Crème/pommade/lotion/scalp application

Corticoïde topique 

Composition

Betnovate crème, pommade, lotion, scalp application

Principe actif
Betamethasonum 1 mg (ut Betamethasoni valeras).

Excipients

Crème: Conservans: Chlorocresolum, Excipiens ad unguentum pro 1 g.

Pommade: Excipiens ad unguentum pro 1 g.

Lotion: Conservans: E 218, Excipiens ad emulsionem pro 1 g.

Scalp application: Excipiens ad solutionem pro 1 ml.

Betnovate-C crème, pommade

Principes actifs
Betamethasonum 1 mg (ut Betamethasoni valeras), Clioquinolum 30 mg.

Excipients

Crème: Conservans: Chlorocresolum, Excipiens ad unguentum pro 1 g.

Pommade: Excipiens ad unguentum pro 1 g.

Betnovate-N crème, pommade, lotion

Principes actifs
Betamethasonum 1 mg (ut Betamethasoni valeras), Neomycinum 3,6 mg (ut Neomycini sulfas).

Excipients

Crème: Conservans: Chlorocresolum, Excipiens ad unguentum pro 1 g.

Pommade: Excipiens ad unguentum pro 1 g.

Lotion: Conservans: E 218, Excipiens ad emulsionem pro 1 g.

Propriétés/Effets

Le valérate de bétaméthasone est un corticosteroïde fluoré puissant (classe III) mis au point spécifiquement à visée dermatologique. Il déploie une forte action anti-inflammatoire et antiallergique au niveau local.
Il atténue et soulage rapidement les dermatoses inflammatoires de toute origine et en fait disparaître les troubles symptomatiques tels que prurit, sensations de brûlures, rougeurs, etc.
Le sulfate de néomycine, l'un des constituants de Betnovate-N, fait partie des antibiotiques du type aminosides. Il a un effet bactéricide sur de nombreux germes Gram-négatifs et sur quelques germes Gram-positifs. La substance n'a aucune activité antimycosique ou antivirale et s'avère inactive envers la plupart des anaérobies.
La néomycine, utilisée in vitro à des concentrations de 1-12,5 µg/ml déploie une action inhibitrice sur les espèces E. coli, Haemophilus influenzae, Moraxella lacunata, Staph. aureus, Staph. epidermidis et Serratia sp. Les Pseudomonas présentent une résistance totale et les streptocoques presque totale à la néomycine.
L'action bactéricide de la néomycine repose sur une inhibition de la synthèse des protéines bactériennes par le biais d'une fixation irréversible à la sous-unité 30S des ribosomes.
Le clioquinol est le constituant antimicrobien du Betnovate-C. Souvent associée aux corticoïdes, cette hydroxychinoline halogénée aux propriétés antibactériennes et antimycosiques sert à traiter par voie topique la teigne et d'autres lésions cutanées provoquées par des dermatophytes.

Pharmacocinétique

Ni les formes galéniques disponibles, ni les différents principes actifs, n'ont fait l'objet d'études de résorption et de pénétration.
Dans les conditions normales d'une peau saine, la résorption percutanée d'un corticoïde n'est que minime. Le taux de pénétration et de perméation dépend de la région cutanée traitée, de l'état de la peau, de la formule galénique, de l'âge du patient et du mode d'application. Les corticoïdes fluorés ne pénètrent la peau pas plus facilement que l'hydrocortisone. La liaison des corticoïdes aux protéines plasmatiques est très forte. Ils sont métabolisés en majeure partie dans le foie et à un degré moindre dans les reins. L'élimination se fait par voie rénale.
En application topique sur la peau saine, le sulfate de néomycine n'est pas résorbé. En revanche, la substance est rapidement résorbée à la suite d'une application sur des plaies, sur une peau dont la couche cornée est érodée (blessures, brûlures, ulcérations, etc.) sur une peau enflammée ou recouverte d'un pansement occlusif. Dans ces cas-là, l'application de sulfate de néomycine en quantités importantes peut se traduire par une concentration plasmatique considérable. Une fois résorbé, le sulfate de néomycine est rapidement éliminé sous forme active par voie rénale. La demi-vie est de 2 à 3 heures. Lors d'une insuffisance rénale, la clairance plasmatique de la néomycine se trouve réduite (voir «Posologie lors d'insuffisance rénale»).
En application topique, le clioquinol est résorbé et passe dans la circulation générale. Deux études effectuées avec une crème et une pommade contenant le clioquinol associé à un corticoïde ont démontré qu'en moyenne 2 à 3% de la dose de clioquinol appliquée peuvent être décelés dans le sang. Au cours d'une autre étude effectuée avec le clioquinol seul, une crème contenant 3% de cette substance fut appliquée et l'endroit traité recouvert d'un pansement occlusif pendant 12 heures. Dans ce laps de temps-là, le taux de résorption percutanée augmenta à 40% de la dose administrée.

Indications/Possibilités d'emploi

Betnovate
Eczémas non infectés (eczémas atopique, infantile et nummulaire inclus), prurigo nodulaire, psoriasis (à l'exception de foyers psoriasiques étendus), lichen simplex, lichen plan, dermatite séborrhéique, allergie de contact et réactions aux piqûres d'insectes. Betnovate est indiqué de surcroît dans le traitement du lupus érythémateux et de l'érythrodermie généralisée; dans ce dernier cas on l'utilisera comme thérapie complémentaire aux corticoïdes administrés par voie systémique.

Betnovate scalp application
Dans les dermatoses du cuir chevelu sensibles aux corticoïdes, telles que psoriasis, alopécie pityriasique, inflammations du cuir chevelu accompagnées d'une forte production pelliculaire.

Betnovate-C
En cas d'infection secondaire (existante ou présumée) bactérienne et/ou mycosique aux germes sensibles au clioquinol, dans les dermatoses suivantes: eczémas (eczémas atopique, infantile et nummulaire inclus), prurigo nodulaire, psoriasis (à l'exception de foyers psoriasiques étendus), lichen simplex, lichen plan, dermatite séborrhéique, allergie de contact, réactions aux piqûres d'insectes, intertrigo anal et génital, otite externe.

Betnovate-N
En cas d'infection secondaire (existante ou présumée) bactérienne aux germes sensibles à la néomycine, dans les dermatoses suivantes: eczémas (eczémas atopique et nummulaire inclus), prurigo nodulaire, psoriasis (à l'exception de foyers psoriasiques étendus), lichen simplex, lichen plan, dermatite séborrhéique, allergie de contact, réactions aux piqûres d'insectes, intertrigo anal et génital, otite externe (voir «Limitations d'emploi», «Contre-indications»).

Posologie/Mode d'emploi

Enduire 1-2 fois par jour les lésions cutanées d'une mince couche du produit jusqu'à amélioration des symptômes. On poursuivra le traitement par une seule application journalière ou même moins selon le cas.
La crème est surtout indiquée pour le traitement des dermatoses humides ou suintantes, la pommade pour les dermatoses sèches, papuleuses ou squameuses, la lotion pour une application simplifiée et économique sur des zones cutanées plus étendues.
Dans les dermatoses plus tenaces, telles que les foyers psoriasiques localisés aux coudes et aux genoux, un pansement occlusif peut, le cas échéant, augmenter l'effet du médicament.
L'utilisation d'un tel pansement durant une seule nuit donne un résultat généralement satisfaisant. La guérison peut alors se poursuivre à l'aide de Betnovate sans qu'il soit nécessaire de recourir à un nouveau pansement.
L'utilisation de pansements occlusifs est déconseillée lors de l'emploi de Betnovate-C et de Betnovate-N!

Betnovate-N
La durée du traitement dépassant 7 jours nécessite une surveillance médicale.

Application chez le sujet âgé: Betnovate-N peut être utilisé chez les patients âgés. La prudence est de rigueur en présence d'une fonction rénale diminuée et/ou lors de l'apparition d'une absorption systémique significative de sulfate de néomycine (voir «Limitations de l'emploi»).

Posologie lors d'insuffisance rénale : la posologie sera réduite chez les patients présentant une atteinte de la fonction rénale.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Rosacée, acné vulgaire, dermatite périorale, ulcères cutanés, infections virales (p.ex. herpès simple, zona, varicelle), lésions primitives de la peau d'origine bactérienne (p.ex. affections cutanées tuberculeuses ou syphilitiques), mycoses cutanées (infections primaire et secondaire dues à des levures), infections secondaires engendrées par les Pseudomonas sp. ou les Proteus sp., hypersensibilité à l'un des constituants du médicament (en particulier allergie à l'iode dans le cas de Betnovate-C ou allergies aux aminosides (sensibilisation croisée) dans le cas de Betnovate-N).
Ne pas utiliser Betnovate chez l'enfant de moins d'un an pour le traitement des dermatoses (les dermatites et l'érythème dû aux langes inclus).
Betnovate-C est contre-indiqué chez l'enfant de moins de deux ans et en cas d'érythème dû aux langes.
Dans des situations susceptibles de favoriser l'apparition d'une absorption systémique significative, une application prolongée de Betnovate-N en quantité importante ou sur de grandes surfaces corporelles n'est pas recommandée, compte tenu du risque de blocades neuromusculaires, de même que du potentiel oto- et néphrotoxique connu du sulfate de néomycine.
Chez l'enfant en très bas âge, il faut s'attendre à une absorption accrue du produit; dans ce groupe d'âge, l'absorption peut se trouver augmentée en raison d'une maturation encore incomplète de la peau, la fonction rénale elle-même ne pouvant encore être entièrement développée. Par conséquent, Betnovate-N ne doit pas être utilisé chez le nourrisson et l'enfant en bas âge (jusqu'à 2 ans) pour le traitement des dermatoses, dont la dermatite et l'érythème fessier.
Etant donné l'effet potentiellement ototoxique de la néomycine, Betnovate-N ne devrait pas être utilisé dans le traitement de l'otite externe lors de perforation de tympan.

Précautions
L'application d'un corticoïde puissant ou très puissant à fortes doses, sur de grandes surfaces ou sous pansement occlusif ne doit se faire que sous contrôle médical régulier, vu le risque d'une suppression de la production endogène de corticoïdes. Chez l'enfant en bas âge et chez l'enfant, on évitera dans la mesure du possible tout traitement continu de longue durée aux corticoïdes topiques susceptibles de provoquer même sans occlusion une inhibition de la fonction surrénalienne.
Il est à noter que les couches ou les culottes imperméables peuvent agir en pansement occlusif.
L'utilisation à long terme de dermocorticoïdes puissants peut entraîner des atrophies de la peau, plus rapidement au niveau du visage qu'à celui d'autres zones cutanées. Il faut en tenir compte lors du traitement du psoriasis, du lupus érythémateux cutané et d'eczémas tenaces.
A proximité des yeux on n'utilisera en principe que des corticoïdes de faible puissance, afin d'éviter toute augmentation de la pression intraoculaire (risque de glaucome).
Les corticoïdes de puissance très forte, forte et moyenne ne s'appliquent au visage et dans la région génitale qu'avec prudence, et ce pendant une semaine au maximum.
Le traitement du psoriasis aux corticoïdes peut présenter certains risques: des rechutes dues à un phénomène de rebond, la survenue d'une tolérance, le déclenchement d'un psoriasis pustuleux généralisé et l'apparition d'une toxicité locale ou systémique consécutive à une fonction réduite de la barrière cutanée. De ce fait, une étroite surveillance du traitement s'impose.
La chaleur et l'humidité entretenues par un pansement occlusif favorisent les infections bactériennes; il est donc important de bien désinfecter la peau à chaque changement de pansement. Lors de lésions cutanées infectées l'utilisation de pansements occlusifs est contre-indiquée.
Les corticoïdes peuvent masquer les symptômes d'une réaction allergique cutanée à l'un des constituants du médicament. Toute réaction d'hypersensibilité nécessite l'arrêt immédiat de cette médication.
Le patient est tenu de n'utiliser ce médicament que pour sa dermatose actuelle et de ne pas le remettre à des tierces personnes.

Betnovate
Si en cours de corticothérapie une lésion cutanée inflammatoire s'infecte, un traitement antimicrobien approprié s'impose. En cas d'extension de l'infection, il faudra arrêter la corticothérapie topique.
Betnovate scalp application ne doit pas être utilisé à proximité d'une flamme.

Betnovate-C
Si au bout d'une semaine de traitement aucune amélioration de la lésion cutanée inflammatoire et/ou de l'infection secondaire n'intervient, une révision du diagnostic s'impose. Une surinfection par des germes résistants ou une hypersensibilité à l'un des constituants du médicament pourrait en être la cause. Cela nécessite l'arrêt immédiat du traitement; on effectuera un diagnostic bactériologique et on fera suivre un traitement approprié par voie systémique (p.ex. aux antibiotiques).
On évitera de prolonger au-delà d'une semaine le traitement de zones cutanées étendues ou érodées pour ne pas augmenter excessivement la fraction d'iode liée aux protéines (PBI), (voir «Surdosage»). Pour la raison précitée et compte tenu du fait qu'il existe un risque théorique de neurotoxicité sous clioquinol, Betnovate-C ne convient pas à l'application sous pansement occlusif. La prudence est de rigueur chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.
Betnovate-C ne doit pas entrer en contact avec les yeux.
Le clioquinol, un des constituants du Betnovate-C, peut entraîner un changement de couleur de la peau, des cheveux et des tissus; pour éviter de jaunir les vêtements, on couvrira les endroits traités avec un pansement.
Il existe un risque théorique de neurotoxicité lors de l'application topique du clioquinol, notamment lorsque Betnovate-C est utilisé sous occlusion ou en traitement prolongé.

Betnovate-N
Si au bout d'une semaine de traitement aucune amélioration de la lésion cutanée inflammatoire et/ou de l'infection secondaire n'intervient, une révision du diagnostic s'impose. Une surinfection par des germes résistants ou une hypersensibilité à l'un des constituants du médicament pourrait en être la cause. Cela nécessite l'arrêt immédiat du traitement; on effectuera un diagnostic bactériologique et on fera suivre un traitement approprié par voie systémique (p.ex. aux antibiotiques).
Un effet néphro- et/ou ototoxique ne peut être exclu lorsque des patients âgés ou des patients souffrant d'une insuffisance rénale appliquent Betnovate-N sur de vastes zones cutanées.
L'utilisation étendue ou répétée du médicament peut favoriser l'apparition d'une allergie de contact. Le corticoïde peut masquer l'existence d'une hypersensibilité.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
L'expérimentation animale a révélé que les corticoïdes appliqués par voie topique sont tératogènes; des études contrôlées chez la femme ne sont pas disponibles. Les corticoïdes topiques ne seront donc prescrits à une femme enceinte que si le bénéfice thérapeutique potentiel justifie pleinement le risque encouru par le foetus; ils ne devraient toutefois pas être appliqués sur de grandes surfaces corporelles, en grande quantité ou pendant de longues périodes.
La néomycine franchit la barrière placentaire et on ne peut pas écarter une action néphro- ou ototoxique sur le foetus.
L'emploi de Betnovate-N pendant la grossesse est déconseillé.

Allaitement
Il n'est pas connu si les principes actifs utilisés en application topique et/ou leurs métabolites diffusent dans le lait maternel. Les corticostéroïdes et les aminosides, administrés par voie systémique, passent dans le lait maternel.
Pour des raisons de sécurité, les mères allaitant leur enfant ne devraient pas recourir au Betnovate-C ni au Betnovate-N et n'user qu'avec prudence les autres préparations Betnovate.

Effets indésirables

Des effets indésirables peuvent se produire au niveau local, notamment en début de traitement. Il s'agit d'irritations cutanées, de sensations de brûlure, de prurit, d'assèchement de la peau, ainsi que de réactions d'hypersensibilité à l'un des constituants du médicament.
Une exacerbation des symptômes de l'affection cutanée traitée a également été observée.
A l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité, le produit doit immédiatement être supprimé.
L'usage intensif et prolongé de corticoïdes puissants peut entraîner une atrophie cutanée, des troubles de la pigmentation, l'hypertrichose, des vergetures, des télangiectasies, des dermatites rosacéiformes ou périorales, surtout sous occlusion ou lors d'atteinte des parties intertrigineuses. Les corticoïdes affaiblissent les défenses anti-infectieuses locales.
Comme tout autre corticoïde local, Betnovate peut, lors d'utilisation prolongée de grandes quantités et lors d'application sous pansement occlusif ou sur des surfaces étendues, être suffisamment résorbé pour provoquer les effets systémiques indésirables suivants: suppression de la synthèse des corticoïdes endogènes, hypercorticisme avec oedèmes, vergetures, déclenchement d'un diabète (jusqu'à présent latent), ostéoporose, ralentissement de la croissance chez l'enfant.
Ces effets indésirables sont surtout susceptibles de se produire chez l'enfant en bas âge et chez l'enfant, ainsi qu'en cas d'utilisation de pansements occlusifs; chez l'enfant en bas âge les langes peuvent jouer le rôle de tels pansements.
Dans de rares cas, il a été jugé que la corticothérapie (ou son interruption) pouvait être à l'origine de l'évolution du psoriasis vers sa forme pustuleuse.

Betnovate-C
Betnovate-C doit être administré conformément aux instructions d'application et de posologie en tenant compte des contre-indications et de toutes les mesures de précaution à observer. En procédant scrupuleusement de la sorte, il est improbable que dans l'état actuel de nos connaissances, la fraction résorbée du clioquinol soit assez importante pour provoquer des effets systémiques indésirables tels qu'atrophie optique, neuropathie périphérique (voir «Surdosage»).

Betnovate-N
La néomycine en application topique, en particulier sur des surfaces étendues ou des lésions cutanées graves, peut avoir des effets systémiques indésirables dus à la résorption, effets ototoxiques et néphrotoxiques entre autres, comme cela a été décrit.
Chez 5 à 15% des patients, la néomycine provoque une allergie de contact.

Interactions

A la suite d'une absorption systémique significative, le sulfate de néomycine risque de renforcer ou de prolonger la dépression respiratoire, induite par les bloquants neuromusculaires. Néanmoins, si Betnovate-N est utilisé conformément aux instructions posologiques, seule une exposition systémique minime au sulfate de néomycine est à déplorer, aucune interaction significative n'étant à craindre.

Surdosage

Un surdosage aigu est très improbable ; cependant, les symptômes d'hypercorticisme risquent d'apparaître en cas de surdosage chronique ou d'abus. Dans ce cas, les stéroïdes topiques doivent être supprimés progressivement et sous surveillance médicale, étant donné le risque d'une insuffisance surrénale.

Betnovate-N
Dans certaines conditions, une absorption systémique significative de sulfate de néomycine risque d'apparaître (voir «Limitations d'emploi»). Il faut, le cas échéant, immédiatement supprimer le médicament et surveiller l'état général du patient, sa fonction rénale, sa capacité auditive ainsi que ses fonctions neuromusculaires.
Il faut également déterminer le taux sanguin de sulfate de néomycine. Le taux sérique de sulfate de néomycine peut être réduit par hémodialyse.

Betnovate-C
Le traitement au clioquinol de surfaces cutanées étendues et/ou érodées peut déjà en l'espace d'une semaine entraîner une augmentation du PBI et un ensemble de symptômes rappelant la thyrotoxicose. On observe également des taux de PBI élevés lors du traitement de petites surfaces cutanées sur une durée de plus d'une semaine. Dans de tels cas, on arrêtera immédiatement l'administration du médicament.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic

Betnovate-C
L'application topique de clioquinol peut augmenter le taux de PBI chez les patients présentant une fonction thyroïdienne normale (voir «Précautions») et donc interférer avec certains tests de la fonction thyroïdienne (p.ex. PBI, fixation de l'iode radioactif, extraction de l'iode par le butanol). Ces tests-là ne peuvent donc être effectués qu'un mois après la fin du traitement au clioquinol. Le clioquinol n'influence cependant pas les résultats d'autres tests de la fonction thyroïdienne, p.ex. la fixation sérique de la T3 in vitro, le dosage de T4. Le test de dépistage de la phénylcétonurie au perchlorure de fer (chlorure ferrique) peut livrer un faux résultat positif dû à la présence de clioquinol dans l'urine.

Remarques
Betnovate-C et Betnovate-N contiennent un principe actif antimicrobien et ne se prêtent donc pas à la dilution.

Conservation
Toutes les formes de présentation du médicament sont à conserver à moins de 25 °C et ne peuvent être utilisées au-delà de la date de péremption («EXP») imprimée sur l'emballage.

Numéros OICM

30968, 30969, 30970, 30971, 30972, 30973, 32026, 32027, 33311.

Mise à jour de l'information

Avril 2002.
RL88