Dermocorticoïde spécifique + antibiotique + antimycosique

Composition

1 g de crème contient: Betamethasonum (ut b.-valeras) 0,5 mg, Gentamicinum (ut g.-sulfas) 1 mg, Clioquinolonum 10 mg, Tolnaftatum 10 mg; Conserv.: chlorocresolum, Excip. ad ung. 1 g de pommade contient: Betamethasonum (ut b.-valeras) 0,5 mg, Gentamicinum (ut g.-sulfas) 1 mg, Clioquinolonum 10 mg, Tolnaftatum 10 mg, Excip. ad ung.

Propriétés/Effets

Le spectre d'action de Quadriderm crème/pommade est caractérisé par 4 composantes: l'activité anti-inflammatoire du valérate de bétaméthasone, l'effet antibactérien de la gentamicine, l'effet antimycosique du tolnaftate et l'effet désinfectant et fongistatique du clioquinol. Le valérate de bétaméthasone, corticostéroïde puissant (classe III), fait preuve d'un effet anti-inflammatoire, anti-allergique, anti-exsudatif et antiprurigineux.
La gentamicine est un antibiotique du groupe des aminoglycosides, à effet bactéricide contre de nombreuses bactéries aérobies Gram négatives et certaines Gram positives. Son effet repose sur l'inhibition de la synthèse protéique des germes sensibles. In vitro, à des concentrations de 1-8 µg/ ml, la gentamicine inhibe la plupart des souches sensibles d'Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella lacunata, Neisseria, Proteus indole positifs et négatifs, Pseudomonas (y c. la plupart des souches de Pseudomonas aeruginosa), Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis et Serratia. Différentes espèces, et différentes souches de la même espèce, peuvent montrer d'importantes différences dans leur sensibilité in vitro. De plus, la sensibilité in vitro n'est pas toujours en corrélation avec la sensibilité in vivo. La gentamicine est inefficace contre la plupart des bactéries anaérobes, les champignons et les virus. La gentamicine n'est que très peu efficace contre les streptocoques.
Des résistances à l'égard de la gentamicine peuvent se produire aussi bien avec les bactéries Gram négatives qu'avec les Gram positives.
In vitro, le tolnaftate a un effet fongistatique ou fongicide contre les dermatophytes (Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum), certaines souches d'Aspergillus niger et Pityrosporum orbiculare). Le tolnaftate est inefficace contre les levures (Candida, Cryptococcus neoformans), les moisissures (Aspergillus, Cladosporium, Penicillinum), de même que contre les bactéries, les protozoaires et le virus.
Le clioquinol a un effet antimycosique et bactériostatique. Le clioquinol est efficace contre toute une série de champignons (dermatophytes, levures) et de bactéries Gram positives.
In vitro, les staphylocoques et streptocoques ont été inhibés à 16-32 µg/ml. Le clioquinol n'a généralement qu'un effet inhibiteur modéré sur les souches Gram négatives (concentration minimale inhibitrice 64 µg/ml [inhibition 100%]). P. aeruginosa est résistante (concentration minimale inhibitrice >128 µg/ml).

Pharmacocinétique

Aucune étude de pénétration et de résorption n'a été effectuée chez l'être humain avec ces spécialités.

Bétaméthasone
Dans des conditions normales, seule une fraction de la dose de bétaméthasone appliquée localement est disponible au niveau systémique. La fraction de pénétration et de perméation dépend de la région du corps, de l'état de la peau, de la forme galénique, de l'âge et du mode d'application.

Gentamicine
Avec l'application de gentamicine sur une peau intacte, il ne faut s'attendre qu'à une résorption minime. La résorption percutanée est plus élevée en cas de perte de la couche cornée, d'inflammations, sous pansement occlusif ou lors d'application sur de grandes surfaces.

Tolnaftate
Il a été démontré, en expérimentation chez le lapin de la disponibilité systémique du tolnaftate après application topique sous forme de lotion, de crème ou de pommade sur une peau rasée et lésée, que la pénétration à travers la peau est extrêmement faible. Selon des études in vitro, le tolnaftate pénètre dans la peau à raison de 0,9%.

Clioquinol
Chez des volontaires, la résorption percutanée du clioquinol a été d'environ 40% après application d'une dose unique de 5 g d'une crème à 3% sur 200 cm² de peau normale, recouverte d'un pansement occlusif pendant 12 h. Les concentrations plasmatiques, de 0,37- 0,56 µg/ml, ont pu être mesurées 2 heures après l'application. L'élimination moyenne à 12 et 42 h après le traitement a été resp. de 58,4 µg/h et 8,8 µg/h.

Indications/Possibilités d'emploi

Quadriderm est indiqué dans les dermatoses inflammatoires et/ou allergiques, menacées ou compliquées d'une infection bactérienne et/ou mycosique (par des germes sensibles à la gentamicine, au tolnaftate et au clioquinol):
Eczémas microbiens ou de stase, eczémas de contact, dermite séborrhéique, névrodermite, eczéma de la sphère anale, dyshidrose (ou eczéma dyshidrotique), rhagades des angles labiaux, intertrigo, impétigo, folliculite, paronychie, Tinea pedis, Tinea cruris et Tinea corporis à composantes fortement inflammatoires.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
Appliquer 2-3 fois par jour en couche mince sur les surfaces cutanées atteintes, et faire pénétrer par léger massage de la pointe des doigts, de manière à ce que la lésion soit entièrement enduite d'une fine couche.
Avec Quadriderm, les lésions peuvent être recouvertes d'un pansement perméable à l'air, pour éviter que les vêtements ne se tachent éventuellement.

Enfants
La crème et la pommade Quadriderm sont contre-indiquées chez les nourrissons et les enfants de moins de 2 ans (voir «Contre-indications»).
Chez les enfants de moins de 12 ans, l’utilisation de la crème et de la pommade Quadriderm devrait se limiter scrupuleusement à la quantité la plus faible possible permettant un traitement efficace. En raison des risques potentiels pour la sécurité lors de trop fortes doses de principes actifs, il faut éviter des traitements sur de grandes surfaces et une utilisation sous pansement occlusif, dans la région inguinale ou lors d’une dermatite du siège du nourrisson (voir «Précautions»).

Durée du traitement
La durée du traitement est fonction des résultats cliniques et microbiologiques, et c'est au médecin de la préciser dans chaque cas.
Un traitement plus long (2-4 semaines) peut s’avérer nécessaire lors de Tinea pedis.

Instructions spéciales pour l'application
La pommade est indiquée surtout dans les formes sèches, squameuses et croûteuses, et la crème pour la peau grasse et les affections suintantes.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Pathologies cutanées spécifiques (lues, tbc), varicelle, réactions vaccinales, dermatite périorale, rosacée, infections à champignons mycéliens, ulcères cutanés, acné et infections cutanées virales. Hypersensibilité avérée à l'égard des constituants ou d'autres antibiotiques aminoglycosides, allergie à l'iode.
Quadriderm ne doit pas être appliqué sur les muqueuses, ni à proximité des yeux. Contre-indiqué chez l'enfant de moins de 2 ans (dermite des langes).

Précautions
Il n'est pas possible d'exclure tout effet systémique des corticoïdes, de la gentamicine et du clioquinol (voir «Effets indésirables») à hautes doses, sur de grandes surfaces, sous pansement occlusif et sur plusieurs semaines.
La résorption est en outre augmentée sous pansement occlusif.
A hautes doses ou sur de grandes surfaces, et sous pansement occlusif, de même que sur une peau lésée, et il faut prévoir une toxicité cumulative (ototoxicité, néphrotoxicité) des antibiotiques aminoglycosides administrés simultanément par voie systémique.
Si aucune amélioration ne s'est manifestée après une semaine, il s'agit de vérifier le diagnostic; une surinfection par des germes résistants, ou une hypersensibilité à l'égard de l'un des constituants pourrait en être la cause.
Il ne faut si possible pas dépasser une durée d'application ininterrompue de 2-3 semaines. Les corticostéroïdes très puissants, puissants et moyennement puissants ne doivent être appliqués qu'avec une grande prudence au niveau du visage et de la région génitale, et pas plus qu'une semaine.
A proximité des yeux, il ne faut en principe utiliser que des corticostéroïdes de faible puissance. Les corticostéroïdes peuvent masquer les symptômes d'une réaction cutanée allergique à l'un des constituants de cette spécialité.
Ne pas entreprendre un traitement de plus d'une semaine de zones cutanées étendues ou érodées, car cela pourrait entraîner une ascension considérable de l'iode lié aux protéines (PBI) (voir également «Surdosage»). Pour la même raison, Quadriderm ne doit pas s'utiliser sous pansement occlusif. Prudence chez les patients en insuffisance hépatique et rénale.
Le clioquinol contenu dans Quadriderm peut provoquer une discoloration de la peau, des cheveux et des tissus; pour empêcher que les vêtements se tachent de jaune, recouvrir les zones traitées d'un pansement.
Le patient doit être prévenu de n'utiliser cette spécialité que pour son problème de peau actuel, et de ne pas le donner à d'autres personnes.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
L'application topique de corticostéroïdes s'est révélée être tératogène en expérimentation animale, et il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain. Les corticostéroïdes topiques ne doivent être utilisés au cours d'une grossesse que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque pour le foetus. Ils ne doivent alors pas être appliqués sur de grandes surfaces, en grandes quantités, ni sur des périodes prolongées.
Nul ne sait si les corticostéroïdes en application topique, et les autres principes actifs de Quadriderm, diffusent dans le lait maternel; mais les corticostéroïdes administrés par voie systémique se retrouvent dans le lait.

Effets indésirables

Des effets indésirables locaux, tels qu'irritation de la peau, sensation de brûlure, prurit et sécheresse, de même que des réactions d'hypersensibilité à l'un des constituants de cette spécialité peuvent se manifester, en début de traitement surtout. En cas d'utilisation prolongée, il peut apparaître des altérations atrophiques, télangiectasies, saignements cutanés, stries, acné aux stéroïdes ou rosacée et dermatite périorale. Il faut savoir que le risque d'infections secondaires est plus élevé sous l'effet de la baisse locale des mécanismes de défense contre l'infection.
Lors d'une application sur de grandes surfaces et/ou sous pansement occlusif prolongé, il est possible qu'apparaissent des effets systémiques: suppression de la synthèse endogène de corticostéroïdes, hypercorticisme avec oedèmes, vergetures pourpres, diabète (manifestation d'un diabète latent jusqu'alors), ostéoporose et troubles de croissance chez l'enfant. Lors d'une application sur une peau enflammée ou sous pansement occlusif, il se peut que le clioquinol soit résorbé en grandes proportions, chez l'enfant surtout, et des effets indésirables pourraient apparaître, tels qu'atrophie optique et neuropathie périphérique.
Selon les connaissances actuelles et lorsque Quadriderm est utilisé conformément aux directives et en observant les indications posologiques, toutes les précautions d’emploi et les contre-indications, il est peu probable que le clioquinol soit résorbé par la peau en quantité suffisante pour provoquer des effets indésirables systémiques (atrophie optique, neuropathie périphérique) (voir «Surdosage»). Une photosensibilisation a été observée chez plusieurs patients, qui n'a cependant pas pu être reproduite par application ultérieure de gentamicine et exposition subséquente aux rayons ultraviolets.

Interactions

Lors d'un traitement de grandes surfaces, sous pansement occlusif, ou d'un traitement d'une peau lésée, il faut prévoir une toxicité cumulative (ototoxicité/néphrotoxicité) des antibiotiques aminoglycosides administrés simultanément par voie systémique.

Surdosage

Les réactions mentionnées sous «Effets indésirables» peuvent se rencontrer plus volontiers en cas de surdosage.
Le traitement de surfaces cutanées étendues et/ou érodées par le clioquinol peut faire augmenter le PBI après une semaine déjà, et provoquer des symptômes de type thyréotoxique.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Un PBI augmenté peut également se rencontrer après traitement de plus d'une semaine de petites zones cutanées. Auquel cas il faut interrompre immédiatement ce traitement.
La résorption systémique du clioquinol peut avoir des répercussions négatives sur les tests de la fonction thyroïdienne. C'est pourquoi ce traitement doit être interrompu un mois avant d'effectuer ces tests.
La présence de clioquinol dans l'urine peut fausser les résultats du test au chlorure de fer, permettant de doser la phénylcétonurie.

Remarque
Conserver ce médicament hors de portée des enfants!

Conservation
Conserver Quadriderm à température ambiante (15-25 °C).
Ce médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée par «EXP.» sur l'emballage/le tube.

Numéros OICM

36528, 41289.

Mis à jour de l'information

Septembre 2004.