Composition

Principes actifs
Sinemet: carbidopum ut carbidopum monohydricum, levodopum.
Excipients
Sinemet 25/250: color E 132, excipiens pro compresso.
Sinemet 25/100: color E 104, excipiens pro compresso.

Indications/Possibilités d’emploi

Sinemet est indiqué dans le traitement du syndrome et de la maladie de Parkinson. Il est utile pour soulager de nombreux symptômes parkinsoniens, en particulier la rigidité et la bradykinésie. Sinemet est souvent utilisé avec succès dans le contrôle du tremblement, de la dysphagie, de la sialorrhée et des troubles posturaux associés au syndrome et à la maladie de Parkinson.
Lorsque la réponse thérapeutique à la lévodopa seule est irrégulière et que les symptômes parkinsoniens ne sont pas contrôlés de façon égale pendant la journée, Sinemet permet généralement de réduire les fluctuations de la réponse thérapeutique.
En diminuant certains effets secondaires produits par la lévodopa administrée seule, Sinemet procure à un plus grand nombre de patients un soulagement adéquat des symptômes de la maladie de Parkinson.
Sinemet n'est pas indiqué pour le traitement des syndromes parkinsoniens d'origine médicamenteuse (cf. «Contre-indications»).

Posologie/Mode d’emploi

La dose journalière optimale de Sinemet doit être soigneusement ajustée pour chaque patient, par une augmentation progressive et minutieuse de la dose et un réglage de l'intervalle entre les doses. Il existe deux formes «comprimés» de Sinemet: l'une contient de la carbidopa et de la lévodopa dans un rapport de 1 à 4 (Sinemet 25/100) et l'autre dans un rapport de 1 à 10 (Sinemet 25/250). Ces deux types de comprimés peuvent être administrés séparément ou simultanément, pour obtenir la posologie optimale souhaitée.
Des études montrent que l'enzyme périphérique dopa-décarboxylase est complètement inhibée (saturée) par la carbidopa, à des doses allant de 70 à 100 mg/jour. Les patients recevant des doses inférieures de carbidopa sont plus susceptibles d'éprouver des nausées et des vomissements.
Posologie
Il faut débuter le traitement par 1 comprimé de Sinemet 25/100.
La dose peut être augmentée tous les 4 à 7 jours au moyen de 1 comprimé de Sinemet 25/100, jusqu'à ce qu'un effet thérapeutique satisfaisant soit obtenu ou bien jusqu'à ce que la dose journalière atteigne un maximum de 4 comprimés de Sinemet 25/100. La dose journalière totale devrait être répartie et absorbée en 2 à 4 prises. Il convient de maintenir cette dose durant 1 à 2 mois.
Si davantage de lévodopa devait se révéler nécessaire, il faudrait alors augmenter prudemment les doses de Sinemet 25/100 à raison de 1 comprimé jusqu'à un maximum de 8 comprimés de Sinemet 25/100 par jour. Les patients prenant la dose maximale de Sinemet 25/100 par jour et nécessitant encore plus de lévodopa devraient être mis sous Sinemet 25/250. Le sillon de sécabilité du comprimé ne sert qu'à le partager pour en faciliter la déglutition et non à le fractionner en doses égales. En cas de partage du comprimé, il devrait être pris en dose totale.
Indiquez aux patients que si un comprimé se casse lorsqu'ils le retirent de l'emballage, ils ne doivent le prendre que s'il leur est possible de prendre la dose totale. Dans le cas contraire, ils devraient jeter les morceaux du comprimé cassé et prendre un autre comprimé de l'emballage.
L'administration d'une dose partielle peut provoquer une aggravation des symptômes.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents:
L'innocuité et l'efficacité de Sinemet n'ont pas été établies chez des patients de moins de 18 ans. L'emploi chez les patients de moins de 18 ans n'est par conséquent pas recommandé.

Contre-indications

L'administration d'inhibiteurs non sélectifs de la monoamine-oxydase (inhibiteurs de la MAO) en même temps que Sinemet est contre-indiquée. Il convient d'arrêter l'administration des inhibiteurs de la MAO deux semaines au moins avant de commencer le traitement par Sinemet. Sinemet peut être administrés en même temps qu'un inhibiteur sélectif de la MAO de type B (p.ex. la sélégiline), conformément à la posologie prescrite dans l'information professionnelle relative à ce dernier (cf. «Interactions»).
Sinemet est contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité à ce médicament et chez les patients souffrant d'un glaucome à angle fermé.
Du fait que la lévodopa peut activer un mélanome malin, Sinemet CR ne doit pas être administré aux patients présentant des lésions cutanées suspectes dont la nature n'a pas été diagnostiquée, ni à ceux présentant un mélanome dans l'anamnèse.
Sinemet n'est pas recommandés pour le traitement des réactions extra-pyramidales dues à des médicaments.

Mises en garde et précautions

Sinemet doit être administré avec prudence aux patients atteints de maladies cardiovasculaires ou pulmonaires graves, d'asthme bronchique, de néphropathies, d'hépatopathies ou d'affections endocriniennes.
Il est indiqué d'administrer Sinemet comme la lévodopa avec prudence chez les patients présentant une anamnèse d'infarctus du myocarde, des troubles du rythme cardiaque auriculaire, nodal, ou ventriculaire. En pareils cas, une surveillance particulièrement soigneuse de la fonction cardiaque sera nécessaire pendant l'adaptation initiale de la posologie.
Lorsque des patients reçoivent de la lévodopa en monothérapie, celle-ci doit être arrêtée au moins 8 heures avant le début d'un traitement avec Sinemet (au moins 12 heures avant le changement de traitement si de la lévodopa à libération retardée a été donnée).
Des dyskinésies peuvent survenir chez des patients traités auparavant avec de la lévodopa seule, vu que la carbidopa entraîne une plus grande entrée de lévodopa dans le cerveau, favorisant ainsi la formation de dopamine. L'apparition de telles dyskinésies peut nécessiter une réduction de la dose.
De même que la lévodopa, Sinemet peut être responsable de l'apparition de mouvements involontaires et de troubles psychiques. Ces réactions sont attribuées à une augmentation de la dopamine cérébrale à la suite de l'administration de lévodopa. Une réduction de la dose peut alors être nécessaire pour supprimer ces effets. Tous les patients seront soigneusement suivis afin de détecter la survenue éventuelle de modifications de type psychique, d'états dépressifs avec tendances suicidaires ou d'autres troubles graves du comportement. Les patients avec une psychose en cours ou un antécédent de psychose devraient être traités avec précaution.
Un syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif résultant en une utilisation abusive du produit, observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Avant l'initiation du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD (cf. «Effets indésirables»).
En cas d'arrêt subit d'un traitement anti-parkinsonien, on a décrit des syndromes rappelant le syndrome malin des neuroleptiques, avec rigidité musculaire, hyperthermie, troubles psychiques et augmentation du taux sérique de créatinine-phosphokinase. Il convient donc d'assurer une surveillance étroite en cas de réduction subite de la dose de l'association de carbidopa-lévodopa ou d'arrêt du traitement, surtout si le malade prend des neuroleptiques.
Des évaluations périodiques des valeurs sanguines et hépatiques et de la fonction cardiaque et rénale sont particulièrement indiquées lors d'un traitement prolongé.
Il convient d'être prudent lors de l'administration de substances psycho-actives conjointement à Sinemet (cf. «Interactions»). Les patients présentant des convulsions dans leur anamnèse doivent être traités avec précautions.
Les patients souffrant d'un glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités avec précaution par Sinemet, pourvu que la pression intra-oculaire soit bien contrôlée et que l'on surveille attentivement l'apparition de changements de la pression intraoculaire pendant le traitement.
La lévodopa est associée à une somnolence et à de brefs épisodes de sommeil apparaissant soudainement. Dans de très rares cas, une somnolence apparaissant soudainement a été rapportée durant des activités normales pendant la journée, parfois sans aucun signe avertisseur. Il faut en informer les patients et leur recommander la prudence lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines durant le traitement à la lévodopa. Les patients présentant une somnolence ou de brefs épisodes de sommeil apparaissant soudainement ne devraient ni conduire un véhicule ni utiliser des machines.
Comme avec la thérapie par la lévodopa seule, il est possible que des hémorragies gastro-intestinales surviennent chez les patients ayant une anamnèse d'ulcère gastrique ou duodénal.
Au cas où il faudrait procéder à une anesthésie générale, le traitement par Sinemet peut être poursuivi aussi longtemps que le patient est capable d'absorber des boissons et des médicaments. Après interruption passagère de la médication, il faut administrer la dose journalière habituelle dès que le patient est à nouveau apte à prendre des médicaments.
Des études épidémiologiques ont montré que les patients parkinsoniens ont un risque 2 à 6 fois supérieur de développer un mélanome en comparaison avec la population générale. On ne sait pas si le risque accru est dû à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs tels que par exemple les médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson.
En raison des faits susmentionnés, les patients et les prescripteurs doivent veiller à ce que des examens réguliers de dépistage du mélanome soient effectués au cours du traitement par Sinemet ou par (toutes indications). Idéalement, des examens réguliers de la peau seront faits par un spécialiste (dermatologue).
Les patients doivent être surveillés régulièrement quant au développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les personnes qui s'occupent d'eux doivent être prévenus que des symptômes comportementaux de troubles du contrôle des impulsions (par exemple jeu pathologique, hypersexualité, libido accrue, dépenses/achats compulsifs, consommation compulsive/incontrôlée de nourriture) ont été rapportés chez des patients sous agonistes de la dopamine et/ou sous d'autres traitements dopaminergiques de la maladie de Parkinson. Si de tels symptômes se manifestent, le traitement doit être vérifié.

Interactions

La prudence est de mise en cas d'association de Sinemet aux médicaments suivants: une hypotension orthostatique symptomatique peut survenir lorsque Sinemet a été ajouté au traitement de patients recevant certains médicaments antihypertenseurs. C'est pourquoi, au début du traitement par Sinemet, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de l'antihypertenseur. Dans de rares cas, des effets secondaires consistant en hypertension et dyskinésie ont été signalés, dus à l'administration concomitante d'antidépresseurs tricycliques et de préparations combinées carbidopa/lévodopa (chez des patients recevant des inhibiteurs de la MAO, cf. «Contre-indications»).
Dans des études avec prise simultanée de sulfate ferrique ou gluconate ferrique, la disponibilité biologique de carbidopa et/ou lévodopa était abaissée.
Les antagonistes du récepteur D2 de la dopamine (p.ex. phénothiazines, butyrophénones et rispéridone) et l'isoniazide peuvent diminuer les effets thérapeutiques de la lévodopa. En outre, il a été rapporté que les bénéfices conférés par la lévodopa dans la maladie de Parkinson peuvent être annulés par la phénytoïne et la papavérine. Les patients prenant ces médicaments en même temps que Sinemet devraient être soigneusement suivis, afin que l'on détecte une éventuelle diminution de l'effet thérapeutique.
L'administration de Sinemet avec des substances qui entraînent une déplétion des stocks de la dopamine (p.ex. réserpine et tétrabénazine) ou avec d'autres médicaments qui entraînent une déplétion des stocks des monoamines, n'est pas recommandée.
L'administration simultanée de sélégiline et de carbidopa-lévodopa peut être associée à une hypotension orthostatique sévère, qui n'est toutefois pas associée uniquement à l'association de carbidopa-lévodopa.
L'administration postprandiale de Sinemet peut augmenter légèrement le temps nécessaire à l'obtention de la concentration plasmatique maximale et prolonger aussi légèrement le temps de dégradation. Un régime riche en protéines peut altérer l'action de la lévodopa.

Grossesse, allaitement

L'expérimentation animale a mis en évidence des résultats divers en fonction de l'espèce: les études chez le lapin ont montré des malformations viscérales et squelettiques avec la lévodopa, mais non avec la carbidopa. Des études chez le rat et la souris n'ont pas démontré de tératogénicité.
Il faut décider de cas en cas si un arrêt du traitement avec Sinemet chez les femmes enceintes peut se justifier, car la sévérité de la maladie non traitée pourrait éventuellement mettre la vie de la patiente en danger.
Si un traitement avec Sinemet est nécessaire pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

La réaction individuelle aux médicaments peut varier. Certains effets secondaires ayant été observés sous Sinemet peut influencer l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Sinemet peut provoquer une somnolence et de brefs épisodes de sommeil. C'est pourquoi les patients concernés ne doivent pas conduire ou exercer d'autres activités pouvant les mettre en danger ou mettre en danger d'autres personnes (p.ex. utiliser des machines).

Effets indésirables

Les effets indésirables survenant fréquemment avec Sinemet sont attribués à l'action centrale de la dopamine. Ils sont habituellement diminués par une réduction de la dose. Les effets observés le plus souvent sont des dyskinésies telles que mouvements choréiformes, dystoniques et autres mouvements involontaires ainsi que des nausées. Les trémulations musculaires et les blépharospasmes peuvent être considérés comme des signes précoces d'un surdosage relatif.
L'effet indésirable le plus fréquemment signalé correspond à des dyskinésies (forme de mouvements involontaires anormaux).
Effets indésirables apparus dans le cadre d'études cliniques chez 1% ou plus des patients:

D'autres effets indésirables sérieux sont les troubles mentaux y compris les idées paranoïdes et épisodes psychotiques, dépressions accompagnées ou non de tendances suicidaires; démence.
Les effets indésirables apparus dans le cadre d'études cliniques ou de rapports post-commercialisation sont les suivants:
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes): mélanome malin (voir sous «Contre-indications»).
Infections et infestations:
très frequent: Infection des voies urinaires
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique et non-hémolytique, thrombocytopénie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Anorexie.
Affections psychiatriques:
Agitation, états anxieux, bruxisme, confusion mentale, démence, dépression accompagnée de tendances suicidaires ou non, perte de l'orientation, rêves étranges, euphorie, hallucinations, insomnie, épisodes psychotiques y compris hallucinations et idées paranoïdes.
Après la commercialisation, des cas de jeu pathologique (compulsif), de libido accrue, d'hypersexualité, de dépenses/achats compulsifs, de consommation compulsive/incontrôlée de nourriture ont été rapportés après l'utilisation d'agonistes de la dopamine et/ou d'autres traitements dopaminergiques et dans des rares cas aussi chez des patients sous lévodopa, y compris sous Sinemet (voir «Mises en garde et précautions»).
Fréquence indéterminée: syndrome de dysrégulation dopaminergique.
Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Les patients atteints d'un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive du médicament dopaminergique au-delà des doses nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, ce qui peut entraîner dans certains cas des dyskinésies sévères (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Affections du système nerveux:
Activation du syndrome de Horner, ataxie, épisodes bradycinétiques (phénomènes «on-off»), chorée, convulsions, baisse des capacités de réaction, vertiges, dyskinésies, dystonie, troubles extra-pyramidaux et de la locomotion, faiblesse, chutes, troubles de la marche, céphalées, tremblement des mains, insensibilité des membres, mouvements aigus dystoniques des yeux (crise oculogyre), paresthésie, stimulation, somnolence y compris, dans de très rares cas, somnolence diurne marquée et brefs épisodes de sommeil apparaissant soudainement, syncope, trismus.
Affections oculaires:
Blépharospasme, vision floue, dilatation des pupilles, diplopie.
Affections cardiaques:
Troubles du rythme cardiaque, palpitations.
Affections vasculaires:
Flush, augmentation de la transpiration, hypertension artérielle, effets orthostatiques, y compris hypotension, phlébite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Respiration anormale, dyspnée, enrouement.
Affections gastro-intestinales:
Goût amer, brûlures de la langue, constipation, salive foncée, développement d'ulcères duodénaux, diarrhée, sécheresse buccale, dyspepsie, dysphagie, flatulence, hémorragies gastro-intestinales, douleurs gastro-intestinales, hoquet, nausées, sialorrhée, vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Alopécie, angio-œdème, transpiration foncée, purpura de Henoch-Schönlein, augmentation de la transpiration, prurit, éruption cutanée, urticaire.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif:
Crampes musculaires, tressaillements musculaires.
Affections du rein et des voies urinaires:
Urine foncée, incontinence urinaire, rétention urinaire.
Affections des organes de reproduction et du sein:
Priapisme.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Asthénie, douleurs pectorales, œdème, fatigue, malaise, syndrome malin des neuroleptiques (voir sous «Mises en garde et précautions»), faiblesse.
Investigations:
Prise de poids, perte de poids.
Les valeurs de laboratoire ayant été considérées comme hors norme étaient la créatinine, l'acide urique, la phosphatase alcaline, la SGOT (AST), la SGPT (ALT), la lactate déshydrogénase, la bilirubine, l'acide urique sanguin et le test de Coombs.
On a rapporté des baisses de l'hémoglobine et de l'hématocrite, une hausse de la glycémie, de même que la présence de leucocytes, de bactéries et de sang dans les urines.
Sous médicaments à base de carbidopa/lévodopa, la recherche de corps cétoniques dans les urines peut donner des résultats faussement positifs si l'on utilise des bandelettes pour la détermination de la cétonurie. Cette réaction ne disparaît pas à l'ébullition des échantillons d'urine. Lors de la recherche d'une glycosurie, des résultats faussement négatifs sont possibles si l'on utilise la méthode à la glucose-oxydase.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

La prise en charge d'un surdosage aigu de Sinemet est globalement la même que celle pour un surdosage aigu avec de la lévodopa; toutefois la pyridoxine n'est pas efficace pour contrecarrer les symptômes d'un surdosage de Sinemet.
En cas de surdosage, des mesures générales de soutien devraient être envisagées, en même temps qu'un lavage gastrique immédiat si l'ingestion du médicament était récente. Une réhydratation i.v. devrait être appliquée avec de très grandes précautions et un apport adéquat en oxygène devrait être maintenu. Une surveillance électrocardiographique devrait être instituée et le patient sera suivi soigneusement quant à l'apparition d'éventuelles arythmies; un traitement antiarythmique approprié devrait être instauré si nécessaire. L'éventualité que le patient ait pris d'autres médicaments devrait être prise en considération. Jusqu'à présent, on ne dispose d'aucune expérience avec la dialyse, ce qui explique que son efficacité ne soit pas connue en cas de surdosage.

Propriétés/Effets

Code ATC
N04BA02
Mécanisme d'action
Sinemet est un médicament destiné pour le traitement de la maladie et du syndrome de Parkinson. Il contient de la carbidopa, un inhibiteur périphérique de la décarboxylase, et de la lévodopa, le précurseur métabolique de la dopamine.
L'action de la lévodopa sur les symptômes de la maladie de Parkinson est à attribuer à la dopamine produite dans le cerveau. La lévodopa atténue les symptômes de la maladie de Parkinson en étant décarboxylée en dopamine dans le cerveau.
Pharmacodynamique
La carbidopa, qui ne passe pas la barrière hémato-encéphalique, inhibe seulement la décarboxylation extracérébrale de lévodopa, ce qui augmente la lévodopa disponible pour le transport dans le cerveau ainsi que son métabolisme ultérieur en dopamine. Cela permet normalement d'éviter l'administration de hautes doses de lévodopa à intervalles rapprochés. Un dosage plus faible permet essentiellement de diminuer les effets indésirables périphériques. La carbidopa empêche l'accélération connue du métabolisme périphérique de la lévodopa en dopamine, induite par la pyridoxine (vitamine B6).
Efficacité clinique
Sinemet améliore l'effet thérapeutique général par comparaison avec la lévodopa seule. Sinemet induit des taux plasmatiques de lévodopa efficaces et durables à des posologies d'environ 80% inférieures à celles nécessaires avec la lévodopa seule.
Des patients atteints de la maladie de Parkinson traités avec des préparations contenant de la lévodopa peuvent développer des fluctuations motrices caractérisées par une diminution en fin de dose, par des dyskinésies au moment des valeurs plamatiques maximales ou encore par une akinésie. Ce phénomène «on-off» est caractérisé par des variations imprévisibles allant de la mobilité à l'akinésie. Quoique le mécanisme à la base de ces fluctuations motrices ne soit pas parfaitement élucidé, il a été démontré qu'elles peuvent être atténuées par des traitements qui produisent des taux plasmatiques stables de lévodopa.

Pharmacocinétique

Absorption
Le temps moyen pour atteindre le taux plasmatique maximal de lévodopa est de 45 min Sinemet.
Distribution
Aucune donnée.
Métabolisme
Métabolisme de la carbidopa: Après administration d'une dose orale de carbidopa radioactive, les taux maximaux dans le plasma sont atteints au bout de 2 à 4 heures chez des volontaires sains et au bout de 1 1/2 à 5 heures chez des patients parkinsoniens.
Métabolisme de la lévodopa: La lévodopa est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et fortement métabolisée. Lorsque l'on donne à des patients parkinsoniens à jeun des doses tests isolées de lévodopa radioactive, des concentrations plasmatiques maximales de radioactivité sont atteintes en l'espace d'une demi-heure à deux heures et restent mesurables durant 4 à 6 heures. Aux taux plasmatiques maximum, environ 30% de la radioactivité provient des catécholamines, 15% de la dopamine et 10% de la dopa.
Élimination
Élimination de la carbidopa: Chez les volontaires sains, de même que chez les patients, l'excrétion s'effectue pour moitié par l'urine et pour moitié par les fèces. L'excrétion urinaire de la substance, sous forme inchangée, se maintient pendant les 7 premières heures et correspond à environ 35% de l'excrétion urinaire totale. Seuls des métabolites sont ensuite excrétés.
Élimination de la lévodopa: La radioactivité apparaît rapidement dans l'urine, un tiers de la dose y apparaissant en l'espace de deux heures. 80 à 90% des métabolites urinaires sont des acides phénylcarboxyliques, notamment l'acide homovanillique. Sur 24 heures, 1 à 2% de la radioactivité est excrétée sous forme de dopamine et moins de 1% sous forme d'adrénaline, de noradrénaline ou de lévodopa inchangée.
Sinemet: Après administration orale, la demi-vie de la carbidopa est d'environ 3 heures, et celle de la lévodopa d'environ 45 minutes. En cas d'administration simultanée de carbidopa et de lévodopa, la demi-vie de cette dernière substance est prolongée d'environ 1½ heure.

Données précliniques

Nos propres données et des rapports de génotoxicité publiés laissent supposer des effets génotoxiques in vitro faibles des composantes de Sinemet, la carbidopa et la lévodopa, sur des bactéries et des cellules de mammifères, mais non dans des systèmes in vivo, et ne fournissent donc aucun indice d'un risque génotoxique pour l'homme.
Une étude à long terme sur la carcinogénicité d'une durée de 106 semaines chez des rats, avec des associations de carbidopa et de lévodopa à des posologies de 10/20, 10/50 et 10/100 mg/kg/jour, ainsi que des études de toxicité chronique, n'ont montré aucun potentiel carcinogène.
Chez les souris et les lapins, la carbidopa n'a montré, à doses de 120 mg/kg/jour, aucun effet tératogène. La lévodopa a provoqué des malformations des parties molles et du squelette chez des lapins à des doses de 125 et de 250 mg/kg/jour, alors qu'une dose de 75 mg/kg/jour a été considérée comme NOEL; aucune toxicité sur la reproduction jusqu'à la dose de 250 mg/kg/jour n'a été observée chez des souris. Lorsque l'association de carbidopa et de lévodopa a été administrée à des doses de 100/500 mg/kg/jour (souris) et de 12,5/125 mg/kg/jour (rats), il n'a pas non plus été constaté de tératogénicité. Chez le lapin, des malformations des parties molles et du squelette, comparables à celles induites par la lévodopa seule, ont été observées.
L'administration d'associations de doses de carbidopa et de lévodopa de 10/20, 10/50 et 10/100 mg/kg/jour n'a eu aucune influence ni sur la fertilité totale, ni sur les capacités de reproduction de rats du sexe masculin et du sexe féminin, et n'a pas influencé la croissance ou la survie des nouveau-nés.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
On a observé des valeurs de laboratoire pathologiques passagères, sans aucune manifestation cliniquement patente: augmentation du taux sanguin d'urée, de SGOT, de SGPT, de LDH, de bilirubine, de phosphatase alcaline.
On a rapporté des baisses de l'hémoglobine et de l'hématocrite, une hausse de la glycémie, de même que la présence de leucocytes, de bactéries et de sang dans les urines.
En règle générale, les taux sanguins d'urée, de créatinine et d'acide urique sont plus bas sous traitement par Sinemet que sous traitement par la lévodopa. On a décrit, tant sous Sinemet que sous la lévodopa en monothérapie, des tests de Coombs positifs; cependant, les anémies hémolytiques sont exceptionnelles.
Sous traitement par Sinemet, la recherche de corps cétoniques dans les urines peut donner des résultats faussement positifs si l'on utilise des bandelettes pour la détermination de la cétonurie. Cette réaction ne disparaît pas à l'ébullition des échantillons d'urine. Lors de la recherche d'une glycosurie, des résultats faussement négatifs sont possibles si l'on utilise la méthode à la glucose-oxydase.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de la lumière et de l'humidité.
Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

38099 (Swissmedic)

Présentation

Sinemet:
Comprimés à 25/250 mg, avec l'inscription «654», avec sillon de sécabilité.
Emballages de 30 et 100 comprimés (B)
Comprimés à 25/100 mg, avec l'inscription «650», avec sillon de sécabilité.
Emballages de 30 et 100 comprimés (B)

Titulaire de l’autorisation

Organon GmbH, Lucerne

Mise à jour de l’information

Décembre 2023
S-IPC-OG0295B-122023+ UTI-100003305-CH