ODDB.org: Open Drug Database | Médicaments

Composition

Principes actifs
Acitretinum
Excipients
Neotigason 10 mg
Contenu de la capsule: cellulose microcristalline, gélatine, glucose (16.4 mg), ascorbate de sodium (correspondant à 0.3 mg de sodium).
Enveloppe de la capsule: gélatine, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer noir, jaune et rouge (E 172).
Encre: gomme-laque, propylène glycol, hydroxyde d'ammonium, oxyde de fer noir (E 172).
Neotigason 25 mg
Contenu de la capsule: cellulose microcristalline, gélatine, glucose (41 mg), ascorbate de sodium (correspondant à 0.8 mg de sodium).
Enveloppe de la capsule: gélatine, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer noir, jaune et rouge (E 172).
Encre: gomme-laque, propylène glycol, hydroxyde d'ammonium, oxyde de fer noir (E 172).

Indications/Possibilités d’emploi

Troubles graves de la kératinisation de la peau tels que psoriasis érythrodermique;
psoriasis pustuleux localisé ou généralisé;
ichtyose congénitale;
pityriasis rubra pilaire;
maladie de Darier;
autres troubles graves de la kératinisation de la peau, réfractaires aux traitements usuels.

Posologie/Mode d’emploi

Neotigason doit être prescrit exclusivement par des médecins expérimentés dans l'utilisation de rétinoïdes systémiques et connaissant le risque d'effets tératogènes associé au traitement par l'acitrétine.
L'existence de variations de l'absorption et de la vitesse de métabolisation de l'acitrétine nécessite une adaptation individuelle de la posologie. Prendre les capsules de préférence 1× par jour, au cours d'un repas ou avec du lait. Les posologies mentionnées ci-après n'ont qu'une valeur indicative.
Adultes
La dose journalière initiale de 25 mg (soit 1 capsule à 25 mg) ou de 30 mg (soit 3 capsules à 10 mg) administrée pendant 2 à 4 semaines permet d'obtenir des résultats thérapeutiques satisfaisants.
La dose d'entretien doit être ajustée en fonction de l'efficacité clinique et de la tolérance. En général, une dose journalière de 25–50 mg, administrée pendant 6 à 8 semaines supplémentaires, permet d'atteindre le résultat thérapeutique optimal.
Dans certains cas, il peut être nécessaire d'augmenter la dose jusqu'à un maximum de 75 mg/jour (soit 3 capsules à 25 mg).
Chez les malades atteints de psoriasis, le traitement est arrêté lorsque les lésions ont suffisamment régressé. Les récidives sont traitées comme décrit ci-dessus.
Lors de troubles de la kératinisation, un traitement d'entretien est le plus souvent nécessaire, la dose devant être la plus faible possible (éventuellement moins de 20 mg/jour). Elle ne devrait pas dépasser 50 mg/jour.
Traitement associé
Lors d'un traitement associé impliquant d'autres méthodes, la dose de Neotigason peut être réduite en fonction de la réponse individuelle du patient.
D'une manière générale, les traitements locaux usuels n'interfèrent pas avec Neotigason et peuvent être poursuivis.
Enfants et adolescents
En raison de l'apparition possible d'effets secondaires graves lors d'un traitement au long cours, il convient de soupeser soigneusement les risques éventuels face à l'effet thérapeutique attendu. L'acitrétine ne devrait être utilisée qu'en dernier recours.
La posologie doit être établie en fonction du poids corporel. La dose journalière est d'environ 0.5 mg/kg. Des doses plus élevées, pouvant atteindre 1 mg/kg/jour, peuvent s'avérer nécessaires dans certains cas pendant une durée limitée. Il convient toutefois de ne pas dépasser la dose maximale de 35 mg/jour. La dose d'entretien devrait être maintenue à un niveau aussi faible que possible, en raison de l'éventualité d'effets secondaires à long terme (voir «Mises en garde et précautions»).

Contre-indications

Neotigason est fortement tératogène et ne doit être utilisé en aucun cas chez la femme enceinte. Cela s'applique également aux femmes qui risqueraient de tomber enceintes au cas où elles ne se soumettraient pas à une stricte contraception pendant les 4 semaines précédant le traitement, pendant le traitement lui-même ainsi que pendant les 3 ans suivant l'arrêt du traitement (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse, Allaitement»). Neotigason est également contre-indiqué chez les femmes qui allaitent.
Les femmes en âge de procréer ne doivent pas recevoir de sang provenant de personnes traitées par Neotigason. Durant un traitement par Neotigason et durant les 3 ans suivant son arrêt, aucun don de sang ne doit être fait.
Neotigason est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique et rénale grave ainsi que chez les patients présentant une hyperlipidémie permanente.
Étant donné que Neotigason ainsi que les tétracyclines peuvent provoquer des augmentations de la pression intracrânienne, l'administration concomitante de ces produits est contre-indiquée.
Il a été fait état d'un risque accru d'hépatite sous traitement associant le méthotrexate à l'étrétinate. C'est pourquoi l'association de méthotrexate et de Neotigason est contre-indiquée.
L'administration concomitante de Neotigason et de vitamine A ainsi que d'autres rétinoïdes est contre-indiquée en raison du risque d'hypervitaminose A.
Neotigason est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité au produit lui-même (acitrétine ou excipients) et à d'autres rétinoïdes.

Mises en garde et précautions

Neotigason doit être prescrit exclusivement par des médecins expérimentés dans l'utilisation de rétinoïdes systémiques et connaissant le risque d'effets tératogènes associé au traitement par l'acitrétine.
Effet tératogène
Neotigason est fortement TÉRATOGÈNE. Il y a un risque élevé de malformations extrêmement sévères et sérieuses chez le fœtus.
Neotigason est strictement contre-indiqué chez:
·les femmes enceintes
·les femmes en âge de procréer, sauf si les conditions générales suivantes pour empêcher une grossesse sont remplies.
Mesures obligatoires de prévention des grossesses
L'acitrétine est fortement tératogène et par conséquent contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, sauf si les conditions générales suivantes sont remplies:
·La patiente souffre de symptômes sévères ou invalidants de la maladie (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
·La probabilité d'une grossesse doit être évaluée chez chaque femme.
·La patiente comprend le risque tératogène.
·Elle comprend la nécessité d'une surveillance médicale stricte à intervalles mensuels.
·Elle comprend et accepte la nécessité d'une contraception fiable sans interruption sur toute la période commençant 1 mois avant le début du traitement par Neotigason et se poursuivant pendant la durée du traitement et encore 3 ans après la fin du traitement. Elle doit utiliser au moins une méthode de contraception fiable excluant les erreurs d'utilisation (p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs) ou de préférence utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière).
·Le choix de la méthode de contraception doit toujours tenir compte de la situation individuelle et des préférences de la patiente afin d'assurer l'acceptation et la bonne observance des mesures de contraception choisies.
·Même dans le cas d'une aménorrhée, la patiente doit se conformer à toutes les instructions concernant la contraception fiable.
·Elle doit être en mesure d'appliquer systématiquement les mesures de contraception de façon fiable.
·Elle doit être informée des conséquences éventuelles d'une grossesse survenant avant, pendant ou dans les 3 ans après le traitement par Neotigason et les comprendre. Elle accepte de se faire examiner immédiatement si une grossesse pourrait avoir commencé.
·Elle comprend et accepte la nécessité de se soumettre à un test de grossesse avant le traitement et à des tests de grossesse mensuels au cours du traitement. Ces tests de grossesse doivent encore être faits tous les 1 à 3 mois pendant les 3 ans suivant la fin du traitement.
·Le traitement par Neotigason n'est commencé que le 2e ou le 3e jour après la prochaine menstruation normale.
·La patiente a confirmé par écrit qu'elle a compris les dangers et les mesures de précautions nécessaires en rapport avec l'utilisation d'acitrétine.
Ces conditions s'appliquent également aux femmes qui ne sont pas sexuellement actives actuellement.
Le médecin prescripteur doit s'assurer que
·la patiente respecte les conditions de la prévention des grossesses telles que décrites ci-dessus, avec confirmation qu'elle les a suffisamment comprises.
·la patiente confirme par écrit qu'elle remplit les conditions susmentionnées.
·la patiente utilise au moins une méthode de contraception fiable excluant les erreurs d'utilisation (p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs) ou de préférence deux méthodes de contraception fiables à la fois, de préférence complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière) depuis au moins un mois avant le début du traitement.
·la patiente présente des tests de grossesse négatifs avant le début du traitement, à intervalles mensuels pendant le traitement par Neotigason et à intervalles de 1 à 3 mois pendant les 3 ans suivant la fin du traitement. Les données et résultats de chaque test de grossesse doivent être documentés.
Si une grossesse survient néanmoins sous acitrétine, il faut immédiatement arrêter le traitement et adresser la patiente pour évaluation et consultation à un spécialiste en tératologie ou à un médecin expérimenté en tératologie.
Un risque de malformations sévères du fœtus existe également si une grossesse commence après la fin du traitement par l'acitrétine. Le risque persiste 3 ans après la prise d'acitrétine. La présence d'étrétinate tératogène dans le corps ne peut être exclue qu'après cette période.
Contraception
Les patientes doivent recevoir des informations approfondies sur la contraception et être adressées à une consultation de contraception si elles ne pratiquent pas déjà une contraception fiable.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception fiable excluant les erreurs d'utilisation par la femme (p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs), mais de préférence utiliser à la fois deux méthodes fiables complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière). Les préservatifs féminins sont une méthode de contraception insuffisante dans le cadre du traitement par Neotigason.
La contraception doit être pratiquée sans interruption sur toute la période commençant 1 mois avant le début du traitement par Neotigason et se poursuivant pendant la durée du traitement et encore 3 ans après la fin du traitement. Cela s'applique aussi aux patientes présentant une aménorrhée.
Les préparations progestatives faiblement dosées («micropilules») ne sont pas une méthode de contraception appropriée dans le cadre du traitement par Neotigason (voir «Interactions»).
Le choix de la méthode de contraception doit toujours tenir compte de la situation individuelle et des préférences de la patiente afin d'assurer l'acceptation et la bonne observance des mesures de contraception choisies.
Tests de grossesse
Il est recommandé d'utiliser des tests de grossesse ayant une sensibilité d'au moins 25 mUI/ml et de procéder comme suit:
Avant le début du traitement: la patiente doit faire un test de grossesse sous surveillance médicale au moins un mois après le début de la contraception et peu avant la première prescription (de préférence quelques jours avant). Ce test doit assurer que la patiente n'est pas enceinte lorsqu'elle commence son traitement par l'acitrétine.
Au cours du traitement: des contrôles doivent être effectués une fois par mois. La décision si les tests de grossesse doivent être effectués sous surveillance médicale relève de la responsabilité du médecin, avec prise en compte de l'activité sexuelle de la patiente et de l'évolution récente des menstruations (absence de menstruation, menstruation anormale ou aménorrhée). Lorsqu'un test de grossesse est indiqué, il doit être effectué le jour de la prescription ou au cours des 3 jours précédents.
Après la fin du traitement: les tests de grossesse doivent être poursuivis à intervalles réguliers (tous les 1 à 3 mois) pendant les 3 ans suivant la fin du traitement.
Restrictions de prescription et de délivrance
La prescription chez les femmes en âge de procréer doit chaque fois être limitée à 30 jours afin d'assurer des contrôles réguliers incluant des tests de grossesse. Il faut s'assurer que la patiente n'est pas enceinte avant de rédiger la prochaine ordonnance. Le test de grossesse, la prescription et la délivrance du médicament devraient idéalement avoir lieu le même jour. Neotigason doit être délivré en l'espace de 7 jours au maximum après la date de l'ordonnance.
Hommes
Les données disponibles montrent que la faible exposition maternelle due au sperme d'un partenaire masculin traité par l'acitrétine est insuffisante pour être associée aux effets tératogènes de l'acitrétine.
Il faut rappeler aux patients de sexe masculin qu'ils ne doivent jamais donner leurs médicaments à d'autres personnes, et surtout pas à une femme.
Alcool
Pendant le traitement par Neotigason, les femmes en âge de procréer ne doivent pas consommer d'alcool car la pratique clinique a montré que de l'étrétinate peut se former lors de la prise concomitante d'acitrétine et d'alcool. Le mécanisme de ce métabolisme n'est pas élucidé, de sorte que d'autres interactions peuvent également jouer un rôle. Il faut éviter de consommer de l'alcool (contenu dans des boissons, l'alimentation ou des médicaments) pendant le traitement et jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement par l'acitrétine (voir «Interactions»).
Matériel d'information et d'éducation
Afin d'aider les médecins prescripteurs, les pharmaciens et les patients et les patientes à prévenir l'exposition de fœtus à l'acitrétine, le titulaire de l'autorisation met à disposition du matériel d'information destiné à renforcer les avertissements au sujet des propriétés tératogènes de l'acitrétine, donner des conseils concernant la contraception avant le début du traitement et expliquer la nécessité des tests de grossesse:
·Liste de contrôle pour le médecin/Formulaire de confirmation pour les patients et patientes
·Guide des patients et patientes
·L'essentiel en bref et dates de contrôle
Symptômes neuropsychiatriques
Des dépressions, une détérioration de dépressions préexistantes, des sensations d'anxiété, une tendance à l'agressivité, des fluctuations d'humeur et des symptômes psychotiques ainsi que très rarement des tentatives de suicide et des suicides ont été rapportés chez des patients traités par des rétinoïdes systémiques, y compris Neotigason (voir «Effets indésirables»). Les patients ayant des antécédents de dépression doivent être suivis particulièrement attentivement et tous les patients doivent être surveillés quant aux signes d'une dépression et recevoir un traitement approprié, le cas échéant. Un arrêt du traitement par Neotigason peut ne pas suffire pour soulager les symptômes. Un examen psychiatrique ou psychologique plus approfondi peut donc être nécessaire. La famille, les amis ou les soignants doivent être sensibilisés à ce sujet afin d'identifier une éventuelle détérioration de la santé psychique.
Examens de laboratoire
Il est nécessaire de procéder à des contrôles de la fonction hépatique avant le traitement par Neotigason, ainsi que toutes les 1 à 2 semaines pendant les 2 premiers mois après son instauration, puis à intervalles de 3 mois. Si les valeurs de la fonction hépatique deviennent pathologiques, les contrôles doivent être renouvelés chaque semaine. En l'absence d'un retour à la normale ou en présence d'une dégradation de ces mêmes valeurs, l'administration de Neotigason doit être arrêtée. Il est alors recommandé de poursuivre les contrôles de la fonction hépatique pendant au moins 3 mois.
Les concentrations sériques du cholestérol et des triglycérides (à jeun) doivent être contrôlées avant l'instauration du traitement, un mois après le début du traitement et ensuite tous les 3 mois pendant toute la durée du traitement. En cas d'hypertriglycéridémie incontrôlable ou de survenue de symptômes d'une pancréatite, il faut arrêter le traitement par Neotigason. Des contrôles plus fréquents peuvent s'avérer nécessaires chez les patients à risques (patients avec troubles du métabolisme lipidique, diabète sucré, surpoids, alcoolisme).
Chez les diabétiques, les rétinoïdes peuvent tout aussi bien améliorer que détériorer la tolérance au glucose. Il est donc indiqué de procéder à des contrôles fréquents de la glycémie au début du traitement.
Lors d'un traitement au long cours par Neotigason chez l'adulte, des examens périodiques destinés à dépister d'éventuels troubles de l'ossification doivent être pratiqués (voir «Effets indésirables»). Si de tels troubles apparaissent, il importe de discuter avec le patient de la poursuite du traitement sur la base de l'analyse attentive des risques face au bénéfice thérapeutique attendu.
Chez l'enfant, les paramètres de la croissance et le développement osseux doivent être étroitement surveillés.
Autres mises en garde
·Tous les patients des deux sexes doivent être instruits de ne jamais donner Neotigason à une autre personne.
·Ils doivent strictement s'abstenir de faire des dons de sang au cours du traitement par Neotigason et au moins 3 ans après la fin du traitement (voir «Contre-indications»).
·Étant donné que les effets des rayons UV sont renforcés par les rétinoïdes, les patients ne doivent pas s'exposer à un excès de rayons solaires et doivent éviter l'utilisation non surveillée de lampes bronzantes. Ils doivent utiliser au besoin une protection solaire avec un facteur de protection élevé (au moins FPS 30 et protection à la fois contre les UVA et les UVB).
·Il faut souligner que l'on ne connaît pas encore à ce jour toutes les conséquences d'une administration à vie de Neotigason.
·Les patients doivent être informés qu'ils peuvent transitoirement moins bien tolérer les lentilles de contact.
·Une détérioration de la vision nocturne sous Neotigason a été rapportée. Les patients doivent être instruits de ce problème potentiel et il faut leur recommander d'être particulièrement prudents la nuit en conduisant un véhicule ou en utilisant des machines. Les altérations de l'acuité visuelle doivent être surveillées attentivement (voir «Effets indésirables»).
·Il existe de rares rapports d'hypertension intracrânienne bénigne. Les patients souffrant de céphalées sévères, de nausées, de vomissements et de troubles visuels doivent immédiatement arrêter l'utilisation de Neotigason. Des examens neurologiques et une prise en charge appropriée doivent immédiatement être initiés (voir «Effets indésirables»).
·Depuis l'homologation, de très rares cas de syndrome de fuite capillaire ont été signalés à l'échelle mondiale (voir «Effets indésirables»).
·Depuis l'homologation, des cas occasionnels de dermatite exfoliative ont été signalés à l'échelle mondiale (voir «Effets indésirables»).
Excipients
Les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par capsule, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

L'administration concomitante de vitamine A et d'autres rétinoïdes doit être évitée en raison des risques d'hypervitaminose A.
L'étude de l'effet de Neotigason sur la liaison aux protéines d'anticoagulants de type coumarinique (warfarine) n'a révélé aucune influence mutuelle.
Lors de traitement concomitant par la phénytoïne, il faut tenir compte du fait que cette dernière est en partie déplacée de sa liaison aux protéines par Neotigason.
Un risque accru d'hépatite lors de l'association de méthotrexate avec l'acitrétine ou avec l'étrétinate a été rapporté. L'association de méthotrexate et d'acitrétine est donc également contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
Étant donné que les tétracyclines, de même que l'acitrétine, peuvent causer des élévations de la pression intracrânienne, la co-administration des deux médicaments est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
Dans une étude menée chez des volontaires en bonne santé, la prise concomitante d'une dose unique d'acitrétine et d'alcool a entraîné la formation d'étrétinate, une substance qui est hautement tératogène. Ce phénomène avait déjà été observé in vitro.
Dans des études récentes, la formation d'étrétinate a également été constatée chez quelques patients sous Neotigason.
Pendant le traitement par acitrétine et jusqu'à 2 mois après l'arrêt de celui-ci, les femmes en âge de procréer ne doivent pas consommer d'alcool (contenu dans des boissons, l'alimentation ou des médicaments) (voir «Mises en gardes et précautions»).
En raison de la longue demi-vie d'élimination de l'étrétinate (120 jours), des mesures contraceptives fiables doivent être appliquées pour une durée de 3 ans après la fin du traitement par l'acitrétine (voir «Grossesse, Allaitement» et «Mises en garde et précautions»).
Sous un traitement par l'acitrétine, la fiabilité contraceptive des préparations progestatives à faible dose («micropilule») peut être réduite et devenir ainsi insuffisante. Cette méthode contraceptive ne doit donc pas être employée. Aucune interaction n'a été observée avec les contraceptifs œstro-progestatifs.
Jusqu'à présent, il n'a pas été signalé d'autres interactions entre Neotigason et d'autres médicaments (p.ex. digoxine, cimétidine, contraceptifs oraux associés).

Grossesse, allaitement

Grossesse
Neotigason est fortement tératogène. Son emploi est donc contre-indiqué non seulement chez les femmes enceintes et les femmes qui pourraient le devenir pendant le traitement ou au cours des 3 ans suivant son arrêt, mais aussi chez toute femme en âge de procréer. Le risque de mettre au monde un enfant malformé est extrêmement élevé si Neotigason est pris avant ou pendant la grossesse à quelque posologie que ce soit, même pendant une courte durée. Le risque de malformation existe pour tout fœtus.
Des mesures impératives doivent être appliquées pour éviter une grossesse pendant toute la période commençant 1 mois avant le traitement par Neotigason et se poursuivant pendant le traitement et encore 3 ans après la fin du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
Allaitement
En raison de ses propriétés lipophiles, on doit supposer que l'acitrétine passe dans le lait maternel en quantités significatives. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Neotigason et jusqu'à 3 ans suivant la fin du traitement (voir «Contre-indications»). Neotigason ne doit pas être administré aux femmes allaitantes.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Neotigason a une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Une détérioration de la vision crépusculaire et nocturne sous Neotigason a été rapportée (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être instruits de ce problème potentiel et il faut leur recommander d'être particulièrement prudents pendant le crépuscule et la nuit en conduisant un véhicule ou en utilisant des machines. Les troubles visuels doivent être soigneusement contrôlés (voir «Effets indésirables»).

Effets indésirables

La plupart des effets secondaires de Neotigason sont dose-dépendants. D'une manière générale, ils sont réversibles après l'arrêt du traitement. Une aggravation des symptômes du psoriasis a été observée en début de traitement.
Souvent, les symptômes sont analogues à ceux de l'hypervitaminose A, c'est-à-dire sécheresse de la peau et des muqueuses, sécheresse labiale.
Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000) et «fréquence inconnue» (ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles).
Infections et infestations
Fréquence inconnue: vulvo-vaginite due à Candida albicans.
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: hypersensibilité (angio-œdème / urticaire).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: pendant le traitement par des doses élevées de Neotigason, des augmentations réversibles des taux sériques de triglycérides et de cholestérol ont été observées, surtout chez des patients à risque (troubles du métabolisme des lipides, diabète, obésité, alcoolisme). Un risque athérogène associé ne peut pas être exclu si le trouble persiste (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Occasionnels: obnubilation.
Rares: neuropathie périphérique, hypertension intra-crânienne idiopathique.
Les patients avec fortes céphalées, nausées, vomissements et troubles visuels doivent immédiatement arrêter de prendre Neotigason et être adressés à un spécialiste qui procédera au diagnostic et prendra les mesures qui s'imposent.
Affections oculaires
Très fréquents: xérophtalmie; conjonctivite pouvant entraîner une intolérance aux lentilles de contact.
Occasionnels: vision floue, diminution de la vision nocturne.
Rares: ulcère de la cornée.
Très rares: cécité nocturne.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence inconnue: troubles auditifs, acouphènes.
Affections vasculaires
Fréquents: œdèmes périphériques.
Occasionnels: flush.
Fréquence inconnue: bouffées de chaleur, syndrome de fuite capillaire.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: sécheresse et inflammations des muqueuses (p.ex. épistaxis et rhinite).
Occasionnels: pharyngite (enrouement).
Fréquence inconnue: dysphonie.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: sécheresse buccale, soif.
Occasionnels: gingivite.
Fréquents: stomatite, troubles gastro-intestinaux (p.ex. douleurs abdominales, diarrhées, nausées, vomissements).
Rares: pancréatite.
Fréquence inconnue: dysgueusie, saignements rectaux.
Affections hépatobiliaires
Rares: hépatite, ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: chéilite, prurit, alopécie, rhagades aux commissures des lèvres, en outre amincissement de la peau et desquamation sur le corps entier, surtout au niveau des paumes des mains et des plantes des pieds.
Fréquents: fragilité de la peau, peau collante, dermatite, érythème, état anormal des cheveux, ongles cassants, paronychies.
Occasionnels: apparition de rhagades, troubles de l'acuité gustative, nécrolyse épidermique, éruptions bulleuses et altérations structurelles de la peau, réactions de photosensibilité.
Fréquence inconnue: granulomes pyogènes, perte des cils et des sourcils (madarose), angio-œdème, urticaire, dermatite exfoliative.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: arthralgie, myalgie.
Occasionnels: douleurs osseuses, exostose (comme observé aussi sous les traitements au long cours par des rétinoïdes, le traitement d'entretien peut causer la progression d'une hyperostose spinale préexistante, l'apparition de lésions d'hyperostose et des calcifications hors du squelette (voir «Mises en garde et précautions»).
Investigations
Très fréquents: anomalies des paramètres fonctionnels hépatiques (élévations transitoires, généralement réversibles, des transaminases et de la phosphatase alcaline, voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants
On a rapporté occasionnellement des modifications des os – p.ex. soudure épiphysaire prématurée, hyperostoses squelettiques et calcifications hors des os – chez des enfants après un traitement au long cours par l'étrétinate. Des effets similaires doivent donc être attendus sous acitrétine. Par conséquent, les paramètres de la croissance et du développement des os doivent faire l'objet d'une surveillance étroite chez l'enfant.
Patients diabétiques
Les rétinoïdes peuvent détériorer ou améliorer la tolérance au glucose (voir «Mises en garde et précautions»).
Effets indésirables après commercialisation
Affections psychiatriques: dépression, fluctuations d'humeur, idées suicidaires.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Les symptômes d'un surdosage sont ceux d'une hypervitaminose A aiguë; autrement dit, il s'agit de céphalées, vertiges, nausées, vomissements, somnolence, irritabilité et prurit.
Traitement
Lors de surdosage massif, l'administration de Neotigason doit être arrêtée immédiatement. D'autres mesures particulières ne sont pas nécessaires du fait de la faible toxicité aiguë de la préparation.

Propriétés/Effets

Code ATC
D05BB02
Mécanisme d'action
L'acitrétine, principe actif de Neotigason, est un analogue aromatique de synthèse de l'acide rétinoïque.
Efficacité clinique
Les études cliniques ont confirmé que l'acitrétine normalise le processus de prolifération cellulaire ainsi que les processus de différenciation et de kératinisation de l'épiderme chez les patients atteints de psoriasis ou de troubles de la kératinisation, au prix d'effets secondaires qui sont en général tolérables.
Le traitement par Neotigason est purement symptomatique et le mode d'action du produit demeure largement inconnu.
Informations complémentaires
L'acitrétine est fortement tératogène même à faible dose et/ou lors d'une utilisation de courte durée (voir «Mises en garde et précautions»).

Pharmacocinétique

Absorption
La concentration plasmatique maximale de l'acitrétine est atteinte 1 à 4 heures après l'ingestion du produit. L'absorption de l'acitrétine après prise orale est optimale lorsque le médicament est ingéré avec de la nourriture.
La biodisponibilité d'une dose unique est de 60% environ, ce pourcentage pouvant cependant fortement varier d'un patient à l'autre (de 36 à 95%).
Distribution
L'acitrétine est fortement lipophile et diffuse en proportion importante dans les tissus corporels. La liaison de l'acitrétine aux protéines est supérieure à 99%.
Chez l'animal, l'acitrétine passe la barrière placentaire en quantités pouvant entraîner des malformations fœtales.
Du fait de son caractère lipophile, l'acitrétine passe vraisemblablement dans le lait maternel.
Métabolisme
L'acitrétine est métabolisée par isomérisation en son isomère 13-cis (cis-acitrétine) par glucuronisation et par dégradation de la chaîne latérale.
Élimination
Des études portant sur l'administration de doses multiples à des patients âgés de 21–70 ans ont mis en évidence des demi-vies d'élimination de 50 heures environ pour l'acitrétine et de 60 heures pour son principal métabolite dans le plasma, la cis-acitrétine, qui est elle aussi tératogène. Sur la base de la plus longue demi-vie d'élimination observée avec l'acitrétine (96 heures) et avec la cis-acitrétine (123 heures) chez ces patients, il est possible de prédire que, dans les conditions d'une cinétique linéaire, plus de 99% du médicament seront éliminés dans les 36 jours suivant l'administration de la dernière dose lors de traitement au long cours. De plus, dans tous les échantillons de plasma étudiés en clinique, les concentrations de l'acitrétine et de la cis-acitrétine sont passées au-dessous du seuil de détection (<6 ng/ml) dans les 36 jours ayant suivi l'arrêt du traitement. L'acitrétine est éliminée exclusivement sous forme de métabolites, par voie biliaire et par voie rénale en quantités à peu près équivalentes.

Données précliniques

Mutagénicité
Des tests de mutagénicité effectués in vitro et in vivo ont montré que ni l'acitrétine ni son métabolite 13-cis n'entraînent d'anomalies chromosomiques.
Carcinogénicité
Chez le rat traité pendant 2 ans par voie orale à raison de 3 mg/kg PC/jour au maximum, aucun effet carcinogène n'a été mis en évidence. Au contraire: dans le groupe traité à la posologie la plus élevée, la fréquence des tumeurs multiples et celle des tumeurs mammaires chez les femelles ont diminué par rapport au groupe témoin.
Toxicité sur la reproduction
Chez le rat ayant reçu 7.5 mg d'acitrétine par kg PC et par jour du 7e au 16e jour de gestation, aucun effet n'a été constaté sur l'embryon ou sur le fœtus; avec une dose journalière de 15 mg/kg PC, un effet tératogène limité a été enregistré sur le système osseux; avec 30 mg/kg PC/jour, on a noté un effet tératogène prononcé, qui s'est traduit par des fentes palatines et des malformations au niveau de l'humérus, du cubitus et du radius.
Chez la souris, des effets tératogènes ont été constatés à des doses journalières de 3 et 10 mg/kg PC, notamment au niveau du système osseux (crâne, voûte du palais et os longs) et de divers organes (cerveau, reins, yeux).
L'administration journalière de 0.6 mg/kg PC chez le lapin a entraîné une légère augmentation de la fréquence des malformations au niveau du cerveau et des fentes palatines. L'administration de 2 mg/kg PC/jour s'est révélée embryotoxique. La mortalité périnatale, associée à diverses malformations au niveau du palais et des extrémités ainsi qu'à des troubles de l'ossification, est passée à 80%.
Etudes cytogénétiques
Les études menées jusqu'à présent chez l'homme n'ont fait apparaître aucun indice évoquant un trouble de la spermiogenèse dû à Neotigason administré aux doses thérapeutiques.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

49227 (Swissmedic).

Présentation

Neotigason capsules 10 mg: 30 et 100 (A)
Neotigason capsules 25 mg: 30 et 100 (A)

Titulaire de l’autorisation

Teva Pharma AG, Basel.

Mise à jour de l’information

Mai 2020.
Numéro de version interne: 4.3