Composition
Principes actifs: Pancrélipase (National Formulary [NF], USA), composée essentiellement de lipase, amylase, trypsine et chymotrypsine. La pancrélipase NF correspond dans une large mesure à la pancréatine.
Galénique
Les enzymes se trouvent dans la capsule sous forme de microsphérules gastrorésistantes.
Chaque capsule contient au moins:
lipase 4000 unités NF (= unités USP), corresp. à 5000 Eur. Ph.; amylase 20 000 unités NF (= unités USP), corresp. à 2900 Eur. Ph.; protéase 25 000 unités NF (= unités USP), corresp. à 330 Eur. Ph.
Propriétés/Effets
La substitution enzymatique habituellement pratiquée en cas d'insuffisance pancréatique est souvent insuffisante, soit parce que les enzymes non protégées sont inactivées dans l'estomac par l'acide chlorhydrique et la pepsine, soit parce que les enzymes résistant au suc gastrique ne sont pas libérées en temps voulu au site de la digestion. En ce qui concerne la Prolipase, ce problème a pu être résolu en préparant les enzymes sous forme de microsphérules de moins de 3 mm de diamètre. Les microsphérules sont dotées d'un revêtement pH-sensible et gastrorésistant. Cela leur permet de se mélanger au contenu gastrique et de passer facilement par le pylore. En cas de pancréatite chronique ou de mucoviscidose, le traitement par la Prolipase réduit la fréquence des exonérations et leur teneur en graisse. Il en résulte une augmentation pondérale opportune et une amélioration de la capacité de rendement.
Pharmacocinétique
Lorsque les microsphérules arrivent dans un segment de l'intestin grêle où le pH est supérieur à 6, leur revêtement pH-sensible se dissout en 15 à 30 minutes et les enzymes sont libérées en état bioactif. L'activité enzymatique atteint son maximum 30 à 45 minutes après la prise orale du médicament.
Après avoir assumé leur fonction digestive, les enzymes sont dégradées dans l'intestin puis partiellement absorbées sous forme de nutriments contenant de la purine.
Indications/Possibilités d'emploi
Insuffisance pancréatique en cas de:
mucoviscidose (fibrose kystique pancréatique); pancréatite chronique; séquelles de pancréatectomie; séquelles d'opérations d'anastomoses digestives (p.ex. résection gastrique, Billroth II); obstruction du canal excréteur pancréatique lors de néoplasmes de la tête du pancréas.
Posologie/Mode d'emploi
Posologie usuelle
En se basant sur les explications détaillées suivantes, on prend normalement 1 ou 2 capsules à chaque repas et 1 capsule aux repas intermédiaires.
La posologie devrait être établie individuellement et adaptée au degré de la stéatorrhée et à la teneur en graisse du régime. Le traitement devrait commencer avec la posologie la plus faible possible, celle-ci étant ensuite augmentée progressivement jusqu'à ce que le contrôle désiré de la stéatorrhée soit atteint.
Petits enfants (jusqu'à 12 mois)
(Posologie correspondant à la quantité de graisse absorbée)
2000-4000 unités NF de lipase pour 120 ml de lait correspondent à peu près à 450-900 unités NF de lipase par gramme de graisse absorbée (en se basant sur 4,5 g de graisse pour 120 ml de lait standard).
Chez les petits enfants on utilise en moyenne des posologies plus élevées que pour les adultes, car ceux-ci absorbent 5 g de graisse par kg de poids corporel et par jour, alors que les adultes en absorbent environ 2 g par kg de poids corporel et par jour.
Enfants (de plus de 12 mois) et adultes
(Posologie basée sur le poids corporel)
Enfants de moins de 4 ans
Le traitement devrait commencer par 1000 unités NF de lipase par kg de poids corporel et par repas. Posologie maximale jusqu'à 2500 unités NF de lipase par kg de poids corporel et par repas.
Enfants de plus de 4 ans et adultes
Le traitement devrait commencer par 400 unités NF de lipase par kg de poids corporel et par repas. Posologie maximale jusqu'à 2500 unités NF de lipase par kg de poids corporel et par repas.
Dans le cas où une posologie dépassant 2500 unités NF de lipase par kg de poids corporel et repas (4000 unités de lipase/gramme de graisse/jour) serait nécessaire pour venir à bout de la malabsorption, d'autres examens doivent être entrepris pour éliminer d'autres raisons possibles de ce symptôme.
Les posologies dépassant 2500 unités NF de lipase par kg de poids corporel et par repas devraient être utilisées avec prudence et uniquement si l'on peut prouver qu'elles sont efficaces, en mesurant la quantité de graisse dans les selles pendant 3 jours.
On ignore si les posologies dépassant 2500 unités NF de lipase par kg de poids corporel et par repas sont sûres. Un lien a été établi entre des strictures du colon, surtout chez les enfants atteints de mucoviscidose, et des posologies qui dépassaient en général les doses recommandées.
Dans la mesure du possible, les capsules devraient être prises entières, avec beaucoup de liquide.
Les patients qui ont des difficultés à avaler le médicament peuvent ouvrir les capsules et en absorber le contenu avec une boisson ou mélangé à une bouillie. Ce sont les aliments qui n'ont pas besoin d'être mâchés et ont un pH <7,3 qui conviennent le mieux, comme par ex. les compotes de fruits (bananes, pommes ou abricots) ou les crèmes instantanées. Les aliments ayant un pH >7,3 (produits laitiers par ex.) peuvent dissoudre le revêtement spécial résistant aux sucs digestifs et diminuer ainsi l'efficacité du médicament. Il ne faut pas écraser ni mâcher les microsphérules, car cela détruirait le revêtement gastrorésistant.
Posologies spéciales
Pour éviter les irritations de la bouche, des lèvres ou de la langue, les capsules ouvertes de Prolipase devraient être prises immédiatement avant les repas. Les enzymes protéolytiques contenues dans Prolipase peuvent provoquer des ulcérations si elles restent dans la bouche.
Limitations d'emploi
Contre-indications
Pancréatite aiguë et poussées aiguës survenant au cours d'une pancréatite chronique.
Les patients hypersensibles à l'albumine porcine ou à un autre constituant de Prolipase ne devraient pas utiliser ce produit.
Précautions
Chez les enfants atteints de mucoviscidose, traités à long terme par des produits à base d'enzymes pancréatiques, des contrôles réguliers doivent être effectués dans des centres spécialisés.
On a rapporté des cas de strictures du colon, surtout chez des patients atteints de mucoviscidose, qui avaient été traités par des produits à base d'enzymes à des posologies supérieures aux doses recommandées. Dans certains cas, une opération allant jusqu'à la résection du colon a été nécessaire. En cas d'apparition de symptômes indiquant une occlusion gastrointestinale possible, il faut envisager la possibilité d'une stricture du colon.
Tout changement du traitement de substitution enzymatique devrait être effectué avec soin et sous contrôle médical.
Il est recommandé de commencer le traitement par une posologie basse, suivie d'une titration jusqu'à obtention de la posologie efficace. Le schéma de titration devrait être choisi en fonction des changements observés en mesurant la quantité de graisse excrétée pendant 3 jours.
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Le diéthylphtalate, substance auxiliaire de la Prolipase, s'est révélé tératogène chez le rat. Lors de l'administration par voie orale, cet effet ne s'est pas manifesté, même à une posologie 100 fois plus élevée que pour l'homme. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été faite chez la femme enceinte. Par conséquent, il importe de bien peser les avantages et les risques du traitement avant de prescrire ce médicament.
Effets indésirables
Les effets indésirables de Prolipase rapportés le plus souvent dans l'expérience recueillie après la commercialisation sont de type gastrointestinal et comprennent: diarrhée, nausées, douleurs abdominales, vomissements, ballonnements, constipation, occlusion intestinale, méléna et irritations péri-anales. D'autres effets indésirables souvent mentionnés sont la perte de poids et les douleurs. Des cas de maladie fibronisante du colon, surtout chez les patients atteints de mucoviscidose, ont été rapportés. En cas d'apparition de symptômes laissant supposer une occlusion du colon, il faut procéder à un examen clinique.
Interactions
Aucune connue.
Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été signalé à ce jour.
Remarques particulières
Influence sur les méthodes de diagnostic
Théoriquement, toute préparation enzymatique administrée à des doses extrêmement élevées peut provoquer une hyperuricémie et une hyperuricosurie.
Conservation
Etant donné que les températures élevées ou une forte humidité risquent de détériorer le revêtement pH-sensible des microsphérules, la Prolipase doit être conservée dans un récipient hermétiquement fermé, a l'abri de l'humidité et de la chaleur (au dessous de 25 °C). Une fois ouvert, le récipient ne doit pas être réfrigéré, car l'humidité pourrait se condenser sur les capsules.
Mise à jour de l'information
Novembre 1999.
RL88