Composition
Principe actif: Benzbromarone (DCI).
Forme galénique et quantité de principe actif par unité: comprimés à 100 mg, excipients.
Propriétés/Effets
Desuric abaisse l'uricémie par des mécanismes d'action complexes dont le plus important est l'inhibition de la réabsorption d'acide urique dans le tube proximal.
Desuric agit surtout sur les hyperuricémies provenant d'une mauvaise élimination (8 cas sur 10), et moins sur celles dues à un excès de synthèse de l'acide urique.
L'effet uricosurique de Desuric débute environ 3 heures après la prise et reste encore détectable après 48 heures.
Après une semaine, l'uricémie s'abaisse de 55% en moyenne et le pool de l'acide urique corporel d'env. 80%.
Après traitement conséquent, l'abaissement de l'uricémie provoque une réduction de dépôts d'acide urique tissulaires chez le goutteux.
Pharmacocinétique
Absorption
Après administration d'une dose orale unique de 100 mg de benzbromarone, la résorption gastro-intestinale est de 50 à 55%; la prise concomitante de nourriture peut ralentir cette absorption.
Le taux plasmatique maximal (en moyenne 1,84 mcg/ml) est atteint au bout de 2 à 3 heures, l'effet pharmacodynamique maximal, après prise d'une dose orale unique, après 8 à 12 heures.
Distribution
Le volume de distribution moyen de la benzbromarone est de 19 l, la liaison aux protéines plasmatiques étant très élevée (env. 99%).
Métabolisme
On connaît 2 métabolites actifs de la benzbromarone, l'un d'eux étant la benzbromarone monohydroxylée.
La présence de la benzarone et de la bromobenzarone qui étaient auparavant considérées comme des métabolites actifs, n'a pu être confirmée dans les études récentes.
Elimination
Le temps de demi-vie de l'élimination de la benzbromarone est d'env. 3 heures. L'effet prolongé jusqu'à 48 h est dû aux métabolites actifs.
L'élimination se fait essentiellement par les selles (27%) et la bile (49%); seulement 6% d'une dose de 100 mg sont retrouvés dans l'urine.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
L'effet de la benzbromarone est abaissé lors de fonction rénale réduite: pour un taux de filtration glomérulaire de 35 ml/min., la benzbromarone provoque au plus une réduction de 40% de la concentration d'acide urique sérique; pour un taux inférieur à 20 ml/min., la diminution à espérer n'est plus que de 20%. Dans ce dernier cas, un traitement avec la benzbromarone n'est pas conseillé.
Indications/Possibilités d'emploi
Hyperuricémie nécessitant un traitement et goutte (arthritis urica).
Posologie/Mode d'emploi
Dose journalière usuelle
La benzbromarone est administrée de préférence progressivement: 50 mg/jour la première semaine, puis 100 mg/jour pendant 1 mois.
Instructions spéciales pour le dosage
Au début du traitement, il est indispensable d'effectuer des contrôles de l'uricémie pour déterminer la dose minimale efficace.
Mode d'administration
Desuric est pris sans croquer, avec un peu de liquide, après un repas.
Pour éviter une précipitation de l'acide urique avec formation de calculs rénaux, la quantité de boisson doit être calculée de telle façon que la diurèse journalière s'élève à 1,5-2 litres; un ajustement du pH de l'urine entre 6,3 et 6,7 diminue également ce risque.
Limitations d'emploi
Contre-indications
- Hypersensibilité connue au benzbromarone.
- Insuffisance rénale modérée et importante.
- Traitement d'urgence de la crise aiguë de goutte.
- Lithiase urique, hyperuraturie > 700 mg/24 heures.
- Goutte secondaire aux hémopathies.
- Troubles de la fonction hépatique.
Précautions
Un contrôle de l'uraturie sur 24 heures devra être effectué avant le début du traitement. L'uraturie ne doit pas être supérieure à 700 mg/24 heures (voir «Contre-indications»).
Pour éviter les crises de gouttes apparaissant souvent en début de thérapie uricosurique, on doit observer les précautions d'usage au début du traitement.
En début de traitement, la prise de 2 fois 0,5 mg de colchicine devrait être associée à la benzbromarone, afin d'éviter un accès aigu de goutte.
Avant d'administrer Desuric à un patient, un test devrait être effectué afin d'exclure la présence d'un dysfonctionnement du foie. Ce test devrait être répété régulièrement pendant les six premiers mois du traitement.
Si les transaminases sont supérieures ou égales à trois fois la limite supérieure de la normale, le traitement sera immédiatement et définitivement interrompu. Le patient devra être suivi jusqu'à normalisation du bilan hépatique.
Avant d'administrer Desuric à un patient, celui ci devrait être informé sur la possibilité d'apparition de troubles hépatiques comme effet indésirable, ainsi que sur la nécessité d'arrêter le traitement et de consulter immédiatement un médecin si des symptômes tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales, asthénie ou ictère apparaissent.
La benzbromarone doit être utilisée avec précautions lors d'insuffisance rénale légère.
La benzbromarone n'est pas recommandée chez les patients atteints de porphyrie hépatique.
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Comme l'effet de la benzbromarone sur le foetus n'est pas connu, il est conseillé de ne pas administrer ce médicament durant la grossesse.
Le passage de la benzbromarone dans le lait maternel n'est pas connu. C'est pourquoi l'utilisation du benzbromarone durant l'allaitement n'est pas recommandée.
Effets indésirables
Desuric est habituellement bien toléré. Des diarrhées observées dans 3 à 4% des cas, des nausées ou exceptionnellement des exanthèmes allergiques peuvent entraîner chez 2-4% des patients un arrêt du traitement.
De rares cas d'hépatites de type cytolytiques ont été rapportés. Elles surviennent le plus souvent au cours des premiers mois de traitement. Des hépatites fulminantes ont été exceptionnellement observées.
Affection rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Interactions
Desuric peut s'associer à différents antigoutteux (colchicine, AINS, corticoïdes et différents hypouricémiants), sans modifier leur effet ou leur tolérance.
L'association à des dérivés de la thiazide, à des antidiabétiques oraux ou des antimétabolites reste sans interactions.
L'acide acétylsalicylique, en prise journalière de 2,7 g/jour, abaisse l'activité hypouricémiante de 20 à 42%.
Lorsque Desuric est administré en concomitance avec des anticoagulants (en particulier la warfarine), il est prudent, durant les premières semaines de traitement, de rechercher une éventuelle potentialisation de ces derniers.
Le sulfinpyrazone abaisse, le pyrazinamide neutralise l'effet de la benzbromarone.
Eviter la co-prescription de médicaments hépatotoxiques.
Surdosage
Lorsque la benzbromarone est administrée à des doses très élevées (300-600 mg), elle entraîne une augmentation de l'action des antivitamines K (hypoprothrombinémie).
En cas de surdosage, des nausées, vomissements, diarrhés et dysfonctionnements rénaux apparaissent.
Remarques particulières
Conservation
A conserver au-dessous de 25 °C, à l'abri de la lumière.
Ce médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
Mise à jour de l'information
Juin 2000.
RL88