Hypolipidémiant 

Composition

1 gélule contient:

Principe actif: Clofibratum 500 mg.

Excipient: Color.: E 127. Excipiens pro capsula.

Propriétés/Effets

Clofibrat est utilisé pour abaisser les concentrations plasmatiques élevées de cholestérol et de triglycérides. L'acide clofibrique, métabolite actif du clofibrate, inhibe la synthèse hépatique du cholestérol et des triglycérides et augmente la dégradation des chylomicrons et des VLDL (lipoprotéines de densité très faible) grâce à une activation de la lipoprotéine lipase. Sous Clofibrat, l'élimination du cholestérol dans les fèces s'accroît. La concentration des HDL et du HDL-cholestérol augmente légèrement sous traitement par Clofibrat.
Clofibrat réduit les VLDL circulantes en 2 à 5 jours après le début du traitement.
Clofibrat est indiqué lorsque les mesures diététiques, une réduction pondérale, le traitement des maladies sous-jacentes préexistantes (p.ex. diabète, goutte, hyperthyroïdie, syndrome néphrotique) et la réduction d'autres facteurs de risque athérogène (hypertension artérielle, fumer, activités physiques insuffisantes) ne parviennent pas à normaliser le cholestérol sérique.

Pharmacocinétique

Après administration orale, Clofibrat et résorbé rapidement et complètement du tractus gastro-intestinal et est dégradé par hydrolyse en acide clofibrique libre, lié à la sérum-albumine de façon pratiquement quantitative. Les concentrations sériques thérapeutiques sont de l'ordre de 100 µg/ml. Des concentrations plasmatiques maximales sont retrouvées environ 3 à 6 heures après l'administration. La demi-vie plasmatique est approximativement de 12 à 35 heures lorsque la fonction rénale est normale; elle est de 29 à 88 heures lorsqu'il existe une insuffisance rénale, d'où le risque d'une accumulation du produit.
L'élimination se fait exclusivement par voie rénale, pour 92 à 98% sous forme de glucuroconjugés, le reste sous une forme inchangée. La fraction d'élimination minimale normale Q o  est de 0,8 (1,0!).

Indications/Possibilités d'emploi

Hyperlipémies primitives sévères telles que l'hypertriglycéridémie, les hypercholestérolémies et les formes mixtes, améliorées de façon insuffisante par des mesures thérapeutiques primaires telles qu'un régime, une réduction pondérale et le traitement des maladies sous-jacentes préexistantes.
Les patients porteurs d'une hyperprotéinémie de type III et IV, comportant une élévation des VLDL, présentent en première ligne une réponse au traitement par Clofibrat.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie initiale: 1 gélule 3 ou 4×/jour pendant ou après les repas.

Posologie d'entretien: 1 gélule 1 à 2×/jour pendant ou après les repas.
La posologie doit être réduite de moitié ou d'un tiers chez les patients qui pèsent moins de 65 kg. Réduire la posologie en cas d'insuffisance rénale et l'adapter à la clairance de la créatinine.
Les taux sanguins des lipides doivent être soumis à un contrôle permanent.
Si on n'observe pas de réduction satisfaisante après un traitement de 3 à 6 mois, il convient d'arrêter le traitement par Clofibrat.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Insuffisance rénale sévère, maladies du foie et de la vésicule biliaire (à l'exception de la stéatose), infarctus récent du myocarde, insuffisance cardiaque décompensée.

Précautions
Lors d'une insuffisance rénale et hépatique, l'élimination peut être retardée de façon nette (demi-vie de 2 à 7 jours), si bien qu'il peut se produire une accumulation d'acide clofibrique libre dans l'organisme qui nécessite une réduction posologique nette.
Utiliser de façon particulièrement prudente Clofibrat Tripharma, chez les patients qui présentent une lithiase biliaire. La saturation de la bile en cholestérol peut s'accroître.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. Les études animales mettent en évidence un enrichissement important en principe actif dans les embryons, mais on n'a pas observé l'induction de malformations.
On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez des femmes enceintes.
Ne pas prescrire Clofibrat pendant la grossesse ou l'allaitement.

Effets indésirables

Troubles de l'état général, nausées, vomissements, diarrhée, fréquents. Plus rarement, réactions allergiques (exanthème, urticaire), perte des cheveux, troubles de la puissance sexuelle, douleurs à type de myosite au niveau des muscles des membres et faiblesse musculaire avec élévation de la créatine phosphokinase. Après traitement au long cours, on a observé un risque accru de formation d'une lithiase biliaire.

Interactions

Etant donné que les effets des anticoagulants oraux de type coumarine sont majorés par le clofibrate, il convient de procéder, lors de la prise concomitante d'un anticoagulant, à un contrôle régulier du taux de prothrombine, en particulier au début et à la fin du traitement. La posologie de l'anticoagulant oral doit être éventuellement réduite.
Lors de l'utilisation simultanée de Clofibrat et d'antidiabétiques oraux, on peut observer une majoration des effets hypoglycémiants.
Les oestrogènes peuvent s'opposer aux effets hypolipidémiants de Clofibrat et majorer par ailleurs les effets lithogènes du produit.
Ne pas administrer des médicaments hépatotoxiques et des inhibiteurs de la MAO en association avec Clofibrat Tripharma.

Surdosage

On n'a pas observé à ce jour de surdosage par Clofibrat.

Remarques particulières

Conservation
N'utiliser le produit que jusqu'à la date figurant sur le conditionnement sous la mention «EXP».

Numéros OICM

37032.

Mise à jour de l'information

Avril 1992.
RL88