Composition

Principe actif
Phytomenadionum (= vitamine K1 obtenue par voie de synthèse)
Excipients
Acidum glycocholicum, natrii hydroxidum (0,53 mg de sodium par ampoule de 0,2 ml), lecithinum (produit à partir d’huile de soja génétiquement modifié), acidum hydrochloricum, aqua ad iniectabile

Indications/possibilités d’emploi

Prévention et traitement de la maladie hémorragique du nouveauné.

Posologie/mode d’emploi

Prévention
Pour tous les nouveau-nés sains ayant un âge gestationnel d’au moins 36 semaines:
2 mg par voie orale à la naissance ou peu après, suivis d’une dose supplémentaire de 2 mg 4 à 7 jours après la naissance.
Les nouveau-nés nourris au sein devraient recevoir une dose supplémentaire de 2 mg par voie orale après 4 à 6 semaines. Chez les nourrissons nourris exclusivement au lait maternisé, la troisième dose orale peut être supprimée.
Si le médicament ne peut être administré par voie orale, les nouveau-nés devraient recevoir 1 mg i.m. ou i.v. à la naissance ou peu après celle-ci.
Dans les cas où une deuxième administration orale après 4 à 7 jours (ou une nouvelle administration orale après 4 à 6 semaines chez les nouveau-nés nourris au sein) ne peut être garantie, il est recommandé d’administrer une dose unique de 1 mg (0,1 ml) par voie intramusculaire à la naissance ou peu après celle-ci.
Pour les prématurés ayant un âge gestationnel inférieur à 36 semaines et pesant 2,5 kg ou plus et pour les nouveau-nés présentant un risque particulier (par exemple prématurés, asphyxie néonatale, ictère obstructif, incapacité à avaler, utilisation d’anticoagulants ou d’anticonvulsivants par la mère): 1 mg par voie intramusculaire ou intraveineuse à la naissance ou peu après celle-ci. L’importance et la fréquence des doses ultérieures doivent être fixées en fonction du statut de la coagulation.
Pour les prématurés ayant un âge gestationnel inférieur à 36 semaines et pesant moins de 2,5 kg: 0,4 mg/kg (soit 0,04 ml/kg) par voie intramusculaire ou intraveineuse à la naissance ou peu après celle-ci. Cette dose parentérale ne doit pas être dépassée. L’importance et la fréquence des doses ultérieures doivent être fixées en fonction du statut de la coagulation.
Tableau 1: Calcul de la dose en fonction du poids corporel chez les nouveau-nés et prématurés sains
Les calculs et mesures de la dose doivent impérativement être contrôlés en fonction du poids du nourrisson (des erreurs de posologie de l’ordre de 10 fois la dose sont fréquentes).

Le volume à administrer peut aussi être ajusté par dilution avec du dextrose à 5% selon un rapport 1:5 ou 1:10.
Certains éléments indiquent qu’une prophylaxie orale est insuffisante chez les patients présentant une maladie hépatique cholestatique sous-jacente et une malabsorption. La prise orale de vitamine K n’est donc pas recommandée chez de tels patients (voir
«Pharmacocinétique»).
Traitement Dose initiale
1 mg par voie i.v.; doses ultérieures en fonction des besoins, selon le tableau clinique et les valeurs de la coagulation. Le traitement par Konakion MM paediatric peut devoir être associé à un traitement d’efficacité plus immédiate, telle la transfusion de sang total ou de facteurs de coagulation pour compenser de sévères pertes de sang ou une réponse retardée à la vitamine K1.
Enfants de plus d’un an
La dose optimale doit être décidée par le médecin traitant en fonction des indications et du poids du patient. Il a été rapporté que l’injection d’une seule dose d’un dixième de la dose entière de vitamine K1 par voie i.v. pour adulte peut provoquer chez l’enfant cliniquement sain une baisse de l’INR asymptomatique élevé (>8).

Contre-indications

Hypersensibilité à la phytoménadione ou à l'un des excipients conformément à la composition.

Mises en garde et précautions

Au moment de l'utilisation, la solution micellaire mixte se trouvant dans l'ampoule doit être limpide.
Chez les prématurés dont le poids est inférieur à 2,5 kg, en particulier chez ceux présentant une acidose, il existe un risque d'ictère nucléaire lors d'administration parentérale, surtout si l'injection est effectuée rapidement.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. qu’il est essentiellement sans «sodium».

Interactions

Le dicoumarol et ses dérivés antagonisent l'effet de la vitamine K1 sur la carboxylation post- ribosomale de certains facteurs et inhibiteurs de la coagulation. L'effet de la phytoménadione peut être entravé par l'administration conjointe d'anti-convulsivants.

Grossesse, allaitement

Non pertinent

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non pertinent

Effets indésirables

La fréquence mentionnée est définie selon les critères suivants: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Des cas de réactions de type anaphylactique ont été rapportés après injection intraveineuse de Konakion MM.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Des irritations locales peuvent survenir au niveau du site d'injection, mais elles sont peu probables étant donné la faible quantité injectée. Dans de rares cas, des réactions telles qu'inflammations, atrophie et nécrose, éventuellement de forte intensité, peuvent survenir au niveau du site d'injection.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

On ne connaît pas d'hypervitaminose due à la vitamine K1 Les effets indésirables suivants ont été rapportés en relation avec un surdosage lors de l'administration de Konakion chez
des nouveau-nés et des nourrissons: ictère, hyperbilirubinémie, élévation des valeurs de GOT et GGT, douleurs abdominales, constipation, selles molles, inconfort, agitation motrice et éruption cutanée. La relation causale n'est pas établie. La plupart de ces effets indésirables ont été considérés comme peu importants et ont diminué sans traitement.
Le traitement devrait viser un soulagement des symptômes.

Propriétés/effets

Code ATC : B02BA01
Mécanisme d’action
La vitamine K1 carboxylée est un facteur favorisant la coagulation. Sous forme de cocarboxylase, la phytoménadione participe à la formation de la prothrombine, du facteur VII, IX et X ainsi que des protéines C et S, facteurs inhibiteurs de la coagulation.
La vitamine K1 passe difficilement la barrière placentaire de la mère à l’enfant et est faiblement excrétée dans le lait maternel.
Un manque de vitamine K1 entraîne une tendance accrue à la maladie hémorragique du nouveau-né. L’administration de vitamine K1, qui favorise la synthèse hépatique des facteurs de coagulation mentionnés ci-dessus, peut normaliser la coagulation en cas d’anomalies ou d’hémorragies dues à une carence en cette vitamine.
Pharmacodynamique
Aucune donnée
Efficacité clinique
Aucune donnée

Pharmacocinétique

Dans la solution à base de micelles mixtes, la vitamine K1 est solubilisée grâce à un système colloïdal physiologique consistant en lécithine et en un acide biliaire.
Absorption
La biodisponibilité est de 50% environ.
Distribution
La phytoménadione s’accumule essentiellement dans le foie; elle est liée à 90% (au maximum) aux lipoprotéines plasmatiques et n’est stockée dans l’organisme que pour de courtes périodes. Elle ne passe la barrière placentaire qu’en faibles quantités.
Métabolisme
La vitamine K1 est transformée en métabolites plus polaires, tel le 2,3-époxyde de phytoménadione.
Elimination
La demi-vie d’élimination de la vitamine K1 dans le plasma est d’environ 70 heures. La vitamine K1 est excrétée dans la bile et l’urine sous forme de glucuroconjugués et de sulfoconjugués.
Pharmacocinétique d’une prophylaxie orale vs intraveineuse par vitamine K avec une solution micellaire mixte chez des groupes de patients particuliers
Nourrissons ayant une maladie hépatique cholestatique
Dans une étude randomisée incluant 44 nourrissons cholestatiques d’un âge allant jusqu’à 26 semaines, la pharmacocinétique d’une prophylaxie orale avec une solution micellaire mixte de 2 mg de vitamine K a été comparée à celle d’une prophylaxie intraveineuse avec une solution micellaire mixte de 1 mg de vitamine K.
Les principaux critères d’évaluation étaient la concentration sérique de vitamine K1 et de prothrombine sous-carboxylée (PIVKA-II), avant et jusqu’à 4 jours après une dose unique de solution micellaire mixte de 1 mg de vitamine K1 par voie intraveineuse ou de 2 mg de vitamine K1 par voie orale. Par ailleurs, les concentrations de vitamine K1 mesurées 24 heures après l’administration orale de vitamine K1 chez les nourrissons précités ont été comparées à celles observées chez 14 nouveau-nés sains ayant reçu la même dose.
Au début de l’étude, la concentration sérique médiane de vitamine K1 était similaire dans les groupes ayant reçu de la vitamine K1 par voie orale et dans ceux ayant reçu de la vitamine K1 par voie intraveineuse (0,92 ng/ml vs 1,15 ng/ml) et a été 100 fois plus élevée six heures après l’administration intraveineuse de vitamine K1 qu’après l’administration orale (139 ng/ml vs 1,4 ng/ml). Dans le groupe traité par voie orale, la valeur médiane était faible avec une grande dispersion des concentrations sériques de vitamine K1, ce qui explique que la comparaison avec les valeurs beaucoup plus élevées mesurées chez les nourrissons sains ayant reçu la même dose orale a montré un résultat défavorable.
L’étude révèle une diminution et un trouble de l’absorption intestinale chez les nourrissons cholestatiques. La sévérité de la malabsorption était telle que seuls 17% d’entre eux ont atteint une augmentation progressive de la concentration sérique de vitamine K1 >10 ng/ml.

Données précliniques

Jusqu'à présent, aucun effet mutagène ou cancérogène n'a été signalé.
Des injections de vitamine K1 du jour 6 au jour 11 de la gestation ont entraîné un effet tératogène chez la souris.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière. Tenir hors de la portée des enfants.
Au moment de son utilisation, la solution doit être limpide. En cas de stockage inapproprié, la solution peut devenir trouble ou présenter une séparation de phases. Dans un tel cas, l’ampoule ne doit pas être utilisée.
Remarques concernant la manipulation Administration orale
Utiliser les pipettes se trouvant dans l’emballage: casser l’ampoule, puis y introduire la pipette verticalement; tirer le piston à fond pour aspirer la solution (= 2 mg de vitamine K1); vider le contenu de la pipette directement dans la bouche du nouveau-né.
Administration parentérale
Les ampoules de Konakion MM paediatric sont destinées à une administration intramusculaire, intraveineuse ou orale. La solution en ampoule ne doit pas être mélangée avec d’autres médicaments parentéraux. Elle peut cependant être administrée le cas échéant directement par un site d’injection ou un robinet à trois voies (si disponible) dans le cathéter veineux (périphérique).

Numéro d’autorisation

48112 (Swissmedic)

Présentation

5 ampoules Konakion MM paediatric (0,2 ml) à 2 mg [B] 5 pipettes pour l'administration orale

Titulaire de l’autorisation

CHEPLAPHARM Schweiz GmbH, 4102 Binningen

Mise à jour de l’information

Janvier 2022