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Composition

Principes actifs
Heparinum natricum (provenant de la muqueuse intestinale du porc).
Excipients
Aqua ad iniectabile, acidum hydrochloridum.
Héparine «Bichsel» 417 U.I./ml contient 0.25 mg de sodium par 1 ml (12 mg de sodium par flacons à 48 ml).
Héparine «Bichsel» 1000 U.I../ml contient 0.6 mg de sodium par 1 ml (12 mg de sodium par flacon à 20 ml).
Héparine «Bichsel» 5000 U.I./ml contient 3 mg de sodium par 1 ml (15 mg de sodium par ampoule à 5 ml, 60 mg de sodium par flacon à 20 ml).

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement thérapeutique et prophylactique des maladies thromboemboliques de toute étiologie et de toute localisation; ainsi qu'à la suite d'un traitement thrombolytique, par la streptokinase p.ex.; coagulation intravasculaire disséminée; infarctus du myocarde; héparinisation du sang lors de circulation extracorporelle, hémodialyse.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie de l'héparine est à adapter de cas en cas à la nature et à l'évolution de la maladie, au poids corporel et à l'âge du patient, aux effets secondaires, etc. en se référant à un schéma standard ou aux résultats des tests utilisés pour le contrôle de la coagulation (temps de thrombine, temps de thromboplastine partielle, temps de thromboplastine partielle activée), lesquels permettent aussi de déterminer le moment de la prochaine injection d'héparine en cas d'administration i.v. ou s.c. discontinue. Au plan clinique, il en résulte pour l'héparine un intervalle posologique assez important en fonction de l'indication en cause.
Il est important d'administrer une dose suffisante d'héparine pour enrayer le processus thrombotique et couper court à la menace d'une embolie fatale.
Prévention des maladies thromboemboliques
En médecine interne, on opte pour un traitement prophylactique dès que le patient présente un risque accru de thrombose, p.ex. en cas d'immobilisation prolongée. En chirurgie, la prophylaxie devrait être mise en route 2 h avant l'intervention.
Adultes:
La posologie est habituellement de 5'000 U.I. en s.c. Cette dose est ensuite répétée toutes les 12 h pendant 7 jours au minimum, mais en tout cas jusqu'à ce que le patient retrouve sa mobilité complète.
On recommande l'injection au moyen d'une aiguille fine tenue à un angle de 90°, dans un pincement cutané de l'abdomen ou de la face antérieure du bras.
Traitement des maladies thromboemboliques
Adultes:
Perfusion (méthode de première intention): Injection d'une dose initiale de 5'000 à 10'000 U.I. suivie d'une perfusion de 20'000 à 30'000 U.I. par jour à l'aide d'une pompe-seringue.
Injection i.v. intermittente: La dose quotidienne habituelle est de 40'000 à 50'000 U.I. réparties sur 4 à 6 injections.
s.c: 15'000 U.I. toutes les 12 heures.
Enfants et adultes de faible poids corporel
i.v: Dose initiale 50 U.I./kg PC en bolus i.v., suivie d'une perfusion continue de 20 U.I/kg PC/h à l'aide d'une pompe-seringue.
s.c: 250 U.I./kg PC toutes les 12 heures.
Les doses d'entretien seront ajustées aux résultats des tests de coagulation effectués régulièrement.
Circulation extracorporelle
Héparinisation du sang du malade à raison de 150–300 U.I. d'héparine par kg de poids corporel en fonction des résultats précis des tests de coagulation; par 500 ml de conserve de sang, la dose d'héparine sera de 1'500 à 2'000 U.I.
Dialyse
La posologie de l'héparine dépend des résultats des tests de coagulation, puisque les dialysés présentent souvent des troubles de la coagulation.
Toutes les doses indiquées ne le sont qu'à titre indicatif. Elles doivent être adaptées suivant les cas au but thérapeutique visé. On poursuivra l'action prophylactique resp. le traitement jusqu'à exclure tout risque de thrombose, puis les anticoagulants oraux pourront prendre la relève.
Technique de l'injection s.c.
Saisir avec deux doigts un pli cutané du bas-ventre (sans le comprimer), à droite ou à gauche de la ligne médiane, donc latéralement, piquer l'aiguille à un angle de 90° à 1 cm de profondeur environ, aspirer, puis injecter lentement.
Aux extrémités (face antérieure du bras ou de la cuisse): insérer l'aiguille selon un angle plat, à 1 demi-centimètre environ, et injecter lentement. Une forte douleur annonce la lésion d'un nerf, éventuellement d'un vaisseau et fera rechercher un autre site d'injection. On évitera les hématomes en retirant l'aiguille selon le même angle et en se contentant de tamponner légèrement le point d'injection.
Le traitement par l'Héparine «Bichsel» de patients souffrant de troubles de la coagulation ou d'une dysfonction hépatique ou rénale se fera en se référant aux résultats des tests de coagulation.

Contre-indications

·Héparine «Bichsel» est contre-indiqué lors d'hypersensibilité au principe actif
·lors de thrombopénie induite par une allergie à l'héparine actuelle ou citée dans les antécédents (thrombopénie induite par l'héparine),
·lors d'affections allant de pair avec une disposition accrue aux hémorragies (par ex. diathèse hémorragique, déficit en facteurs de coagulation [exception: coagulopathie de consommation dans sa phase d'hypercoagulabilité], maladies hépatiques, rénales ou pancréatiques sévères, thrombopénie sévère),
·lors d'affections accompagnées d'une suspicion de lésions du système vasculaire (par ex. ulcères et tumeurs du système gastrique et/ou intestinal, hypertension artérielle [>105 mm Hg diastolique], hémorragie cérébrale, traumatismes ou interventions chirurgicales au niveau du SNC, opération des yeux, rétinopathies, hémorragies au niveau du corps vitré, anévrisme au niveau d'une artère cérébrale, endocardite bactérienne subaiguë),
·lors d'avortement imminent,
·anesthésie spinale, anesthésie épidurale, ponction lombaire.
Les saignements menstruels ne sont pas une contre-indication.

Mises en garde et précautions

En règle générale, on usera d'une extrême prudence en administrant l'héparine aux patients à risques hémorragiques. Tout au long du traitement héparinique, on devrait s'abstenir de toute injection i.m. pour diminuer le risque de saignement. Par contre, on pourra procéder sans problème à l'administration i.v. ou s.c. d'autres médicaments.
La prudence s'impose en cas d'affections rénales et d'hépatopathie durant la grossesse ainsi qu'après une opération de la prostate, du foie ou des voies biliaires.
Les patients héparinisés développant (ou ayant développé) une thrombopénie cliniquement significative risquant d'entraîner paradoxalement des thromboses artérielles ne devront recevoir de l'héparine classique non fractionnée ou de l'héparine de faible poids moléculaire que si leur test d'agrégation plaquettaire in vitro est négatif. Un résultat positif exclut l'application de solution injectable d'Héparine «Bichsel». Plusieurs cas ont été signalés où un traitement a été mené à bien avec le danaparoïde en présence d'un test d'agrégation positif pour d'autres héparines fractionnées.
Héparine «Bichsel» 417 U.I./ml flacons à 48 ml, Héparine «Bichsel» 1000 U.I./ml flacons à 20 ml et Héparine «Bichsel» 5000 U.I./ml ampoules à 5 ml: Ces médicaments contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ampoule resp. flacon, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
Héparine «Bichsel» 5000 U.I./ml flacons à 20 ml: Ce médicament contient 60 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 3 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

Interactions

L'association avec d'autres substances efficaces sur la coagulation (salicylés acétylés, anti-inflammatoires non stéroïdiens, anticoagulants oraux, antagonistes de la vitamine K, dipyridamole, dextran, corticostéroïdes, dihydroergotamine) peut entraîner une potentialisation réciproque.
L'effet anticoagulant de l'héparine peut être amoindri par l'administration concomitante d'antihistaminiques, de digitaliques, de tétracyclines et de nitroglycérine i.v.
Un antagoniste efficace de l'héparine est la protamine en i.v.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte. Il n'existe pas d'expérimentations animales suffisantes concernant l'incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement foetal et/ou le développement postnatal. L'Héparine «Bichsel» ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Il existe des indices d'un risque plus élevé de bébés morts-nés ou prématurés sous thérapie avec des anticoagulants. Le traitement de la femme enceinte insuffisante hépatique et très sensible à l'héparine requiert des précautions particulières.
Accouchement
On arrêtera l'héparine à temps avant l'accouchement afin de pallier les risques d'hémorragie.
Allaitement
L'héparine ne passe pas dans le lait maternel. Il n'existe aucune indication d'un risque accru en période d'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Effets indésirables

Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: On observe occasionnellement une faible élévation transitoire du nombre de plaquettes, qui reste sans effet sur l'hémostase.
Rares: Dans des cas rares, on note au bout de 1 à 3 semaines des thrombopénies cliniquement significatives risquant d'entraîner paradoxalement des thromboses artérielles graves. Lors d'un tel incident, le traitement à l'héparine doit être immédiatement arrêté. Le cas échéant, une thrombolyse peut être prise en considération.
Affections du système immunitaire
Très rares: On note exceptionnellement sous héparine des réactions d'hypersensibilité sous forme d'érythème, d'asthme bronchique, de fièvre médicamenteuse, d'angiospasmes, voire de collapsus.
Une suspicion d'hypersensibilité à l'héparine doit amener à administrer une petite quantité d'héparine en injection lente à titre de test avant d'entamer le traitement.
Affections endocriniennes
Les patients atteints de diabète risquent une hyperkaliémie.
Affections vasculaires
Très rares: De rares cas d'angiospasmes et de collapsus peuvent survenir en rapport avec une réaction d'hypersensibilité.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: De rares cas d'asthme bronchique sont observés en rapport avec une réaction d'hypersensibilité.
Affections hépatobiliaires
Rares: Dans de rares cas, une augmentation transitoire des transaminases est possible.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: hémorragies (voir «Réactions au site d'application»).
Rares: Dans de rares cas une alopécie peut survenir, elle est réversible à l'arrêt du traitement.
Très rares: De rares cas d'érythèmes sont constatés en rapport avec une réaction d'hypersensibilité.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Un traitement à long terme peut favoriser une ostéoporose, en particulier lors d'administration simultanée de corticostéroïdes.
Affections du rein et des voies urinaires
Les patients atteints d'insuffisance rénale risquent une hyperkaliémie.
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rares: Dans de très rares cas, on rapporté un priapisme associé au traitement d'héparine.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: hémorragies (hématurie, hématomes hypodermiques aux points de compression et autour des points d'injection i.m.) généralement dus au surdosage (voir «Surdosage»). Selon leur étendue, ils peuvent provoquer des lésions dans des cas isolés. Avant toute administration d'Héparine «Bichsel», on recherchera attentivement les traces de saignement dans le champ opératoire, la fosse lombaire, les canaux d'injection et les hématomes aux points de compression (fessier, dos).
Des saignements mineurs ne justifient pas l'arrêt du traitement héparinique, tout au plus une réduction de dose le cas échéant. Les hémorragies majeures imposent l'arrêt de la médication et un temps d'attente jusqu'à ce qu'elle ne fasse plus d'effet. Dans les cas menaçant le pronostic vital, on arrêtera le traitement et on inactivera l'héparine circulante au moyen d'une injection de protamine (voir «Surdosage»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Un surdosage d'héparine entraîne une hypocoagulabilité accrue et un risque accru d'hémorragie.
Traitement
Comme mentionné dans la rubrique «Effets indésirables», une réduction de la dose ou l'arrêt de la médication sont des contre-mesures appropriées.
Dans des cas graves, l'effet héparinique peut être neutralisé par une perfusion lente de chlorhydrate de protamine, 1 mg de l'antagoniste inactivant approximativement 80–120 U.I. d'héparine.
Lorsque l'importance du surdosage est inconnue, il est conseillé de se limiter initialement à 1'000 U.I. de protamine et de n'en poursuivre l'administration que jusqu'à normalisation du temps de thrombine, cela afin d'éviter un excès de protamine.

Propriétés/Effets

Code ATC
B01AB01
Mécanisme d'action
L'héparine est un polymère mucopolysaccharidique glycosaminoglycans hautement sulfaté. Ses nombreux groupes sulfates et carboxyl lui confèrent son acidité en milieu aqueux.
L'héparine inhibe la coagulation en présence d'antithrombine. Le complexe héparine-antithrombine (in vivo et in vitro) inactive les facteurs de coagulation activés IX, X, XI et XII, inhibant ainsi la formation de thrombine. A concentration élevée, l'héparine inhibe en outre l'agrégation plaquettaire.
De faibles doses d'héparine accélèrent l'activité de l'antithrombine III, notamment son activité anti-Xa et anti-IIa. D'où l'utilisation d'héparine de faible poids moléculaire dans l'héparinisation à faible dose.
L'héparine exerce en outre un effet anti-inflammatoire. Elle intervient dans le métabolisme des lipides en relâchant de la lipoprotéine-lipase.
En raison de sa polarité prononcée et de sa masse moléculaire élevée, l'héparine traverse très difficilement les membranes, notamment la muqueuse du tractus gastro-intestinal. Pour exercer son effet anticoagulant, elle doit donc être administrée par voie parentérale.
Pharmacodynamique
Voir mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible

Pharmacocinétique

Absorption
L'héparine n'est pas absorbée à partir du tractus gastro-intestinal; par contre, elle est bien absorbée par voie s.c..
Distribution
L'héparine a une forte liaison aux protéines.
L'héparine ne traverse pas la barrière placentaire et ne passe pas dans le lait maternel.
Métabolisme
L'héparine est désulfatée et dépolymérisée dans le rein et partiellement clivée par les héparinases du foie.
Élimination
L'héparine est en partie dégradée dans l'organisme, en partie sécrétée au niveau du tubule rénal. La demi-vie plasmatique de l'héparine, entre 1 h (100 U.I./kg) et 2,5 h (400 U.I./kg), augmente avec la dose administrée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Une insuffisance rénale ou hépatique prononcée peut entraîner une accumulation d'héparine.

Données précliniques

On n'a pas connaissance de données précliniques pertinentes pour l'utilisation de ce médicament.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Sous héparine, les épreuves de laboratoire suivantes peuvent être faussées dans le sens indiqué entre parenthèses:
·temps de prothrombine (allongement);
·cholestérol sérique (résultats exagérément faibles);
·T3 et T4 (résultats exagérément élevés);
·glycémie (résultats exagérément élevés);
·BSP (épreuve à la bromo-sulfone-phtaléine).
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Les solutions préparées ne contiennent pas de conservateurs et pour des raisons de contamination microbiologique elles doivent être utilisées immédiatement.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C) et à l'abri de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Un éventuel reste de solution injectable doit être éliminé.

Numéro d’autorisation

46240 (Swissmedic)

Présentation

Héparine «Bichsel» 417 U.I./ml
10 flacons à 48 ml (B)
Héparine «Bichsel» 1000 U.I./ml
10 flacons à 20 ml (B)
Héparine «Bichsel» 5000 U.I./ml
10 ampoules à 5 ml, 10 flacons à 20 ml (B)

Titulaire de l’autorisation

Laboratorium Dr. G. Bichsel AG, 3800 Unterseen

Mise à jour de l’information

Novembre 2020