Médicament antihypertenseur combiné
Composition
1 capsule de gélatine dure contient: aténolol 50 mg, amiloride 2,5 mg, hydrochlorothiazide 25 mg.
Propriétés/Effets
Kalten réunit l'effet antihypertenseur du β-bloquant cardiosélectif hydrophile aténolol et les effets diurétiques de l'hydrochlorothiazide et de l'amiloride, avec les propriétés d'épargne potassique de ce dernier.
L'aténolol bloque surtout les récepteurs β1-adrénergiques au niveau du coeur, mais la sélectivité diminue quand la posologie augmente. Cette sélectivité β1 permet de traiter des patients souffrant également de problèmes au niveau des voies respiratoires. L'aténolol n'a aucune activité sympathicomimétique intrinsèque (ASI), ni d'effet stabilisateur de membrane. Etant donné leur effet inotrope négatif, les bêta-bloquants ne doivent pas être utilisés en cas d'insuffisance cardiaque non compensée. L'aténolol est efficace et bien toléré dans la plupart des groupes ethniques, bien que son efficacité puisse être moindre chez les patients de race noire. Il est peu vraisemblable que le S(-)-aténolol offre des propriétés autres que celles du racémate et exerce ainsi d'autres effets thérapeutiques.
L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique agissant au niveau du tube distal. Grâce à l'inhibition de la réabsorption du sodium, le pouvoir de concentration urinaire du rein est atténué, ce qui augmente l'élimination du sodium et de l'eau. La courbe dose-effet est relativement plate.
L'amiloride est un diurétique à épargne potassique ayant un faible effet antihypertenseur. Il est utilisé surtout en raison de ses propriétés d'épargne potassique. L'amiloride agit sur le segment proximal du tube distal. Des études ont démontré que l'association hydrochlorothiazide et amiloride, dans une proportion de 10:1, donne un effet optimal.
Pharmacocinétique
Absorption et distribution
L'aténolol, l'hydrochlorothiazide et l'amiloride sont rapidement résorbés après leur administration orale, mais incomplètement. La pharmacocinétique de ces trois substances n'est pas modifiée par leur association. La résorption est d'env. 55% pour l'aténolol, env. 50% pour l'amiloride et env. 75% pour l'hydrochlorothiazide.
Aucune de ces substances n'est métabolisée au niveau hépatique de façon notable, ce qui fait que les concentrations plasmatiques ne sont pas soumises à d'importantes variations.
L'aténolol ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.
Métabolisme et élimination
Les demi-vies ne sont pas modifiées par cette association, elles sont d'env. 6 h pour l'aténolol, d'env. 7 h pour l'hydrochlorothiazide et d'env. 11 h pour l'amiloride.
L'aténolol (fraction extrarénale de la dose Q 0 0,12) et l'hydrochlorothiazide (Q 0 0,05) sont éliminés quasi exclusivement par les reins.
L'amiloride (Q 0 0,5) est éliminé moitié par voie rénale, moitié par voie extrarénale.
Indications/Possibilités d'emploi
Hypertension.
Posologie/Mode d'emploi
Adultes (personnes âgées y compris): 1 capsule par jour.
Il est peu probable que plus d'une capsule entraîne une baisse tensionnelle plus marquée. Le cas échéant, il est possible de prescrire en plus un autre antihypertenseur, p.ex. un vasodilatateur.
Posologies spéciales
Enfants: Il n'existe aucune expérience chez l'enfant. Il n'est donc pas possible de recommander Kalten chez l'enfant.
Troubles de la fonction rénale: Diminuer la posologie en l'adaptant à la fonction rénale et aux Q0 de l'aténolol et de l'hydrochlorothiazide. En cas de filtration glomérulaire inférieure à 35 ml/min/1,73 m², ne pas administrer Kalten en raison du risque d'hyperkaliémie.
L'un des effets des bêta-bloquants consiste à ralentir la fréquence cardiaque. Dans les rares situations où des symptômes seraient attribuables à des pulsations trop basses, il est possible de réduire la dose.
Une interruption éventuelle du traitement chez des patients souffrant de cardiomyopathie ischémique doit se faire progressivement en l'espace de 1-2 semaines, évtl. à l'aide de Tenormin mite.
Limitations d'emploi
Contre-indications
Etant donné que Kalten contient un bêta-bloquant, son usage est contre-indiqué en cas de bradycardie, de choc cardiogénique, d'hypotension, d'acidose métabolique, de troubles artériels périphériques graves, de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième et du troisième degré, de syndrome sinusal, de phéochromocytome non traité et d'hypersensibilité connue à l'aténolol.
Etant donné que Kalten contient des diurétiques, il ne faut en outre pas l'utiliser en cas d'hypersensibilité connue à l'hydrochlorothiazide et à l'amiloride, en cas d'hyperkaliémie (kaliémie supérieure à 5,5 mmol/l), ou en cas d'administration de diurétiques à épargne potassique ou lors de substitution de potassium. De même, ne pas utiliser Kalten en cas d'anurie, insuffisance rénale aiguë, lésion rénale avérée, évolutive, ou néphropathie diabétique. S'il n'est pas possible de contrôler fréquemment les électrolytes et l'urée dans le sang, renoncer à tout traitement à Kalten chez des patients ayant une urémie supérieure à 10 mmol/l ou une créatininémie supérieure à 130 µmol/l. En cas d'insuffisance rénale, un diurétique d'épargne potassique peut rapidement induire une hyperkaliémie.
Précautions
Comme Kalten contient un bêta-bloquant, il faut être prudent si la réserve cardiaque est peu importante. Ne pas utiliser de bêta-bloquants en cas d'insuffisance cardiaque manifeste. Mais il est possible de les prescrire à des patients dont les symptômes d'insuffisance cardiaque sont suffisamment bien contrôlés.
Chez les asthmatiques, ce traitement peut parfois induire une augmentation de la résistance des voies respiratoires, phénomène qui disparaît normalement sous l'effet de doses standard de bronchodilatateurs (p.ex. Salbutamol). Chez les patients atteints d'angor de Prinzmetal, Kalten peut augmenter le nombre et la durée des crises, parce que rien ne s'oppose à la vasoconstriction artérielle coronaire induite par les récepteurs alpha. Comme l'aténolol est un bêta-bloquant β1-sélectif, Kalten peut néanmoins être utilisé, mais de façon extrêmement prudente. Kalten peut aggraver des troubles circulatoires périphériques préexistants. Il ne doit être utilisé qu'avec prudence en cas de bloc auriculoventriculaire du premier degré, en raison de son effet dromotrope négatif. Kalten peut atténuer la tachycardie induite par une hypoglycémie et masquer les signes de thyréotoxicose. Chez les patients qui ont des antécédents de réaction anaphylactique à divers allergènes, les doses usuelles d'adrénaline peuvent ne pas suffire pour le traitement de la réaction allergique. Comme Kalten contient des diurétiques, il ne faut l'utiliser qu'avec une grande prudence chez les patients gravement malades chez lesquels une acidose métabolique ou respiratoire peut se développer.
Utiliser Kalten avec prudence en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, p.ex. chez une personne âgée ou un patient ayant des troubles hydro-électrolytiques. Une hyper- ou une hypokaliémie a été observé pendant l'administration d'amiloride. S'il apparaît une hyperkaliémie, il faut immédiatement arrêter le traitement. En cas d'insuffisance rénale, l'hydrochlorothiazide peut déclencher une azotémie. En cas d'azotémie et d'oligurie, il faut arrêter le traitement. Aucune accumulation n'est à prévoir en cas de filtration glomérulaire supérieure à 35 ml/min/1,73 m².
N'utiliser Kalten qu'avec une certaine prudence chez les diabétiques ou chez les patients ayant une prédisposition connue au diabète, surtout si leur fonction rénale est diminuée.
Une hyperkaliémie est possible chez les diabétiques, surtout en cas de néphropathie chronique ou d'azotémie prérénale. La tolérance au glucose peut être diminuée et il faut parfois ajuster la dose d'insuline.
En cas de maladie hépatique, une encéphalopathie hépatique peut être déclenchée. Chez les cirrhotiques, l'amiloride peut accentuer un ictère. On peut noter des modifications de l'équilibre électrolytique telles que hyponatrémie et hypochlorémie, légères fluctuations de la kaliémie et légère augmentation de l'uricémie.
Vigilance, capacité de réaction: Il est improbable que Kalten ait des répercussions sur l'aptitude de conduire des véhicules ou des machines. Il faut néanmoins tenir compte du fait que des vertiges ou une fatigue sont possibles, dans quelques cas.
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D. Il existe de précises indications quant aux risques pour le foetus humain, mais le profit thérapeutique pour la mère peut prédominer. Ne pas administrer Kalten au cours d'une grossesse. L'aténolol et les thiazides passent la barrière placentaire et se retrouvent aussi bien dans le sang du cordon ombilical que dans le lait maternel. Aucun effet nocif de l'aténolol sur le nouveau-né n'a été découvert chez des patientes traitées à l'aténolol pendant la grossesse ou la période d'allaitement. Les expériences avec cette association sont insuffisantes. Raison pour laquelle il est déconseillé de l'utiliser au cours d'une grossesse.
Les éventuels risques des thiazides comportent un ictère chez le foetus ou le nouveau-né, une thrombocytopénie et autres effets indésirables éventuels observés chez l'adulte. Si un traitement semble indispensable en période d'allaitement, il faudra sevrer l'enfant.
Effets indésirables
Avec l'aténolol, les effets indésirables suivants ont été signalés:
Effets cardio-vasculaires: Parfois bradycardie, aggravation d'une claudication intermittente préexistante, froideur des extrémités, bloc cardiaque, aggravation d'une insuffisance cardiaque, hypotension orthostatique pouvant s'accompagner de syncopes, syndrome de Raynaud.
Effets sur le système nerveux central: Confusion mentale, vertiges, céphalées, fluctuations de l'humeur, troubles du sommeil, cauchemars, psychoses et hallucinations.
Effets sur le tractus gastro-intestinal: Sécheresse buccale, troubles gastro-intestinaux, rarement élévation de la valeur des transaminases, rarement réactions hépatotoxiques incluant une cholestase intra-hépatique.
Effets sur le sang: Purpura, thrombopénie.
Effets sur la peau et les muqueuses: Sécheresse oculaire, réactions cutanées psoriasiformes, exacerbation d'un psoriasis, affections cutanées, alopécie.
Effets sur les nerfs périphériques: Paresthésies.
Effets sur l'appareil respiratoire: Un bronchospasme est possible chez les patients asthmatiques ou ayant des antécédents de symptômes asthmatiques.
Effets sur l'appareil urogénital: Impuissance, maladie de la Peyronie.
Autres effets: Fatigue, troubles visuels. On a observé une augmentation du titre des anticorps antinucléaires (AAN), mais la signification clinique de cette observation n'est pas élucidée.
Avec l'amiloride et l'hydrochlorothiazide, les effets indésirables suivants ont été signalés:
Effets endocriniens/métaboliques: Désordres électrolytiques, glycosurie, hyperglycémie, hyperuricémie.
Effets cardio-vasculaires: Vascularite nécrosante, hypotension orthostatique due à l'effet diurétique.
Effets sur le système nerveux central: Confusion mentale, céphalées, vertiges.
Effets sur le tractus gastro-intestinal: Soif, sécheresse de la bouche, nausées et vomissements, diarrhée, constipation, irritation gastrique, anorexie, ictère, inflammation des glandes salivaires, pancréatite aiguë, douleurs, crampes.
Effets sur le sang: Anomalies de la crase sanguine, purpura.
Effets sur la peau et les muqueuses: Exanthèmes dus à une photosensibilisation, urticaire.
Effets sur les muscles et le squelette: Crampes musculaires.
Effets sur les nerfs périphériques: Paresthésies.
Effets sur l'appareil respiratoire: Pneumonie, dyspnée. Dans de très rares cas, on a observé un oedème pulmonaire avec choc pendant un traitement par l'hydrochlorothiazide.
Autres effets: Provisoirement vision floue, xanthopsie, fatigue, fièvre, agitation.
Interactions
Clonidine: les bêta-bloquants peuvent accentuer une hypertension rebond après l'arrêt de la clonidine. Si des patients reçoivent les deux médicaments en même temps, il faut arrêter le bêta-bloquant plusieurs jours avant la clonidine. En cas de remplacement de la clonidine par Kalten, il ne faut entreprendre le traitement bêta-bloquant que quelques jours après l'arrêt de la clonidine.
Antiarythmiques: n'associer qu'avec prudence un antiarythmique de classe 1, comme le disopyramide, à Kalten (possibilité d'une bradycardie excessive).
Antagonistes calciques: l'administration simultanée de bêta-bloquants et d'antagonistes calciques inotropes négatifs (p.ex. vérapamil, diltiazem) peut renforcer cet effet et doit par conséquent être évitée, surtout en cas de perturbation de la fonction ventriculaire et/ou d'anomalie de la conduction sino-auriculaire et auriculoventriculaire. Une hypotension grave, une bradycardie et une insuffisance cardiaque peuvent survenir. Ni le bêtabloquant ni l'antagoniste calcique ne doivent être administrés par voie intraveineuse, si l'arrêt de l'une de ces médications ne remonte pas à au moins 48 h.
Un traitement en association avec des dihydropyridines telles que la nifédipine peut augmenter le risque d'hypotension; de plus, une insuffisance cardiaque asymptomatique peut devenir patente.
Lithium: ne pas associer diurétiques et médicaments contenant du lithium.
Anesthésiques: il faut être prudent lors de l'utilisation simultanée de Kalten et d'anesthésiques. Il faut informer l'anesthésiste du traitement par Kalten et choisir un anesthésique dont l'effet inotrope négatif soit le plus faible possible. L'utilisation simultanée de bêta-bloquants et d'anesthésiques peut atténuer une tachycardie réflexe et accentuer le risque d'hypotension. Il faut éviter d'utiliser des anesthésiques cardiodépresseurs.
Glucosides digitaliques: un traitement associant glucoside digitalique et bêta-bloquant peut ralentir la conduction auriculoventriculaire.
Sympathomimétiques: l'utilisation simultanée de sympathomimétiques tels que l'adrénaline peut neutraliser l'effet des bêta-bloquants.
Inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines: les inhibiteurs de la prostaglandine-synthèse tels que l'ibuprofène ou l'indométacine peuvent atténuer l'effet antihypertenseur des bêta-bloquants.
Surdosage
Il n'existe aucun antidote spécifique. Un surdosage peut avoir pour conséquences une bradycardie, une hypotension, une insuffisance cardiaque aiguë, un bronchospasme, une déshydratation, des troubles électrolytiques et un coma hépatique. Les mesures à prendre sont les suivantes: surveillance médicale stricte (éventuellement aux soins intensifs). Si la prise ne date que de quelques heures, il faut déclencher des vomissements ou réaliser un lavage d'estomac. Administrer du charbon actif et un laxatif pour éviter l'absorption du reste du principe actif; utiliser du plasma ou un succédané du plasma pour traiter les états de choc. Envisager si nécessaire une hémodialyse ou une hémoperfusion.
En cas d'hyperkaliémie, recourir aux moyens permettant d'abaisser la kaliémie. Traiter les problèmes respiratoires par oxygène ou ventilation artificielle.
Une bradycardie excessive peut être traitée par 1-2 mg d'atropine par voie intraveineuse et/ou par un stimulateur cardiaque. Si nécessaire, il est possible d'injecter 10 mg de glucagon en bolus i.v. Selon l'effet obtenu, renouveler ce bolus, ou mettre en route une perfusion intraveineuse de glucagon, à raison de 1-10 mg/h. En l'absence de glucagon, ou s'il s'avère inefficace, on peut injecter un bêta-stimulant tels que le dobutamine, en perfusion intraveineuse de 2,5-10 µg/kg/min, ou 10-25 µg d'isoprénaline en perfusion, à un débit maximal de 5 µg/min; des doses plus fortes peuvent éventuellement être nécessaires.
Du fait de l'effet inotrope positif, on peut aussi utiliser de la dobutamine pour le traitement de l'hypotension et de l'insuffisance cardiaque aiguë. En cas de surdosage massif, les posologies mentionnées sont vraisemblablement insuffisantes pour neutraliser l'effet cardiaque du bêta-bloquant. C'est pourquoi, au besoin, il faut augmenter la dose de dobutamine pour être certain d'obtenir l'effet attendu compte tenu de l'état clinique du patient.
En cas de diurèse excessive, restaurer un équilibre hydro-électrolytique normal.
L'administration d'un bronchodilatateur permet généralement de supprimer un bronchospasme.
Remarques particulières
Influence sur les méthodes de diagnostic
Kalten abaisse la tolérance au glucose et doit être interrompu 3 jours au moins avant un test de tolérance au glucose.
Conservation
Conserver à température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de la portée des enfants.
Mise à jour de l'information
Août 2001.
CPI 5/IG/1027348/RL88