OEMéd 9.11.2001

Composition

Sirop

Principe actif: Dextromethorphanum ut D. hydrobromidum.

Excipients: Edulcorants: Sorbitolum 3,85 g (= 38,5 kJ), Cyclamas; Conserv.: E 216/218 = Methyl. et Propyl. parahydroxybenz.; Aromatica; Color.: Caramel = E 150; sans sucre, ménageant les dents.

Gouttes

Principe actif: Dextromethorphanum ut D. hydrobromidum.

Excipients: Edulcorants: Cyclamas, Saccharinum; Conserv.: Methyl. et Propyl parahydroxybenz. = E 216/218; Aromatica; contient 13% V/V d'alcool; sans sucre.

Comprimés filmés

Principe actif: Dextromethorphanum ut D. hydrobromidum.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Sirop: 25 mg/10 ml.Gouttes: 20,8 mg/1 ml (1 ml = env. 25 gouttes).Comprimés filmés: 25 mg/compr.

Indications/Possibilités d'emploi

Toux d'étiologie diverse, en particulier toux irritative sèche.

Posologie/Mode d'emploi

Dose habituelle: 3 (à 4) fois par jour de préférence après les repas, la dernière dose avant le coucher.

Enfants: 1-2 mg/kg de poids corporel par jour.

Sirop

Adultes et adolescents: 2 mesures.

Enfants dès 12 ans: 1-2 mesures.

Enfants de 6 à 12 ans: 1 mesure.

Enfants de 1 à 6 ans: ½ mesure.

Gouttes (lors de la prise tenir le flacon verticalement)

Adultes et adolescents: 30 gouttes.

Enfants de 1 à 14 ans: 2 gouttes par année d'âge si nécessaire diluer.

Comprimés filmés

Adultes et adolescents: 1 comprimé filmé.

Enfants de 6 à 12 ans: ½ comprimé filmé.

Remarque
Le sirop s'épaissit au repos; pour le liquéfier agiter vigoureusement le flacon avant l'emploi.

Contre-indications

Hypersensibilité au dextrométhorphane ou à d'autres composants, surtout à l'acide p-hydroxybenzoïque (E 216/218; allergie aux substances du groupe para; ne concerne que le sirop et les gouttes). Intolérance au fructose, p.ex. lors de déficit héréditaire en fructose-1,6-diphosphatase (du fructose est formé par dégradation métabolique du sorbitol ajouté comme édulcorant à la préparation; ne concerne que le sirop).
Traitement concomitant par un inhibiteur de la MAO ou un médicament sérotoninergique (p.ex. certains antidépresseurs et anorexigènes).
Enfants de moins de 1 an.
A cause de leur teneur en principe actif les comprimés ne conviennent pas aux enfants de 1 à 6 ans.

Mises en garde et précautions

Toute prise d'un antitussif sans recherche des causes de la toux doit être de courte durée.
Bexine doit être utilisé avec prudence en cas d'asthme bronchique, de bronchopneumopathie chronique obstructive ou d'autres états caractérisés par une insuffisance respiratoire ou une hypersécrétion muqueuse bronchique.
Le dextrométhorphane est un substrat, et le métabolite 3-méthoxymorphinone un inhibiteur du CYP2D6. Il importe donc d'éviter la prise concomitante d'autres inhibiteurs du CYP2D6 ou d'autres médicaments métabolisés par la même isoenzyme. C'est notamment le cas de certains antidépresseurs, anorexigènes, bêta-bloquants et antihistaminiques (voir sous «Contre-indications», «Interactions» et «Surdosage»).
L'association à d'autres opioïdes doit être évitée.

Interactions

Le dextrométhorphane étant un substrat, et le métabolite 3-méthoxymorphinone un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2D6. La prise simultanée d'inhibiteurs du CYP2D6 ou d'autres médicaments métabolisés par la même isoenzyme peut entraîner une élévation mutuelle des taux des médicaments et ralentir leur élimination. Ceci concerne notamment certains antidépresseurs (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, IMAO, antidépresseurs tricycliques, lithium), bêta-bloquants (p.ex. métoprolol, timolol), antagonistes des récepteurs H2 (cimétidine et ranitidine) ainsi que les antihistaminiques dits «non sédatifs» (en particulier l'astémizole et la terfénadine). (Voir aussi sous «Contre-indications» et «Mise en garde et précautions».)
Alcool peut renforcer les effets indésirables du dextrométhorphane.
La prise concomitante de médicaments sérotoninergiques peut provoquer un syndrome sérotoninergique (voir sous «Contre-indications»).

Grossesse/Allaitement

On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez la femme enceinte et aucun effet tératogène n'a été signalé pour le dextrométhorphane mais on sait que d'autres substances de type dextrométhorphane peuvent inhiber le développement cérébral du foetus. En cas d'administration prénatale de dextrométhorphane, une dépression respiratoire chez le nouveau-né ne peut pas être exclue. Bexine ne doit donc être utilisé au cours de la grossesse qu'après une évaluation critique du bénéfice et des risques et uniquement sous surveillance médicale.

Allaitement: Bien que le dextrométhorphane et son métabolite, le dextrorphane, ne passent qu'en quantités très faibles dans le lait maternel, la prise de Bexine pendant l'allaitement est déconseillée.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

Même utilisé conformément aux prescriptions, Bexine peut altérer les réflexes au point de diminuer la capacité de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines. Un tel effet est encore renforcé par une prise prolongée du médicament ou la consommation simultanée de boissons alcooliques.

Effets indésirables

La fréquence et la sévérité des effets indésirables dépendent en partie de la posologie et de la durée d'utilisation (voir sous «Pharmacocinétique» et «Surdosage»).

Système immunitaire
Dans de rares cas, des réactions d'hypersensibilité, pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique, peuvent se manifester.

Symptômes psychiatriques

Rarement: confusion, agitation.

SNC

Occasionnellement: sédation, vertiges.

Rarement: dépression respiratoire.

Tractus gastrointestinal

Occasionnellement: nausées, constipation, vomissements.

Rarement: perte d'appétit, diarrhée.

Surdosage

Symptômes
Un surdosage peut survenir directement (manifestation aiguë) ou après la prise de doses élevées du médicament sur plus de 3-4 jours, ou encore en cas d'élimination ralentie. Les symptômes possibles d'un surdosage sont un renforcement des effets indésirables susmentionnés, en particulier des effets centraux et d'une éventuelle dépression respiratoire. Autres symptômes possibles: tachycardie, hypertension artérielle, vision floue, nystagmus, ataxie, convulsions, excitabilité, hallucinations et psychoses.
Dans de rares cas, un surdosage peut provoquer un coma. Des cas isolés de surdosage chez des enfants et des adolescents ont eu une issue mortelle.

Traitement
La naloxone, notamment dans les cas de dépression respiratoire, et les benzodiazépines en cas de convulsions se sont révélées des antidotes efficaces.

Propriétés/Effets

Code ATC: R05DA09

Mécanisme d'action
Le dextrométhorphane est un dérivé morphinique. Le dextrométhorphane et le dextrorphane, son métabolite actif, calment le réflexe tussigène en élevant le seuil d'excitation du centre de la toux.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane se lient entre autres aux récepteurs sigma et PCP2 (recapture de la dopamine) dans le SNC. Le dextrorphane est en outre un antagoniste du N-méthyl-D-aspartate.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane peuvent s'accumuler au niveau du SNC, en particulier chez des personnes déficitaires en CYP2D6, lors d'une utilisation continue sur plusieurs jours ou à des doses plus fortes que recommandées. C'est pourquoi la durée d'action dépend aussi bien de la dose que de la durée d'utilisation (voir sous «Pharmacocinétique»).
L'accumulation du médicament au niveau central peut entraîner un renforcement excessif de ses effets indésirables lors d'une prise sur une longue durée.
L'action de Bexine persiste généralement pendant plus de 6 heures.
Bexine sirop et Bexin gouttes ne contiennent pas de sucre et peuvent donc être pris par les diabétiques selon la posologie habituelle.
Bexine sirop ménage les dents.

Pharmacocinétique

Absorption
Après la prise orale le dextrométhorphane est absorbé rapidement et presque intégralement. Sa concentration maximale dans le plasma est atteint après 2 à 3 heures.

Distribution
Bien que l'on ne dispose d'aucunes données quantitatives sur la distribution du dextrométhorphane et du dextrorphane dans l'organisme, on sait que les deux substances sont absorbées par le SNC. Une liaison aux protéines plasmatiques n'a pas encore été démontrée. Le dextrométhorphane et ses métabolites passent en quantités très faibles dans le lait maternel; on ignore en revanche s'ils traversent la barrière placentaire.

Métabolisme
Le dextrométhorphane subit un effet first-pass important dans le foie. La détection du dextrorphane, métabolite actif, dans le plasma, est possible environ 15 minutes déjà après la prise orale de dextrométorphane. Les taux plasmatiques maximaux de dextrorphane sont atteints après 1 à 2 heures (380-690 ng/ml après la prise de 25 mg de dextrométorphane). Le dextrométorphane est métabolisé via l'isoenzyme cytochrome P450 CYP2D6, et son métabolisme est saturable. Les métabolites principaux après O-déméthylation et N-déméthylation sont le dextrorphane, pharmacologiquement actif, et ses dérivés inactifs glucuronidé et sulfaté. D'autres métabolites sont le méthoxyméthorphane et l'hydroxyméthorphane.

Elimination
Le dextrométhorphane et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins. Les demi-vies d'élimination du dextrométhorphane et, partant, du dextrorphane dépendent de la dose administrée et du phénotype CYP2D6 du patient (voir ci-après); elles augmentent en outre avec la durée d'utilisation. Ceci explique que la demi-vie d'élimination du dextrométhorphane varie fortement: dans une étude, elle n'était pas mesurable chez des métaboliseurs rapides (pas d'inhibition métabolique), et dans une autre, elle s'élevait à 40 heures et plus. La demi-vie du dextrorphane est de 2,5-3,5 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Le métabolisme et l'élimination du dextrométhorphane sont fortement ralentis chez les patients déficitaires en CYP2D6. En raison d'un polymorphisme génétique, 10 à 15% des individus d'une population font partie des «métaboliseurs lents» (type débrisoquine).
Il faut également compter avec un ralentissement de l'élimination lors de troubles de la fonction hépatique ou rénale.

Données précliniques

On ne dispose pas de données précliniques relevantes sur l'application.

Remarques particulières

Conservation
Bexine est utilisable jusqu'à la date de péremption («EXP.») indiquée sur l'emballage.

Estampille

39639, 39640, 48860 (Swissmedic).

Titulaire de l'autorisation

Spirig Pharma SA, 4622 Egerkingen.

Mise à jour de l'information

Octobre 2002.