Comprimés retard

Pour le traitement des troubles de l'irrigationartérielle 

Composition

Principe actif: Pentoxifylline.

Comprimés pelliculés à 400 mg à libération retardée du principe actif; Color: E 127.

Propriétés/Effets

Dinostral améliore les propriétés rhéologiques du sang en agissant sur la déformabilité pathologiquement altérée des érythrocytes, par inhibition de l'agrégation des thrombocytes et par correction de l'augmentation de la viscosité sanguine.
Dinostral améliore par conséquent la microcirculation nutritive dans les zones ischémiques.
L'efficacité du traitement en cas de troubles de l'irrigation artérielle périphérique (p.ex. claudication intermittente) se traduit par un allongement du périmètre de marche, la disparition des crampes nocturnes du mollet, la diminution de la douleur au repos, la régression des paresthésies ainsi que par une guérison rapide des ulcères des jambes et des déficiences trophiques.
On enregistre aussi des résultats thérapeutiques favorables en cas de troubles de l'irrigation au niveau de l'oeil et de l'oreille interne ainsi que lors de symptômes d'insuffisance cérébrovasculaire.

Pharmacocinétique

Après administration orale, la pentoxifylline est rapidement et presque complètement résorbée à partir du tractus gastro-intestinal. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 2 heures plus tard. Après une baisse, la courbe des concentrations plasmatiques atteint un plateau qui reste presque constant entre 4 et 12 heures après l'administration.
La pentoxifylline est fortement métabolisée. La demi-vie plasmatique d'environ 1-1,5 heures et le fait qu'en cas d'administration répétée l'élimination rénale devient plus importante permet d'éviter une cumulation si la fonction rénale n'est pas atteinte. La substance est éliminée principalement par les reins, dans une proportion de 90-95%.
On n'a pas décelé de conjugués de l'acide glucuronique ou de conjugués de l'acide sulfurique dans l'urine.
La zone de concentration de l'efficacité optimale du principe actif dépend du genre et du degré de gravité de la maladie.
Les patients souffrant d'une insuffisance rénale prononcée (clearance à la créatinine <10 ml/min) présentent une nette prolongation de la demi-vie d'élimination. Il faut, pour cette raison, en cas d'insuffisance rénale, adapter la dose journalière à la diminution de l'élimination.
On n'a pas observé d'induction d'enzymes lors de l'administration de pentoxifylline.

Indications/Possibilités d'emploi

Dinostral est utilisé lors de troubles de l'irrigation artérielle périphérique d'origine artériosclérotique, diabétique ou inflammatoire (artériosclérose avec claudication intermittente ou douleurs au repos, angiopathie diabétique, endagéite oblitérante), de troubles dystrophiques (syndrome post-thrombotique, ulcus cruris, gangrène, pernions), d'angioneuropathies (paresthésies, acrocyanose, maladie de Raynaud).
De plus, en cas de:
troubles dus à une insuffisance cérébrovasculaire (status ischémiques et post-apoplectiques, symptômes d'artériosclérose cérébrale tels que vertiges, céphalées, pertes de mémoire, troubles du sommeil, apathie);
troubles de l'irrigation oculaire (insuffisance aiguë, subaiguë et chronique de l'irrigation dans la rétine et la choroïde);
troubles fonctionnels de l'oreille interne (entre autres surdité, diminution de la capacité auditive).

Posologie/Mode d'emploi

Prendre les comprimés retard Dinostral 400 avec un peu de liquide, sans les croquer.

Posologie usuelle
La durée du traitement et la posologie seront adaptées selon le degré de gravité de la maladie.
On recommande en général 2×1 comprimé-retard. Les comprimés retard doivent être pris le matin et le soir.

Posologies spéciales
Chez les patients affectés d'insuffisance rénale il faut diminuer la dose. Pour une clearance à la créatinine inférieure à 10 ml/min, il faut la réduire environ de moitié. Chez les patients hypotendus ou ayant une tension artérielle labile, la posologie doit être adaptée.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Dinostral ne doit pas être administré s'il se produit des hémorragies rétiniennes aiguës. Il en est de même lors d'hémorragies massives, à la suite d'un récent infarctus du myocarde ainsi qu'en cas d'hypersensibilité à la pentoxifylline ou aux méthylxanthines.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. Bien qu'il n'existe aucun indice permettant de conclure à un effet tératogène, Dinostral ne doit pas être utilisé en période de grossesse et d'allaitement.

Effets indésirables

Des effets secondaires, tels que nausées, pesanteur gastrique, sensation de réplétion, vomissements, diarrhées, céphalées ou vertiges, se manifestent occasionnellement; ils ne nécessitent que rarement un arrêt du traitement.
Très rarement les effets secondaires suivants ont été observés: rougeurs du visage, flush, tachycardie, angine de poitrine ou baisse de la tension artérielle, et ceci uniquement lors de l'administration de doses élevées. Il faut, le cas échéant, envisager de suspendre le traitement ou de réduire la dose.
Des réactions d'hypersensibilité telles que prurit, rougeurs, urticaire ou tuméfaction locale de la peau (oedème angioneurotique) ne s'observent que très rarement et régressent en général rapidement après l'arrêt du traitement.
Dans de très rares cas on a observé en cours de traitement à la pentoxifylline, avec ou sans anticoagulants ou inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, l'apparition de saignements (par ex. peau, muqueuses). La relation entre de tels saignements et l'administration de pentoxifylline n'est pas prouvée. Une diminution du nombre des thrombocytes (thrombocytopénie) n'a été observée que dans des cas isolés.
Lors d'un traitement avec Dinostral peut se produire une cholestase intrahépatique avec élévation des transaminases.

Interactions

Dinostral peut renforcer l'effet des antihypertenseurs. En cas d'administration simultanée il est indiqué de contrôler régulièrement la pression sanguine. Il faut, le cas échéant, adapter la posologie de l'antihypertenseur.
Dinostral peut renforcer l'effet hypoglycémiant de préparations à base d'insuline; chez les diabétiques traités par l'insuline il est, pour cette raison, indispensable d'effectuer des contrôles à intervalles réguliers. Il faudra, le cas échéant, diminuer les doses d'insuline. Il en est de même lors de l'administration simultanée d'antidiabétiques oraux (par ex. glibenclamide).

Surdosage

En cas de surdosage de pentoxifylline, un flush, une perte de connaissance, un vomissement ayant l'aspect du marc de café, une aréflexie ainsi que des convulsions tonicocloniques peuvent apparaître.
Outre les mesures d'ordre général pour le traitement des intoxications, qui consistent à vider l'estomac en provoquant des vomissements ou à procéder à un lavage gastrique, il faudra surveiller tout particulièrement la pression sanguine. En cas de fort abaissement de la pression, perfuser un expandeur volémique (surveiller l'apparition d'oedèmes!). En cas de perte de connaissance, veiller à ce que les voies respiratoires soient libres. Lors de convulsions, administrer du diazépam.

Remarques particulières

Conservation
Les comprimés retard de Dinostral 400 se conservent à température ambiante jusqu'à la date de péremption figurant sur l'emballage.

Numéros OICM

49374.

Mise à jour de l'information

Octobre 1990.
RL88