Antiphlogistique, antirhumatismal 

Composition

Capsules (25 mg)

Principe actif: Indometacinum 25 mg.

Excipients: Color.: E 104, E 127, excip. pro capsula.

Capsules (50 mg)

Principe actif: Indometacinum 50 mg, excip. pro capsula.

Capsules retard

Principe actif: Indometacinum 75 mg.

Excipients: Color.: E 127, E 132, excip. pro capsula.

Propriétés/Effets

L'indométacine, un dérivé de l'acide indolacétique, a une activité anti-inflammatoire ainsi que des propriétés antipyrétiques et analgésiques remarquables. L'effet anti-inflammatoire est probablement basé sur l'inhibition de la cyclooxygénase, l'enzyme nécessaire à la synthèse des prostaglandines.
L'administration de capsules retard permet une réduction de la dose journalière d'indométacine.

Pharmacocinétique

En cas d'administration orale, la concentration maximale d'indométacine dans le sang est atteinte après ½ à 2 heures; l'absorption se fait rapidement, elle est presque complète. Environ 90% sont fixés aux protéines plasmatiques et, par conséquent, l'élimination se fait relativement lentement, environ 50% durant 48 heures. Il s'en suit une remarquable répartition dans les tissus et les humeurs, cependant en petite quantité dans le liquide céphalorachidien. La demi-vie du principe actif libre et non modifié dans le sang est de 2-3 heures. Il est transformé dans le foie en métabolites inactifs qui sont de nouveau partiellement résorbés. Des métabolites conjugés à l'acide glucuronique sont éliminés par les reins ou dans les selles. Environ 10-20% de la dose administrée sont éliminés sous forme libre. Lors de l'administration de capsules retard, des concentrations thérapeutiques sont atteintes après environ 1 heure et maintenues constantes au cours des 12 heures qui suivent.

Indications/Possibilités d'emploi

Polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, ostéoarthrose, goutte, ténosynovite, bursite.

Posologie/Mode d'emploi

Adultes: 2 à 3×1 capsule à 25 mg/jour; en cas de bonne tolérance 2 à 3×1 capsule à 50 mg/jour, resp. 1 à 2 capsules retard à 75 mg/jour.
Normalement il ne faudrait pas dépasser 200 mg/jour. Prendre les capsules pendant les repas pour réduire au minimum les troubles gastro-intestinaux chez les patients sensibles.

Enfants: à partir de 2 ans 2 mg/kg/jour, répartis en 2 ou 3 prises.
La dose maximale de 4 mg/kg/jour ne devrait pas être dépassée.

Limitations d'emploi

Contre-indications
L'indométacine est contre-indiquée en cas d'ulcères gastro-duodénaux déclarés resp. d'ulcères analogues dans l'anamnèse car elle peut en masquer la symptomatologie resp. provoquer un ulcère ou des irritations du tube digestif. Il faut aussi renoncer à l'administration d'indométacine en cas d'allergie connue (p.ex. aussi lors de bronchospasmes) à l'un des composants du produit, à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. L'indométacine est aussi contre-indiquée pour des patients avec des polypes nasaux associés à un oedème des muqueuses ainsi que pour des enfants de moins de 2 ans.

Précautions
L'indométacine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés en raison du risque accru de réactions secondaires apparaissant généralement à un âge avancé.

Système nerveux central: en particulier au début du traitement, il peut se produire des céphalées, vertiges et/ou étourdissements: ces symptômes n'exigent que rarement l'arrêt du traitement. Si les céphalées persistent malgré la réduction des doses, il faut envisager de cesser la médication. Il importe de rendre les patients attentifs à ces effets secondaires car ils doivent dans ce cas s'abstenir de conduire un véhicule ou de manier des machines dangereuses.
Chez les patients atteints de troubles psychiques, d'épilepsie ou de la maladie de Parkinson, l'indométacine doit être employée avec précaution car elle peut entraîner une aggravation dans certains cas.

Système gastro-intestinal: si des effets gastro-intestinaux graves se produisent, il faut évaluer le risque de poursuivre le traitement par rapport aux bénéfices possibles. On peut atténuer les effets gastro-intestinaux en prenant les capsules et les capsules retard d'Indométacine Helvepharm juste après les repas avec du lait ou avec un antacide.

Maladies cardio-vasculaires: Indométacine Helvepharm doit être administré avec précaution à des patients présentant des troubles de la fonction cardiaque (insuffisance cardiaque) ainsi que lors d'hypertension ou d'une autre anomalie prédisposant à la rétention liquidienne.

Maladies infectieuses: l'indométacine peut masquer les symptômes de maladies infectieuses, et il peut, pour cette raison, être difficile de déceler à temps une telle maladie. L'indométacine doit être administrée avec précaution à des patients souffrant d'infections (même si l'infection est sous contrôle).

Domaine ophtalmologique: dans des cas isolés, lors de traitements de longue durée par l'indométacine, on a constaté des dépôts sur la cornée ainsi que des altérations de la rétine, resp. de la macula. Si de telles altérations surviennent, il convient d'interrompre le traitement. Une vision troublée peut constituer un symptôme caractéristique et demande un examen approfondi. Des altérations peuvent également survenir de manière asymptomatique, et il est conseillé, en cas de traitement de longue durée avec l'indométacine, de procéder à des examens ophtalmologiques à intervalles réguliers.

Agrégation plaquettaire: l'indométacine peut inhiber l'agrégation plaquettaire. Cet effet est de plus courte durée que celui de l'acide acétylsalicylique, il est réversible dans les 24 heures suivant l'arrêt du traitement.
Indométacin Helvepharm doit être administré avec précaution à des patients souffrant de troubles de la coagulation car le temps de saignement peut être modifié.

Fonction rénale: chez les patients dont le flux sanguin rénal est diminué, chez ceux pour lesquels les prostaglandines rénales jouent un rôle déterminant dans le maintien de la perfusion rénale, l'administration d'un antirhumatismal non stéroïdien peut provoquer une insuffisance rénale. Ce risque est spécialement grand en cas de troubles rénaux et hépatiques, de diabète sucré, d'âge avancé, en cas de diminution du volume extracellulaire, d'insuffisance cardiaque, de septicémie ou de prise concomitante de médicaments néphrotoxiques. L'indométacine devrait être administrée avec précaution, et la fonction rénale devrait être surveillée pour chaque patient dont la réserve rénale est susceptible d'être diminuée. Après l'arrêt du traitement avec l'antirhumatismal, on constate normalement un retour à la situation initiale.

Fonction hépatique: quand on observe chez des patients des symptômes évocateurs de perturbations hépatiques ou en cas d'anomalies des tests hépatiques, il faudrait être spécialement attentif pour la suite du traitement à une atteinte grave de la fonction hépatique.
Le traitement doit être interrompu si des tests hépatiques pathologiques persistent ou s'aggravent, si des symptômes cliniques d'une maladie hépatique apparaissent ou si des manifestations systémiques (p.ex. éosinophilie, exanthème, etc.) surviennent.
Chez des patients traités par l'indométacine on a observé des résultats faux-négatifs lors du test d'inhibition par la dexaméthasone. Les résultats de ces tests doivent par conséquent être interprêtés avec prudence chez ces patients.

Grossesse/Allaitement

Premier et deuxième trimestre: catégorie de grossesse B. Des études sur l'animal n'ont pas fait état de risque pour le foetus mais il n'existe aucune étude contrôlée pour les femmes enceintes.

Troisième trimestre: catégorie de grossesse D. En raison d'une fermeture prématurée possible du conduit artériel de Botal et d'une inhibition possible des contractions, Indométacine Helvepharm ne doit pas être administré.
Etant donné que l'indométacine passe dans le lait maternel, elle ne doit pas être administrée pendant l'allaitement.

Effets indésirables

Les effets indésirables de l'indométacine qui se sont manifestés jusqu'à ce jour sont énumérés ci-dessous en fonction de leur fréquence, appareil par appareil:

Fréquence supérieure à 1%

Appareil gastro-intestinal: nausées (3-9%) avec ou sans vomissement, malaises épigastriques (3-9%) (y compris douleurs abdominales, anorexie), diarrhée, constipation.

Système nerveux central: céphalées (>10%) , étourdissement (3-9%), vertiges, somnolence, dépression et fatigue (y compris malaise et apragmatisme).

Organes des sens: bourdonnements d'oreille.

Fréquence inférieure à 1%

Réactions gastro-intestinales: anorexie, ballonnements, flatulence, ulcères isolés ou multiples de l'oesophage, de l'estomac, du duodénum ou de l'intestin grêle, y compris des perforations et des hémorragies dont quelques-unes avec issue fatale. Hémorragies gastro-intestinales sans ulcérations décelables, ainsi qu'accroissement des douleurs abdominales chez les patients atteints de colite ulcéreuse révélée. Ulcération gastro-intestinale suivie de sténoses et d'obstructions. Stomatite ulcéreuse, gastrite, hémorragies sigmoïdes occultes ou provenant d'un diverticule ainsi que perforation de lésions sigmoïdes préexistantes (diverticule, carcinome).
Lien de cause à effet incertain: colite ulcéreuse et iléite régionale.

Réactions hépatiques: hépatite et ictère, dont certains à issue fatale.

Système nerveux central: états confusionnels, agitation, troubles passagers de la conscience, somnolence, convulsions, coma, neuropathie périphérique, faiblesse musculaire, mouvements musculaires involontaires, insomnie, troubles psychiques tels que dépersonnalisation, épisodes psychotiques ainsi que rarement paresthésie et aggravation d'épilepsie et de maladie de Parkinson.

Appareil cardio-vasculaire et rénal: peuvent survenir dans des cas isolés: oedèmes, élévation de la pression artérielle, tachycardie, douleur thoracique, arythmie, palpitations, hypotension, insuffisance cardiaque, augmentation du taux d'urée et hématurie.

Réactions d'hypersensibilité: on a rarement fait mention de réactions allergiques telles que prurit, urticaire, angéite, érythème noueux, éruptions cutanées, dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, syndrome de Lyell, alopécie et détresse respiratoire aiguë, diminution brutale de la pression artérielle évoquant un état de choc, anaphylaxie aiguë, oedème de Quincke, dyspnée soudaine, asthme et oedème pulmonaire.

Réactions hématologiques: peuvent survenir occasionnellement: leucopénie, pétéchies ou ecchymoses, purpura, anémie aplastique et hémolytique, thrombocytopénie ainsi que coagulation intravasculaire disséminée. L'agranulocytose et l'hypoplasie médullaire sont rares; un rapport certain de cause à effet avec l'administration d'indométacine n'a pas été établi. Chez certains patients, une anémie secondaire à des hémorragies gastro-intestinales évidentes ou occultes peut se manifester. Il est par conséquent conseillé de procéder régulièrement à des examens hématologiques.

Yeux: de rares cas de troubles visuels, de diplopie et de douleurs orbitaires et préorbitaires peuvent survenir. On a constaté chez certains patients, soumis à un traitement prolongé à l'indométacine pour une polyarthrite chronique, des dépôts sur la cornée et des troubles rétiniens resp. maculaires. Des altérations oculaires analogues ont cependant été observées chez des patients atteints de cette maladie mais non traités avec l'indométacine.

Oreille: bourdonnements d'oreille, troubles auditifs, quelques cas isolés de surdité.

Réactions urogénitales: on a rarement fait état de protéinurie, syndrome néphrotique, néphropathie interstitielle et insuffisance rénale pouvant aller jusqu'à une néphroparalysie.

Divers: on a signalé des réactions diverses qui sont rarement en relation avec un traitement à l'indométacine: hémorragies vaginales, hyperglycémie, hyperkaliémie, flush et sueurs, épistaxis, anomalies mammaires, p.ex. tuméfaction mammaire, tension mammaire ou gynécomastie.

Examens de laboratoire: dans des essais cliniques contrôlés on a constaté des élévations significatives (au triple de la limite supérieure de la normale) du taux de SGPT et de SGOT chez moins de 1% des patients traités par des antirhumatismaux non stéroïdiens.

Interactions

L'indométacine peut renforcer ou diminuer l'action de certains médicaments.
Les taux sanguins de digoxine peuvent être augmentés en cas d'administration simultanée d'Indométacine Helvepharm. Lors d'administration concomitante de pénicilline, l'élimination de l'indométacine est ralentie. L'administration conjointe d'Indométacine Helvepharm et d'acide acétylsalicylique ou d'autres salicylés n'est pas recommandée car ils peuvent abaisser le taux sanguin d'indométacine.
Il ne faut pas administrer en même temps de l'indométacine et du diflunisal, car sous traitement concomitant de ces deux substances, le taux plasmatique d'indométacine augmente d'environ 30 à 35%, et des hémorragies gastro-intestinales mortelles ont été rapportées.
L'indométacine n'a pas d'influence sur l'hypoprothrombinémie résultant de l'administration d'anticoagulants à des malades et à des témoins bien portants. Il faudrait néanmoins, chez tous les patients recevant simultanément de l'indométacine et des anticoagulants, être attentif à des modifications possibles du temps de prothrombine.
L'administration d'indométacine à des patients recevant de la probénécide peut provoquer une élévation des taux plasmatiques de l'indométacine.
Il faut être prudent lors d'administration simultanée d'Indométacine Helvepharm et de méthotrexate. On a rapporté que l'indométacine diminuait la sécrétion tubulaire du méthotrexate et en potentialisait la toxicité.
L'indométacine produit une élévation significative de la lithémie ainsi qu'une réduction de la clearance rénale du lithium. Cet effet est attribué à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines. Lorsque l'indométacine et du lithium sont administrés simultanément, il faudrait faire des contrôles plus fréquents de la lithémie.
Dans certains cas l'administration d'Indométacine Helvepharm peut réduire l'effet diurétique, natriurétique et antihypertenseur des diurétiques de l'anse, des diurétiques d'épargne potassique et thiazidiques.
Indométacine Helvepharm inhibe l'activité rénine plasmatique basale ainsi que l'activité rénine plasmatique induite par le furosémide, par une déplétion sodée ou volumique. Il faut en tenir compte quand on détermine l'activité rénine plasmatique chez des hypertendus. Indométacine Helvepharm et les diurétiques d'épargne potassique peuvent, chacun de leur côté, provoquer une élévation de la kaliémie.
Quand on associe l'indométacine à un diurétique d'épargne potassique, il faudrait tenir compte de leurs effets possibles sur la cinétique du potassium et la fonction rénale.
Il ne faut pas administrer simultanément l'Indométacine Helvepharm et le triamtérène.
On a décrit, sous l'effet des anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris l'indométacine, une diminution de l'effet antihypertenseur des bêta-bloquants.

Surdosage

Symptômes: nausée, vomissement, céphalées, étourdissement, désorientation et/ou léthargie.

Traitement: en cas d'un surdosage d'indométacine il faudrait soit administrer du sirop Ipecac soit effectuer un lavage d'estomac. Il est recommandé ensuite de prescrire du charbon actif. Le patient doit encore rester sous surveillance car des ulcères gastriques ou des hémorragies gastro-intestinales peuvent se manifester. Si cela s'avère nécessaire, il faut procéder à une substitution des électrolytes sériques.

Remarques particulières

Conservation
Les capsules et les capsules retard d'Indométacine Helvepharm doivent être conservées dans l'emballage original, à l'abri de la lumière et de l'humidité et à température ambiante (pas au-dessus de 25 °C). Tenir hors de la portée des enfants.
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date de péremption (EXP) indiquée sur l'emballage.

Numéros OICM

46803, 46804.

Mise à jour de l'information

Avril 1991.
RL88