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Composition

Principes actifs: Retinoli acetas, alpha-Tocopheroli acetas.
Excipients: Aromatica: Vanillinum; Color.: E 104, E 127. Excipiens pro compr. obduct.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 dragée à mâcher contient: Retinoli acetas 30’000 I.E. (60 mg), alpha-Tocopheroli acetas 70 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement des symptômes liés à une carence prouvée ou possible en vitamine A.
A-bêta-lipoprotéinémie.
La vitamine E peut être indiquée chez les patients qui suivent un régime à base d’acides gras non saturés, en vue d’empêcher la formation de peroxydes d’acides gras.
Compte tenu de certaines observations, la vitamine A et la vitamine E sont utilisées comme adjuvants dans les problèmes de fertilité chez l’homme et dans les surdités de l’oreille interne.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes et enfants dès 12 ans: 1 dragée par jour jusqu’à la guérison.
Après un traitement d’une durée de 4 semaines, la poursuite du traitement devra être contrôlée par un médecin.
Oravil n’est pas destiné pour l’utilisation chez l’enfant de moins de 12 ans.

Contre-indications

Allergie à un ou à plusieurs des constituants, hypervitaminose A, cirrhose du foie, insuffisance rénale, traitement concomitant par d’autres produits à base de vitamine A et par des rétinoïdes. Oravil est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement.

Mises en garde et précautions

Des mesures contraceptives efficaces sont indiquées chez la femme en âge de procréation.
Eviter la prise simultanée d’autres produits contenant de la vitamine A.
Des doses élevées de vitamine E peuvent potentialiser l’effet des anticoagulants de type coumarine. Chez les patients sous anticoagulants, il conviendra de contrôler les facteurs de coagulation avec le plus grand soin.

Interactions

Les taux sanguins de vitamine A sont accrus lors de la prise simultanée de contraceptifs oraux. La résorption de la vitamine A est réduite par l’administration simultanée de néomycine, de cholestyramine, d’huile de paraffine et d’anti-acides à base d’hydroxyde d’aluminium. Il convient de ce fait de recommander la prise de ces produits avec un délai d’une à deux heures.
Des doses élevées de vitamine E peuvent majorer les effets d’un traitement concomitant par les anticoagulants de type coumarine.

Grossesse/Allaitement

La vitamine A est tératogène. Le médicament est contre-indiqué chez les femmes enceintes (voir rubrique «Contre-indications»). Les femmes en âge de procréer devraient recourir à une méthode de contraception fiable durant le traitement.
Les vitamines liposolubles A et E passent dans le lait maternel et ne doivent pas être utilisées pendant l’allaitement à des doses si hautes.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

L’effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’a pas été testé. Une influence négative du médicament est toutefois improbable.

Effets indésirables

Les effets indésirables correspondent à un surdosage en vitamine A.

Vitamine E
Des doses journalières atteignant 800 mg n’entraînent généralement aucun effet secondaire.

Système immunitaire troubles cutanés
Dans certains cas, l’application de produits à base de vitamine E peut entraîner une allergie avec un tableau de dermatite de contact.

Troubles du système nerveux
Lors de la prise de doses plus élevées: fatigue, maux de tête ou troubles de la vue.

Troubles gastro-intestinaux
Occasionnellement lors de prises de l’ordre du gramme: diarrhées, flatulences ou nausées

Surdosage

Lors de l’administration d’une dose supérieure à 25’000 U.I./kg de poids, on observe une irritabilité, des vertiges, une fatigue, des vomissements, une diarrhée, un délire et un coma. L’élévation de la pression intracrânienne provoque un bombement des fontanelles (syndrome de Marie Sée) chez l’enfant, des céphalées, un oedème papillaire, une exophtalmie et des troubles visuels. Quelques jours plus tard il se développe un érythème et une desquamation cutanée généralisée, persistant pendant plusieurs semaines.
Les symptômes disparaissent toutefois habituellement à l’arrêt de l’administration de vitamine A.

Surdosage chronique
Asthénie, fatigue, irritabilité, troubles du sommeil, anorexie, nausées, vomissements, fièvre légère, sueurs importantes, absence de prise de poids et croissance ralentie chez l’enfant, perte de poids chez l’adulte, hyperostéoses douloureuses, arthralgies, myalgies, hypercalcémie avec hypercalciurie.
Symptômes intéressant le SNC et signes d’hypertension intracrânienne, bombement de la fontanelle chez le nourrisson, céphalées, oedème papillaire, exophtalmie, vertiges et troubles de la vue.
Sécheresse de la peau et des lèvres, prurit, ongles cassants, alopécie, hyperpigmentation et desquamation.
Hypoménorrhée, hépatosplénomégalie, cirrhose du foie, ictère, élévation des enzymes sériques, anémie, leucopénie, hyperleucocitose et thrombopénie.
Le traitement d’une hypervitaminose A repose sur l’arrêt du médicament et des mesures adjuvantes.

Vitamine E
Jusqu’à ce jour, aucune conséquence n’est connue des effets dus à un surdosage de vitamine E.

Propriétés/Effets

Code ATC: A11JA
La vitamine A fait partie du groupe des vitamines liposolubles et exerce des effets sur la fonction visuelle, la croissance et la différenciation de l’ectoderme (peau, épithélium glandulaire), la croissance de l’organisme en général, la reproduction (spermatogenèse) et le développement embryonnaire.
Les premiers symptômes d’une carence en vitamine A sont une cécité nocturne (héméralopie), des troubles de l’adaptation visuelle au crépuscule ainsi qu’une sensibilité accrue des yeux à l’éblouissement. Une carence persistante peut entraîner une kératoconjonctivite, une kératomalacie, des modifications hyperkératosiques ou atrophiques de la peau ou des muqueuses ainsi qu’une diminution de la résistance aux infections.
La vitamine E favorise l’absorption de la vitamine A et inhibe son oxydation. Elle participe à la formation et au métabolisme du tissu conjonctif, de la musculature et des vaisseaux (des structures dérivées du mésoderme). En tant qu’antioxydant biologique, elle empêche l’oxydation spontanée des composés poly-insaturés et leur transformation en radicaux libres, elle protège les structures cellulaires en inhibant la péroxydation des lipides et empêche la formation de nitrosamines cancérogènes.

Pharmacocinétique

L’absorption des vitamines A et E n’est possible qu’en présence d’acides biliaires.
L’absorption de la vitamine A est perturbée lors des troubles de l’absorption des lipides (affections hépatiques et pancréatiques, infections intestinales).
L’acétate de rétinol est clivé dans le lumen intestinal par les enzymes pancréatiques. Après absorption, le rétinol subit en majeure partie une réestérification à l’aide de palmitate.
La biodisponibilité de la vitamine A est de l’ordre de 50 à 70%. Après l’hydrolyse de l’ester principalement au niveau de la portion moyenne de l’intestin grêle, l’α-tocophérol libre est absorbé à environ 20–40%. Toutefois, ce pourcentage diminue avec l’augmentation de la dose de vitamine E.

Distribution
La concentration plasmatique maximale de la vitamine A est atteinte en l’espace de 5–10 heures. Les concentrations sériques normales de rétinol se situent entre 300 et 700 ng/ml chez l’adulte et entre 200 et 500 ng/ml chez l’enfant. Dans le plasma, la vitamine A est liée à hauteur de 90–95% à la protéine liant le rétinol (RBP) qui la transporte; le reste est lié à l’albumine. La concentration plasmatique du rétinol est augmentée en cas d’utilisation d’estrogènes ou de contraceptifs oraux ou lors d’insuffisance rénale chronique; elle est par contre diminuée lors d’affections touchant le parenchyme hépatique. Lors de protéinurie, d’infections fébriles ou dans les situations de stress, on observe en outre une baisse des taux plasmatiques dus à une augmentation de l’élimination rénale.
Le palmitate de rétinol ainsi que des petites quantités de rétinol et de rétinal sont stockés dans le foie. De plus, le palmitate de rétinol se trouve en petites quantités dans les reins, les poumons, les surrénales, la rétine et dans le tissu adipeux intrapéritonéal. La vitamine A passe dans le lait maternel et la protéine liant le rétinol (RBP) traverse la barrière placentaire.
La quantité absorbée de vitamine E emprunte la voie lymphatique pour arriver dans le sang où l’α-tocophérol est lié à la fraction des bêta-lipoprotéines. L’activité optimale de la vitamine E est atteinte à des concentrations plasmatiques de 20–35 µmol/l (9–15 mg/l). La vitamine E est stockée dans les tissus sous sa forme naturelle. L’α-tocophérol passe la barrière placentaire uniquement en faibles quantités. L’α-tocophérol est excrété dans le lait maternel.

Métabolisme
Une grande partie du rétinol (30–50%) est stockée dans le foie, le reste est métabolisé dans le foie et les reins. Le rétinol est lié à l’acide glucuronique, il est soumis à un cycle entéro-hépatique et à une oxydation le transformant en rétinal ainsi qu’en acide rétinoïque.
L’acide rétinoïque est décarboxylé et lié à l’acide glucuronique puis éliminé par excrétion biliaire avec les fèces et par les reins.
La vitamine E n’est que faiblement métabolisée. Des traces de différents métabolites ont été relevées dans les tissus. Deux métabolites ont été trouvés dans les urines, l’acide alpha tocophéronique et l’alpha tocophérono lactone (métabolites de Simon, qui n’ont aucune activité vitaminique E).

Élimination
Le rétinol conjugué, l’acide rétinoïque libre et conjugué, le rétinal et l’acide oxorétinoïque sont éliminés par voie biliaire et dans l’urine. Généralement, le rétinol inchangé n’est pas retrouvé dans l’urine. Toutefois, il peut être détecté dans l’urine chez les patients présentant une pneumonie ou une néphrite chronique.
Les selles représentent la principale voie d’élimination de la vitamine E. Généralement, moins de 1% de la quantité de vitamine E administrée par voie orale est éliminé dans l’urine sous forme de métabolites de Simon, et ce en grande partie sous forme de conjugués de l’acide gluconique.

Données précliniques

L’aldéhyde de la vitamine A (rétinal) ne s’avère pas mutagène dans le test d’Ames.
Dans les études sur l’animal la vitamine A à doses élevées (hypervitaminose) a montré des effets tératogènes chez toutes les espèces examinées.
Aucun effet mutagène ni carcinogène n’a pu être démontré pour la vitamine E.

Remarques particulières

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C), dans l’emballage original, à l’abri de la lumière et de l’humidité et tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

47584 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Streuli Pharma SA, 8730 Uznach.

Mise à jour de l’information

Décembre 2006.