1 méga Comprimés pelliculés/1,5 méga Comprimés pelliculés/Poudre pour la préparation d'un sirop
Pénicilline orale, acido-résistante
Composition
Mégacilline orale 1 méga Comprimés pelliculés
Principe actif: Phenoxymethylpenicillinum kalicum 1 000 000 U.I.
Substances auxiliaires: Saccharinum, Aromatica, Excip. pro compresso obducto.
Mégacilline orale 1,5 méga Comprimés pelliculés
Principe actif: Phenoxymethylpenicillinum kalicum 1 500 000 U.I.
Substances auxiliaires: Saccharinum, Aromatica, Excip. pro compresso obducto.
Mégacilline orale Poudre pour la préparation d'un sirop
Principe actif: Phenoxymethylpenicillinum kalicum 300 000 U.I.
Excipients: Saccharum 2,6 g (corresp. 0,104 équiv. farineux), aspartame, vanillinum, aromatica ad pulverem corresp. solutio reconstituta 5 ml.
Propriétés/Effets
Effet thérapeutique
La phénoxyméthylpénicilline est un antibiotique d'action bactéricide biosynthétique, acido-résistant, non résistant à la pénicillinase.
Mécanisme d'action
La phénoxyméthylpénicilline agit sur les germes sensibles uniquement dans la phase de croissance. Son action repose sur une inhibition de la synthèse de la membrane bactérienne par blocage des transpeptidases. Les bactéries au repos ne sont que faiblement influencées au sens bactériostatique.
Spectre d'action in vitro
Dans le spectre d'action in vitro de Mégacilline orale, on trouve avant tout des coques Gram positif comme Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans ainsi que les staphylocoques négatifs à la pénicillinase. De plus, la phénoxyméthylpénicilline se révèle efficace contre certains bacilles Gram positif, les coques Gram négatif et les spirochètes. Le spectre d'action comprend également les germes anaérobes de la région oro-faciale (peptostreptocoques, espèces de Bactéroïdes, fusobactéries, en particulier Fusobacterium nucleatum et peptocoques).
Ne rentrent pas dans le spectre thérapeutique de la phénoxyméthylpénicilline les germes qui produisent de la bêta-lactamase, les bacilles Gram négatif aérobes (Entérobacter sp., E. coli, Klebsiella, Morganella, Proteus sp., Providentia, Pseudomonas, les salmonelles, Serratia, Shigella, Yersinia, Brucella sp., Haemophilus, Legionella, Acinetobacter, les chlamydiae, mycobactéries, les mycoplasmes, les rickettsies) ainsi que les entérocoques. Les gonocoques peuvent être résistants jusqu'à 30%. Les pneumocoques sont fortement pénicillino-sensibles (taux de résistance <1%). 60 à 96% de la totalité des souches de staphylocoques dorés et 10 à 70% de la totalité des souches de staphylocoques de l'épiderme sont résistants.
Il existe une résistance croisée de la pénicilline V avec les pénicillines orales et en partie avec l'ampicilline. Une résistance des germes sensibles Gram positif peut être induite par les bêtalactamases (y compris les pénicillinases). La formation d'une résistance, sa naissance ou son augmentation pendant la thérapie est rare et s'installe sous forme d'une résistance à plusieurs degrés.
(Pour les domaines «germes sensibles» [CMI <0,25 µg/ml], et les «germes résistants» [CMI >0,25 µg/ml], la répartition s'effectue selon l'annexe 2 concernant DIN 58950 du Comité de normalisation Médecine [NAMED] en DIN [Institut allemand de normalisation S.a.r.l]):
Germes sensibles (<0,25 µg/ml): Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae).
Germes résistants (>0,25 µg/ml): Neisseria meningitidis, Haemophilus influenza, Entérobactéries.
Les valeurs CMB (CMB = concentration minimale bactéricide) sont pour la plupart des germes sensibles de 1 à 4 fois plus élevées que les valeurs CMI90 in vitro.
Dans le cas des infections provoquées par des germes modérément sensibles ou dans certaines situations de résistance, il est recommandé de procéder à un test de sensibilité. La sensibilité à la pénicilline du groupe V peut se déterminer, comme le recommande par exemple le National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS), à l'aide de procédés spécialisés par application de la technique des disques par diffusion (disque-test de pénicilline) ou tests de dilution. Le NCCLS recommande pour cela de prendre comme critères de sensibilité les paramètres suivants:
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Technique des disques par
diffusion (mcg/ml)
Diamètre (mm)
sensible inter- résistant
médiaire
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Staphylocoques >29 <28
Streptocoques >28 20-27 <19
(sauf S. pneumoniae)
N. gonorrheae >30 26-29 <25
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Pharmacocinétique
Absorption
Etant donné son acido-résistance, la phénoxyméthylpénicilline est rapidement résorbée dans la portion supérieure de l'intestin grêle, après un passage dans l'estomac pratiquement sans pertes (taux de résorption d'env. 50%). Les concentrations sériques maximales s'obtiennent au bout de 30 à 60 minutes. Après administration orale de 1 million d'U.I. de phénoxyméthylpénicilline de potassium, elles se situent à env. 6 à 9 U.I./ml. La prise simultanée d'aliments diminue la résorption.
Distribution
La distribution sérum/tissus est d'env. 0,24. La phénoxyméthylpénicilline diffuse bien dans les tissus. On obtient des concentrations efficaces sur le plan thérapeutique dans la plupart des organes et des liquides. Le passage dans le liquide céphalo-rachidien de la phénoxyméthylpénicilline est également faible en cas d'inflammation des méninges. La liaison aux protéines sériques est d'env. 80%. La phénoxyméthylpénicilline passe dans le lait maternel. Les valeurs maximales dans le lait sont d'environ 50% par rapport à celles du sérum.
Métabolisme
35 à 70% de la dose de pénicilline V administrée par voie orale sont métabolisés dans le foie pour être transformés en acide pénicilloïque microbiologiquement inactif.
Elimination
La demi-vie sérique est d'environ une demi-heure. La phénoxyméthylpénicilline s'élimine par les reins après filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Dans les urines prélevées dans un délai de 0 à 12 heures, on trouve 25% de la substance administrée sous forme inchangée microbiologiquement active et d'env. 35% sous forme d'acide pénicilloïque inactif. Q 0 = 0,6.
Cinétique considérée dans des situations cliniques particulières
Chez les nouveau-nés et chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, la vitesse d'élimination est ralentie.
Chez les patients d'âge avancé, les concentrations sériques peuvent se situer à un niveau dont le facteur est de 3 à 13 fois plus élevé que chez de jeunes patients. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale jouent peu sur la valeur de la demi-vie.
En cas de diarrhée ou de maladies de l'intestin (maladie coeliaque), il faut s'attendre à une modification de la résorption significative.
Indications/Possibilités d'emploi
Mégacilline orale convient pour le traitement des infections légères à moyennement graves qui sont dues à des agents pathogènes sensibles à la pénicilline G (en particulier, les streptocoques β-hémolytique du groupe A) et qui sont accessibles au traitement à la pénicilline par voie orale. Les indications qui peuvent être prises en considération sont les suivantes:
Les infections ORL telles que les amygdalites, pharyngites, otites moyennes (à l'âge adulte).
Les infections des voies respiratoires: pneumonies acquises dans le domaine ménager.
Les infections cutanées telles que l'érysipèle, l'érysipéloïde et l'érythème chronique migrant.
Indications diverses: scarlatine et prophylaxie de la scarlatine, fièvre rhumatismale et prophylaxie récidivante de la fièvre rhumatismale, prophylaxie contre l'endocardite dans les interventions portant sur les dents ou sur le tractus respiratoire supérieur.
Posologie/Mode d'emploi
Posologie usuelle
Comprimés pelliculés
Enfants d'âge scolaire de plus de 6 ans: 1 comprimé pelliculé de Mégacilline orale 1 méga, 3 fois par jour.
Adultes et adolescents de plus de 12 ans: 1 comprimé pelliculé de Mégacilline orale 1 méga, 3 fois par jour.
Dans le cas de germes moins sensibles ou dans les cas dans lesquels le tableau clinique l'exige, la dose quotidienne peut être portée à 1 comprimé pelliculé de Mégacilline orale 1,5 méga, 3 fois par jour.
Sirop
On peut considérer que la dose quotidienne (répartie en 3 doses/jour) doit être 1 cuillère-mesure de 300 000 U.I. de phénoxyméthylpénicilline de potasse par 5 à 6 kg de poids corporel. Ceci correspond à une dose quotidienne de 50 000 à 60 000 U.I. de phénoxyméthylpénicilline/kg de poids corporel, répartie en 3 prises journalières. Si l'on s'en réfère à l'âge ou au poids corporel, on en arrive aux recommandations suivantes:
Nourrissons jusqu'à 6 mois
Poids corporel jusqu'à 7,5 kg: 3×¼ à 3×½ cuillère-mesure.
Nourrissons de 6 à 12 mois
Poids corporel de 7,5 à 10 kg: 3×½ cuillère-mesure.
Enfants en bas âge jusqu'à 6 ans
Poids corporel de 10 à 15 kg: 3×1 cuillère-mesure.
Poids corporel de 15 à 20 kg: 3×1½ cuillère-mesure.
Poids corporel de 20 à 25 kg: 3×2 cuillères-mesure.
Enfants en âge scolaire à partir de 6 ans
Poids corporel à partir de 25 kg: 3×2 à 3×3 cuillères-mesure.
Posologies spéciales
Amygdalite resp. pharyngite dues à des streptocoques du groupe A
Dans le cadre du traitement de l'amygdalite resp. de la pharyngite due à des streptocoques du groupe A, la dose quotidienne totale peut également être répartie sur deux doses uniques.
Prophylaxie contre l'endocardite (selon les recommandations de l'American Heart Association)
Adultes et enfants de plus de 25 kg de poids corporel: 3 millions d'U.I. de phénoxyméthylpénicilline 1 heure avant l'intervention, puis 1,5 million d'U.I. au bout de 6 heures.
Enfants de moins de 25 kg de poids corporel: 1,5 million d'U.I. de phénoxyméthylpénicilline 1 heure avant l'intervention, puis 0,75 million d'U.I. au bout de 6 heures.
Chez les patients à haut risque (valvules cardiaques artificielles, endocardite dans les antécédents, par exemple), il convient d'administrer la pénicilline par voie parentérale (pénicilline G, ampicilline) en combinaison avec des aminoglycosides.
Dans les cas d'insuffisance rénale, il faut déterminer la dose ou les intervalles entre les doses en fonction de la clairance de la créatinine.
En cas d'anurie, il est recommandé d'allonger l'intervalle entre les doses à 12 heures.
Traitement de l'érythème chronique migrant
Enfants en âge scolaire de plus de 6 ans: 50 000 U.I./kg pendant 10 à 14 jours.
Adultes et adolescents: 1,5 million d'U.I. 3 fois par jour, pendant 10 à 14 jours.
Chez les adultes, la pénicilline est applicable en tant qu'alternative aux tétracyclines.
Mode d'emploi et durée du traitement
Mégacilline orale doit se prendre 1 heure avant les repas.
Les comprimés sont à prendre 1 heure avant les repas et doivent être avalés sans être croqués (le goût du principe actif est désagréable) tout en buvant une bonne quantité de liquide.
Préparation du sirop: le sirop est normalement préparé par un pharmacien. Ajouter à la poudre de l'eau du robinet comme suit:
tapoter le flacon pour agiter la poudre;
ajouter la quantité exacte de 52 ml d'eau du robinet ou compléter prudemment avec de l'eau jusqu'à la marque (trait) apposée sur l'étiquette du flacon;
bien secouer; laisser reposer un court instant;
si nécessaire, ajouter encore de l'eau jusqu'au trait.
On obtient ainsi 80 ml d'une solution claire prête à l'emploi.
La durée du traitement est fonction de la sensibilité du germe et du tableau clinique. Si l'on ne constate pas d'effet thérapeutique au bout de 3 à 4 jours, il convient de pratiquer une nouvelle étude de la sensibilité du germe et au besoin de changer de traitement.
Il convient de poursuivre, en règle, le traitement durant 3 à 4 jours après disparition des symptômes. Si les infections sont dues aux streptocoques bêta-hémolytique du groupe A, la durée de la thérapie ne devrait pas être inférieure à 10 jours.
Limitations d'emploi
Contre-indications
Mégacilline orale ne doit pas être utilisée si les patients souffrent d'une allergie connue à la pénicilline.
Précautions
Tenir compte d'une éventuelle allergie croisée avec d'autres antibiotiques à la bêta-lactame (sauf les monobactames).
Chez les patients qui ont tendance aux allergies, asthme bronchique, rhume des foins, urticaire, par exemple, il faut plutôt s'attendre à des réactions allergiques.
Chez les patients souffrant de maladies cardiaques ou de troubles d'électrolytes graves issus d'une autre genèse, il convient de tenir compte de l'apport de calcium de la préparation.
La prudence est recommandée chez les patients ayant une fonction hépatique ou rénale fortement diminuée.
Une utilisation répétée sur une longue période peut conduire à de très fortes infections avec des bactéries résistantes ou des blastomycètes.
En cas de troubles gastro-duodénaux graves s'accompagnant de vomissements et de diarrhées, une résorption de Mégacilline orale suffisante n'est pas garantie. Il faut alors envisager l'application parentérale d'un antibiotique (la pénicilline G par exemple).
Si des diarrhées graves et tenaces surviennent pendant le traitement par Mégacilline orale, ou après le traitement, cela peut être le signe d'une colite pseudo-membraneuse. Dans de pareils cas, il faut immédiatement arrêter le traitement et entreprendre un traitement approprié.
Comme les antibiotiques administrés par voie orale peuvent diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux, il convient de signaler aux patientes qu'elles doivent prendre des mesures contraceptives supplémentaires durant le traitement à la Mégacilline orale.
Mégacilline orale/sirop contient de l'aspartame comme édulcorant et doit donc être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de phénylcétonurie.
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Des études de la reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque foetal, mais on ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte. En dépit d'une large utilisation chez l'homme, il n'y a pas eu de signe faisant suspecter un effet toxique/tératogène pour l'embryon.
La phénoxyméthylpénicilline passe dans le lait maternel. Le taux maximum du lait est de 50% environ par rapport aux taux maximum sérique. Bien qu'il n'ait pas été rapporté d'effets secondaires chez des nourrissons alimentés au lait maternel, on ne peut cependant exclure la possibilité d'une sensibilisation ou de troubles de la flore intestinale.
Effets indésirables
Réactions gastro-intestinales
Occasionnellement, des troubles gastro-intestinaux se manifestent sous forme de nausées, de vomissements, de douleurs épigastriques, de selles molles ou de diarrhées: ils sont la plupart du temps de nature légère et disparaissent souvent pendant ou après la suppression de la thérapie.
Si des diarrhées liquides graves surviennent pendant ou après la thérapie en s'accompagnant de fièvre et de douleurs abdominales, il faut songer à une colite pseudo-membraneuse attribuable aux antibiotiques. Dans ces cas très rares, il faut supprimer immédiatement Mégacilline orale et entreprendre un traitement approprié (à l'aide de vancomycine orale, par exemple). Les préparations qui inhibent le péristaltisme sont contre-indiquées.
Réactions d'hypersensibilité
Occasionnellement, il faut s'attendre à des réactions allergiques, le plus souvent sous forme de réactions cutanées, à savoir de l'urticaire, du prurit, de l'exanthème, un oedème de Quincke, des rashes de type érythémateux ou morbiliforme, un érythème multiforme et une dermatite exfoliante. Les symptomes de Lyell et de Stevens-Johnson, autres réactions allergiques sévères faisant suite à une sensibilisation, ont été observés dans des cas isolés. Une réaction immédiate se traduisant par de l'urticaire fait penser le plus souvent à une véritable allergie à la pénicilline et oblige à interrompre la thérapie.
On observe très rarement des réactions allergiques d'apparition immédiate à la suite d'une sensibilisation vis-à-vis du groupe 6-aminopénicillanique, se présentant par exemple sous forme de fièvre médicamenteuse, d'éosinophilie, d'oedème angionévropathique, d'oedème du larynx, de maladie du sérum, d'anémie hémolytique, d'angéïte allergique et de néphrite aiguë. Dans des cas isolés, on peut en arriver à un choc anaphylactique dramatique.
Des réactions comparables à celles de la maladie du sérum se manifestant par de la fièvre, de l'indiposition, des arthralgies, des myalgies et/ou une lymphadénopathie surviennent chez 1 à 7% des patients.
Réactions hépatiques
Parfois, on assiste à une augmentation passagère des SGOT et de la LDH sérique. Très rarement, il a été rapporté une réaction hépatotoxique allergique.
Réactions hématologiques
On a observé des valeurs décroissantes de l'hémoglobine, un nombre de réticulocytes accru ou un test de Coomb positif. En outre, il peut se produire une neutropénie, une leucopénie et une thrombocytopénie.
Autres réactions
Occasionnellement, il y a de l'exanthème et des inflammations des muqueuses, en particulier dans la région buccale, rarement on peut en arriver à une sécheresse buccale et à des modifications passagères du goût.
Il peut y avoir une communauté antigénique entre les fongiques et les pénicillines, si bien qu'on ne peut pas exclure, chez des malades atteints de dermatomycoses, la possibilité de réactions survenant après la première administration de pénicilline, comme après un second contact.
En raison de la teneur d'alcoyles-4-hydroxybenzoates (parabènes) de Mégacilline orale sirop, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez des patients qui y sont prédisposés.
Dans des cas isolés, une coloration réversible des dents a été observée.
Interactions
Mégacilline orale ne devrait pas être combinée avec une chimiothérapie/des antibiotiques d'action bactériostatique (tétracycline, érythromycine, par exemple), car un effet antagoniste est possible.
L'administration simultanée de probénécide a comme conséquence à l'inhibition de l'élimination rénale une augmentation et un allongement des concentrations de pénicilline V, dans le sérum et dans la bile. De même, l'indométacine, la phénylbutazone et la sulfinpyrazone peuvent conduire à des taux sériques augmentés et allongés.
En cas de stérilisation durable de l'intestin survenue juste auparavant, l'absorption de la pénicilline administrée par voie orale peut être réduite par des aminoglycosides absorbables (la néomycine, par exemple).
L'administration de phénoxyméthylpénicilline, comme les autres pénicillines, peut abaisser passagèrement le taux sérique des oestrogènes. Pour cette raison, on ne peut exclure une réduction de l'efficacité de la contraception hormonale dans le cas de la prise simultanée de phénoxyméthylpénicilline et de contraceptifs oraux.
Surdosage
La phénoxyméthylpénicilline ne devient pas toxique de manière aiguë après une seule prise de doses thérapeutiques multiples. On a observé des effets secondaires toxiques à doses extrêmement fortes uniquement ou en cas de fonction rénale limitée. Dans quelques cas rares, on peut en venir à des réactions neurotoxiques directes (modifications de l'EEG, crampes).
Mesures d'urgence
Le choc anaphylactique exige l'injection immédiate d'adrénaline. Pour cela, on dilue la solution du commerce (1:1000) jusqu'à obtention de 10 ml. On commence par en injecter lentement 1 ml par voie intraveineuse en contrôlant le pouls et la tension (Cave: troubles du rythme cardiaque). L'administration d'adrénaline peut être répétée si nécessaire. On administre ensuite des glucocorticoïdes par voie intraveineuse (250 à 1000 mg de prédnisolone, par exemple). On peut répéter l'administration de glucocorticoïdes si nécessaire. Chez les enfants, le dosage des préparations mentionnées doit être adapté à l'âge et au poids corporel comme il convient. Les autres mesures thérapeutiques telles que l'administration d'antihistaminique et de substitutifs de volume par voie intraveineuse sont à considérer. Une surveillance attentive du patient est nécessaire, car les symptômes peuvent récidiver.
Remarques particulières
Influence sur les méthodes de diagnostic
Le traitement par la pénicilline peut conduire à des tests faussement positifs dans la mise en évidence de réactions non enzymatiques du sucre urinaire et de l'urobilinogène.
Chez la femme enceinte, la thérapie à la phénoxyméthylpénicilline peut effectuer à des taux d'oestriol réduits dans le plasma et dans les urines.
Conservation
Mégacilline orale ne doit pas être utilisée au-delà de la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Lorsqu'il est conservé au réfrigérateur (+2 à +8 °C), le sirop prêt à l'emploi peut être utilisé durant 14 jours. Les restes éventuels de médicaments doivent être éliminés.
Le sirop prêt à l'emploi ne doit pas être conservé à des températures supérieures à +8 °C.
Numéros OICM
42022, 46089.
Mise à jour de l'information
Mai 2000.
RL88