Analgésique, antipyrétique 

Composition

Principe actif: paracétamol.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 suppositoire Nina 120 contient 120 mg de paracétamol; excipiens pro suppositorio.

1 suppositoire Nina 250 contient 250 mg de paracétamol; excipiens pro suppositorio.

1 suppositoire Nina 400 contient 400 mg de paracétamol; excipiens pro suppositorio.

Propriétés/Effets

Le mécanisme d'action n'est pas entièrement élucidé. Il est prouvé pour l'effet analgésique que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines est plus marquée au niveau central qu'à la périphérie. L'effet antipyrétique repose sur une inhibition de l'effet des pyrogènes endogènes sur le centre hypothalamique de régulation de la température. Le paracétamol n'a pas d'effet antiphlogistique notable, et n'a aucune influence sur l'hémostase ou la muqueuse gastrique.

Pharmacocinétique

Résorption
Par voie rectale, le paracétamol est résorbé à retardement. La résorption est de 65-88%.

Distribution
Pour les suppositoires Nina, après administration d'une dose unique par voie rectale de 250 mg, le pic de concentration du paracétamol, de 2,14 µg/ml (C max ), a été atteint après 1,25 h (t max ). La liaison aux protéines est de 20-50%. Le paracétamol passe la barrière placentaire et diffuse dans le lait maternel.

Métabolisme
80% du paracétamol administré sont conjugués à l'acide glucuronique et à l'acide sulfurique. Les capacités de conjugaison peuvent être encore immatures chez le nourrisson et le petit enfant.

Elimination
Le paracétamol est éliminé par les reins. Sa demi-vie est de 1-3 h.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance hépatique: La demi-vie plasmatique est pratiquement inchangée chez les patients présentant une insuffisance hépatique discrète. Mais elle est notablement prolongée dans l'insuffisance hépatique avérée.

Insuffisance rénale: Les données concernant les patients en insuffisance rénale sont peu nombreuses, et il n'y a aucun indice en faveur d'une prolongation de la demi-vie. Il est cependant recommandé d'adapter la dose. Chez les patients en hémodialyse, la demi-vie peut être diminuée de 40-50% après administration de doses thérapeutiques de paracétamol.

Personnes âgées: La demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées, et la clairance du médicament diminuée.

Enfants: Aucune modification significative de la demi-vie n'a été constatée chez le nouveau-né et l'enfant, comparativement à l'adulte.

Indications/Possibilités d'emploi

Champs d'application
Traitement de douleurs légères à modérées (céphalées, névralgies dentaires, douleurs au niveau des articulations et des ligaments, dorsalgies, douleurs menstruelles, douleurs post-traumatiques, douleurs lors de refroidissements). Traitement symptomatique de la fièvre.

Posologie/Mode d'emploi

Dose usuelle unique, dose journalière, intervalle entre les doses, dose maximale

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            Age     Poids    Dose         Dose jour-
                    corp.    unitaire     nalière   
                                          maximale  
----------------------------------------------------
Nourissons  3-6     5-7      1 suppo-     3 suppo-  
et petits   mois    kg       sitoire      sitoires  
enfants                      Nina 120               
----------------------------------------------------
Nourissons  6-12    7-10     1 suppo-     4 suppo-  
et petits   mois    kg       sitoire      sitoires  
enfants                      Nina 120               
----------------------------------------------------
Petits      1-3     10-15    1 suppo-     3 suppo-  
enfants     ans     kg       sitoire      sitoires  
                             Nina 250               
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Enfants     3-6     15-22    1 suppo-     4 suppo-  
            ans     kg       sitoire      sitoires  
                             Nina 250               
----------------------------------------------------
Enfants     6-9     22-30    1 suppo-     4 suppo-  
            ans     kg       sitoire      sitoires  
                             Nina 400               
----------------------------------------------------
Enfants     9-12    30-40    1 suppo-     5 suppo-  
            ans     kg       sitoire      sitoires  
                             Nina 400               
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Instructions spéciales pour le dosage
Chez les patients en insuffisance rénale légère, il faut respecter un intervalle de plus de 6 heures entre les doses, et 8 h si la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml/min.

Durée du traitement
Sauf dans des situations particulières, ne pas administrer plus de 3 jours les suppositoires Nina 120 à un nourrisson de moins de 6 mois, et pas plus de 5 jours à des enfants plus âgés (Nina 120, Nina 250 et Nina 400) contre les douleurs, et pas plus de 3 jours contre la fièvre.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'égard du paracétamol et des substances apparentées. Troubles graves de la fonction hépatique/hépatite aiguë. Troubles graves de la fonction rénale. Hyperbilirubinémie constitutionnelle héréditaire (maladie de Gilbert).
Un enfant ayant accidentellement absorbé de l'alcool ne doit pas recevoir de médicaments à base de paracétamol.

Précautions
Prudence en cas d'insuffisance hépatique et/ou rénale, d'anémie hémolytique dans le cadre du déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase, d'administration concomitante de médicaments potentiellement hépatotoxiques ou inducteurs enzymatiques.
Le patient doit être rendu attentif au fait que les analgésiques ne doivent pas se prendre régulièrement ni à long terme sans prescription médicale. Les douleurs persistantes doivent faire l'objet d'un examen médical.
Le patient doit être averti que la prise chronique d'analgésiques peut déclencher des céphalées (céphalées aux analgésiques), qui imposent à leur tour le même type de traitement, ce qui peut entretenir les céphalées.
La prise d'analgésiques à long terme, et surtout l'association de plusieurs médicaments contre-douleurs, peut provoquer une atteinte rénale définitive, avec risque d'insuffisance rénale (néphropathie aux analgésiques).

Grossesse, allaitement
Cette rubrique ne concerne pas les enfants recevant Nina. Pour les femmes en âge de concevoir, catégorie de grossesse B. Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de risque foetal, mais on ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte. Le risque de la prise de paracétamol pendant la grossesse sur des atteintes fonctionnelles ou organiques, malformations et troubles de l'adaptation est actuellement considéré comme infime, à la posologie adéquate.
Le paracétamol diffuse dans le lait maternel, à une concentration identique à celle du plasma maternel au même moment. Mais aucune conséquence néfaste pour le nourrisson n'est connue.

Effets indésirables

Réactions d'hypersensibilité
Occasionnelles: réactions cutanées érythémateuses, urticariennes, et érythèmes.
Rares: réactions allergiques telles qu'oedème de Quincke, dyspnée, bronchospasme, sudation profuse, nausée, chute tensionnelle pouvant aller jusqu'à l'état de choc. Une faible proportion des patients (5-10%) présentant un asthme à l'acide acétylsalicylique, ou d'autres manifestations d'une intolérance dite à l'acide acétylsalicylique, peut réagir de la même manière au paracétamol (asthme aux analgésiques).

Sang et organes hématopoïétiques
Rares: thrombopénie allergique, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique.

Foie
Voir sous «Précautions».

Interactions

Les inducteurs enzymatiques tels que le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'isonicotinoylhydrazide (INH), et la rifampicine augmentent l'hépatotoxicité du paracétamol.

Alcool: voir sous «Contre-indications».

Chloramphénicol: le paracétamol prolonge de 5 fois la demi-vie d'élimination du chloramphénicol.

Salicylamide: le salicylamide prolonge la demi-vie d'élimination du paracétamol et augmente le nombre de ses métabolites hépatotoxiques.

Chlorzoxazone: l'administration simultanée de paracétamol et de chlorzoxazone augmente l'hépatotoxicité de ces deux substances.

Zidovudine: l'administration simultanée de zidovudine et de paracétamol accentue la tendance à la neutropénie.

Surdosage

Après la prise orale de 7,5-10 g de paracétamol par un adulte, et de 150-200 mg/kg par un enfant (chez un patient prédisposé, comme p.ex. lors de consommation élevée d'alcool, ou en cas d'épuisement des réserves de glutathion dans le cadre d'une carence nutritionnelle, à doses inférieures déjà), des manifestations d'intoxication aiguës se produisent au niveau des hépatocytes et des cellules des tubes rénaux, sous forme de nécroses cellulaires potentiellement fatales. Des concentrations plasmatiques >200 µg/ml après 4 h, >100 µg/ml après 8 h, >50 µg/ml après 12 h et >30 µg/ml après 15 h provoquent des lésions hépatiques allant jusqu'au coma hépatique et au décès. L'hépatotoxicité est directement proportionnelle à la concentration plasmatique.

Symptômes
Phase 1: (= 1 er  jour): nausées, vomissements, douleurs abdominales, anorexie, impression générale d'être malade.
Phase 2: (= 2 ème  jour): amélioration subjective, hépatomégalie, ascension des transaminases et de la bilirubine, temps de thromboplastine augmenté.
Phase 3 (= 3 ème  jour): augmentation marquée des transaminases, ictère, hypoglycémie, coma hépatique.

Traitement
Mettre en route immédiatement un traitement efficace dès qu'il y a suspicion d'intoxication, comprenant les mesures suivantes:
Lavage gastrique (utile uniquement au cours des 1(-2) h qui suivent), puis administration de charbon actif.
Administration orale de N-acétyl-cystéine. Dans des cas ou l'administration orale de l'antidote n'est pas ou difficilement possible (p.ex. lors de forts vomissements ou de troubles confusionnels) ce dernier peut être injecté par voie intraveineuse.
Mesurer la concentration plasmatique de paracétamol (pas avant 4 h après l'absorption).

Remarques particulières

Informations
Un enfant ayant accidentellement absorbé de l'alcool ne doit pas recevoir de médicaments à base de paracétamol.

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «Exp.».

Numéros OICM

45954.

Mise à jour de l'information

Novembre 1997.
RL88