Collyre stérile
Produit pour la réduction de la pressionintraoculaire
Composition
Timpilo 2%
Solutio concentrata et Diluens corresp. Timololum 5 mg ut Timololi Maleas, Pilocarpini hydrochloridum 20 mg, Conserv.: Benzalkonii chloridum, Excipiens ad solutionem pro 1 ml.
Timpilo 4%
Solutio concentrata et Diluens corresp. Timololum 5 mg ut Timololi Maleas, Pilocarpini hydrochloridum 40 mg, Conserv.: Benzalkonii chloridum, Excipiens ad solutionem pro 1 ml.
Propriétés/Effets
Le timolol est une substance bêta-bloquante non sélective sans effets sympathicomimétiques propres significatifs. La pilocarpine est une substance active à effet cholinergique. Chacun de ces deux composants réduit la pression intraoculaire élevée (PIO) par des mécanismes différents mais complémentaires. Le timolol réduit en premier lieu la PIO en réduisant la production d'humeur aqueuse. La pilocarpine réduit en premier lieu la PIO en intensifiant l'écoulement d'humeur aqueuse à partir de la chambre antérieure.
Pharmacocinétique
Maléate de timolol
Le début d'action du maléate de timolol est généralement rapide, c'est-à-dire environ 20 minutes après son application oculaire. C'est après une à deux heures que la réduction de la pression intraoculaire se situe à son maximum. Un abaissement significatif de la pression intraoculaire se maintient pendant une durée allant jusqu'à 24 heures, aussi bien avec le collyre à 0,25% qu'avec celui à 0,50%. Cette durée d'action prolongée permet le contrôle de la pression intraoculaire durant le repos nocturne également.
Le maléate de timolol appliqué localement sous forme de gouttes oculaires peut subir une résorption systémique. Les concentrations plasmatiques en sont faibles (de l'ordre du nanogramme/ml) et peuvent même ne pas être retrouvées; elles peuvent cependant, chez certains patients, provoquer une réaction cardiovasculaire ou respiratoire (voir «Précautions»).
Maléate de timolol et pilocarpine
Tandis que, la plupart du temps, la pilocarpine 2% administrée seule doit être instillée 4 fois par jour, il a été démontré qu'en combinaison avec le maléate de timolol dans Timpilo, deux applications journalières suffisent.
Indications/Possibilités d'emploi
Timpilo est indiqué pour la réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients dont la PIO ne peut être corrigée par un bêta-bloquant seul ou par la pilocarpine seule, ou chez ceux qui ont besoin d'un traitement combiné.
Timpilo peut réduire la pression intraoculaire:
chez les patients présentant une pression intraoculaire élevée;
chez les patients présentant un glaucome à angle ouvert chronique;
chez les patients présentant une aphakie compliquée d'un glaucome;
chez les patients présentant un glaucome secondaire.
Posologie/Mode d'emploi
On administre deux fois par jour une goutte de Timpilo 2% dans l'oeil malade. Lors d'une réponse insuffisante, il est indiqué d'utiliser la concentration plus élevée Timpilo 4% deux fois par jour. Lorsqu'un autre traitement pour le glaucome est abandonné en faveur du Timpilo, on doit commencer le traitement le lendemain de l'administration de la dernière dose prescrite de l'ancien produit.
Mode d'emploi
Timpilo est contenu dans un flacon à deux compartiments. L'un d'eux contient une solution concentrée de timolol et de pilocarpine dont le pH est d'environ 3,5. L'acidité de la solution prévient l'hydrolyse de la pilocarpine avant son emploi. L'autre compartiment contient une solution-tampon avec un pH entre 7,8-8,2 pour Timpilo 2% et 8,5-9,5 pour Timpilo 4%. Les deux compartiments sont isolés l'un de l'autre par un bouchon.
Le contenu de chacun des compartiments doit être mélangé avant l'administration. La solution résultante, prête à l'emploi, présente un pH situé entre 6,4-6,8. En vue de la préparation de la solution Timpilo prête à l'emploi, il convient de procéder comme suit:
1. Enlever le capuchon recouvrant le fond souple (soufflet) du flacon.
2. Enfoncer le fond souple sur une surface dure, de manière à déplacer le bouchon obturant les deux compartiments du flacon. Un léger bruit d'éclatement indiquera que le bouchon séparant les deux compartiments s'est déplacé, permettant ainsi le mélange des deux solutions.
3. Bien agiter le flacon, afin d'homogénéiser le mélange.
4. Enlever le capuchon supérieur en le tournant vers la gauche, libérant ainsi l'embout instillateur.
5. Tenir le flacon en position inversée et appuyer doucement sur le fond souple, afin d'en extraire une goutte. Timpilo est ainsi prêt à l'emploi.
6. Procéder l'instillation d'une goutte dans l'oeil malade.
7. Après usage, replacer les capuchons supérieur et inférieur.
Limitations d'emploi
Contre-indications
Bronchospasme, asthme bronchique (même anamnestique), maladies pulmonaires obstructives chroniques.
Bradycardie sinusale, bloc atrio-ventriculaire II e et III e degré, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogène.
Au cas d'un myosis indésirable, p.ex. iritis aiguë.
Hypersensibilité à l'une des composantes du médicament (pilocarpine, timolol, chlorure de benzalkonium).
Précautions
Chez les patients présentant dans leur anamnèse un décollement de la rétine, Timpilo ne peut être utilisé qu'exceptionnellement et avec grandes précautions.
A l'instar d'autres topiques ophtalmiques, ce collyre peut être résorbé et produire des effets systémiques. Ces effets peuvent être les mêmes que ceux obtenus par l'administration systémique de bêta-bloquants.
Toute insuffisance cardiaque doit être compensée avec le début du traitement au timolol. Les signes d'insuffisance cardiaque et la fréquence cardiaque devraient être surveillés chez les patients présentant des maladies cardiaques. Après administration locale de solution de timolol, des complications respiratoires et cardiaques ont été observées. Parmi celles-ci, il y a eu des décès par bronchospasme chez des asthmatiques et parfois en relation avec une défaillance cardiaque.
Les patients ne doivent pas recevoir simultanément deux bêta-bloquants topiques différents. Au cas où un traitement par un bêta-bloquant per os survient simultanément avec le traitement au Timpilo, les patients devraient être surveillés quant à une possible baisse supplémentaire de la pression intraoculaire, et aux effets systémiques connus du blocage de type bêta.
Le myosis rend difficile l'adaptation à l'obscurité. Pour la conduite nocturne des véhicules, ainsi que pour d'autres activités présentant des risques lors d'un éclairage insuffisant, la prudence est de rigueur.
Des patients sous bêta-bloqueurs, anamnestiquement sujets à de l'atopie ou à d'importantes réactions anaphylactiques peuvent réagir fortement contre les allergènes en cas de réexposition diagnostique ou therapeutique fortuite. Chez de tels patients, le traîtement des reactions anaphylactiques à l'aide des doses, habituelles d'épinéphrine peut se révéler inefficace.
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C
On ne dispose d'études contrôlées, ni chez l'homme, ni chez l'animal. Ainsi, le Timpilo ne devrait administré que lorsque son utilité dépasse les risques encourus par le foetus.
Le Timolol a été mis en évidence dans le lait maternel. Etant donné les effets indésirables possibles chez le nourrisson, il y a lieu de décider entre l'abandon de l'allaitement et l'arrêt du traitement en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère.
Effets indésirables
Les effets secondaires observés dans les études cliniques concernant principalement la pilocarpine sont les suivants: vue troublée, difficulté d'adaptation à l'obscurité, céphalées, irritation de l'oeil.
Effets indésirables potentiels
Avec le Timpilo on peut s'attendre à des effets secondaires similaires aux effets secondaires observés au cours des études cliniques concernant le collyre Timoptic® (maléate de timolol, MSD), le bêta-bloquant oral Blocadren® (maléate de timolol, MSD), et du collyre de pilocarpine.
Les effets secondaires des collyres correspondants sont énumérés ci-dessous. Ceux des bêta-bloquants oraux se trouvent dans les informations correspondantes à l'attention des médecins dans le Compendium des médicaments.
Timolol collyre
Symptômes oculaires
Irritations oculaires y compris conjonctivite, blépharite, kératite, sensibilité diminuée de la cornée, troubles de la vue, diplopie, ptose palpébrale, sècheresse cornéenne.
Coeur et circulation
Bradycardie, arythmies, hypotension, syncopes, blocage de la conduction cardiaque, accident vasculaire cérébral, accident vasculaire cérébral transitoire, insuffisance cardiaque, palpitations, arrêt cardiaque.
Organes respiratoires
Bronchospasme (en particulier chez les patients présentant des antécédents), insuffisance respiratoire, dyspnée.
Symptômes généraux
Céphalées, asthénie, fatigue, mastodynie.
Peau
Réactions d'hypersensibilité y compris exanthèmes et urticaires localisés ou généralisés, alopécie.
Système nerveux, psychiatrie
Dépression, sentiment de vertige, augmentation des signes et symptômes de la myastenia gravis.
Estomac-intestin
Nausées.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Des modifications cliniques significatives des paramètres de laboratoire classiques n'ont été observées que dans de rares cas lors de l'administration du collyre de timolol. On a décrit des valeurs sanguines élevées de l'urée et d'azote, ainsi que des taux sériques de potassium et d'acide urique, de même que de faibles diminutions des taux de l'hémoglobine et de l'hématocrite, sans qu'il y ait une évolution parallèle ou une relation avec les symptômes cliniques.
Pilocarpine
Symptômes oculaires
Battement de paupières, congestion des vaisseaux conjonctivaux, lacrymation, céphalées temporales et supraorbitales, myopie transitoire, acuité visuelle diminuée dans l'obscurité (en particulier chez les patients agés et chez ceux présentant des opacités du cristallin), décollement de la rétine (en particulier chez les patients myopes jeunes). Une utilisation prolongée de la pilocarpine peut aboutir à une opacification du cristallin.
Symptômes généraux
On a constaté très rarement: hypertonie, tachycardie, bronchospasme, oedème pulmonaire, salivation, sudation, nausées, vomissements, diarrhées.
Interactions
Bêta-bloquants oraux, antagonistes du calcium (le vérapamil en particulier) et des substances actives libératrices de catécholamines (comme par exemple la réserpine) peuvent avoir des effets additifs et participer ainsi à une hypotonie et à une bradycardie prononcée. Des vertiges, des syncopes ou de l'hypotension orthostatique sont possibles dans ces cas. Des antagonistes du calcium administrés par voie intraveineuse chez des patients sous bêta-bloquants nécessitent des précautions particulières.
Remarques particulières
Remarque pour les porteurs de lentilles de contact
L'agent conservateur contenu dans le Timpilo peut se déposer sur les lentilles de contact molle, raison pour laquelle Timpilo ne doit pas être appliqué durant le port de ces lentilles. Les lentilles de contact doivent être ôtées avant l'application des gouttes et n'être remises sur l'oeil qu'après 15 minutes.
Conservation
Conserver à température ambiante (15-25 °C). Protéger de la lumière. Ne pas congeler.
Timpilo 2% se conserve pendant 4 semaines après la date de préparation.
Timpilo 4% se conserve pendant 4 semaines après la date de préparation.
Mise à jour de l'information
Octobre 1993.
IPC-0292/TPL-OS-CH-1384/RL88