Composition

Principes actifs
Desmopressine acétate.
Excipients
Natrii chloridum (corresp. Natrium 3,54 mg/ml), Acidum hydrochloridum, Aqua ad iniectabile.

Indications/Possibilités d’emploi

Diabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie après hypophysectomie ou intervention chirurgicale sur l'hypophyse.
Détermination de la capacité de concentration rénale (diagnostic du diabète insipide).

Posologie/Mode d’emploi

Minirin solution injectable peut être utilisée par voie intraveineuse ou intramusculaire.
Diabète insipide d'origine centrale, polyurie, polydipsie après hypophysectomie ou intervention chirurgicale sur l'hypophyse
La solution injectable peut être utilisée lorsque l'administration intranasale ou orale est considérée comme insuffisante.
Au début du traitement, le médecin déterminera la dose optimale individuellement en fonction de la quantité d'urine et de l'osmolalité urinaire. Le traitement doit être axé sur deux paramètres: une durée de sommeil appropriée et un bilan hydrique équilibré. Si des signes de rétention d'eau/d'hyponatrémie apparaissent, le traitement doit être interrompu et la dose doit être ajustée.
Adultes: 1 à 4 µg de desmopressine acétate (0,25 à 1,0 ml) 1 à 2 fois par jour.
Adolescents et enfants à partir de 1 ans: 0,1 à 1 µg de desmopressine acétate (0,025 à 0,25 ml) 1 à 2 fois par jour.
Nourrissons au cours de la première année: L'expérience concernant les enfants de moins de 1 an est limitée. Ajuster prudemment la dose en commençant par 0,05 µg de desmopressine acétate (0,0125 ml).

Détermination de la capacité de concentration rénale
La détermination de la capacité de concentration rénale avec Minirin chez l'enfant au cours de la première année ne doit se faire qu'en milieu hospitalier et sous surveillance étroite.
Pour la détermination de la capacité de concentration rénale, les doses unitaires suivantes sont recommandées:
Adultes: 4 µg de desmopressine acétate (1 ml).
Adolescents et enfants à partir de 1 ans: 1 à 2 µg de desmopressine acétate (0,25 à 0,5 ml).
Enfants de moins de 1 an: 0,4 µg de desmopressine acétate (0,1 ml).
Le test rapide sera effectué de préférence le matin. La quantité de liquide absorbée doit être limitée à 0,5 litre maximum pendant 1 heure avant l'administration du médicament et jusqu'à 8 heures après.
L'osmolalité urinaire doit être déterminée avant le début du test. L'urine prélevée au cours de la première heure suivant l'administration de desmopressine sera éliminée. Au cours des 8 heures suivantes, 2 échantillons d'urine seront prélevés (de préférence après environ 2 et 4 heures). L'osmolalité sera déterminée pour les deux échantillons d'urine. Pour déterminer la capacité de concentration rénale, la valeur la plus élevée sera comparée à la valeur initiale mesurée avant le début du test ou à la valeur de référence spécifique en fonction de l'âge (adulte 800-1000 mOsm/kg). Des valeurs faibles, une absence ou une faible augmentation de l'osmolalité urinaire indiquent une diminution de la capacité de concentration rénale. Il y a présence d'une polyurie induite par un diabète insipide d'origine centrale, Iorsque l'osmolalité urinaire augmente sensiblement et que le volume urinaire diminue nettement.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Minirin solution injectable est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir «Contre-indications»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Comme la desmopressine n'est presque pas métabolisée au niveau hépatique, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Patients âgés
Minirin n'a pas été spécialement étudié chez les patients de plus de 65 ans. Sur la base de l'expérience acquise au fil des ans, il ne faut toutefois pas s'attendre à ce qu'une adaptation de la dose soit nécessaire en fonction de l'âge. L'utilisation de Minirin dans ce groupe d'âge doit toutefois se faire avec une prudence particulière (voir «Mises en garde et précautions»).

Contre-indications

·Polydipsie primaire ou psychogène (avec diurèse > 40 ml/kg/24 h);
·Antécédents d'angine de poitrine instable et/ou insuffisance cardiaque connue ou présumée ainsi que d'autres pathologies qui nécessitent un traitement diurétique;
·Hyponatrémie;
·Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min);
·Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH);
·Syndrome de von Willebrand-Jürgen classique sévère (type IIb), chez les patients présentant une activité du facteur VIII de 5 %, en présence d'anticorps anti-facteur VIII);
·Hypersensibilité au principe actif ou à un excipient.

Mises en garde et précautions

Les causes organiques d'une polyurie, d'une augmentation de la miction ou d'une nycturie, telles que l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), les infections urinaires, les calculs vésicaux ou les tumeurs vésicales, les troubles du sphincter vésical, la polydipsie ou un diabète sucré insuffisamment traité, doivent être exclues ou traitées en conséquence. Une insuffisance surrénale ou thyroïdienne doit être exclue ou traitée de manière adéquate avant le début du traitement par desmopressine.
Les troubles graves de la fonction vésicale ou l'obstruction de l'orifice vésical doivent être exclus avant le début du traitement du diabète insipide.
Après l'autorisation de mise sur le marché, des réactions d'hypersensibilité telles qu'un érythème, une éruption cutanée, de l'urticaire, un prurit, une dyspnée et un œdème localisé (périphérique, faciaux) ou généralisé, ont été rapportées en lien avec l'injection de Minirin. Des réactions d'hypersensibilité graves telles qu'un choc anaphylactique ou des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées. Les réactions d'hypersensibilité ont généralement été observées rapidement après l'administration du médicament et peuvent survenir lors de la première utilisation comme lors des administrations suivantes.En cas d'apport liquidien excessif ainsi que lors de l'administration de doses trop élevées, la rétention d'eau qui s'ensuit peut entraîner une prise de poids, une hyponatrémie, des crises convulsives, un œdème cérébral et un coma.
Un traitement par desmopressine sans réduction simultanée de l'apport liquidien peut entraîner une rétention d'eau et/ou une hyponatrémie. L'hyponatrémie peut être asymptomatique ou accompagnée de symptômes tels que des céphalées, des nausées, des vomissements, un œdème ou une prise de poids. Dans les cas graves, des crises convulsives, un œdème cérébral et un coma peuvent survenir. La prise de liquide doit de ce fait être limitée dans la mesure du possible et il convient de contrôler régulièrement le poids corporel.
En cas de prise de poids successive, de baisse du taux de sodium sérique à des valeurs <130 nmol/l ou de chute de l'osmolalité plasmatique en dessous de 270 mOsm/kg, il faut réduire fortement l'apport liquidien et interrompre l'administration de Minirin, solution injectable.
La durée d'action augmente avec les doses élevées, et donc aussi le risque d'hyponatrémie. Il conviendra donc d'augmenter progressivement les doses en partant de la plus faible.
Il convient d'attirer l'attention des patients, ou s'il s'agit d'enfants leurs parents, sur le fait qu'un apport hydrique excessif doit être évité et que l'administration de desmopressine doit être interrompue lors de vomissements, de diarrhées, de fièvre, de gastroentérite ou d'infections systémiques, jusqu'à ce que le bilan hydrique se soit à nouveau normalisé. Dans le cas de ce type de maladies, l'équilibre hydrique et l'équilibre des électrolytes doit être surveillé soigneusement.
Chez les enfants de moins de 5 ans et les patients âgés (> 65 ans) ainsi que chez les patients présentant avant le début du traitement un faible taux de sodium, le risque d'hyponatrémie peut être plus élevé. Chez les patients de plus de 65 ans, le sodium sérique doit être évalué avant et 3 jours après le début du traitement, ou après toute augmentation de la dose. En cas de survenue de céphalées et/ou de nausées, le traitement doit être interrompu.
Une prudence particulière est requise en cas d'utilisation concomitante de médicaments qui influencent également l'homéostasie hydrique et/ou sodique (voir «Interactions»). Dans ce cas, une réduction de la prise de liquides et une surveillance plus fréquente du sodium sérique est particulièrement importante afin de réduire le risque d'hyponatrémie ou d'intoxication à l'eau. Ceci est valable pour:
·Les médicaments connus pour entraîner un SIADH (antidépresseurs tricycliques, opioïdes, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, chlorpropamide et carbamazépine);
·AINS.
Dans ce cas, il convient de déterminer le taux de sodium initial individuel, avant l'utilisation de Minirin.
Une hyponatrémie survenant pendant l'utilisation de desmopressine est réversible. Le traitement doit être adapté à chaque cas et une sur-correction rapide doit être évitée afin de réduire le risque de complications supplémentaires.
La desmopressine doit être utilisée avec une prudence particulière chez les patients présentant une mucoviscidose, une pathologie coronaire, une hypertension, une tendance aux thromboses, une néphropathie chronique, une pré-éclampsie, une augmentation de la pression intracrânienne ou des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique.
Chez les patients hypertendus ou souffrant d'une néphropathie chronique, les symptômes décrits sous «Effets indésirables» risquent de se manifester plus fortement.
Chez les patients très jeunes et chez les patients âgés ainsi que chez les patients présentant des facteurs de risque pouvant entraîner une augmentation de la pression intracrânienne, on veillera soigneusement à éviter toute rétention d'eau pendant le traitement par Minirin.
Après la mise sur le marché, des cas de thrombose veineuse profonde, d'angine de poitrine, d'infarctus aigu du myocarde et d'événements vasculaires cérébraux (accident vasculaire cérébral ischémique) ont été rapportés en relation avec l'utilisation parentérale de desmopressine, en particulier lorsqu'elle est utilisée dans des indications hématologiques (non autorisées pour Minirin, solution injectable). Il convient d'en tenir compte lors de l'évaluation du rapport bénéfice/risque, en particulier chez les patients âgés et en présence de facteurs de risque de maladies thromboemboliques veineuses ou artérielles (y compris les antécédents d'événements correspondants).
À fortes doses, une chute transitoire de la pression artérielle peut se produire, accompagnée d'un flush et d'une tachycardie réflexe.
Minirin solution injectable contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Des études d'interaction avec la desmopressine n'ont pas été réalisées. Comme la desmopressine n'est toutefois pas métabolisée de manière importante au niveau hépatique, les interactions correspondantes sont peu probables.
Interactions pharmacodynamiques
Renforcement de l'effet antidiurétique
En cas d'utilisation concomitante de médicaments ayant une influence sur l'homéostasie hydrique et sodique, l'effet antidiurétique de la desmopressine peut être renforcé et de ce fait, le risque de rétention d'eau et/ou d'hyponatrémie peut être augmenté (voir «Mises en garde et précautions»). Il s'agit par exemple des opioïdes, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques, des antirhumatismaux non stéroïdiens (AINS), de la carbamazépine et de la chlorpromazine ainsi que de certains antidiabétiques de type sulfonylurée.
En cas d'utilisation concomitante d'ocytocine, un renforcement de l'effet antidiurétique de la desmopressine est également possible. Une réduction simultanée de l'irrigation utérine doit être attendue.
En cas d'utilisation simultanée de ces médicaments, une prudence particulière est requise et il convient de surveiller la tension artérielle, le taux de sodium sérique et la diurèse.
Réduction de l'effet antidiurétique
Le glibenclamide et le lithium peuvent réduire l'effet antidiurétique de Minirin.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les données disponibles concernant un nombre limité (n=53) de femmes enceintes présentant un diabète insipide ainsi que des données concernant des femmes enceintes présentant des complications hémorragiques (n=216) ont montré que la desmopressine n'a aucune conséquence négative sur la grossesse ni sur l'état de santé du fœtus ou du nouveau-né. On ne dispose, à ce jour, d'aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Les expérimentations animales n'ont mis en évidence aucune toxicité sur la reproduction.
La prudence est cependant de rigueur lors de l'administration pendant la grossesse.
Étant donné que la dose nécessaire pour le traitement du diabète insipide peut varier pendant la grossesse, la dose doit être adaptée aux besoins individuels. Il est recommandé de surveiller la tension artérielle.
Allaitement
La desmopressine passe uniquement en très faibles quantités dans le lait maternel. Aux doses recommandées, aucun effet sur le nourrisson allaité n'est à craindre. Minirin peut être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Aucune donnée n'est disponible concernant les effets possibles de la desmopressine sur la fertilité pour l'humain.
Les expérimentations animales n'ont mis en évidence aucun signe de limitation de la fertilité masculine et féminine.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectué. Il convient toutefois de tenir compte des effets indésirables observés sous administration parentérale de desmopressine tels que les vertiges (voir «Effets indésirables»).

Effets indésirables

L'effet indésirable de la desmopressine le plus fréquemment rapporté pendant la surveillance du marché est l'hyponatrémie. Elle peut entraîner des céphalées, des nausées, des vomissements, une prise de poids, un malaise, des douleurs abdominales, des crampes musculaires, des vertiges, une confusion, des troubles de la conscience et des œdèmes localisés (périphériques, faciaux) ou généralisés et, dans les cas graves, des convulsions, un œdème cérébral ou un coma. Cela s'applique en particulier au cours de leur première année ainsi que pour les patients âgés, en fonction de leur état général (voir «Mises en garde et précautions»).
Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par discipline médicale du système MedDRA et par fréquence observée dans le cadre des études cliniques et pendant la surveillance du marché lors de l'utilisation de la desmopressine par voie parentérale. Les fréquences d'apparition sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1 000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence inconnue (principalement sur la base des déclarations spontanées issues de la surveillance du marché, la fréquence précise ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité (par ex., exanthème, prurit, bronchospasme), réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare: Hyponatrémie.
Fréquence inconnue: Intoxication par l'eau.
Affections du système nerveux
Fréquent: Céphalées.
Rare: Vertiges, crises convulsives consécutives à une hyponatrémie, œdème cérébral.
Affections cardiaques et vasculaires
Fréquent: Tachycardie, flush, hypotension.
Ces effets indésirables ont été surtout observés lors de l'administration de doses élevées et ils étaient généralement transitoires.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: Douleurs abdominales (également de type crampes), nausées, diarrhées, vomissements.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: Fatigue.
Lors de l'utilisation de desmopressine dans les indications hématologiques, des événements thromboemboliques ont en outre été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
Population pédiatriques
Les données concernant les effets indésirables issus des études cliniques chez les enfants sont très limitées.
L'annonce d'effets secondaires présumés après autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage de desmopressine entraîne une prolongation de l'effet du médicament accompagnée d'une augmentation du risque de rétention d'eau de d'hyponatrémie. Les effets indésirables mentionnés ci-dessus surviennent renforcés. Un surdosage peut se produire, en particulier chez les enfants en bas âge, si l'on ne prend pas de précautions lors de la titration.
Traitement
Il n'existe aucun antidote spécifique, le traitement est symptomatique. Bien que le traitement de l'hyponatrémie soit défini de manière individuelle, les mesures générales ci-dessous peuvent être recommandées:
En cas d'hyponatrémie asymptomatique, le traitement par desmopressine est interrompu et l'apport liquidien est réduit. En cas d'hyponatrémie symptomatique, des perfusions de solution isotonique ou hypertonique de chlorure de sodium peuvent être en outre administrées. En cas d'œdème cérébral, une admission immédiate en service de soins intensifs est requise. Les convulsions chez l'enfant nécessitent également des mesures de soins intensifs.

Propriétés/Effets

Code ATC
H01BA02
Mécanisme d'action
La desmopressine est un analogue de l'arginine vasopressine, hormone posthypophysaire humaine à laquelle on a soustrait un groupe amine de la cystéine (en position 1 du peptide) en remplaçant la L-arginine (en position 8) par la D-arginine. Cette restructuration a permis d'obtenir une durée d'action antidiurétique sensiblement plus longue que celle de la L-arginine vasopressine naturelle tandis que l'effet vasopresseur est fortement réduit à dose thérapeutique.
L'effet antidiurétique dure 5 à 20 heures après administration intraveineuse ou sous-cutanée d'1 µg de desmopressine.
Minirin est disponible sous différentes formes d'administration. Les propriété pharmacologiques sont indépendantes de la forme pharmaceutique.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Aucune donnée n'est disponible.

Pharmacocinétique

Absorption
La disponibilité systémique de la desmopressine administrée par voie intraveineuse est pratiquement totale. Le tmax est de moins de 20 minutes en cas d'administration i.v.
Distribution
Le volume de distribution est de 0,3 à 0,5 l/kg. La desmopressine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. La desmopressine pénètre en très faible quantité dans le lait maternel et ne traverse pas le placenta aux doses recommandées.
Métabolisme
La desmopressine n'est métabolisée qu'en petite partie au niveau hépatique.
Elimination
La clairance totale a été calculée à 7,6 l/h pour la desmopressine. Chez les volontaires sains, 44 à 60 % étaient excrétés sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie plasmatique de la desmopressine se situe entre 3 et 4 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Il n'y a pas de différence de sexe dans le comportement pharmacocinétique de la desmopressine.

Données précliniques

Sur la base des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, les données précliniques ne font craindre aucun danger particulier pour l'humain en matière de toxicité en cas d'administration répétée, de génotoxicité et de toxicité sur la reproduction. Aucune étude n'a été réalisée concernant le potentiel carcinogène.

Remarques particulières

Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Conservation après ouverture
La solution injectable ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la solution injectable prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture. Tout résidu de solution injectable prête a l'emploi doit être jeté.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler. Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Le volume contenu dans une ampoule permet le prélèvement et l'administration d'une dose maximale de 1,0 ml (4 µg) de solution injectable.

Numéro d’autorisation

43585 (Swissmedic).

Présentation

Minirin solution injectable: Ampoule 4 µg, 10 x 1 ml. B

Titulaire de l’autorisation

Ferring AG, 6340 Baar

Mise à jour de l’information

Février 2024