Composition

Principe actif: Albumine humaine sous forme de nanocolloïde à 0,5 mg/flacon-ampoule.
Excipients: Chlorure stanneux, glucose, poloxamère 238 (Pluronic F-88), phosphate disodique et phytate de sodium.
Spécifications de la suspension injectable prête à l’emploi
Volume: 1 – 5 ml
pH: 6,9 – 7,9
Aspect: limpide
[99mTc] albumine: ≥ 95 %
[99mTc] libre: ≤ 5 %

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Trousse de marquage pour la préparation d’un nanocolloïde d’albumine marqué au 99mTc pour la scintigraphie de la moelle osseuse et du système lymphatique. Lyophilisat pour la fabrication d’une suspension injectable.
1 flacon-ampoule contient dans 18,45 mg de substance sèche stérile et apyrogène:
0,50 mg d’albumine humaine sous forme de particules nanocolloïdales d’une taille < 80 nm, 0,20 mg de chlorure stanneux dihydraté, 0,25 mg de phytate de sodium, 0,50 mg de phosphate disodique, 2,00 mg de poloxamère 238 (Pluronic F-88) et 15,00 mg de glucose.
La préparation est conditionnée sous azote.

Indications/Possibilités d’emploi

Radiodiagnostic après marquage avec une solution injectable de pertechnétate[99mTc] de sodium pour:
-Scintigraphie de la moelle osseuse (Nanocoll n’est pas indiqué pour l’examen de l’activité hématopoïétique de la moelle osseuse).
-Visualisation scintigraphique des foyers inflammatoires non abdominaux.
-Scintigraphie lymphatique pour déterminer l’intégrité du système lymphatique et pour différencier les obstructions veineuses et lymphatiques.

Posologie/Mode d’emploi

Mode d’emploi
La préparation marquée au 99mTc prête à l’emploi est administrée à des fins diagnostiques sous forme d’injection intraveineuse unique pour la scintigraphie de la moelle osseuse, et sous forme d’injection sous-cutanée unique pour la scintigraphie du système lymphatique.
En cas de besoin, la suspension colloïdale doit être ré-homogénéisée dans la seringue immédiatement avant l’injection en l’agitant légèrement tout en évitant la formation de mousse.
Posologie chez l’adulte
Chez l’adulte avec un poids corporel moyen de 70 kg, les doses recommandées sont les suivantes:
Administration intraveineuse
-Pour la scintigraphie de la moelle osseuse: 200 – 500 MBq. La scintigraphie de la moelle osseuse peut commencer 30 minutes après l’injection. Un temps d’attente de 60 à 90 minutes après l’injection améliore le rapport entre l’activité de la moelle osseuse et l’activité de fond. Un réglage plus étroit de la fenêtre à 15 % est recommandé afin de minimiser la diffraction due au foie et à la rate. Le réglage asymétrique de la fenêtre sert à réduire la diffraction à petit angle due à l’effet Compton grâce à l’utilisation de la partie supérieure du pic d’énergie à 140 keV.
Pour la scintigraphie des foyers inflammatoires: 400 – 500 MBq. L’acquisition dynamique d’images peut être réalisée immédiatement après l’injection pour la scintigraphie des foyers inflammatoires. Les images statiques comportent une acquisition précoce 15 minutes après l’injection et une acquisition 30 à 60 minutes après l’injection qui correspond à la phase d’élimination.
Administration sous-cutanée
-Pour la scintigraphie du système lymphatique, selon le site d’injection et l’intervalle entre l’injection et la scintigraphie: 20 à 100 MBq dans un volume de 0,2 à 0,3 ml par site d’injection. La valeur critique se situe à un volume maximal de 0,5 ml par injection. L’injection est administrée par voie sous-cutanée après avoir contrôlé par aspiration qu’aucun vaisseau n’a été accidentellement touché. Pour la lymphoscintigraphie des membres inférieurs, l’acquisition dynamique d’images peut être réalisée immédiatement après l’injection et les images statiques peuvent être acquises 30 à 60 minutes après l’injection voire plusieurs heures plus tard.
-La lymphoscintigraphie parasternale s’effectue en série, à savoir après des injections répétées à plusieurs heures d’intervalle. Le rayonnement issu de l’activité résiduelle au site d’injection doit être masqué s’il se trouve dans le champ de la caméra.
Posologie chez le patient âgé
Les mêmes recommandations posologiques sont valables pour le patient âgé.
Posologie chez l’enfant
Chez l’enfant, la dose est calculée en fonction du poids corporel ou de la surface du corps en tant que fraction de la dose moyenne chez l’adulte. En fonction du poids corporel, la dose prévue pour l’adulte doit être multipliée par les coefficients suivants:

Le cas échéant, la préparation radiomarquée doit être diluée avec une solution physiologique de NaCl.
Chez le très jeune enfant (jusqu’à l’âge d’un an), une dose minimale de 20 MBq (scintigraphie de la moelle osseuse) est nécessaire afin d’obtenir des images de qualité satisfaisante. Chez l’enfant, le produit peut être dilué jusqu’à un rapport de 1:50 avec du chlorure de sodium pour injections.
Remarques concernant la posologie
1.Nombre des examens possibles avec un flacon: Nanocoll est conditionné en flacons multidoses. Le contenu d’un flacon permet d’examiner jusqu’à 5 patients. La totalité du contenu radiomarqué ne doit en aucun cas être administrée à un seul patient.
2.La solution isotonique de chlorure de sodium nécessaire pour une éventuelle dilution de la préparation radiomarquée doit être stérile et sans endotoxines, ne doit pas contenir de substances bactériostatiques ou d’agents conservateurs, et ne doit pas provenir d’un récipient en plastique mais d’un récipient en verre (ampoule en verre).
Nanocoll est destiné à l’administration intraveineuse ou sous-cutanée unique. Une éventuelle répétition de l’examen ne doit être envisagée qu’après au moins 36 à 48 heures.
Afin de réduire au minimum la radioexposition de la vessie et des organes du bassin, le patient doit être incité, en tenant compte de son état cardiovasculaire, à boire beaucoup avant et après l’administration de la préparation et à vider sa vessie aussi souvent que possible. Dans ce contexte, il doit également être instruit au sujet des précautions à prendre lors de l’élimination de ses excrétions.
Radioexposition
La radioexposition estimée pour divers organes est basée sur l’adulte de référence selon le protocole MIRD et les valeurs S MIRD et elle a été calculée à partir des données biologiques obtenues sur la base de prélèvements d’organes et de sang.

Avec ce produit, la radioexposition effective pour une dose intraveineuse de 500 MBq correspond à 2,5 mSv (chez une personne de 70 kg).
Pour une administration intraveineuse de 500 MBq, la dose de radiations typique est de 39 mGy pour l’organe critique (foie) et de 7,0 mGy pour l’organe cible (moelle rouge).

Avec ce produit, la radioexposition effective pour une dose sous-cutanée de 110 MBq correspond à 0,50 mSv (chez une personne de 70 kg). Pour une administration sous-cutanée de 110 MBq, la dose de radiations typique est de 64,9 mGy pour l’organe cible (ganglions lymphatiques) et de 1320 mGy pour l’organe critique (site d’injection).

Contre-indications

-Hypersensibilité avérée à l’albumine sérique humaine native ou à l’albumine sérique humaine colloïdale non marquée ou marquée au 99mTc, ou antécédents d’une telle hypersensibilité.
-Dans le cas d’une lymphostase, l’utilisation de radiocolloïdes doit de manière générale être évitée car la forte perturbation du transport de la préparation radiodiagnostique à partir du site d’injection ne permet pas d’obtenir des scintigrammes lymphatiques concluants.
-Une lymphoscintigraphie est strictement contre-indiquée pendant la grossesse en raison d’une éventuelle concentration dans les ganglions lymphatiques pelviens.
-Pendant l’allaitement.

Mises en garde et précautions

Les produits radiopharmaceutiques doivent être manipulés avec le plus grand soin et en respectant strictement les mesures de radioprotection afin de réduire au minimum la radioexposition du patient et du personnel soignant.
Toute utilisation d’un produit radiopharmaceutique chez un patient relève exclusivement de la compétence et de la responsabilité d’un médecin. Un emploi est justifié uniquement si son avantage dépasse les risques liés à la radioexposition. Dans tous les cas, l’administration doit être effectuée en respectant les règles de radioprotection. La possibilité d’une grossesse doit être exclue chez les femmes en âge de procréer.
Comme la possibilité de réactions d’hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes sévères, susceptibles de mettre la vie en danger ou létales doit toujours être envisagée, les patients doivent être surveillés étroitement pendant l’administration du produit et pendant la scintigraphie, et tous les médicaments et équipements requis en cas d’incident anaphylactique doivent être tenus à disposition (antihistaminiques, corticostéroïdes pour administration intraveineuse, médicaments et matériel d’assistance circulatoire, réanimation). Posologie chez l’enfant et l’adolescent: voir «Posologie/Mode d’emploi». Une lymphoscintigraphie est déconseillée chez les patients présentant une obstruction lymphatique totale en raison du risque de développer une nécrose due aux radiations au site d’administration.
L’albumine contenue dans Nanocoll est produite à partir de plasma humain. Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection dans chaque don individuel et dans les pools de plasma ainsi que l’inclusion dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/l’élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents ainsi qu’à d’autres types d’agents pathogènes.
Aucun cas de transmission par des produits à base d’albumine fabriqués conformément aux procédés et aux spécifications de la Pharmacopée Européenne n’a été documenté.
Il est recommandé de documenter le nom de la préparation et le numéro du lot lors de chaque administration de Nanocoll à un patient pour établir un rapport entre le patient et le numéro du lot de la préparation.

Interactions

Les produits de contraste iodés utilisés en lymphographie peuvent perturber les examens lymphoscintigraphiques effectués avec Nanocoll.
En conséquence, les substances de ce type ou d’autres substances similaires ne devraient pas être administrées en même temps que la préparation radiomarquée ou à un bref intervalle, sauf si l’objectif de l’examen exige un tel procédé. Dans tous les cas, la médication administrée doit être prise en compte lors de l’analyse des scintigrammes.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Nanocoll est contre-indiqué pendant la grossesse et une grossesse doit être exclue avec certitude avant l’examen.
Allaitement
Chez la mère qui allaite, un examen à but diagnostique effectué avec Nanocoll marqué au 99mTc doit, autant que possible, être reporté après le sevrage. Si un examen pendant la période d’allaitement s’avère absolument nécessaire, l’allaitement doit être interrompu pendant 24 heures après l’injection. D’autres procédés d’examen n’utilisant pas de radiations ionisantes doivent être envisagés.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants de Nanocoll/colloïde d’albumine marqué au 99mTc sont connus:
Affections du système immunitaire
Réactions d’hypersensibilité, choc anaphylactique.
Affections cardiaques
Tachycardie.
Affections vasculaires
Hypo tension, collapsus circulatoire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Frissons.
Dans de rares cas, des réactions d’hypersensibilité avec frissons, tachycardie et hypotension peuvent se produire après l’administration unique ou répétée de préparations à base d’albumine sérique humaine agrégée. Dans des cas isolés, ces réactions peuvent aller jusqu’au choc anaphylactique avec collapsus circulatoire (voir «Mises en garde et précautions»).
De plus, dans des cas isolés, des réactions comme celles apparaissant après l’injection d’un colloïde (effet colloïdal) sont possibles, comme décrit dans la littérature pour le colloïde d’or Au-198, le colloïde In-113 et le colloïde de soufre Tc-99m, sont possibles. De telles réactions apparaissent rarement et sont plutôt dues à l’état physiopathologique du patient qu’au produit.
Pour les effets indésirables potentiels par radioexposition, voir «Mises en garde et précautions» et «Protection contre les radiations».
Pour les informations concernant le risque d’infection, voir le chapitre «Mises en garde et précautions».

Surdosage

Si la préparation est utilisée conformément aux recommandations, un surdosage n’est pas attendu. Dans le cas d’un surdosage accidentel, la radioexposition accrue qui en résulte devrait diminuer rapidement du fait de la courte demi-vie du 99mTc (6,02 heures). Toutefois, il est improbable que l’élimination de la radioactivité puisse être sensiblement accélérée par une diurèse forcée car les nanocolloïdes d’albumine marqués au 99mTc ne sont pratiquement pas éliminés par l’urine et les selles.

Propriétés/Effets

Code ATC: V09DB01.
Propriétés physico-chimiques
Le technétium 99m est obtenu au moyen d’un générateur 99Mo/99mTc. Indépendamment de sa liaison à l’albumine sérique humaine agrégée, le 99mTc se désintègre avec une demi-vie de 6,02 heures en 99Tc (quasi stable) par transition isomérique en émettant des rayons gamma. Le rayonnement gamma important pour le diagnostic scintigraphique a une énergie de 140,5 keV (89 %).
Pharmacodynamie
Nanocoll est un nanocolloïde obtenu à partir d’albumine sérique humaine qui se caractérise par la très petite taille de ses particules, similaire à celle du colloïde Au-198. La taille typique des particules du colloïde marqué au 99mTc est < 80 nm (< 0,08 µm).
L’effet majeur du produit pour la scintigraphie de la moelle osseuse et du système lymphatique réside dans l’absorption des particules d’albumine marquée au 99mTc du nanocolloïde par la moelle osseuse après administration intraveineuse ou par les vaisseaux lymphatiques après administration sous-cutanée. Les segments de moelle osseuse et les vaisseaux lymphatiques présentant une absorption modifiée, par exemple dans le cas du remplacement de la moelle rouge par de la moelle jaune ou par des tissus étrangers (par exemple des métastases) ou dans le cas d’une obstruction des vaisseaux lymphatiques afférents, apparaissent comme des zones avec une activité absente ou réduite. Toutefois, comme les activités et les quantités de substance administrée sont faibles pour les examens scintigraphiques et comme les particules sont de très petite taille, aucun effet pharmacodynamique au sens conventionnel du terme n’est escompté avec Nanocoll marqué au 99mTc.

Pharmacocinétique

Absorption, distribution, métabolisme et élimination
Après administration intraveineuse, les particules d’albumine marquées au 99mTc sont phagocytées par les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, et elles sont ainsi éliminées de la circulation sanguine. Une partie minime de la radioactivité est évacuée avec l’urine après élimination rénale.
La radioactivité maximale est atteinte dans le foie et la rate environ 30 minutes après l’injection et déjà après environ 6 minutes dans la moelle osseuse.
La protéolyse du colloïde commence immédiatement après son absorption par les phagocytes et les produits de dégradation sont éliminés avec l’urine. La partie stockée dans la moelle osseuse représente environ 20 % de la dose administrée. La voie utilisée n’est pas encore totalement élucidée.
Après injection sous-cutanée de Nanocoll, une importante partie de la dose administrée (30 – 40 %) suit le liquide interstitiel jusqu’aux vaisseaux lymphatiques, parvient ainsi aux ganglions lymphatiques régionaux et aux principaux troncs lymphatiques et est accumulée dans les cellules réticulaires des ganglions lymphatiques en bon état fonctionnel. Une partie de la dose administrée est phagocytée par les histiocytes au site d’injection. Une autre partie parvient dans la circulation sanguine et est essentiellement accumulée dans les cellules SRE du foie, de la rate et de la moelle osseuse. Des traces de la dose injectée sont éliminées par les reins.

Données précliniques

Chez le rat et la souris, aucun état pathologique particulier n’a été observé après l’injection intraveineuse d’une dose unique de 800 mg/kg (rat) ou de 950 mg/kg (souris). Aucune réaction locale n’a été observée chez la souris ou chez le rat après une injection sous-cutanée de 1 g/kg. Ces doses sont au moins 105 fois plus élevées que celles utilisées en médecine nucléaire à des fins diagnostiques. On ne dispose jusqu’à présent pas de données concernant le potentiel mutagène, cancérigène et tératogène de l’albumine sérique humaine colloïdale marquée au 99mTc. Chez l’être humain, en raison de la nature du principe actif et des faibles quantités de substance administrées généralement en dose unique et uniquement à des fins diagnostiques, aucun de ces effets n’est attendu. Les dangers potentiels des radiations sont toutefois connus.

Remarques particulières

Stabilité
Si les recommandations de stockage sont respectées, la substance sèche se conserve 24 mois. La préparation ne doit plus être utilisée après la date de péremption. Pour les informations concernant la date de péremption/la stabilité après marquage, voir «Procédé de marquage».
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques concernant le stockage
Ne pas conserver Nanocoll (substance sèche) au-dessus de 25 °C. Ne pas congeler. Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Prescriptions pour le marquage
La préparation et la réalisation du marquage doivent être effectuées par du personnel qualifié dans des conditions strictement aseptiques, strictement sans contact avec l’air et tout en respectant les prescriptions de radioprotection.
Procédé de marquage
-Placer le flacon-ampoule perforable contenant la substance sèche dans un récipient en plomb.
Selon l’activité mesurée au préalable, ajouter à la substance sèche 1 à 5 ml de solution de pertechnétate de sodium [99mTc], correspondant à 200 à 5500 MBq, au moyen d’une seringue à injection stérile en évitant toute pénétration d’air (ne pas utiliser de seringue aérée). Avant de l’ajouter à la substance sèche, la solution de pertechnétate de sodium [99mTc] doit être diluée avec une solution physiologique de NaCl jusqu’à obtenir 1 ml, si le volume de l’éluat est nettement inférieur à 1 ml. Une dilution réalisée immédiatement après n’est pas équivalente et peut provoquer un allongement du temps de réaction.
-Après avoir ajouté le pertechnétate et avec l’aiguille toujours insérée, compenser la surpression dans le flacon-ampoule en prélevant un volume identique du gaz de protection.
-Dissoudre la substance sèche en agitant à plusieurs reprises tout en évitant la formation de mousse, et laisser reposer 30 minutes à température ambiante. Le temps de réaction peut être prolongé jusqu’à 60 minutes si le premier contrôle de qualité montre une qualité de marquage encore trop faible.
-Mesurer la radioactivité du contenu radiomarqué du flacon, puis inscrire la date, l’heure, l’activité totale et le volume sur l’étiquette correspondante et la coller sur le blindage du flacon.
-Utiliser la suspension colloïdale prête à l’emploi dans les 6 heures qui suivent et la conserver entretemps à une température ne dépassant pas 25 °C.
-Pour une concentration uniforme de particules lors de chaque prélèvement d’une dose, retourner légèrement la suspension avant toute aspiration en évitant la formation de mousse, afin de l’homogénéiser.
Pour la lymphoscintigraphie, ne pas utiliser pour le marquage plus de 1 ml d’éluat non dilué du générateur afin d’éviter une agrégation des particules colloïdales due à la présence d’ions d’aluminium. En cas de besoin, une dilution avec une solution physiologique de NaCl est possible.
Contrôle de qualité
La qualité du marquage est déterminée par chromatographie sur couche mince:

Réalisation de la chromatographie
1.Verser le mélange 85:15 méthanol:eau fraîchement préparé jusqu’à 1 cm au-dessus du fond de la cuve pour chromatographie; couvrir la cuve pour permettre à la vapeur du solvant de se répartir de façon régulière.
2.Marquer au crayon un repère A à 1,5 cm de l’extrémité inférieure d’une bandelette TLC-SA ou TLC-SG et un autre repère B à l’encre 15 cm au-dessus de cette ligne. Le trait au crayon A indique le point d’application de l’échantillon. Le repère à l’encre B se met à migrer lorsque la phase mobile a atteint la ligne de couleur, indiquant que la chromatographie est terminée.
3.Un autre repère au crayon C marqué 7 cm au-dessus du premier trait de crayon (Rf 0,5) indique la position de découpe.
4.Avec une seringue de 1 ml munie d’une aiguille, appliquer un échantillon de 10 – 20 µl de la solution injectable prête à l’emploi près du trait de crayon A. Ne pas laisser sécher l’échantillon mais placer immédiatement la bandelette dans la cuve pour chromatographie et couvrir celle-ci. La bandelette ne doit en aucun point entrer en contact avec les parois de la cuve.
Remarque: 10 – 20 µl d’échantillon devraient donner un point de 7 à 10 mm de diamètre. Des échantillons de moindre volume donneraient des résultats non fiables concernant la pureté radiochimique.
5.Dès que le front du solvant a atteint le trait à l’encre B, retirer la bandelette de la cuve et la laisser sécher.
6.Couper la bandelette à la position de découpe C marquée au crayon et mesurer la radioactivité de chacune des deux parties au moyen d’un appareil de mesure adéquat. Les mesures sur les deux parties doivent être effectuées en l’espace d’un minimum de temps et dans des conditions aussi similaires que possible. Le pertechnétate [99mTc] libre et d’autres complexes hydrophiles de technétium migrent avec un Rf de 0,89–1,0.
7.Calculer la qualité du marquage au moyen de la formule suivante:
% Qualité du marquage = activité partie inférieure / (activité partie inférieure + supérieure) x 100
La qualité du marquage doit être ≥ 95 %.
Les solutions présentant une qualité de marquage inférieure à 95 % ne doivent pas être utilisées.
Figure 1

Remarques à propos des prescriptions pour le marquage
1.Pour le marquage au 99mTc, seul les éluats issus de générateurs autorisés pour la distribution commerciale sont autorisés en Suisse. La qualité des éluats utilisés pour le marquage doit être conforme aux exigences de la Ph. Eur. ou de l’USP en vigueur. Les éluats doivent notamment être stériles, exempts d’oxydants et avoir une teneur en aluminium inférieure à 5 ppm.
2.Afin de garantir la qualité de marquage requise (voir ci-dessus), l’éluat à ajouter au produit lyophilisé ne doit pas être utilisé plus de 6 heures après élution, et l’élution préalable du générateur ne doit pas remonter à plus de 24 heures.
3.Le cas échéant, l’éluat de pertechnétate [99mTc] doit être dilué avec une solution de chlorure de sodium isotonique (pour la qualité, voir «Remarques concernant la posologie») jusqu’à l’obtention de l’activité désirée.
4.Pour les prescriptions et les recommandations concernant le stockage, l’utilisation et l’élimination du générateur de [99mTc], veuillezvous référer à l’information spécialisée fournie avec le dispositif.
Remarques concernant la radioprotection
En Suisse, l’emploi de substances radioactives chez l’être humain est soumis à la dernière version en vigueur de l’Ordonnance sur la radioprotection. En conséquence, l’utilisation de radiopharmaceutiques est permise uniquement aux personnes disposant d’une autorisation correspondante de I’Office fédéral de la santé publique. Les directives de protection de l’ordonnance susmentionnée doivent être observées lors de la manipulation de substances radioactives et de I’élimination de leurs déchets afin d’éviter toute charge radiative inutile des patients et du personnel.
Les flacons périmés (encore fermés) de Nanocoll contenant la substance lyophilisée ne sont pas radioactifs et peuvent être éliminés avec les déchets de laboratoire ordinaires.

Numéro d’autorisation

47657 (Swissmedic)

Présentation

Nanocoll est livré en flacons multidoses en verre incolore fermés par un bouchon en caoutchouc et par un capuchon en aluminium.
Chaque flacon-ampoule contient 18,45 mg de substance sèche.
Emballage de 5 flacons-ampoules
Catégorie de vente: A

Titulaire de l’autorisation

GE Healthcare AG, Opfikon

Mise à jour de l’information

Mai 2019