
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu' à la date de péremption figurant sur l'emballage avec la mention «EXP».

Numéros OICM

21719.

Mise à jour de l'information

Février 1994.
f01JAN01/RL88