Composition

Principes actifs
Ethambutoli hydrochloridum.
Excipients
Comprimés pelliculés de 100 mg: saccharum (32,2 mg), acidum stearicum, gelatina, sorbitolum liquidum non cristallisabile (4,0 mg), magnesii stearas. Pellicule: lacca, hypromellosum, titanii dioxidum, natrii laurilsulfas (corresp. natrium 0,05 mg), paraffinum perliquidum, chinolinum flavum (E104), paraffinum liquidum.
Comprimés pelliculés de 400 mg: saccharum (128,7 mg), acidum stearicum, gelatina, sorbitolum liquidum non cristallisabile (16,0 mg), magnesii stearas. Pellicule: hypromellosum, titanii dioxidum, natrii laurilsulfas (corresp. natrium 0,07 mg), paraffinum perliquidum, chinolinum flavum (E104), paraffinum liquidum.

Indications/Possibilités d’emploi

En association avec d'autres tuberculostatiques, Myambutol est indiqué pour toutes les formes de tuberculose dues à des mycobactéries sensibles.

Posologie/Mode d’emploi

Myambutol ne doit pas être utilisé seul. Myambutol se prend en dose quotidienne unique. L'ingestion simultanée de nourriture n'influence guère l'absorption.
Selon les expériences cliniques actuelles, on recommande pour la phase d'attaque initiale une dose d'éthambutol allant jusqu'à 25 mg par kg de poids corporel par jour.
En phase de stabilisation, une dose quotidienne de 15 mg/kg est recommandée.
L'association à d'autres tuberculostatiques est prescrite par le médecin selon la situation du cas.
Plan de traitement et recommandation posologique

Phase initiale

Lorsque le poids du patient se situe entre deux de ces valeurs, on choisira la posologie correspondant au poids le plus faible. Après 60 jours d'administration, on réduira la posologie comme suit à 15 mg/kg de poids corporel.
Phase de stabilisation

Instructions posologiques particulières
En cas d'altération sévère de la fonction rénale, une accumulation d'éthambutol est possible, la voie d'excrétion principale de l'éthambutol étant rénale. Dans ce cas, on allongera en conséquence l'intervalle entre les doses de Myambutol. Jusqu'à une clairance de la créatinine de 75 mL/min, la posologie ne sera pas réduite.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale

* Après 2–4 h, les taux sériques devraient se situer dans la plage des concentrations minimales inhibitrices de 2–5 µg/mL.
Enfants et adolescents
L'utilisation d'éthambutol chez l'enfant de moins de 13 ans n'est pas recommandée car les conditions pour une utilisation sûre n'ont pas été établies. Si le traitement par éthambutol d'enfants de moins de 13 ans est considéré comme absolument nécessaire, les posologies pour adultes peuvent être utilisées après correction du poids corporel. Dans ce cas, le traitement aura lieu avec extrême prudence et sous contrôles réguliers (voir «Mises en garde et précautions, altération de la vue»).

Contre-indications

Le médicament est contre-indiqué en cas de lésion du nerf optique et de maladies de l'œil préexistantes, ainsi qu'en cas d'allergie connue au principe actif ou à un des autres composants.

Mises en garde et précautions

Parce que Myambutol peut provoquer des effets indésirables au niveau de l'œil, des contrôles oculaires doivent être régulièrement effectués.
Myambutol peut provoquer une diminution de l'acuité visuelle qui peut se manifester sous forme de névrite oculaire rétrobulbaire. Cet effet peut dépendre de la dose et de la durée du traitement. Il est généralement réversible si le traitement est immédiatement interrompu dès l'apparition du trouble. Toutefois, des cas de cécité irréversible ont été rapportés.
Un examen approfondi doit inclure une ophtalmoscopie, une périmétrie et un examen de la perception des couleurs, car l'effet de l'éthambutol est souvent détecté en premier lieu par un déficit des couleurs de l'axe rouge-vert. Chez les patients ayant une maladie oculaire sous-jacente comme par ex. une cataracte, des récidives d'infection oculaire, une inflammation du nerf optique et une rétinopathie diabétique, la cause des changements visuels est difficilement vérifiable. C'est pourquoi un éventuel rapport entre ces changements et les affections sous-jacentes doit être pris en considération. Chez ces patients, le bénéfice escompté d'un traitement par Myambutol doit être minutieusement pesé contre un éventuel trouble visuel.
Un examen ophtalmologique comportant une étude de l'acuité visuelle, du champ visuel et de la perception des couleurs sera effectué avant l'instauration du traitement et pendant le traitement à intervalles réguliers de 4 semaines. Chez les patients développant un trouble visuel pendant le traitement, des symptômes subjectifs peuvent précéder la détection de ces troubles, ou ces symptômes apparaissent en même temps que la détection des troubles visuels. Les patients doivent être incités à consulter le médecin à chaque modification de l'acuité visuelle. Ils doivent également être interrogés régulièrement sur l'apparition d'une vision floue et d'autres symptômes oculaires subjectifs.
La modification de l'acuité visuelle peut être unilatérale ou bilatérale. C'est pourquoi l'examen ophtalmique doit porter sur les yeux séparés et ensemble. Interrompre l'administration de Myambutol si l'examen soigneux atteste l'ampleur de la modification visuelle et qu'aucune autre raison n'existe.
Par la suite, le patient doit être régulièrement examiné. Une progression de la perte de l'acuité visuelle, du champ visuel et de la perception des couleurs pendant un traitement doit être mis sur le compte du traitement par Myambutol.
L'expérience chez l'enfant de moins de 13 ans est limitée. La réalisation d'examens oculaires de manière régulière doit être assurée, principalement chez les enfants en bas âge pour lesquels des examens objectifs s'obtiennent difficilement.
Les examens oculaires doivent être effectués chaque semaine chez l'insuffisant rénal. La dose sera réduite en fonction de la diminution de la fonction rénale.
Des cas de toxicité hépatique allant jusqu'à la défaillance hépatique ont été rapportés. C'est pourquoi les valeurs hépatiques doivent être contrôlées avant et régulièrement pendant le traitement.
Comme pour tous les médicaments puissants, les fonctions rénale et hépatique ainsi que la formule sanguine devront être déterminées avant et pendant le traitement par des tests appropriés.
Myambutol peut diminuer l'élimination des urates comme par ex. l'acide urique qui peuvent conduire à une hyperuricémie. Des cas de crises de goutte aiguës ont été rapportés.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (NET), le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pouvant engager le pronostic vital ou être fatales, ont été rapportés après la mise sur le marché, dans le cadre d'un traitement avec l'éthambutol. Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite des réactions cutanées.
Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, l'éthambutol doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé (le cas échéant).
Si le patient a développé une réaction grave telle qu'un SSJ, une NET ou un DRESS associé à l'utilisation de l'éthambutol, le traitement par l'éthambutol ne doit à aucun moment être repris chez ce patient.
Chez les enfants, la manifestation d'une éruption cutanée peut être confondue avec l'infection sous-jacente ou un autre processus infectieux, et les médecins devraient envisager la possibilité d'une réaction à l'éthambutol chez les enfants qui développent des symptômes d'éruption cutanée et de fièvre au cours du traitement par l'éthambutol.
Réaction paradoxale
Après une amélioration initiale de la tuberculose Myambutol est susceptible de déclencher des réactions paradoxales avec aggravation des symptômes de la tuberculose. Chez les patients touchés, une détérioration clinique ou radiologique des lésions tuberculeuses existantes ou le développement de nouvelles lésions ont été détectées. De telles réactions ont été observées pendant les premières semaines voire plusieurs mois après l'instauration du traitement de la tuberculose.
La raison de cette réaction paradoxale est encore incertaine. Toutefois il est possible qu'une réaction immunologique excessive en soit la cause. En cas de suspicion d'une réaction paradoxale, un traitement symptomatique consistant à supprimer la réaction immunologique excessive doit être instauré, si nécessaire.
De plus, il est recommandé de poursuivre le traitement combiné de la tuberculose prévu. Les patients doivent être avisés de consulter immédiatement leur médecin si les symptômes s'aggravent. Les Symptômes qui surviennent sont généralement propres aux tissus affectés. Des symptômes généraux possibles sont toux, fièvre, fatigue, essoufflement, céphalée, perte d'appétit, perte pondérale ou asthénie (voir «Effets indésirables»).
Ce médicament contient de saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient 4 mg de sorbitol par comprimé pelliculé de 100 mg, et contient 16 mg de sorbitol par comprimé pelliculé de 400 mg. L'effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte. La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d'autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

L'hydroxyde d'aluminium réduit l'absorption de l'éthambutol. Par conséquent, la prise de Myambutol aura lieu 1 heure au moins avant celle d'une préparation contre l'hyperacidité gastrique.
En raison de l'effet neurotoxique de l'éthambutol, l'administration simultanée d'autres médicaments neurotoxiques (p.ex. le disulfirame) doit être évitée.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Des études chez l'animal ont montré des effets indésirables sur le fœtus (potentiel tératogène de l'éthambutol).
On ne dispose toutefois d'aucune étude contrôlée chez la femme. L'éthambutol traverse la barrière placentaire et entraîne des concentrations plasmatiques fœtales atteignant environ 30% des concentrations plasmatiques maternelles du moment. Des rapports font cas d'enfants nés avec des anomalies au niveau des yeux et dont les mères avaient été traitées par des tuberculostatiques contenant l'éthambutol. L'éthambutol est contre-indiqué durant la grossesse.
Allaitement
L'éthambutol passe également dans le lait maternel où il atteint une concentration analogue à la concentration plasmatique maternelle du moment. Il faut arrêter l'allaitement avant et pendant un traitement par éthambutol.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Myambutol peut diminuer l'acuité visuelle et la vision des couleurs et causer des effets secondaires possibles comme des troubles d'orientation et des vertiges. C'est pourquoi l'aptitude de la conduite ou à l'utilisation d'outils ou des machines peut être entravée.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10),
«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),
«très rares» (<1/10 000),
«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: leucopénies, neutropénies, thrombocytopénies.
Affections du système immunitaire
Rares: hypersensibilité (exanthème, fièvre, arthralgies), réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
Affections du système nerveux
Occasionnels: vertiges, désorientation, confusion, hallucinations, céphalées, malaise général.
Rares: Névrite périphérique (sensation d'engourdissement, fourmillements, sensation de brûlures ou de faiblesse dans les mains et les pieds).
Affections oculaires
Rares: névrite optique rétrobulbaire dose-dépendante (vue floue, douleurs oculaires, cécité au rouge-vert, perte visuelle), perte du champ visuel, scotome, anomalie oculaire congénitale, cécité.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: douleurs abdominales, inappétence, nausées et vomissements.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: augmentation de l'aspartate aminotransférase et de l'alaline aminotransférase, hépatotoxicité y compris d'évolution fatale dans de très rares cas.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: prurit.
Très rares: Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Fréquence inconnue: Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir rubrique «Mise en garde spéciales et précautions»).
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: hyperuricémie, susceptible d'entraîner une arthrite goutteuse aiguë (frissons; articulations douloureuses et gonflées, en particulier au niveau du gros orteil, de la cheville ou du genou; la peau située autour de l'articulation est tendue et chaude au toucher).
Troubles généraux
Très fréquents/fréquents1 : Réaction paradoxale aux médicaments (récidive ou survenue de nouveaux symptômes, signes physiques et radiologiques chez un patient qui avait auparavant montré une amélioration avec un traitement antituberculeux approprié, à savoir une réaction paradoxale, diagnostiquée après avoir pu exclure une faible observance thérapeutique, une résistance aux médicaments, des effets indésirables liés au traitement antituberculeux, infections bactériennes/fongiques secondaires), (voir «Mises en garde et précautions»).
1 dans la littérature spécialisé, l'occurrence est estimée être entre 6 et 30 %
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Les concentrations plasmatiques élevées d'éthambutol peuvent être abaissées par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale.
Un antidote spécifique n'existe pas. Procéder à un lavage gastrique si le surdosage est constaté dans les 1–2 heures suivantes. Des soins et un traitement symptomatiques sont par principe recommandés.

Propriétés/Effets

Code ATC
J04AK02
Mécanisme d'action
L'éthambutol est utilisé dans la chimiothérapie de la tuberculose en association à d'autres tuberculostatiques. Il bloque la synthèse de l'ADN bactérien, inhibant ainsi la division cellulaire.
L'éthambutol a une action bactériostatique sur les mycobactéries en phase de croissance (M. tuberculosis, M. bovis, M. smegmatis, M. phlei), y compris sur les formes atypiques (M. kansasii, M. aquae, M. avium). Il n'a aucune activité sur d'autres bactéries, virus ou champignons. Aux concentrations supérieures à 8 µg/mL, l'éthambutol exerce une action bactéricide. La résistance primaire au Myambutol (à l'éthambutol) est rare. Il n'existe pas de résistance croisée entre le Myambutol et les autres antituberculeux. La monothérapie par l'éthambutol fait apparaître dans les 6 mois une résistance chez environ 50% des patients.
Le tableau suivant résume la sensibilité in vitro des mycobactéries à l'éthambutol. La plupart des souches de M. tuberculosis testées se sont avérées sensibles à une concentration de 5 µg/mL.
La plupart des souches de M. kansasii, M. smegmatis, M. marinum et M. avium ont été sensibles à de faibles concentrations d'éthambutol, tandis que les souches de M. fortuitum, M. ulcerans et M. thamnopheus se sont montrées résistantes même à des concentrations élevées d'éthambutol. L'éthambutol est essentiellement bactériostatique, bien qu'il déploie une activité bactéricide à concentration élevée.
Efficacité in vitro de l'éthambutol sur les mycobactéries

* Nombre de souches sensibles à la concentration indiquée.
** Y compris les souches résistantes à l'INH, à la SM, au PAS et à l'ETA.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration d'une dose unique d'éthambutol de 25 mg/kg de poids corporel, les pics sériques (Cmax) de 2–5 µg/mL sont atteints en 2–4 h (Tmax). La liaison de l'éthambutol aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 20–30% dans une plage de concentration plasmatique située entre 0,5 et 2,0 µg/mL. La biodisponibilité est d'environ 80%.
Des concentrations sériques similaires sont observées lors de l'administration quotidienne du médicament à cette posologie pendant une période prolongée. Ces taux sériques ne sont plus décelables 24 h après la dernière prise, exception faite de quelques patients à la fonction rénale gravement altérée.
Distribution
L'éthambutol se répartit dans la plupart des tissus corporels, y compris les poumons; il a été également détecté dans les alvéoles pulmonaires. Comme indiqué dans la littérature spécialisée, le volume de distribution à l'état stationnaire est de 0,8 à 1,6 L/kg.
La distribution de l'éthambutol est jusqu'à deux fois supérieure à l'intérieur des érythrocytes que dans le plasma. Les hématies peuvent donc servir de dépôt libérant progressivement la substance dans le sang.
L'éthambutol ne traverse pas de soi-même la barrière hémato-encéphalique chez le sujet sain; cependant, chez des patients présentant une méningite, les taux atteignant 2,0 µg/mL après extrapolation avec la dose se trouvant dans le LCR.
L'éthambutol passe la barrière placentaire. Sa concentration dans le lait maternel correspond à la concentration sérique maternelle du moment. Les nourrissons allaités au sein reçoivent 3,5 à 6% de la dose quotidienne de 15 mg/kg de poids corporel ingérée par la mère.
Métabolisme
8 à 15% de l'éthambutol apparaissent sous forme de deux métabolites, un dérivé de l'acide dicarboxylique et un aldéhyde intermédiaire issus des réactions d'oxydation de l'éthambutol. Ni l'un ni l'autre de ces métabolites n'ont d'activité antituberculeuse; ils sont probablement métabolisés dans le foie. La production de métabolites n'est influencée ni par une administration prolongée ni par des concentrations plasmatiques élevées.
Élimination
Après administration d'une dose unique de 15 mg/kg, la demi-vie plasmatique est de 3,5 à 4,6 h. La clairance rénale atteint environ 6 mL/min/kg. Dans les 24 h suivant la prise de Myambutol, environ 50% de la dose initiale sont éliminés sous forme inchangée dans les urines. Environ 20–22% de la dose initiale sont excrétés sous forme inchangée dans les fèces.
Après administration d'une dose unique quotidienne de 25 mg/kg, aucune accumulation du médicament n'a été observée chez les sujets à la fonction rénale intacte, contrairement aux insuffisants rénaux chez qui cette accumulation est importante.

Données précliniques

Lors d'un traitement à hautes doses chez la souris et la lapine gravides, une tératogénité a été observée. La mortalité des fœtus était légèrement plus élevée, sans atteindre la signifiance. Chez des rates traitées par Myambutol, une légère diminution de la fertilité et des portées plus petites ont été observées, sans atteindre la signifiance.
Chez les petits nés de souris traitées pendant la grossesse par de hautes doses d'éthambutol, une faible proportion de fentes palatines, d'exencéphalie et d'anomalies de la colonne vertébrale ont été observées. Chez les petits de rates traitées pendant la grossesse par de hautes doses d'éthambutol, des petites anomalies des vertèbres cervicales ont été observées.
Des lapines traitées pendant la grossesse par de hautes doses d'éthambutol ont mis bas de deux fœtus avec monophtalmie. En plus, l'un avait l'avant-patte droite plus courte et une contracture bilatérale du poignet, et l'autre avait en plus un bec-de-liève et une fente palatine.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25°C).
Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

33153 (Swissmedic).

Présentation

Comprimés pelliculés à 100 mg: 100 [B]
Comprimés pelliculés (sécables) à 400 mg: 100 [B]

Titulaire de l’autorisation

Labatec-Pharma S.A., 1217 Meyrin (Genève).

Mise à jour de l’information

Août 2024