Information destinée aux professionnels Dalmadorm® comprimés pelliculés MEDA Pharmaceuticals Switzerland GmbH CompositionPrincipe actif: chlorhydrate de flurazépam.
Excipients: cellulose microcristalline, amidon de maïs, poudre de mannitol D, hypromellose, stéarate de magnésium, acide stéarique, talc, éthylcellulose, macrogol 6000, macrogol 400, colorants: oxyde de fer (E172), oxyde de titane (E171).
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 comprimé pelliculé de Dalmadorm avec rainure décorative contient 30 mg.
1 comprimé pelliculé de Dalmadorm mite avec rainure décorative contient 15 mg.
Indications/Possibilités d’emploiTroubles du sommeil.
Troubles de l'endormissement, réveils nocturnes fréquents, réveils matinaux précoces, troubles du sommeil en relation avec des troubles anxieux ou résultant d'une maladie chronique.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
La dose usuelle de Dalmadorm chez l'adulte est de 15 mg ou 30 mg. Il est recommandé de l'adapter au cas par cas et, en règle générale, d'administrer la plus petite dose efficace.
Dalmadorm doit être pris juste avant le coucher, avec beaucoup de liquide.
Les comprimés pelliculés présentent une rainure décorative. Ils peuvent être divisés pour faciliter la prise, mais non pour administrer une demi-dose.
Instructions spéciales pour la posologie
Patients âgés ou affaiblis
Chez les patients âgés ou affaiblis, la posologie est généralement de 15 mg/jour. Pour ce qui est de la durée du traitement, voir sous «Dépendance». Prendre en compte une éventuelle accumulation (voir sous «Métabolisme»).
Patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale
Comme cela est généralement le cas, la prudence est de mise en cas d'insuffisance hépatique ou rénale. Une réduction de la posologie doit alors être éventuellement envisagée. Les benzodiazépines ne doivent pas être administrées aux patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère, car cela augmente le risque d'encéphalopathie.
Patients présentant une insuffisance respiratoire chronique
Une posologie réduite est également recommandée pour les patients souffrant d'insuffisance respiratoire chronique en raison du risque de dépression respiratoire.
Enfants
Dalmadorm n'est pas indiqué en pédiatrie.
Contre-indicationsDalmadorm est contre-indiqué dans les cas suivants:
·Hypersensibilité connue au principe actif, à d'autres benzodiazépines ou à l'un des excipients de la composition;
·Myasthénie grave;
·Insuffisance pulmonaire sévère et dépression respiratoire;
·Syndrome d'apnées du sommeil;
·États phobiques ou obsessionnels;
·Psychose chronique;
·Insuffisance hépatique sévère.
Mises en garde et précautionsDéveloppement d'une tolérance
Une certaine perte de l'efficacité des benzodiazépines peut apparaître après une prise répétée sur plusieurs semaines (tolérance).
Dépendance
La prise de benzodiazépines peut mener au développement d'une dépendance psychologique et physique. Le risque augmente avec la dose et surtout avec la durée du traitement. Le risque est accru en particulier chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ainsi que chez les patients présentant un trouble prononcé de la personnalité. Un contrôle régulier de ces patients est important. Un renouvellement systématique de la prescription doit être évité et le traitement doit être arrêté de façon progressive.
Symptômes de sevrage
Des symptômes de sevrage ont été observés après une brusque interruption du traitement même chez des patients traités pendant une courte période aux doses thérapeutiques normales. Les symptômes peuvent inclure une dépression, une nervosité, une anxiété inhabituelle, des états de tension, des tremblements, une agitation, une confusion, des fluctuations d'humeur, des troubles du sommeil par effet de rebond, une irritabilité, des sueurs, une diarrhée, des céphalées, des douleurs musculaires, des crampes musculaires et des crampes abdominales. Les symptômes suivants peuvent également être présents dans les cas sévères: perception anormale de l'environnement, troubles de la personnalité, hyperacousie, engourdissement et picotement des extrémités, hypersensibilité à la lumière, aux bruits et au contact physique, hallucinations ou crises d'épilepsie. Dans de rares cas, le sevrage après une utilisation de doses excessives peut aussi causer des états confusionnels, des manifestations psychotiques et des convulsions. Des abus de benzodiazépines ont été rapportés.
Selon la durée d'action de la substance, les symptômes de sevrage apparaissent entre quelques heures et une semaine après l'arrêt du traitement, voire plus longtemps.
Afin d'éviter les symptômes de sevrage, il est recommandé dans chaque cas d'arrêter progressivement le traitement en réduisant les doses par paliers. Si toutefois de tels symptômes surviennent, une surveillance médicale très étroite et la prise en charge du patient sont nécessaires.
Insomnie de rebond et anxiété
Après l'arrêt d'administration de la médication, on peut observer une recrudescence accrue des symptômes initiaux pour lesquels le traitement par une benzodiazépine a été initié. Ceci peut être accompagné entre autres de réactions telles que fluctuations d'humeur, anxiété, troubles du sommeil ou agitation. Vu que l'arrêt brusque du traitement accroit le risque de phénomènes de sevrage ou de rebond, il est recommandé de réduire progressivement la dose.
Amnésie
Les benzodiazépines peuvent causer une amnésie antérograde. Cet état apparaît généralement 1 à 2 heures après la prise et peut durer plusieurs heures. Pour réduire le risque, les patients doivent veiller à avoir une durée suffisante (7 à 8 h) de sommeil ininterrompu. Si on réveille un patient pendant la période de l'effet maximal du médicament, sa capacité de mémorisation peut être diminuée.
Réactions psychiatriques et «paradoxales»
Des réactions anormales ont été rapportées sous benzodiazépines. Les effets rares sur le comportement peuvent inclure des réactions agressives paradoxales, une excitation, une confusion, une agitation, une excitabilité, une irritabilité, des idées délirantes, des accès de colère, des cauchemars, des hallucinations, des psychoses, un comportement inadapté ou la révélation d'une dépression préexistante avec tendances suicidaires. C'est pourquoi la plus grande prudence est de rigueur lors de la prescription de benzodiazépines à des patients présentant un trouble de la personnalité. Le médicament doit être arrêté lors de la survenue de telles réactions. Les réactions peuvent être relativement sérieuses. Elles se produisent plutôt chez les enfants et les patients âgés.
Durée du traitement
Le traitement doit être aussi bref que possible, selon l'indication, et ne pas dépasser 4 semaines (phase d'arrêt progressif comprise). Le traitement ne doit être poursuivi qu'après réévaluation de la situation. Un traitement prolongé n'est indiqué que chez certains patients (p.ex. souffrant d'états de panique) et son bénéfice par rapport aux risques est moins évident.
Il convient d'informer les patients au début du traitement de la durée limitée celui-ci et de leur expliquer précisément la réduction progressive de la dose.
Il est également important d'expliquer aux patients quelles sont les manifestations de sevrage possibles, afin de réduire l'anxiété face à ce type de symptômes s'ils se manifestent à l'arrêt du traitement.
Dans le cas d'une utilisation de benzodiazépines de longue durée d'action, il faut les mettre en garde contre un passage à une benzodiazépine de courte durée d'action, car des manifestations de sevrage pourraient survenir.
Groupes de patients particuliers
Dalmadorm ne doit pas être utilisé seul pour traiter une dépression ou une anxiété liée à une dépression. Les symptômes dépressifs peuvent éventuellement s'aggraver, ce qui peut augmenter le risque de suicide.
Dalmadorm n'est pas recommandé pour le traitement primaire de maladies psychotiques.
Dans le cas d'une perte ou d'un deuil, les benzodiazépines pourraient perturber l'adaptation psychologique.
Dalmadorm n'est pas indiqué chez les patients présentant une ataxie spinale ou cérébelleuse.
Les patients âgés doivent recevoir une dose plus faible (voir «Posologie/Mode d'emploi»). En raison des effets myorelaxants, il existe un risque de chutes, et donc de fractures, chez les personnes âgées.
Les patients présentant une insuffisance respiratoire chronique doivent recevoir une dose réduite à cause des effets dépresseurs sur le système respiratoire.
Risque en cas d'utilisation concomitante d'opioïdes:
L'utilisation concomitante de Dalmadorm et d'opioïdes peut mener à une sédation, une dépression respiratoire, au coma et au décès. Étant donné ces risques, la prescription de médicaments sédatifs comme les benzodiazépines ou des principes actifs apparentés comme Dalmadorm en même temps que des opioïdes doit être réservée aux patients sans autre option thérapeutique. Si la prescription concomitante de Dalmadorm est quand même considérée comme nécessaire, il faut choisir la dose efficace la plus faible possible et sur une durée de traitement la plus courte possible (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi, Posologie usuelle»).
Les patients doivent être étroitement surveillés concernant les signes et symptômes d'une dépression respiratoire et d'une sédation. Dans ce cadre, il est fortement recommandé d'informer les patients et, le cas échéant, ceux qui les prennent en charge, sur ces symptômes (voir «Interactions»).
Dalmadorm ne doit pas être administré lors d'une intoxication aiguë à l'alcool, aux sédatifs, aux hypnotiques, aux analgésiques ou aux médicaments psychotropes (neuroleptiques, antidépresseurs, lithium).
La prudence est de rigueur chez les personnes âgées ainsi que chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, une insuffisance rénale avancée ou une insuffisance cardiaque décompensée, étant donné que le flurazépam pourrait s'accumuler et être éliminé plus lentement chez ces patients.
L'utilisation de benzodiazépines chez les patients ayant des antécédents d'abus de médicaments, d'alcool ou de drogues exige une prudence extrême.
Dalmadorm n'est pas indiqué chez les enfants. Si des raisons impérieuses exigent une utilisation de benzodiazépines chez l'enfant et l'adolescent, un tel traitement ne doit être prescrit qu'après évaluation rigoureuse des avantages et des risques.
Vigilance, réactivité
Selon la dose et la sensibilité individuelle du patient, la capacité de réaction (par exemple dans la circulation routière) peut être compromise, même le lendemain de la prise vespérale.
InteractionsUne co-administration de benzodiazépines (y compris flurazépam) et de médicaments causant une dépression du système nerveux central, tels que barbituriques, médicaments psychotropes, sédatifs, hypnotiques, anxiolytiques, antidépresseurs, analgésiques narcotiques, antihistaminiques sédatifs, anticonvulsivants, anesthésiques, antihypertenseurs et bêtabloquants, entraîne un renforcement mutuel des effets dépresseurs sur le système nerveux central.
Opioïdes: En raison de l'effet dépresseur additif sur le SNC, le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma ou de décès augmente lors de l'utilisation concomitante de médicaments sédatifs comme les benzodiazépines ou des principes actifs apparentés comme Dalmadorm en même temps que des opioïdes. La posologie et la durée de l'utilisation concomitante doivent être limitées (voir «Mises en garde et précautions»). En outre, la prise simultanée d'opioïdes peut renforcer leur effet euphorisant et conduire à une dépendance psychique accrue. Les patients âgés doivent être particulièrement surveillés.
L'administration de théophylline ou d'aminophylline peut réduire les effets sédatifs des benzodiazépines.
Si Dalmadorm est administré en association avec des antiépileptiques, notamment avec des hydantoïnes et/ou des barbituriques, les effets indésirables et la toxicité peuvent se manifester de façon accrue. L'ajustement de la dose pendant la phase initiale du traitement doit donc être faite avec une prudence particulière.
La consommation simultanée d'alcool doit être évitée. L'alcool peut modifier et renforcer les effets de Dalmadorm de façon imprévisible. Cela compromet l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
La prise concomitante de médicaments myorelaxants peut renforcer les effets relaxants du flurazépam.
Les inhibiteurs connus des enzymes hépatiques, comme la cimétidine, l'oméprazole ou le disulfiram, peuvent réduire la clairance des benzodiazépines et renforcer leurs effets. Les inducteurs connus des enzymes hépatiques, comme la rifampicine, peuvent accroitre la clairance des benzodiazépines.
Grossesse/AllaitementIl n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi de Dalmadorm chez la femme enceinte. Des indices suggèrent que les benzodiazépines sont associées à des risques pour le fœtus humain.
Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction de Dalmadorm (voir «Données précliniques» pour des informations plus détaillées). Ce médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Les patientes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité de signaler immédiatement tout désir ou survenue d'une grossesse au cours du traitement par Dalmadorm, afin de permettre une décision adéquate concernant la poursuite ou l'arrêt du traitement.
L'administration de doses élevées de benzodiazépines pendant le dernier trimestre de la grossesse ou pendant l'accouchement peut causer des irrégularités du rythme cardiaque chez le fœtus ainsi qu'une hypotension, une faiblesse de la succion, une hypothermie et une dépression respiratoire modérée chez le nouveau-né. Les nouveau-nés de mères ayant pris des benzodiazépines pendant une période prolongée en fin de grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique. Il existe donc un risque de syndrome de sevrage après la naissance.
Allaitement
Étant donné que le principe actif passe dans le lait maternel, Dalmadorm ne doit pas être administré pendant l'allaitement; si une prise régulière s'avère nécessaire, il est recommandé d'arrêter l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLes patients doivent être informés que Dalmadorm, comme tous les médicaments de la même classe, peut affecter l'exécution de tâches complexes. La sédation, l'amnésie, la diminution de la capacité de concentration et la perturbation de la fonction musculaire dues au médicament peuvent avoir (à des degrés variés selon la dose utilisée, le mode d'administration, la structure du sommeil et la sensibilité individuelle du patient) des conséquences néfastes sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines. Ceci est particulièrement le cas si la durée du sommeil est insuffisante.
Il faut aussi avertir les patients que l'alcool peut réduire encore les capacités et doit donc être évité pendant le traitement.
Effets indésirablesLes effets indésirables fréquents sont notamment une somnolence en journée, un appauvrissement émotionnel, une diminution de l'attention, une confusion, de la fatigue, des céphalées, des vertiges, une faiblesse musculaire, une ataxie et une vue double. Ces manifestations sont dose-dépendantes, se manifestent surtout au début du traitement et régressent généralement après une prise répétée ou après un ajustement de la dose. Les patients âgés sont particulièrement sensibles aux effets dépresseurs du système nerveux central.
L'évaluation des effets indésirables repose sur les fréquences suivantes:
«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence inconnue: troubles hématologiques (p.ex. thrombopénie, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie).
Affections du système immunitaire
Rares: hypersensibilité (p.ex. angiœdème).
Affections psychiatriques
Fréquents: appauvrissement émotionnel.
Occasionnels: sédation résiduelle et, chez les patients âgés ou affaiblis, états confusionnels.
Rares: excitations paradoxales.
Fréquence inconnue: confusion, hallucinations, dépendance, syndrome de sevrage, effet rebond, dépression, réactions paradoxales telles qu'anxiété, troubles du sommeil, insomnie, cauchemars, agitation, excitation, irritabilité, agression, délusion, troubles psychotiques, comportement anormal, troubles émotionnels, tentatives de suicide, idées suicidaires.
Affections du système nerveux
Fréquents: somnolence, diminution de l'attention, ataxie, obnubilation, vertiges, céphalées, dysgueusie.
Fréquence inconnue: troubles extrapyramidaux, amnésie antérograde.
Affections oculaires
Rares: troubles visuels (p.ex. vue double).
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Rares: vertige.
Affections vasculaires
Rares: hypotension.
Affections respiratoires
Rares: dépression respiratoire, surtout pendant la nuit.
Affections gastro-intestinales:
Rares: troubles gastro-intestinaux, nausées, sensation de goût amer.
Affections hépatobiliaires
Très rares: ictère, élévation des enzymes hépatiques.
Affections de la peau
Rares: réactions cutanées (p.ex. éruption cutanée).
Affections musculo-squelettiques
Fréquents: faiblesse musculaire. Les effets myorelaxants entraînent un risque de chutes, et donc de fractures, chez les personnes âgées.
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: rétention urinaire.
Affections des organes de reproduction et du sein
Rares: troubles de la libido.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fatigue.
SurdosageLorsque Dalmadorm a été pris seul, le pronostic vital n'est généralement pas engagé, sauf si Dalmadorm a été pris avec d'autres substances agissant sur le SNC, y compris de l'alcool.
Symptômes
Les intoxications aux benzodiazépines sont généralement caractérisées par différents stades de dépression du système nerveux central, en fonction de la dose absorbée. Ils peuvent inclure une somnolence, une confusion mentale, une dysarthrie, une léthargie, des troubles visuels et une dystonie et aller jusqu'à une ataxie, une perte de conscience, une dépression respiratoire et/ou circulatoire centrale, rarement jusqu'au coma et très rarement jusqu'au décès.
Traitement
Lors du traitement d'un surdosage médicamenteux, il faut toujours tenir compte du fait que le patient peut avoir pris plusieurs substances.
Un traitement symptomatique et de soutien général est indiqué. Après un surdosage de benzodiazépines, un vomissement doit être provoqué dans l'heure suivant l'administration si le patient est conscient. Si le patient est inconscient, il faut procéder à un lavage gastrique avec protection adéquate des voies respiratoires. Si l'évacuation du contenu de l'estomac semble peu prometteuse, du charbon actif doit être administré pour réduire l'absorption. Une attention particulière doit être accordée aux soins intensifs des fonctions respiratoires et cardiovasculaires. Le flumazénil (Anexate®) est un antidote spécifique à utiliser en cas d'urgence. Son administration doit toutefois avoir lieu à l'hôpital sous surveillance étroite. En particulier chez les patients ayant pris des benzodiazépines pendant une période prolongée ou dans le cas d'un surdosage avec des antidépresseurs cycliques, il faut songer au risque de convulsions associé à l'administration de flumazénil. Si le patient développe une excitation, il ne faut pas utiliser de barbituriques.
Le bénéfice d'une dialyse n'a pas été étudié.
Propriétés/EffetsCode ATC: N05CD01
Mécanisme d'action
Chez l'animal, Dalmadorm inhibe la réponse tensionnelle à la stimulation électrique de l'hypothalamus et élève le seuil d'excitation de l'amygdale et de l'hypothalamus.
Chez l'homme, Dalmadorm prolonge la durée du sommeil, raccourcit le temps d'endormissement et réduit la fréquence des réveils nocturnes.
La dose orale de 30 mg de flurazépam diminue assez peu la durée du sommeil paradoxal (sommeil REM). Un rebond de sommeil paradoxal n'a pas été constaté après l'arrêt du traitement. En revanche, un raccourcissement du stade IV du sommeil a été observé.
Des études d'une durée d'un mois menées en laboratoire de sommeil ont montré que, même en cas d'emploi ininterrompu de Dalmadorm, on ne pouvait constater aucun épuisement de l'effet.
Pharmacodynamique
Le flurazépam est une substance psychotrope de la classe des 1,4-benzodiazépines et se lie avec une haute affinité aux récepteurs spécifiques des benzodiazépines dans le SNC. Le flurazépam renforce l'effet inhibiteur de la transmission GABAergique sur les différents groupes neuronaux. Il en résulte une atténuation des états tensionnels, anxieux et d'excitation ainsi que des effets sédatifs et hypnotiques. En outre, le flurazépam présente des propriétés anticonvulsivantes et diminue le tonus musculaire.
PharmacocinétiqueAbsorption
Le flurazépam est rapidement et presque entièrement absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal, et rapidement transformé en métabolites pharmacologiquement actifs.
Distribution
Après administration orale d'une dose de 30 mg de flurazépam, la substance inchangée n'est retrouvée dans le sérum que sous forme de traces.
On suppose que le flurazépam et ses métabolites franchissent la barrière placentaire et passent aussi dans le lait maternel chez l'être humain, comme c'est le cas d'autres benzodiazépines.
In vivo, la liaison du flurazépam aux protéines est de 91%, celle du N-désalkylflurazépam est de 97%.
Métabolisme
Un métabolite actif, le hydroxyéthylflurazépam, n'est retrouvé que pendant quelques heures après l'administration. Sa demi-vie d'élimination est d'une heure environ et son volume de distribution de 1,4 l/kg.
Un autre métabolite actif dans le sérum est le N-désalkylflurazépam. Sa demi-vie d'élimination est de 40–100 heures et son volume de distribution de 0,41 l/kg. Les temps d'élimination augmentent avec l'âge. Lors d'une administration quotidienne ininterrompue, le N-désalkylflurazépam atteint après 7 à 10 jours une concentration plateau (état d'équilibre) qui est environ cinq fois plus élevée que la concentration obtenue 24 heures après l'administration d'une dose unique.
Elimination
Les métabolites sont excrétés essentiellement dans l'urine.
Cinétique pour certains groupes de patients
Les benzodiazépines ne doivent être prescrites aux enfants et aux adolescents qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.
Données précliniquesToxicité aiguë
Voir «Surdosage».
Toxicité chronique
L'administration quotidienne et répétée par voie orale de monochlorhydrate de flurazépam base à des rats et des chiens, à une posologie de 90 mg/kg de PC/jour pendant une période de 6 à 12 mois, a conduit à une réduction du poids corporel, à une élévation des taux sériques d'ASAT et de la phosphatase alcaline ainsi qu'à une augmentation de la masse hépatique et une stéatose hépatique.
Potentiel mutagène et tumorigène
Les études sur les effets mutagènes de Dalmadorm sont insuffisantes. Les tests effectués à ce jour ont néanmoins produit des résultats négatifs. On ne dispose d'aucune étude de longue durée sur l'animal relative à un potentiel tumorigène.
Toxicité de reproduction
L'exposition prénatale à Dalmadorm dans le cadre d'études sur l'animal (souris, rats, lapins) jusqu'à 30 mg/kg de poids corporel n'a pas mis en évidence de potentiel tératogène. A partir de 3 mg/kg de poids corporel, on a observé une élévation des taux de résorption. Des effets retardés dans la descendance F1 sont apparus après l'administration de 27 mg/kg de PC (troubles de l'ossification) et 30 mg/kg de PC (réduction du poids corporel). Aucune diminution de la fertilité n'a été observée chez les rats. Le monochlorhydrate de flurazépam traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Remarques particulièresIncompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Non pertinent.
Numéro d’autorisation40536 (Swissmedic).
PrésentationDalmadorm comprimés pelliculés à 30 mg avec rainure décorative: 10, 30 et 100 [B].
Dalmadorm mite comprimés pelliculés à 15 mg avec rainure décorative: 10, 30 et 100 [B].
Titulaire de l’autorisationMEDA Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Wangen-Brüttisellen.
Mise à jour de l’informationJanvier 2019.
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