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Composition

Principes actifs
Aluminii chloridum/hydroxidum hydricum (9:8:19:23).
Excipients
Acidum stearicum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas, Titanii dioxidum (E 171), Macrogola 20000, Natrii laurilsulfas, Aqua purificata, Gelatina.
Une gélule contient 0,0097 mg de sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

Diminution de la résorption de phosphate en cas d'insuffisance rénale avancée avec hyperphosphatémie et hyperparathyroïdie secondaire en tant que:
1.Traitement initial de l'hyperphosphatémie jusqu'à normalisation du phosphate sérique (puis poursuite du traitement par des chélateurs de phosphate à base de calcium).
2.Traitement combiné par des chélateurs de phosphate à base de calcium lorsque la diminution du taux de phosphate est insuffisante avec une monothérapie par des sels de calcium.
3.Traitement lors d'hypercalcémie concomitante.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes
Le dosage dépend de la valeur du taux sérique de phosphate. Le nombre et la teneur en phosphate des repas sont décisifs pour l'établissement des doses uniques et quotidiennes.
En général, la posologie est de 3–6 gélules par jour.
Les gélules sont prises réparties sur la journée, peu avant les repas, sans être croquées.
Enfants et adolescents
L'utilisation et la sécurité de Phosphonorm pour les enfants et les adolescents ne sont pas établies.

Contre-indications

Phosphonorm ne doit pas être utilisé en cas de:
hypophosphatémie; signes d'intoxication à l'aluminium (ostéomalacie des dialysés, dialyse, encéphalopathie, anémie microcytaire hypochrome associée à l'aluminium); chez les nourrissons (moins d'un mois); constipation, sténoses coliques connues; hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

Mises en garde et précautions

En cas d'insuffisance rénale avancée, l'élimination rénale de l'aluminium est fortement altérée, ce qui peut provoquer un dépôt du cation dans les tissus osseux et nerveux et finalement conduire à une ostéomalacie associée à l'aluminium et à une encéphalopathie. Il est par conséquent recommandé de contrôler le taux plasmatique d'aluminium et de déterminer tous les 6 mois la teneur en aluminium des os, ainsi que de procéder à des examens neurologiques réguliers (y compris EEG) afin de détecter précocement un début d'intoxication à l'aluminium.
Vu l'absence de données, l'utilisation chez l'enfant et l'adolescent n'est pas recommandée.
Phosphonorm contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Interactions

Effets de Phosphonorm sur d'autres médicaments
La résorption de médicaments administrés en même temps que Phosphonorm peut être modifiée.
Les tétracyclines et différents antibiotiques de type quinolones (inhibiteurs de la gyrase), par exemple la ciprofloxacine et l'ofloxacine, forment avec les ions aluminium des complexes chélatés non résorbables et peuvent perdre une grande partie de leur efficacité en présence de Phosphonorm. De même la résorption de la digoxine, du captopril, des antagonistes-H2 cimétidine, ranitidine et famotidine, ainsi que de la théophylline, du propranolol, de l'aténolol, du kétoconazole, de l'acide chénodésoxycholique, de la chlorpromazine et des sels de fer peut être influencée.
L'ampleur des interactions potentielles n'est pas prévisible pour chaque cas; il est recommandé de respecter un intervalle de deux heures entre la prise de Phosphonorm et celle d'autres médicaments.
Effets d'autres médicaments sur Phosphonorm
L'administration simultanée d'acide citrique ou de citrates (par exemple citrate de calcium en tant que chélateur du phosphate) peut favoriser la résorption des ions aluminium de Phosphonorm et ainsi accélérer le développement d'une intoxication à l'aluminium.
Ceci est également valable lors de la consommation de jus de fruits et de vin (en raison de leur teneur en acides de fruits) en même temps que la prise de Phosphonorm.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les études animales menées avec l'hydroxyde d'aluminium ont mis en évidence des effets indésirables sur l'embryon et le foetus, et il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain. Dans ces circonstances, le médicament ne doit pas être administré durant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Phosphonorm ne doit pas être administré pendant l'allaitement, car la substance passe dans le lait maternel.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Phosphonorm n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10),
«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),
«très rares» (<1/10 000).
«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections gastro-intestinales
Fréquence inconnue: une constipation peut se développer, principalement lorsque la posologie est élevée.
Une obstruction intestinale par l'hydroxyde d'aluminium a été observée.
Affections du système nerveux et affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquence inconnue: après administration de Phosphonorm à hautes doses sur une longue période, le taux sérique d'aluminium peut augmenter en cas d'insuffisance rénale avancée et il peut y avoir formation de dépôts d'aluminium principalement dans les tissus osseux et nerveux voire même une intoxication manifeste à l'aluminium, car les reins atteints ne sont plus en mesure d'excréter l'aluminium. L'intoxication à l'aluminium peut se manifester par une ostéomalacie, une encéphalopathie, une anémie microcytaire hypochrome ou une myopathie proximale; la manifestation la plus fréquente en cas d'insuffisance rénale terminale est l'ostéomalacie (ostéomalacie des dialysés). Elle est caractérisée par des douleurs osseuses persistantes et des fractures spontanées.
Les symptômes caractéristiques d'une encéphalopathie sont les suivants:
·troubles de l'élocution, apparaissant au début uniquement durant la dialyse;
·troubles de la coordination motrice;
·diminution des capacités mentales, les manifestations allant de troubles de la concentration jusqu'à une démence;
·crises convulsives: souvent myoclonies, rarement convulsions tonico-cloniques;
·occasionnellement psychoses toxiques avec hallucinations et délire.
On ignore encore pourquoi seuls quelques patients en insuffisance rénale terminale montrent une augmentation de la résorption gastro-intestinale de l'aluminium, et pourquoi seulement une partie des patients dont l'organisme a accumulé de l'aluminium développent une symptomatique clinique.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
L'administration de Phosphonorm doit être immédiatement interrompue dès les premiers signes d'intoxication et tout autre apport externe en aluminium doit être absolument évité.
Malgré la faible solubilité de l'hydroxyde d'aluminium utilisé, l'administration d'une quantité très élevée de Phosphonorm peut entraîner une résorption notable d'aluminium, qui ne sera plus éliminé en cas d'insuffisance rénale avancée (complications voir «Effets indésirables»).
Traitement
L'aluminium pourra cependant être éliminé au cours de la dialyse grâce à la déféroxamine.

Propriétés/Effets

Code ATC
M05BX02
Mécanisme d'action
L'insuffisance rénale chronique entraîne des taux de phosphate sérique élevés. Le phosphate absorbé avec les aliments est fixé dans l'intestin par Phosphonorm et sa résorption est diminuée. Phosphonorm contient comme principe actif un complexe de chlorure d'hydroxyde d'aluminium qui agit indépendamment de l'acide gastrique. Phosphonorm n'est pas un antiacide mais un chélateur de phosphate.
Pharmacodynamique
Pris par voie orale, l'hydroxyde d'aluminium réagit avec l'acide chlorhydrique de l'estomac en hydroxyde d'aluminium soluble avec un pH de 3–5. Dans le milieu neutre de l'intestin, à pH= 6–8, l'hydroxyde d'aluminium soluble réagit avec le phosphate pour former le phosphate d'aluminium insoluble qui est éliminé par les selles. La résorption de phosphate est ainsi entravée.
Réaction schématisée
Al(OH)3 + HCl → Al(OH)2 Cl → AlPO4
Par conséquent, l'effet de l'hydroxyde d'aluminium comme chélateur de phosphate dépend essentiellement de la réaction préalable avec l'acide chlorhydrique de l'estomac.
Le complexe de chlorure d'hydroxyde d'aluminium contenu dans Phosphonorm avec un pH de 3,5–5,0 agit sans réaction préalable avec l'acide chlorhydrique de l'estomac et fixe directement le phosphate dans l'intestin grêle.
Le principe actif de Phosphonorm est faiblement résorbé au niveau de l'intestin et son élimination se fait par l'urine lors de fonction rénale intacte. Le complexe de phosphate d'aluminium, formé par la réaction avec le phosphate dans l'intestin grêle, est éliminé par les selles sans aucune résorption. Une accumulation d'aluminium est possible lors d'insuffisance rénale avancée (en particulier chez les patients dialysés).
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Absorption
Dans l'intestin, l'aluminium se lie avec le phosphate, le carbonate et les acides gras et forme des sels en majeure partie non résorbés et qui sont éliminés par les selles. Toutefois, une petite quantité d'aluminium est résorbée. La faible quantité d'aluminium résorbé se laisse éliminer par dialyse, à la condition toutefois que le dialysat utilisé soit vraiment libre d'aluminium (l'eau utilisée pour la préparation du dialysat doit être purifiée par un échangeur d'ions ou une osmose inverse).
Distribution
Lors d'une fonction rénale intacte, l'élévation du taux d'aluminium est uniquement passagère. Chez les personnes dont la fonction rénale est intacte, les taux sériques d'aluminium se normalisent dans les trois à quatre jours suivant l'arrêt du médicament. Lorsque la fonction rénale est limitée, la résorption de l'aluminium induit une élévation persistante du taux sérique d'aluminium et un dépôt d'aluminium, principalement dans les tissus osseux et nerveux.
Métabolisme
Aucune donnée disponible.
Élimination
Chez les personnes dont la fonction rénale est intacte, on assiste à une augmentation transitoire de l'élimination rénale d'aluminium.

Données précliniques

Aucune donnée préclinique pertinente sur les éventuels effets mutagènes ou carcinogènes n'est disponible.
Toxicité sur la reproduction
Des effets toxiques sur l'embryon et le foetus ont été observés en expérimentation animale avec d'autres composés d'aluminium (taux de résorption élevée, retard de croissance, malformations squelettiques et augmentation de la mortalité fœtale et postnatale).

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25°C).
Conserver dans l'emballage d'origine afin de protéger le contenu de l'humidité.
Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

45866 (Swissmedic).

Présentation

Phosphonorm 300 mg, 100 gélules, [B]

Titulaire de l’autorisation

Salmon Pharma GmbH, Bâle.

Mise à jour de l’information

Mai 2021