Suscaps, capsules, ampoules

Antibiotique (dérivé des tétracyclines) 

Composition

Zadorin-100 Suscaps

1 Suscaps contient: Doxycyclinum 100 mg ut doxycyclinum hyclas; Aromatica: Ethylvanillinum; Color.: E 141; Excipiens pro capsula.

Zadorin-200 capsules

1 capsule contient: Doxycyclinum 200 mg ut doxycyclinum hyclas; Aromatica: Ethylvanillinum; Color.: E 132 (indigotine I); Excipiens pro capsula.

Zadorin-100 ampoules

1 ampoule de 5 ml contient: Doxycyclinum 100 mg ut doxycyclinum hyclas; Ethanolaminum; Magnesii chloridum; Polyvidonum; Antiox.: Acetylcysteinum 50 mg; Aqua q.s. ad solutionem pro 5 ml.

Propriétés/Effets

La doxycycline est un antibiotique du groupe des tétracyclines, dont l'effet est bactériostatique par inhibition de la synthèse des protéines des germes sensibles.

Spectre antibactérien in vitro
(Les chiffres entre parenthèses indiquent les situations/organes dans lesquels le germe est pathogène. Voir remarques 1-6).

Bactéries généralement sensibles (CMI Â≤4 mg/l)

----------------------------------------------------
                               CMI (mg/l)     Rem.  
                               *CMI 90 (mg/l)       
                               **Moyennes           
                               ou extrêmes          
----------------------------------------------------
Bactéries Gram positives                            
Staphylococcus aureus           0,1*          (1)(2)
Streptococcus pneumoniae                            
 (Diplococcus pneum.)           0,19-3,1**    (2)   
Bactéries Gram négatives                            
Acinetobacter sp.                                   
 calcoaceticus                  3,2*          (2)   
Actinomyces sp.                 1,0*          (5)   
Bacillus anthracis              0,12-5,0**    (5)   
Bacteroides sp.                 0,25->8**           
Borrelia burgdorferi           Â≤0,25-2**           
Borrelia recurrentis            1-10**              
Borrelia duttonii               1-10**              
Branhamella (nouveau:                               
 Moraxella) catarrhalis         0,25*         (2)   
Brucella sp. (sous                                  
 administration concomitante                        
 de streptomycine)              0,5-2,0**           
Campylobacter fetus                                 
 (Vibrio fetus)                 1,56*               
Chlamydia psittaci              0,03                
Chlamydia trachomatis          Â≤0,5*               
Clostridium sp.                 0,1-6,2**     (5)   
Francisella tularensis                              
 (Pasteurella tularensis)       2-10**              
Haemophilus ducreyi             1,0*                
Haemophilus influenzae          0,5*          (2)   
Klebsiella pneumoniae           1->10**             
Leptotrichia sp.                                    
 (Fusobacterium sp.)            0,1-25**      (5)   
Listeria monocytogenes          0,25-1,0**    (5)   
Neisseria gonorrhoeae           1,4*          (2)   
Neisseria meningitidis         <1,0*          (5)   
Rickettsiae sp.                 1-10**        (6)   
Vibrio cholerae (Vibrio comma)  1,4*                
Yersinia pestis                                     
 (Pasteurella pestis)           2-10**              
Autres bactéries                                    
Mycoplasma pneumoniae           1,6                 
Ureaplasma urealyticum          0,05-0,2**          
----------------------------------------------------

Bactéries partiellement sensibles ou généralement moyennement sensibles (CMI >4-<16):

----------------------------------------------------
                               CMI (mg/l)     Rem.  
                               *CMI 90 (mg/l)       
                               **Moyennes           
                               ou extrêmes          
----------------------------------------------------
Bactéries Gram positives                            
Streptococcus pyogenes          0,19-50**     (2)(3)
                                              (4)   
Streptococcus faecalis         <0,19-Â≥125**   (2)(3)
Bactéries Gram négatives                            
Enterobacter aerogenes                              
 (Aerobacter aerogenes)         6,3-50**      (2)   
Escherichia coli                5->10**       (2)   
Klebsiella sp.                  1->300**      (2)   
Shigella sp.                    5->10**       (2)   
----------------------------------------------------

Remarques
(1)Les tétracyclines ne sont pas les antibiotiques de choix pour le traitement des infections à staphylocoques, quel qu'en soit le type.
(2)Zadorin n'est indiqué que pour le traitement d'infections par des germes sensibles, raison pour laquelle il est recommandé de demander une culture et un antibiogramme, car nombre de ces germes sont résistants aux tétracyclines.
(3)Streptococcus sp.
Streptococcus pyogenes et Streptococcus faecalis sont partiellement résistants aux tétracyclines. Le traitement de Zadorin ne sera mis en route qu'après antibiogramme avec résultat «sensible».
(4)Pour les infections du tractus respiratoire par streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A, la pénicilline est habituellement l'antibiotique de choix, y compris pour la prophylaxie du rhumatisme articulaire aigu.
(5)Zadorin est un traitement alternatif au cas où la pénicilline est contre-indiquée.
(6)Fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses, fièvre typhoïde, fièvre Q, rickettsiose varicelliforme, borrélioses.

Germes sensibles ou moyennement sensibles en clinique et dont la culture in vitro est très difficile ou impossible
Leptospires.
Treponema pallidum, Treponema pertenue (5).
Plasmodium falciparum (souches chloroquino-résistantes).

Bactéries résistantes (CMI Â≥16 mg/l)
Proteus sp., Pseudomonas sp., nombreuses Klebsiella/Enterobacter sp., Providencia sp.
La sensibilité à la doxycycline peut être examinée par des tests de dilution ou des tests de diffusion sur disques, et les techniques standardisées d'examen de la sensibilité utilisées sont celles recommandées par le National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS).
Les résultats des tests de dilution, ou ceux du test de diffusion sur disque standardisé, sont à interpréter selon les critères suivants:

----------------------------------------------------
                    sensible  moyennement  résistant
                              sensible              
----------------------------------------------------
Test de dilution:                                   
Concentrations                                      
 inhibitrices      <=4 µg/ml   8  µg/ml   >=16 µg/ml
----------------------------------------------------
Test de dilution:                                   
 (disque contenant                                  
 30 µg                                              
 de doxycycline):                                   
Diamètre de la                                      
 surface                                            
 d'inhibition     >=16 mm     13-15 mm    <=12 mm   
----------------------------------------------------

Résistance
Bien que les tétracyclines soient efficaces in vitro contre certaines souches d'Acinetobacter, Bacteroides, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli et Klebsiella, un important pourcentage de ces souches sont résistantes aux tétracyclines. Presque toutes les souches de Proteus, Serratia et Pseudomonas sont résistantes aux tétracyclines.
Bien que les tétracyclines soient efficaces in vitro et in vivo contre certaines souches de staphylocoques et de streptocoques, ces bactéries sont de plus en plus souvent signalées comme étant résistantes aux tétracyclines.
La résistance à l'égard de la doxycycline est localisée sur des plasmides ou facteurs R. Elle peut se transmettre par conjugaison entre les germes, au niveau intestinal surtout.
Il y a normalement une résistance croisée totale entre déméclocycline, doxycycline, méthacycline, oxytétracycline et tétracycline. Mais la résistance croisée entre ces dérivés et la minocycline n'est que partielle, ce qui fait que certains organismes résistants à l'égard des autres tétracyclines peuvent être sensibles à la minocycline.
Dans toute la mesure du possible, le traitement de Zadorin ne sera mis en route qu'après confirmation de la sensibilité.

Pharmacocinétique

Résorption
Après administration orale, le principe actif de Zadorin, la doxycycline, est résorbé rapidement et en quasi totalité dans le tractus gastro-intestinal (biodisponibilité >90%).
Ses concentrations plasmatiques atteignent leur maximum, soit 1,8-6 µg/ml, environ 3 heures après prise unique de 2 Suscaps ou de 1 capsule Zadorin-200.
A l'état d'équilibre, atteint après environ 3 jours de traitement, les concentrations plasmatiques se maintiennent à un seuil thérapeutique efficace (env. 2,5 µg/ml) pendant 24 heures, même avec une prise journalière unique de 100 mg de doxycycline.
La résorption de la doxycycline diminue d'env. 25% si elle est prise avec un repas, tout comme la résorption des tétracyclines est diminuée par des cations tels que fer, aluminium, magnésium et calcium, et par l'absorption simultanée de produits laitiers.
Sous administration parentérale, les concentrations plasmatiques de doxycycline à l'état d'équilibre sont comparables à celles obtenues sous administration orale de doses équivalentes. L'expérience montre que les maxima sont un peu plus élevées immédiatement après la fin de l'administration parentérale.

Distribution
La doxycycline se lie à raison d'env. 90% aux protéines plasmatiques.
La doxycycline est très liposoluble, et a une faible affinité pour le calcium.
Son volume de distribution est de 0,75 l/kg.
Les tétracyclines diffusent bien dans la plupart des tissus et sérosités (liquide pleural, sécrétions bronchiques, expectorations, salive, ascite, liquide synovial, larmes, corps vitré, liquide prostatique et séminal, muqueuse sinusale).
Leur concentration dans le liquide céphalo-rachidien n'atteint que 10-30% de la concentration plasmatique.
La doxycycline diffuse dans la bile, où sa concentration peut atteindre 5-15 fois sa concentration plasmatique.
Les tétracyclines s'accumulent dans les tumeurs, les tissus nécrotiques ou ischémiques, où elles peuvent persister pendant plusieurs semaines à mois.
Elles sont en outre stockées dans les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, de même que dans l'os, la dentine et l'émail de dents non encore percées.
La doxycycline traverse la barrière placentaire et diffuse dans le lait maternel. Elle y atteint env. 30-40% de la concentration plasmatique maternelle.

Métabolisme
La doxycycline n'est pas métabolisée, mais inactivée par chélation dans l'intestin après sécrétion biliaire.

Elimination
La demi-vie sérique de la doxycycline est de 14-17 heures après prise unique et 22-24 heures après prises multiples. Après sa concentration dans le foie, la doxycycline est éliminée avec la bile dans le tractus gastro-intestinal, où elle peut être réabsorbée.
La doxycycline est éliminée dans l'urine et les selles (Q 0  = 0,7) en concentrations élevées et sous forme biologiquement active. Dans les 48 heures après une prise unique, la doxycycline est éliminée à raison d'environ 20% par les reins et 30% avec les selles, sous forme non métabolisée.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Les personnes ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine env. 75 ml/min) éliminent environ 40% de la dose de doxycycline reçue par les reins en l'espace de 72 heures. Cette proportion peut tomber à 1-5% chez les patients en insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min).
Les demi-vies d'élimination sérique ont été à peu près identiques chez les patients ayant une fonction rénale normale ou fortement réduite. Les études à ce sujet montrent qu'à la dose usuelle, la doxycycline ne s'accumule pas chez les patients en insuffisance rénale, et qu'il n'est donc pas nécessaire d'en adapter la posologie.
Ni l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale ne modifient la demi-vie sérique de la doxycycline. Dans l'insuffisance hépatique grave, ou l'obstruction du canal cystique, ses concentrations sériques peuvent être augmentées et sa demi-vie légèrement prolongée.
Son élimination peut être accélérée chez les patients dénutris, du fait de la moins bonne liaison aux protéines.
Dans l'hyperlipidémie de type IIa et IV, du fait des modifications du volume de distribution, il est possible que les concentrations de doxycycline soient plus élevées. Il s'agit alors d'en diminuer la dose.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications cliniques, pour autant que le germe soit sensible à la doxycycline.

Infections des voies respiratoires

Pneumonies: pneumonie lobaire et broncho-pneumonie à germes sensibles à la doxycycline.

Autres infections de la sphère ORL et des voies respiratoires: pharyngite, amygdalite, otite moyenne, bronchite et sinusite. Pour les infections à streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A du tractus respiratoire proximal, la pénicilline est l'antibiotique de choix, y compris pour la prophylaxie du rhumatisme articulaire aigu.

Infections des voies urinaires et des organes sexuels: pyélonéphrite, cystite, urétrite, urétrite non spécifique (non gonococcique, lymphogranulome vénérien). L'uré­trite à gonocoque aiguë de l'homme a été traitée efficacement par la doxycycline. La doxycycline est en outre indiquée pour le traitement des infections urétrales, endocervicales et rectales de l'adulte.

Infections gastro-intestinales: (voir spectre antimicrobien in vitro).
La doxycycline est indiquée pour le traitement et la prévention sélective du choléra.

Infections de la peau et des tissus mous: impétigo, furonculose, phlegmons, abcès, plaies traumatiques et cicatrices chirurgicales surinfectées, paronychie. Pour le traitement des infections des tissus mous par la doxycycline, prendre conjointement les mesures chirurgicales qui s'imposent.

Infections ophtalmiques: la doxycycline est indiquée dans le trachome, bien que le pathogène ne puisse pas toujours être éradiqué, comme le révèlent les examens à l'immunofluorescence. La conjonctivite à inclusions (des piscines) peut se traiter par la doxycycline seule ou en association à des médicaments topiques.

Borrélioses, maladie de Lyme: maladie de Lyme au stade I, soit manifestations cutanées avec arthralgies fugaces et symptômes neurologiques transitoires ou restreints.

Leptospirose: la doxycycline est indiquée pour la prévention et le traitement de la leptospirose.

Autres infections: psittacose-ornithose, prostatite, granulome vénérien, syphilis, pian, fièvre récurrente, chancre mou et angine de Plaut-Vincent. Malaria à Plasmodium falciparum chloroquino-résistant. La doxycycline peut être un complément très utile aux amoebicides dans l'amibiase intestinale aiguë.

Prophylaxie: la doxycycline est indiquée à titre prophylactique en cas de risque accru d'infection, contre la fièvre fluviale du Japon (Rickettsia tsutsugamushi), la Turista (souches d'E. coli entérotoxiques), la leptospirose, et contre la malaria dans les régions où prédominent des souches chloroquino-résistantes de Plasmodium falciparum.

Posologie/Mode d'emploi

Le schéma posologique standard de Zadorin est différent de celui des autres tétracyclines. L'incidence des effets indésirables peut augmenter si la dose recommandée est dépassée.
Lors d'infections à streptocoques, le traitement se poursuivra jusqu'à 10 jours au minimum, pour prévenir un rhumatisme articulaire aigu ou une glomérulonéphrite.
La posologie usuelle de Zadorin chez l'adulte est de 200 mg le premier jour, en une seule prise, et 100 mg les jours suivants. En cas d'infections graves (urinaires chroniques surtout), donner 200 mg par jour pour toute la durée du traitement.
Les enfants de plus de 8 ans pesant 50 kg ou moins recevront 4 mg/kg de poids corporel en une seule dose le premier jour, puis 2 mg/kg les jours suivants. En cas d'infections graves, il est possible de leur donner 4 mg/kg/jour pour toute la durée du traitement. Les enfants pesant plus de 50 kg recevront la même dose usuelle que l'adulte. (Pour ce qui est de l'emploi chez l'enfant, voir «Limitations d'emploi»).
Pour réduire le risque d'irritations et d'ulcérations oesophagiennes, et l'incidence des problèmes gastriques, les Suscaps et capsules Zadorin doivent se prendre avec un repas, avec suffisamment de liquide. Ne jamais prendre Zadorin en position couchée.
Les ampoules Zadorin sont destinées à l'injection intraveineuse uniquement. L'injection doit durer 2 minutes au minimum par 100 mg de doxycycline.
N'utiliser le traitement parentéral que si l'administration orale n'est pas indiquée. Poursuivre le traitement par voie orale dès que possible. Le traitement intraveineux prolongé peut provoquer des thrombophlébites.
Zadorin peut s'injecter directement dans la veine, ou dans la tubulure de perfusion pour autant qu'il s'agisse d'un véhicule compatible (solution de NaCl isotonique stérile, solution de dextrose 5%, 10% ou 20%). La solution des ampoules peut également être diluée au préalable dans le véhicule de perfusion compatible, mais elle doit être conservée à l'abri de la lumière et injectée dans les 24 heures.
Ne pas ajouter d'autres médicaments à la solution des ampoules, diluée ou non.

Instructions spéciales pour le dosage

Infections gonococciques non compliquées (sans infections anorectales chez l'homme): 200 mg par jour en une ou deux doses pendant 7 jours. Alternative: une dose initiale de 300 mg, suivie une heure plus tard d'une seconde dose de 300 mg. Prendre ces doses avec un repas, avec du lait ou une boisson gazeuse.

Infections urétrales, endocervicales ou rectales non compliquées à C. trachomatis: 200 mg/jour per os en une seule dose, ou répartis en deux doses, pendant 7 jours.

Orchi-épididymite aiguë à C. trachomatis ou N. gonorrhoeae: 100 mg 2× par jour per os pendant au moins 10 jours.

Infections à U. urealyticum des organes sexuels masculins avec stérilité inexpliquée: 200 mg/jour pendant 4 semaines. Dans cette indication, veiller à ce que la partenaire de l'homme infecté soit traitée en même temps et de la même manière.

Urétrite non gonococcique à Ureaplasma urealyticum: 200 mg/jour per os pendant au moins 7 jours.

Syphilis primaire et secondaire: 300 mg/jour en plusieurs doses pendant 10 jours.

Inflammations pelviennes aiguës (pelvic inflammatory disease «PID»)

Patients hospitalisés: 100 mg de doxycycline i.v. 2× par jour et 2 g de céfoxitine i.v. pendant 4 jours au minimum. Puis 200 mg de doxycycline par jour, en deux doses orales, pour une durée globale de traitement de 10-14 jours.

Traitement ambulatoire: initialement 2 g de céfoxitine i.m., ou 3 g d'amoxicilline per os, ou 3,5 g d'ampicilline per os, ou 4,8 millions d'U.I. de procaïne-pénicilline G aqueuse i.m., à répartir en deux injections à deux endroits différents, ou 250 mg de ceftriaxone i.m. A l'exception de la ceftriaxone, administrer 1 g de probénécide per os avec les autres traitements, et poursuivre le traitement par 200 mg de doxycycline par jour, en une ou 2 doses, pendant encore 10-14 jours.

Maladie de Lyme stade 1: 100 mg de doxycycline 2× par jour pendant 10-14 jours.

Malaria (souches de Plasmodium falciparum chloroquino-résistantes): 200 mg par jour pendant au moins 7 jours. Du fait que cette infection peut avoir une évolution sérieuse, il faut toujours donner un schizonticide à effet rapide, p.ex. la quinine, en association à Zadorin. Les recommandations thérapeutiques pour la quinine varient d'une région à l'autre.

Prophylaxie antimalarique dans les régions à souches de Plasmodium falciparum chloroquino-résistantes: adultes: 100 mg 1× par jour. Enfants dès 8 ans: 2 mg/kg de poids corporel (jusqu'à la dose maximale pour adultes) 1× par jour. La prophylaxie peut commencer 1-2 jours avant l'arrivée dans la zone malarique. La prophylaxie journalière doit se poursuivre pendant toute la durée du séjour dans la zone malarique, et 4 semaines après l'avoir quittée.

Fièvre récurrente et typhus à poux: ces maladies ont été traitées efficacement par une seule dose de 100 ou 200 mg, en fonction de la gravité de l'infection.

Prophylaxie de la fièvre fluviale du Japon: 200 mg per os en une seule prise.

Traitement et prophylaxie sélective du choléra: 300 mg en une seule prise pour les adultes.

Prophylaxie de la Turista: le 1 er  jour, 200 mg en une seule prise, puis 100 mg/jour pendant toute la durée du séjour dans la zone à risque. Il n'y a aucun résultat sur la prophylaxie au-delà de 21 jours.

Prophylaxie de la leptospirose: 200 mg de Zadorin par semaine pendant toute la durée du séjour dans la zone à risque. Encore 200 mg de Zadorin à la fin du séjour. Il n'y a aucun résultat sur la prophylaxie au-delà de 21 jours.

Traitement de la leptospirose: 100 mg de doxycycline 2× par jour pendant 7 jours.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité connue à l'égard des tétracyclines ou de l'un des adjuvants. La voie parentérale est contre-indiquée dans la myasthénie, en raison de la teneur en sels de mg de la solution injectable.
Grossesse, allaitement, enfants de moins de 8 ans.

Précautions
Administrées pendant la période de formation des dents, les tétracyclines peuvent provoquer une coloration jaune-brun des dents et une hypoplasie de l'émail définitives. Zadorin ne doit donc s'utiliser qu'en l'absence d'autres antibiotiques, ou de contre-indications aux antibiotiques à disposition.
Quelques cas de photosensibilisation ont été observés sous tétracyclines, se manifestant par des coups de soleil intenses après exposition aux rayons UV. Interrompre le traitement dès qu'apparaît un érythème.
L'ascension de l'azote uréique sérique due à l'effet antianabolisant des tétracyclines, n'a pas été observée jusqu'ici chez les insuffisants rénaux sous doxycycline.
La doxycycline doit être utilisée avec toute la prudence requise en cas d'insuffisance hépatique avérée.
Une prolifération de germes non sensibles (mycoses, colite pseudo-membraneuse) peut se produire sous traitement antibiotique, rendant indispensables l'arrêt de l'antibiotique et un traitement approprié.
Dans l'insuffisance rénale à un stade avancé, les concentrations urinaires sont souvent dans un domaine inefficace. Ces patients doivent être traités par voie parentérale, avec toute la prudence nécessaire. (L'élimination du solvant PVP peut être diminuée.)
Prudence avec l'administration parentérale chez les patients digitalisés, ou présentant des arythmies, en raison de la teneur en sels de mg (injection lente).
Dans un traitement prolongé, contrôler périodiquement les systèmes d'organes par des examens de laboratoire, dont formule sanguine, fonctions hépatique et rénale.
Les infections par streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A doivent se traiter pendant 10 jours au moins.
En cas de suspicion de syphilis lors du traitement d'une maladie vénérienne, procéder aux mesures diagnostiques adéquates, microscopie sur fond noir y compris; répéter les tests sérologiques tous les mois pendant au moins 4 mois.
Pédiatrie (voir également paragraphe sur la formation dentaire): comme toutes les tétracyclines, Zadorin forme avec le calcium présent dans tous les tissus formateurs d'os un complexe de calcium stable. Des nouveau-nés ayant reçu 25 mg de tétracycline/kg per os toutes les 6 heures ont présenté un retard de croissance du péroné, phénomène qui s'est corrigé après l'arrêt du traitement.

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse D.
Zadorin n'a pas été étudiée chez la femme enceinte. Mais il y a des indices évidents de risques pour le foetus humain.
En expérimentation animale, les tétracyclines traversent la barrière placentaire et se retrouvent dans les tissus foetaux. Elles peuvent être nocives pour le foetus en développement. Elles sont impliquées dans un retard de développement squelettique.
Comme toutes les tétracyclines pendant la période de formation des dents, la doxycycline peut provoquer une coloration irréversible des dents et une prédisposition aux caries.
Quelques cas de passage placentaire de plusieurs médicaments contenant du PVP ont été publiés, et le métabolisme du PVP n'est pas suffisamment connu chez le foetus et le nouveau-né.
La doxycycline ne doit donc pas être administrée pendant la grossesse, ni à l'enfant de moins de 8 ans.
Les tétracyclines diffusent dans le lait maternel, et ne doivent donc pas être prescrites à des mères nourricières. La doxycycline atteint dans le lait maternel env. 30-40% de sa concentration plasmatique.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par tétracyclines:

Tractus gastro-intestinal: inappétence, gastralgie, nausée, vomissement, diarrhée, glossite, dysphagie, stomatite, ulcération oesophagienne, entérocolite et inflammation de la région anogénitale (souvent due à une prolifération de Candida albicans). Ces symptômes sont apparus après administration aussi bien orale que parentérale de tétracyclines. La colite pseudomembraneuse est une complication rare, imposant l'arrêt du traitement.

Peau: exanthèmes maculopapuleux et érythémateux. Rarement dermatite exfoliative.

Photosensibilisation: s'est produite dans quelques cas sous traitement de tétracyclines. Cette réaction est déclenchée par la lumière solaire ou les rayons ultraviolets, et se manifeste par un coup de soleil disproportionné. Le traitement doit être interrompu dès les premiers signes d'érythème.

Toxicité rénale: une ascension apparemment dose-dépendante de l'azote uréique sérique sous tétracyclines a été signalée.

Toxicité hépatique: signalée dans de rares situations.

Hypersensibilité: urticaire, oedème angioneurotique, anaphylaxie, purpura anaphylactoïde, maladie sérique, péricardite et flambée d'un lupus érythémateux disséminé.

Autres: après administration de doses thérapeutiques élevées, une hypertension intracrânienne bénigne a été observée chez l'adulte, et chez le petit enfant un bombement des fontanelles, qui ont rapidement disparu après l'arrêt du médicament.
Céphalée, vertige, fatigue et vision double peuvent en être les premiers signes, et le médecin doit rendre le patient attentif à ces signaux d'avertissement.
Des inflammations peuvent se produire au site d'injection des ampoules Zadorin-100.

Sang: anémie hémolytique, leucopénie, agranulocytose, thrombopénie, neutropénie et éosinophilie ont été signalées après utilisation de tétracyclines.

Thyroïde: en traitement prolongé, les tétracyclines peuvent donner des taches brun-noir microscopiques; les examens de la fonction thyroïdienne n'ont jusqu'ici révélé aucun écart par rapport à la normale.

Interactions

Les tétracyclines forment des complexes inertes avec les ions métalliques bi- ou trivalents. Il ne faut donc pas administrer simultanément des antiacides à base d'aluminium, calcium ou magnésium, ni des spécialités de fer et sels de bismuth.
La colestyramine inhibe la résorption des tétracyclines.
La doxycycline potentialise l'effet hypoglycémiant des sulfonylurées.
Les tétracyclines peuvent inhiber l'activité de la prothrombine plasmatique, raison pour laquelle il faut envisager une diminution de la dose de l'anticoagulant chez un patient anticoagulé. Les tétracyclines potentialisent l'effet des coumarines.
L'alcool, les barbituriques, la diphénylhydantoïne, la carbamazépine, la phénytoïne et d'autres substances enzymo-inductrices abrègent la demi-vie de la doxycycline.
La doxycycline peut potentialiser l'effet néphrotoxique du méthoxyflurane, et leur association a été à l'origine de lésions rénales fatales.
Antibiotiques à effet bactériostatique, les tétracyclines peuvent inhiber l'effet des antibiotiques bactéricides (p.ex. pénicillines et céphalosporines).
Le blocage neuromusculaire par les myorelaxants polarisants (p.ex. tubocurarine et gallamine) peut se trouver potentialisé.
Sous traitement de tétracyclines, la protection anticonceptionnelle des contraceptifs oraux peut ne plus être garantie.
Les tétracyclines augmentent la toxicité du méthotrexate et de la ciclosporine.

Surdosage

En cas de surdosage, arrêter Zadorin, mettre en route un traitement symptomatique avec mesures de soutien. L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie sérique. Une diurèse forcée peut être utile pour faire diminuer une concentration plasmatique trop élevée sur le mode aigu.

Remarques particulières

Incompatibilités
Les ampoules Zadorin-100 sont incompatibles avec la solution de Ringer.

Influence sur les méthodes de diagnostic
Les tests urinaires pour le glucose, les protéines et l'urobilinogène peuvent être faussés sous traitement de doxycycline.

Zadorin-100 ampoules: l'élimination du PVP peut donner des réactions faussement positives avec les tests urinaires sur bandelettes suivants: Albustix «Ames», Uristix «Ames», Labstix «Ames», Urei, Combur-Tests.
Les tétracyclines donnent des valeurs faussement élevées du dosage fluorométrique des catécholamines urinaires.

Conservation
Conserver les ampoules Zadorin-100 au sec et au réfrigérateur (2-8 °C). Les Suscaps et capsules Zadorin doivent être conservées au sec et à des températures inférieures à 25 °C. Ces médicaments ne peuvent être utilisés que jusqu'à la date de péremption indiquée par «EXP» sur l'emballage.
Les ampoules Zadorin-100 ne doivent pas être exposées à la lumière directe du soleil, ni à des températures excessives, ni être congelées. Ne pas utiliser les solutions ayant changé de couleur.

Numéros OICM

43051, 49344.

Mise à jour de l'information

Avril 1998.
RL88