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Composition

Principe actif: chlorure de trospium.
Excipients: lactose monohydraté, saccharose, amidon de blé, cellulose microcristalline, silice colloïdale, povidone K29-32, croscarmellose sodique, acide palmitique/stéarique, talc, carbonate de calcium, macrogol 8000, cire d'abeille blanche, cire de carnauba, carmellose sodique, color.: E171 et E172.
Une dragée contient 0,06 g d'hydrates de carbone digestibles.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 dragée contient 20 mg de chlorure de trospium.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement symptomatique de l'hyperactivité du détrusor, dont les manifestations cliniques sont: besoin fréquent d'uriner et mictions fréquentes durant la journée (pollakiurie); mictions fréquentes durant la nuit (nycturie); urgence mictionnelle (impériosité); incontinence urinaire avec ou sans impériosité.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie est de 1 dragée 2 fois par jour (soit 40 mg de chlorure de trospium par jour) à prendre avec un verre d'eau, sans mâcher, à jeun avant les repas.
Il n'est pas possible de couper les dragées en deux.
La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée à des intervalles réguliers de 3 à 6 mois.
Instructions spéciales pour la posologie
Enfants/adolescents:
En l'absence d'expérience concernant l'utilisation de Spasmo-Urgénine Néo chez l'enfant et l'adolescent, le traitement n'est pas recommandé dans ce groupe d'âge.
Patients âgés:
Spasmo-Urgénine Néo doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés en raison du risque accru d'effets indésirables notamment neurologiques (voir «Mises en garde et précautions»). Toutefois, un ajustement posologique en fonction de l'âge n'est vraisemblablement pas nécessaire.
Insuffisance rénale:
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (TFG >30 ml/min/1,73 m2), mais le traitement requiert une prudence particulière.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (TFG de 10 à 30 ml/min/1,73 m2), la dose recommandée est de 1 dragée 1 fois par jour ou 1 dragée une fois tous les deux jours (soit 20 mg de chlorure de trospium par jour ou une fois tous les deux jours).
Insuffisance hépatique:
La précaution est de mise chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (Child Pugh A et B); aucun ajustement posologique n'est cependant nécessaire. Spasmo-Urgénine Néo n'a pas été évalué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C). Son utilisation dans cette population n'est donc pas recommandée.

Contre-indications

·Iléus;
·Affections gastro-intestinales sévères (telles que mégacôlon toxique, colite ulcéreuse sévère ou maladie de Crohn sévère);
·Tachyarythmie;
·Myasthénie grave;
·Glaucome par fermeture de l'angle;
·Pollakiurie ou nycturie due à une insuffisance cardiaque ou rénale (dans ce cas, le traitement de la maladie de fond est prioritaire);
·Rétention urinaire et affections associées à un risque accru de rétention urinaire;
·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.

Mises en garde et précautions

Avant de commencer le traitement, il convient d'exclure les causes organiques des troubles (maladies cardiaques ou rénales, infections ou tumeurs des organes urinaires) ainsi qu'une polydipsie.
La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de chlorure de trospium en présence de l'une des affections suivantes:
·Obstruction à l'écoulement d'urine avec risque de formation d'un résidu post-mictionnel;
·Neuropathie autonome;
·Sténoses mécaniques du tractus gastro-intestinal (p.ex. sténose du pylore);
·Hernie hiatale/œsophagite de reflux;
·Affections dans le cadre desquelles une accélération de la fréquence cardiaque n'est pas souhaitable (par exemple hyperthyroïdie, coronaropathie ou insuffisance cardiaque congestive).
Le chlorure de trospium n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Le traitement de ces patients par le chlorure de trospium est donc déconseillé (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La prudence est de rigueur chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
Le chlorure de trospium est éliminé essentiellement par voie rénale (voir «Pharmacocinétique»). La prudence est donc de rigueur chez les patients insuffisants rénaux. Une augmentation significative de la concentration plasmatique a été observée en cas d'insuffisance rénale sévère. Un ajustement posologique est nécessaire dans ces cas (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Chez les patients âgés, le risque d'effets indésirables sur le système nerveux (p.ex. agitation, confusion) est accru au cours du traitement par des anticholinergiques tels que le chlorure de trospium, notamment en cas de maladies neurologiques préexistantes et/ou d'utilisation concomitante d'autres médicaments ayant des propriétés anticholinergiques. Le traitement de ces patients exige donc une prudence particulière.
Spasmo-Urgénine Néo contient du lactose monohydraté, du saccharose et de l'amidon de blé. Les patients atteints de la rare intolérance héréditaire au galactose, d'un déficit en lactase ou d'une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre Spasmo-Urgénine Néo.
Les patients atteints de la rare intolérance héréditaire au fructose ou d'un déficit en saccharase-isomaltase ne doivent pas prendre Spasmo-Urgénine Néo.
Les patients atteints d'une allergie au blé (autre que la maladie cœliaque) ne doivent pas prendre ce médicament. L'amidon de blé peut contenir de faibles quantités de gluten que même les patients atteints de maladie cœliaque peuvent tolérer.

Interactions

Interactions pharmacocinétiques:
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du chlorure de trospium
Le chlorure de trospium n'étant que faiblement métabolisé et l'hydrolyse de l'ester étant la seule voie métabolique importante, aucune interaction métabolique n'est attendue.
Une inhibition de l'absorption du chlorure de trospium par des médicaments tels que la gomme de guar, la colestyramine et le colestipol n'est pas exclue. L'administration concomitante de ces médicaments avec le chlorure de trospium n'est donc pas recommandée.
Influence du chlorure de trospium sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Le chlorure de trospium pouvant interférer avec la motilité et la sécrétion gastro-intestinales, une modification de l'absorption d'autres médicaments administrés simultanément ne peut pas être exclue.
Des essais in vitro sur des enzymes du cytochrome P450 impliquées dans le métabolisme des médicaments (P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) ne font état d'aucune influence du chlorure de trospium sur leur activité métabolique.
La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été affectée par l'administration simultanée de chlorure de trospium. Une interaction avec d'autres principes actifs éliminés par sécrétion tubulaire active ne peut toutefois pas être exclue.
Interactions pharmacodynamiques:
Le chlorure de trospium peut augmenter l'effet anticholinergique d'autres médicaments aux effets anticholinergique (p.ex. de l'amantadine, des antihistaminiques, des antiparkinsoniens, de l'atropine, des neuroleptiques, des antidépresseurs tricycliques).
Le chlorure de trospium peut augmenter l'action tachycardisante des bêta-sympathomimétiques.
Le chlorure de trospium peut diminuer l'action de prokinétiques (p.ex. métoclopramide).

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les expérimentations animales ont montré que le chlorure de trospium traverse la barrière placentaire, mais n'ont pas mis en évidence d'effets embryotoxiques/tératogènes ni d'effets délétères sur la grossesse, le développement fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal.
Toutefois, en raison de l'absence d'études contrôlées chez la femme enceinte, Spasmo-Urgénine Néo ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Chez le rat, le chlorure de trospium passe dans le lait maternel; il n'existe pas de données correspondantes chez la femme. L'utilisation de Spasmo-Urgénine Néo n'est pas recommandée pendant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les études des paramètres d'évaluation de l'aptitude à la conduite (orientation visuelle, réactivité globale, réaction en cas de stress, concentration et coordination motrice) n'ont montré aucun effet pertinent du chlorure de trospium. Des effets indésirables tels que des troubles de l'accommodation ou des vertiges ont cependant été observés au cours de l'utilisation du chlorure de trospium et peuvent affecter l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
Les patients doivent être informés du fait que cet effet est encore plus marqué en cas de consommation simultanée d'alcool.

Effets indésirables

La majorité des effets indésirables sont dus aux propriétés anticholinergiques typiques du principe actif.
La sécurité du chlorure de trospium a été évaluée dans des études cliniques de phase III chez n=2842 patients au total. L'effet indésirable le plus fréquent était la sécheresse buccale (chez env. 18% des patients prenant du chlorure de trospium contre env. 6% de ceux sous placebo).
Les effets indésirables indiqués ci-dessous ont été observés au cours du traitement par le chlorure de trospium dans les études cliniques ou dans le cadre de la surveillance post-commercialisation. Les fréquences sont définies comme suit:
très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares (≥1/10'000 et <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (comme il s'agit essentiellement de rapports spontanés issus de la surveillance post-commercialisation, la fréquence exacte ne peut pas être estimée).
Affections du système immunitaire:
Très rares: angio-œdème.
Fréquence inconnue: anaphylaxie.
Affections psychiatriques:
Fréquence inconnue: agitation, confusion, hallucinations (notamment chez les patients âgés et/ou en présence de troubles neurologiques; voir «Mises en garde et précautions»)
Affections du système nerveux:
Occasionnels: céphalées.
Rares: vertiges.
Affections oculaires:
Rares: troubles de l'accommodation; troubles visuels.
Très rares: augmentation de la pression intraoculaire (glaucome).
Affections cardiaques:
Occasionnels: tachycardie.
Fréquence inconnue: tachyarythmie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Fréquence inconnue: dyspnée.
Affections gastro-intestinales:
Très fréquents: sécheresse buccale (18%).
Fréquents: constipation, douleurs abdominales, nausées, dyspepsie.
Occasionnels: ballonnements, diarrhée.
Affections hépatobiliaires
Fréquence inconnue: élévation légère à modérée des transaminases.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rares: éruption cutanée.
Fréquence inconnue: prurit, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/nécrolyse épidermique toxique (NET).
Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
Rares: myalgie, arthralgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: troubles mictionnels (p.ex. apparition d'un résidu post-mictionnel voire rétention urinaire).
Troubles généraux
Occasionnels: douleurs thoraciques.
Fréquence inconnue: asthénie, réduction de la sudation.
Par ailleurs, les effets indésirables rapportés sous d'autres anticholinergiques utilisés pour le traitement de troubles mictionnels sont les suivants: apathie, désorientation, mydriase, suppression de la lactation.

Surdosage

Après administration d'une dose unique de 360 mg maximum de chlorure de trospium à des sujets sains, une intensification de la sécheresse buccale, des cas de tachycardie et de troubles mictionnels ont été observés. Aucun cas de surdosage aigu ou d'intoxication par le chlorure de trospium n'est connu à ce jour.
En cas d'intoxication par le chlorure de trospium, il faut s'attendre à une fréquence accrue d'effets anticholinergiques tels que: rougeur cutanée, mydriase, sécheresse buccale, constipation, troubles visuels, tachycardie et/ou troubles mictionnels.
En cas de surdosage, il convient de surveiller le patient et d'instaurer des mesures de soutien générales. Un lavage gastrique et/ou l'administration de charbon activé peuvent réduire l'absorption. Par ailleurs, les symptômes anticholinergiques peuvent être traités comme suit:
·en cas de symptômes sévères (relevant surtout du système nerveux central): administrer un parasympathomimétique (p.ex. néostigmine) en augmentant la dose jusqu'à obtention de l'effet souhaité;
·en cas de réponse insuffisante, de tachycardie marquée et/ou d'instabilité circulatoire, administrer un bêtabloquant (p.ex. dose initiale de 1 mg de propranolol par voie i.v. sous surveillance ECG et de la pression artérielle);
·en cas de rétention urinaire: mettre en place un cathéter;
·en cas de forte gêne due à une mydriase ou de glaucome préexistant, placer le patient dans une pièce sombre et instiller éventuellement un collyre de pilocarpine.

Propriétés/Effets

Code ATC: G04BD09
Le chlorure de trospium est un dérivé quaternaire du nortropan et appartient à la classe des parasympatholytiques ou anticholinergiques. La substance agit par compétition avec l'acétylcholine, le transmetteur endogène de l'organisme, en occupant les sites de liaison parasympathiques post-synaptiques proportionnellement à ses concentrations. Le site d'action de type muscarinique du chlorure de trospium est principalement périphérique, mais aussi ganglionnaire.
Il possède une affinité élevée pour les récepteurs muscariniques des sous-types M1, M2 et M3, tandis que sa liaison aux récepteurs nicotiniques est négligeable.
Le chlorure de trospium diminue le tonus de la musculature lisse au niveau des voies génito-urinaires et du tractus gastro-intestinal. Il inhibe en outre la sécrétion de mucus bronchique, de salive et de sueur et la faculté d'accommodation oculaire. Aucun effet central n'a été observé à ce jour.
Sécurité cardiaque
Toutes les études ont montré une augmentation régulière et dose-dépendante de la fréquence cardiaque, mais aucun effet sur la repolarisation cardiaque.
Dans une étude à long terme, un allongement du QT >60 ms a été observé à une dose de 20 mg de chlorure de trospium deux fois par jour chez 3 patients sur 197 (1,5%). La pertinence clinique de cette observation n'est pas établie.
Le relevé de routine de données concernant la sécurité cardiaque de routine dans deux autres études cliniques contrôlées contre placebo d'une durée de trois mois (sur un total de 584 patients prenant du chlorure de trospium et 581 patients sous placebo) n'a pas confirmé ces résultats. Dans ces deux études, la proportion de patients présentant un allongement du QT >60 ms n'était pas plus élevée dans le groupe traité par le chlorure de trospium que dans le groupe ayant reçu le placebo.

Pharmacocinétique

Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales, d'env. 4 ng/ml, ont été mesurées 4 à 6 h après la prise orale d'une dose unique de 20 mg de chlorure de trospium. Dans la fourchette de dosage de 20 à 60 mg, le chlorure de trospium a présenté une cinétique d'absorption proportionnelle à la dose.
La biodisponibilité absolue est comprise entre 5 et 10%. À l'état d'équilibre, la variabilité intra-individuelle s'élevait à 16%, tandis que la variabilité interindividuelle atteignait 36%.
Lors de la prise de chlorure de trospium avec un repas riche en graisses, la Cmax et l'AUC ont diminué respectivement de 16% et 26% par rapport aux valeurs mesurées à jeun.
Le chlorure de trospium présente une variabilité de l'absorption selon l'heure de la journée, avec une réduction de la Cmax et de l'AUC en cas de prise en soirée par rapport à une prise matinale.
Les données pharmacocinétiques ne suggèrent pas d'accumulation lors d'une administration répétée.
Distribution
La liaison du chlorure de trospium aux protéines plasmatiques est comprise entre 50 et 80%.
Le chlorure de trospium ne passe pratiquement pas dans le LCR en raison de sa faible lipophilie.
Métabolisme
Le chlorure de trospium n'est métabolisé qu'en faible partie (env. 10%) en spiroalcool, par hydrolyse de l'ester. Le métabolisme hépatique ne joue qu'un rôle moindre dans la pharmacocinétique du chlorure de trospium.
Elimination
Le chlorure de trospium est éliminé par voie rénale, en majeure partie sous forme inchangée et pour une petite partie sous forme de spiroalcool. La demi-vie d'élimination est en moyenne de 10 à 20 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés: Les données pharmacocinétiques de patients ≥65 ans n'ont révélé aucune différence pertinente par rapport aux patients jeunes.
Insuffisance rénale: Dans une étude réalisée chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère (TFG de 8 à 32 ml/min/1,73 m2), l'AUC moyenne était quatre fois plus élevée, la Cmax deux fois plus élevée et la demi-vie moyenne deux fois plus longue que les valeurs relevées chez les sujets sains (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La pharmacocinétique du chlorure de trospium n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée.
Insuffisance hépatique: Une étude réalisée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée n'a montré aucune influence significative sur la pharmacocinétique du chlorure de trospium. Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de la substance chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
Sexe: Aucune différence liée au sexe n'a été constatée dans la pharmacocinétique du chlorure de trospium.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité chronique, de génotoxicité, de cancérogénicité et de toxicité de reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Chez le rat, le chlorure de trospium traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

45669 (Swissmedic).

Présentation

Emballages de 20 et 60 dragées [B].

Titulaire de l’autorisation

Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen

Mise à jour de l’information

Mars 2016.