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Composition

Principes actifs
Mébendazole.
Excipients
34 mg de lactose monohydraté, méthylcellulose, 30 mg de glycolate d'amidon sodique correspondant à 2,23 mg de sodium, cellulose microcristalline, amidon de maïs, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement des helminthiases intestinales
Echinococcose kystique inopérable ou non opérable par chirurgie radicale chez l'adulte et l'adolescent à partir de 14 ans, causée par Echinococcus granulosus (ténia du chien) (voir «Contre-indications» et «Posologie/Mode d'emploi»).
Echinococcose alvéolaire inopérable ou non opérable par chirurgie radicale chez l'adulte, causée par Echinococcus multilocularis (ténia du renard).

Posologie/Mode d’emploi

Dans le traitement à long cours de l'échinococcose, la surveillance du traitement par un spécialiste est recommandée.
Les recommandations officielles actuelles concernant le traitement de l'échinococcose doivent être observées.
Les taux plasmatiques de mébendazole doivent être surveillés conformément aux directives. La dose d'entretien doit être soigneusement déterminée au cas par cas en fonction de la détermination des taux plasmatiques (taux plasmatique visé: 250 nmol/l, mesuré 4 heures après la prise de la dose matinale). L'expérience a montré que des doses journalières de plus de 12 comprimés (6 g de mébendazole) étaient rarement nécessaires.
Les paramètres sanguins et la fonction hépatique doivent être contrôlés au début du traitement ainsi qu'à intervalles de plusieurs semaines pendant un traitement de longue durée.
Adultes
Echinococcus granulosus:
40 à 60 mg/kg/jour, répartis en 2 ou 3 doses, pendant au moins 3 à 6 mois.
Echinococcus multilocularis:
40 à 60 mg/kg/jour, répartis en 2 ou 3 doses, sans interruption, pendant plusieurs années, en fonction de la réponse.
Instructions posologiques particulières
Population pédiatrique
Adolescents à partir de 14 ans
Echinococcus granulosus:
40 à 60 mg/kg/jour, répartis en 2 ou 3 doses, pendant au moins 3 à 6 mois.
On ne dispose à ce jour que d'expériences limitées sur l'utilisation chez les enfants de moins de 14 ans du mébendazole à fortes doses, telles qu'elles sont utilisées dans le traitement de l'échinococcose; l'utilisation de Vermox 500 pour le traitement de l'échinococcose chez les enfants âgés de moins de 14 ans n'est par conséquent pas recommandée.
Echinococcus multilocularis
Vermox 500 mg n'est pas autorisé pour un usage dans le traitement d'E. multilocularis dans la population pédiatrique.
Mode d'administration
Vermox 500 mg doit être pris avec des aliments riches en graisses, qui facilitent l'absorption digestive du principe actif.
Les comprimés peuvent être pris entiers ou être mâchés.

Contre-indications

Hypersensibilité connue au mébendazole ou à l'un des excipients.
Grossesse et allaitement.
Enfants de moins d'un an.

Mises en garde et précautions

Afin d'éviter une grossesse lors du traitement de l'échinococcose, le traitement ne doit être instauré chez les femmes en âge de procréer qu'après un test de grossesse négatif. En cas d'infection systémique telle que l'échinococcose, il est recommandé d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces au cours du traitement par le mébendazole et pendant un mois après la fin du traitement.
De rares cas de perturbations réversibles de la fonction hépatique, d'hépatites et de neutropénies ont été rapportés chez des patients ayant été traités par du mébendazole à la dose standard. De tels événements, de même que des glomérulonéphrites et des agranulocytoses, ont également été constatés lors de traitements à des doses nettement supérieures aux doses recommandées ou de traitements poursuivis pendant une longue durée. Les paramètres hépatiques et rénaux devraient être régulièrement contrôlés au cours du traitement.
On prescrira des doses initiales et d'entretien moins élevées aux patients présentant des troubles hépatiques ou biliaires (insuffisance hépatocellulaire, cholestase). Le traitement prolongé nécessite chez ces patients une surveillance attentive des taux plasmatiques de mébendazole et de la fonction hépatique.
Vermox 500 mg peut réduire le besoin d'insuline chez les diabétiques; c'est pourquoi la glycémie devra faire l'objet d'une étroite surveillance chez ces patients.
Les résultats d'une étude cas – témoin qui analysait la survenue du syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (SSJ/NET), montrent à ce sujet l'existence d'une relation possible entre le SSJ/NET et l'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole. Il n'existe pas de données supplémentaires qui signalent cette interaction médicamenteuse. C'est la raison pour laquelle l'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole doit être évitée.
Étant donné que l'on recommande des doses plus élevées et un traitement plus long lors d'échinococcose que lors d'helminthiases transmises par contact avec le sol (STH, soil transmitted helminthic infections), un examen approfondi est nécessaire lors du traitement des patients atteints d'hépatopathies chroniques sévères et/ou de dépression médullaire.
Ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite à l'aide de tests des paramètres hématologiques, ainsi que de la fonction hépatique et rénale. En cas d'anomalies cliniquement significatives observées lors de ces examens de laboratoire, un arrêt du traitement par Vermox 500 mg doit être envisagé.
Les patients présentant une maladie héréditaire rare d'intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Les inducteurs enzymatiques tels que la phénytoïne et la carbamazépine peuvent abaisser les concentrations tissulaires du mébendazole.
Vermox 500 mg peut réduire le besoin d'insuline des patients diabétiques: il est donc nécessaire de surveiller étroitement leur glycémie.
La prise simultanée de cimétidine peut ralentir la métabolisation hépatique du mébendazole et donc entraîner une élévation des taux plasmatiques de l'antihelminthique. Il est recommandé, surtout lors de traitements prolongés, d'effectuer des dosages plasmatiques et, s'il y a lieu, d'ajuster la posologie.
L'administration simultanée de mébendazole et de métronidazole doit être évitée (cf. «Mises en garde et précautions»).

Grossesse, allaitement

Grossesse
Le mébendazole possède des propriétés tératogènes et embryotoxiques chez le rat et la souris. L'expérience clinique chez la femme enceinte est limitée.
Le médicament est contre-indiqué chez la femme enceinte (voir «Contre-indications»). Si un traitement est nécessaire, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive fiable (voir «Mises en garde et précautions»).
Allaitement
Des données limitées issues de rapports de cas montrent que de faibles quantités de mébendazole sont détectables dans le lait maternel après la prise orale. Le médicament est contre-indiqué lors de l'allaitement (voir «Contre-indications»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Vermox 500 mg n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Données provenant d'études cliniques
La sécurité d'emploi de Vermox a été évaluée auprès de 6051 personnes incluses dans 38 études cliniques sur le traitement d'affections parasitaires du tractus gastro-intestinal dues à un ou plusieurs agents pathogènes différents. Au cours de ces 38 études cliniques, aucun effet indésirable dont la fréquence était ≥1% n'a été observé chez les patients traités par Vermox.
Les effets indésirables survenus au cours des études cliniques chez <1% des patients traités par Vermox et/ou dans le cadre de la surveillance du marché sont présentés ci-dessous.
Les fréquences sont définies comme suit:
Très fréquents (≥1/10).
Fréquents (≥1/100 à <1/10).
Occasionnels (≥1/1000 à <1/100).
Rares (≥1/10'000 à <1/1000).
Très rares (<1/10'000), y compris rapports de cas isolés.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: neutropénie*, agranulocytose*.
Affections du système immunitaire
Très rares: hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes*.
Affections du système nerveux
Très rares: convulsions*, sensation de vertige*.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: douleurs et autres symptômes abdominaux, diarrhées, flatulences, nausées, vomissements.
Affections hépatobiliaires
Très rares: hépatite*, anomalies des paramètres hépatiques*.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rares: éruption.
Très rares: nécrolyse épidermique toxique*, syndrome de Stevens-Johnson*, exanthème*, angio-œdème*, urticaire*, alopécie*.
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: glomérulonéphrite (observée en cas d'utilisation prolongée et à des doses élevées)*.
* effets indésirables survenus après la commercialisation dont la fréquence a été estimée sur la base des déclarations spontanées.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Chez des patients ayant été traités par des doses considérablement supérieures aux doses recommandées, ou ayant été traités pendant de très longues périodes, les effets indésirables suivants ont été constatés dans de rares cas: alopécie, troubles hépatiques fonctionnels réversibles, hépatite, agranulocytose, neutropénie et glomérulonéphrite. A l'exception de l'agranulocytose et de la glomérulonéphrite, ces réactions ont aussi été observées chez des patients ayant été traités par des doses standard de mébendazole.
Symptômes
La prise de doses de mébendazole très élevées peut provoquer des crampes gastrointestinales, une diarrhée, des nausées, des vomissements, des céphalées ou des vertiges.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique. Du charbon activé peut être administré si cela est jugé approprié.

Propriétés/Effets

Code ATC
P02CA01
Mécanisme d'action
En utilisation thérapeutique, le mébendazole interfère avec le système microtubulaire de la lumière intestinale des vers. Le mébendazole se lie spécifiquement aux tubules et provoque des lésions dégénératives ultrastructurelles de l'intestin des vers.
Cette interférence provoque une interruption de l'absorption de glucose et des fonctions favorisant la digestion chez le vers. Il se produit ensuite un processus autolytique.
En revanche, le mébendazole n'influence ni l'absorption cellulaire du glucose chez les mammifères ni la glycémie chez l'homme.
Dans la trichinose, on peut admettre que le mébendazole a un effet parasiticide. Son influence sur les kystes échinococciques est due en grande partie à une action sur la couche germinale et, partant, à une inhibition de la croissance et de la dissémination. Le mébendazole tue les scolex non enkystés (prophylaxie de la dissémination) et peut également entraîner la résorption des kystes d'Echinococcus granulosus. L'effet de Vermox 500 mg dans le traitement de la cysticercose n'est pas établi.
Pharmacodynamique
Voir ci-dessus.
Efficacité clinique
Aucune donnée.

Pharmacocinétique

Absorption
En raison d'une absorption incomplète et d'un effet de premier passage important (métabolisme pré-systémique), après une prise orale, moins de 10% environ de la dose absorbée atteignent la circulation systémique. Une dose prise par voie orale reste en majeure partie dans le tube digestif. Le taux plasmatique maximal est atteint en général deux à quatre heures après la prise. Pour le traitement de parasitoses tissulaires telles que les échinococcoses et les trichinoses, les concentrations plasmatiques efficaces se situent autour de 250 nmol/l (= 73,8 ng/ml), mais d'importantes variations inter- et intra-individuelles ont été observées. Le mébendazole s'est révélé toxique chez l'animal à partir de 2000 nmol/l (= 590 ng/ml).
Lors de la prise simultanée de nourriture, les lipides ingérés améliorent l'absorption du médicament. On ne s'attend cependant pas à une influence importante de la nourriture sur la quantité résiduelle de principe actif présente dans le tube digestif.
Distribution
La liaison du mébendazole aux protéines plasmatiques est de 90–95%. Le volume de distribution est de 1–2 l/kg, ce qui signifie que le mébendazole passe en dehors de l'espace vasculaire. Ces conclusions ont été confortées par des données provenant de patients traités de façon chronique par le mébendazole (par exemple 40 mg/kg par jour pendant 3–21 mois), qui présentaient ces taux tissulaires de principe actif. Le mébendazole libre atteint des concentrations aussi élevées dans les kystes hydatiques que dans le plasma.
Métabolisme
Après administration orale, le mébendazole est métabolisé de façon importante, surtout dans le foie. On estime que 85% du principe actif absorbé sont biotransformés lors du premier passage par l'épithélium intestinal et le foie. La demi-vie apparente est de 2,5 à 5,5 heures, pour une fonction hépatique normale. Une insuffisance hépatique, un trouble du métabolisme ou une diminution de l'excrétion biliaire peuvent entraîner des concentrations plasmatiques élevées de mébendazole. Les principaux métabolites du mébendazole (formes hydrolysée et réduite du mébendazole) atteignent de plus fortes concentrations plasmatiques que le principe actif lui-même, mais possèdent une activité pharmacologique négligeable.
Elimination
Les métabolites, de même que le principe actif inchangé, sont presque entièrement conjugués dans la bile et excrétés dans les urines; une partie subit un cycle entéro-hépatique. Dans les 48 heures qui suivent une prise unique de 100 mg, 2–10% de la dose se retrouvent dans les urines, principalement sous forme de métabolites. La demi-vie d'élimination après une dose orale atteint de trois à six heures chez la plupart des patients.
Pharmacocinétique au stade du plateau
Lors d'une administration chronique (par exemple 40 mg/kg par jour pendant 3–21 mois), les concentrations plasmatiques du mébendazole et de ses principaux métabolites mesurées au stade du plateau sont pratiquement le triple de celles mesurées après une dose unique.
Cinétique pour certains groupes de patients
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Il est peu probable que les paramètres cinétiques subissent d'importantes modifications chez l'insuffisant rénal; en revanche, en cas d'insuffisance hépatocellulaire ou de cholestase, le médicament est éliminé plus lentement et il faut donc s'attendre à une élévation des concentrations plasmatiques.
Enfants et adolescents
Les données pharmacocinétiques relatives à l'exposition systémique chez les patients pédiatriques ont été évalués sur la base d'analyses sanguines réalisées chez 40 enfants âgés de 1 à 16 ans, atteints d'une infection à T. trichiura et/ou A. lumbricoides. Les données montrent que les enfants âgés de 1 à 3 ans (n=20) ont présenté, après une prise unique de 500 mg de mébendazole sous forme de comprimé à mâcher, une exposition systémique plus élevée (Cmax: 210 ng/ml, AUClast: 1320 ng.h/ml) que les adultes (n=16; (Cmax: 56,2 ng/ml, AUClast: 400 ng.h/ml) ayant reçu la même dose avec un repas gras. Les patients pédiatriques infectés plus âgés présentaient en règle générale une exposition systémique aussi élevée que les adultes ayant reçu la même dose de mébendazole.

Données précliniques

Mutagenèse/cancérogenèse
Chez la souris et le rat, aucun effet cancérigène n'a été observé. Les études de mutagénicité réalisées in vitro n'ont mis en évidence aucune activité mutagène. Les tests in vivo n'ont pas montré de lésions structurelles des chromosomes. Pour ce qui concerne le test du micronoyau, des effets, aneugénique ont été observé dans la cellule somatique du mammifère au-dessus des concentrations plasmatiques limites de 115 ng/ml.
Toxicité de reproduction
Lors de l'administration de doses toxiques maternelles, soit une dose unique de 10 mg/kg par kilo de poids corporel et plus, on a observé des effets embryotoxiques et tératogènes chez les rattes gravides. Des effets tératogènes et fœtotoxiques ont été observés chez la souris après administration de doses maternelles toxiques de 10 mg/kg et plus. Pour ce qui concerne d'autres espèces animales testées, aucun indice de toxicité sur la reproduction n'a été retrouvé.

Remarques particulières

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
Remarques concernant le stockage
Conserver le médicament dans son emballage d'origine fermé, à l'abri de l'humidité et à température ambiante (15–25 °C).
Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

38853 (Swissmedic).

Présentation

Vermox 500 mg cpr 100 [B].

Titulaire de l’autorisation

JNTL Consumer Health II (Switzerland) GmbH, Zoug, ZG

Mise à jour de l’information

Septembre 2024