Composition

Principes actifs
Albendazole.
Excipients
Comprimé à croquer à 400 mg:
107 mg de lactose/comprimé à croquer, cellulose microcristalline, amidon de maïs, croscarmellose sodique, povidone K30, laurylsulfate de sodium, 1 mg de colorant jaune orangé S (E 110)/comprimé à croquer, saccharine sodique, stéarate de magnésium, arôme de vanille (contient 1 mg d'alcool benzylique/comprimé à croquer), arôme d'orange, arôme de fruit de la passion.
Teneur totale en sodium: 4 mg/comprimé à croquer.
Suspension buvable:
Silicate d'aluminium et de magnésium, carboxyméthylcellulose sodique, glycérine, polysorbate 80, laurate de sorbitan, sorbate de potassium, 20,0 mg d'acide benzoïque/10 ml, acide sorbique, siméticone, polysorbate 65, méthylcellulose, monostéarate de macrogol, monostéarate de glycérol, gomme xanthane, acide sulfurique, saccharine sodique, arôme de vanille (contient 2,2 mg d'alcool benzylique/10 ml et 3,8 mg de propylène glycol/10 ml), arôme d'orange, arôme de fruit de la passion, eau purifiée.
Teneur totale en sodium: 4,2 mg/10 ml.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement des parasitoses intestinales dues à un ou plusieurs des helminthes ou des parasites suivants:
Nématodes: Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Enterobius vermicularis, Ankylostoma duodenale, Necator americanus, Strongyloides stercoralis.
Trématodes: Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini.
Cestodes: Tenia solium, Tenia saginata, Hymenolepis nana, à condition qu'ils soient impliqués dans une parasitose associée, due également aux nématodes. Zentel ne doit pas être administré en cas d'infection exclusive par des ténias ou par d'autres cestodes.
Protozoaires: Giardia lamblia chez l'enfant de 2 à 12 ans.
Traitement des infections helminthiques systémiques suivantes (voir «Pharmacodynamique»):
Hydatidose (ou échinococcose kystique, causée par Echinococcus granulosus, ténia du chien)
L'albendazole est utilisé chez les patients souffrant d'hydatidose:
1.lorsqu'une intervention chirurgicale n'est pas possible
2.avant une intervention chirurgicale
3.en postopératoire, lorsque le traitement préopératoire a été trop court, lorsqu'une dissémination s'est produite ou si du matériel viable a été trouvé durant l'opération
4.avant et après un drainage percutané de kystes à visée diagnostique ou thérapeutique
Échinococcose alvéolaire (causée par Echinococcus multilocularis, ténia du renard)
L'albendazole est utilisé chez les patients souffrant d'échinococcose alvéolaire:
1.en cas de maladie inopérable, notamment en cas de métastases locales ou à distance
2.après une intervention palliative
3.après une intervention chirurgicale radicale ou une transplantation hépatique
Zentel montre la plus grande efficacité dans le traitement des kystes hépatiques, pulmonaires et péritonéaux.
Les expériences avec les kystes osseux, cardiaques et du système nerveux central sont limitées.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle:

* Le traitement de 3 jours ne s'applique qu'aux infections par Strongyloides stercoralis.
(Remarque: La posologie recommandée ne vaut strictement que pour l'infection intestinale par Strongyloides. Cette posologie ne convient pas au traitement du patient immunodéprimé présentant une atteinte viscérale).

* (Remarque: La posologie recommandée ne vaut que pour les parasitoses associées, également dues aux nématodes intestinales).

† Échinococcose alvéolaire: normalement, le traitement est administré comme pour l'hydatidose (échinococcose kystique) pendant des cycles de 28 jours. Dans certaines circonstances, il doit être poursuivi pendant des mois, voire des années. Les résultats d'examens de suivi actuels suggèrent que les durées de survie s'améliorent considérablement après un traitement prolongé.
Il s'est avéré qu'un traitement continu (sans pause thérapeutique) conduit à une guérison manifeste chez un nombre limité de patients.
*Les recommandations officielles actuelles pour le traitement des échinococcoses doivent être respectées et les taux plasmatiques d'albendazole doivent être surveillés conformément aux directives.
Instructions posologiques particulières
Patients âgés:
L'expérience sur l'emploi chez les patients de plus de 65 ans est limitée.
Des rapports isolés suggèrent qu'un ajustement posologique n'est pas nécessaire. Toutefois, Zentel doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés présentant une atteinte de la fonction hépatique.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
L'élimination rénale d'albendazole et de son métabolite principal, le sulfoxyde d'albendazole, étant négligeable, il est improbable que l'élimination de ces substances soit modifiée chez les patients insuffisants rénaux. Un ajustement posologique n'est pas nécessaire, toutefois les patients insuffisants rénaux doivent être surveillés par mesure de prudence.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
L'albendazole étant métabolisé très rapidement dans le foie en son métabolite principal pharmacologiquement le plus actif, le sulfoxyde d'albendazole, on s'attend à ce qu'une fonction hépatique altérée influence significativement la pharmacocinétique du sulfoxyde d'albendazole. Les patients présentant des valeurs hépatiques anormales (transaminases élevées) avant le traitement par l'albendazole doivent être surveillés par mesure de précaution. Il faut interrompre le traitement par l'albendazole dès l'aggravation des valeurs des enzymes hépatiques ou si l'hémogramme montre une diminution cliniquement significative des cellules sanguines (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Enfants et adolescents
Jusqu'à présent, les données concernant l'utilisation de l'albendazole à fortes doses, telles qu'elles sont utilisées dans le traitement des échinococcoses, sont limitées chez l'enfant de moins de 6 ans; par conséquent, l'utilisation de Zentel pour le traitement des échinococcoses chez l'enfant de moins de 6 ans n'est pas recommandée.
Mode d'administration
Les comprimés à croquer peuvent être croqués, avalés entiers ou bien écrasés et mélangés à des aliments.
La suspension (au goût fruité) peut être prise non diluée ou mélangée à une boisson quelconque. Bien agiter le flacon avant l'emploi.
Remarque:
Afin d'améliorer l'absorption du principe actif, une alimentation riche en graisses est recommandée pendant la durée du traitement. Dans la mesure du possible, ces graisses doivent être prises sous forme solide et chaque repas doit contenir plus de 40 g de graisses.
En plus du traitement, il n'est pas nécessaire de jeûner ou de prendre des laxatifs.
Quelques patients peuvent avoir des difficultés à avaler les comprimés à croquer entiers. Dans ces cas-là, les comprimés à croquer peuvent être mâchés avec un peu d'eau ou au choix écrasés. Chez les petits enfants, le traitement devrait être conduit avec la suspension.

Contre-indications

Zentel ne doit pas être pris en cas d'hypersensibilité à son principe actif ou à un autre de ses composants.
Zentel ne doit pas être administré au cours de la grossesse. Chez les femmes en âge de procréer, il faut exclure une grossesse avant le début du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).

Mises en garde et précautions

Afin d'éviter une grossesse lors du traitement d'une échinococcose, le traitement ne doit être initié chez les femmes en âge de procréer qu'après un test de grossesse négatif. Ce test doit être répété au moins une fois avant de commencer le cycle de traitement suivant. Il est recommandé de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement par l'albendazole et jusqu'à un mois après l'arrêt de celui-ci en cas d'infection systémique telle que l'échinococcose.
Le traitement par l'albendazole peut entraîner l'apparition d'une neurocysticercose préexistante, notamment dans les régions où la survenue d'infections à Taenia est fréquente. Les patients concernés présentent des symptômes neurologiques, par exemple des convulsions, une augmentation de la pression intracrânienne et des signes focaux résultant d'une réaction inflammatoire provoquée par la mort du parasite dans le cerveau. Les symptômes peuvent déjà survenir peu de temps après le traitement. Dans ce cas, il faut instaurer immédiatement un traitement approprié par des stéroïdes et des anticonvulsivants.
Le traitement de l'échinococcose par l'albendazole a été associé à des élévations légères à modérées des valeurs des enzymes hépatiques. Les valeurs des enzymes hépatiques se normalisent généralement à l'arrêt du traitement. Des cas d'hépatite ont également été rapportés (voir «Effets indésirables»). Des tests de la fonction hépatique doivent être réalisés avant le début de chaque cycle de traitement et au moins toutes les deux semaines pendant le traitement. Si les enzymes hépatiques sont significativement élevées (taux supérieur à deux fois la limite supérieure de la normale), la prise d'albendazole doit être suspendue. Le traitement par l'albendazole peut être repris lorsque les enzymes hépatiques sont revenues dans les limites de la normale, mais les paramètres hépatiques des patients doivent être étroitement surveillés.
Lors de la prise de doses élevées et d'un traitement prolongé, l'albendazole provoque manifestement une dépression médullaire, raison pour laquelle des contrôles de l'hémogramme doivent être effectués au début du traitement et toutes les deux semaines pendant chaque cycle de traitement de 28 jours. Les patients souffrant d'une affection hépatique, y compris une échinococcose hépatique, semblent plus sujets à une dépression médullaire susceptible d'entraîner une pancytopénie, une anémie aplasique, une agranulocytose et une leucopénie; dans ces cas, une surveillance étroite de l'hémogramme est donc nécessaire. Il faut interrompre le traitement par l'albendazole en cas de réduction cliniquement significative des cellules sanguines (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets indésirables»).
Zentel Comprimés à croquer contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
Les comprimés à croquer à 400 mg contiennent un colorant azoïque (E 110). Les patients présentant des réactions d'hypersensibilité aux colorants azoïques, à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines ne doivent pas prendre ces comprimés à croquer à 400 mg.
Zentel Comprimés à croquer contiennent 1 mg d'alcool benzylique. Zentel Suspension buvable contient 2,2 mg d'alcool benzylique par flacon de 10 ml. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.
Zentel Suspension contient 20 mg d'acide benzoïque pour 10 ml, qui peut avoir un effet légèrement irritant sur la peau, les yeux et les muqueuses. L'acide benzoïque peut augmenter le risque d'ictère chez le nouveau-né. Dans ce groupe d'âge (<1 an), le traitement n'est pas recommandé.
Etant donné sa teneur en benzoate, la suspension n'est pas recommandée lors d'une intolérance à l'Aspirine et aux additifs.
Zentel Comprimés à croquer et Suspension contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé à croquer à 400 mg ou par flacon de 10 ml, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».

Interactions

Lors d'un traitement concomitant par praziquantel, cimétidine ou dexaméthasone, le taux plasmatique du métabolite actif de l'albendazole (le sulfoxyde) est augmenté d'un facteur multiple, ce qui peut augmenter l'incidence des effets indésirables.
Le ritonavir, la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital sont susceptibles, dans certaines circonstances, de réduire les concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'albendazole, le sulfoxyde d'albendazole. La signification clinique de cet effet est inconnue, mais il pourrait entraîner une réduction de l'efficacité, en particulier lors d'infections helminthiques systémiques. Les patients doivent être surveillés en termes d'efficacité. Des doses ou traitements alternatifs peuvent être nécessaires.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Des études menées chez l'animal ont révélé des effets indésirables sur le fœtus. Les données sur l'emploi de Zentel chez la femme enceinte ne sont pas suffisantes.
Le médicament est donc contre-indiqué chez la femme enceinte (voir aussi «Contre-indications»). Si un traitement s'avère nécessaire chez la femme en âge de procréer, une méthode de contraception fiable doit être adoptée (voir «Mises en garde et précautions»).
Allaitement
Aucune étude n'a été menée chez la femme qui allaite. On ignore donc si l'albendazole ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. En conséquence, Zentel ne sera pris pendant la période d'allaitement que si le bénéfice thérapeutique escompté pour la mère l'emporte nettement sur le risque encouru par le fœtus.
Fertilité
Aucune donnée concernant l'effet de l'albendazole sur la fertilité humaine n'est disponible.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude portant sur les effets de l'albendazole sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines n'a été réalisée. Toutefois, des cas de vertige après la prise d'albendazole ont été rapportés et il convient d'y prendre garde lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines (voir « Effets indésirables »).

Effets indésirables

Les données issues d'études cliniques à grande échelle ont été utilisées pour déterminer la fréquence des effets indésirables très fréquents à rares. Les fréquences des autres effets indésirables (c.-à-d. ceux avec une fréquence inférieure à 1/1000) ont été déterminées au cours de l'utilisation à grande échelle après la mise sur le marché et reflètent plutôt la fréquence des notifications que la fréquence réelle.
Les fréquences sont indiquées selon les classes d'organe comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000).
Utilisation en cas de parasitoses intestinales (traitement de courte durée à faibles doses):
Affections du système immunitaire
Rare: réactions d'hypersensibilité, y compris éruption, prurit et urticaire.
Affections du système nerveux
Occasionnel: céphalées et vertiges.
Symptômes neurologiques (convulsions, augmentation de la pression intracrânienne, signes locaux) provoqués par une neurocysticercose préexistante, voir «Mises en garde et précautions».
Affections gastro-intestinales
Occasionnel: troubles gastro-intestinaux (p.ex. douleurs épigastriques ou abdominales, nausées, vomissements) et diarrhée.
Affections hépatobiliaires
Rare: augmentation des enzymes hépatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare: érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson.
Utilisation en cas d'helminthoses systémiques telles que l'échinococcose (traitement prolongé à doses élevées)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel: leucopénie.
Très rare: pancytopénie, anémie aplasique, agranulocytose.
Les patients souffrant d'une affection hépatique, y compris d'une échinococcose hépatique, semblent être plus sujets à une dépression médullaire (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Affections du système immunitaire
Occasionnel: réactions d'hypersensibilité telles qu'éruption cutanée, démangeaisons et urticaire.
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées.
Fréquent: vertiges.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: troubles gastro-intestinaux (douleurs abdominales, nausées, vomissements).
Lors du traitement de patients souffrant d'échinococcose, l'albendazole a été associé à des troubles gastro-intestinaux.
Affections hépatobiliaires
Très fréquent: élévation légère à modérée des valeurs des enzymes hépatiques.
Occasionnel: hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: alopécie réversible (amincissement des cheveux et perte modérée de cheveux).
Très rare: érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: fièvre.
Lors d'une administration de doses élevées (> 400 mg/jour) et d'un traitement prolongé (>10 jours), on a observé également des cas d'augmentation de la pression intracérébrale, de méningisme et d'insuffisance rénale aiguë.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Le traitement dépend de l'indication clinique ou des recommandations du centre national d'information toxicologique si disponible.

Propriétés/Effets

Code ATC
P02CA03
Mécanisme d'action
L'albendazole est un dérivé du benzimidazole agissant sur les helminthes et les protozoaires (parasites intestinaux et tissulaires).
Effet anti-helminthique: Il est supposé que l'albendazole inhibe la polymérisation des tubulines. Cela entraîne une interruption du métabolisme des helminthes, entre autres par l'épuisement de leur réserve énergétique (blocage de l'absorption du glucose), ce qui les immobilise, puis les détruit. Zentel déploie d'abord une action vermistatique, puis vermicide.
Pharmacodynamique
Aucune donnée.
Efficacité clinique
Aucune donnée.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, l'absorption de l'albendazole est d'environ 5% chez l'homme. Elle est plus élevée si Zentel est pris avec un repas riche en graisses (jusqu'à 5 fois supérieure).
Lors de la prise d'albendazole en association avec une alimentation riche en graisses, la disponibilité systémique est environ 5 fois supérieure. Les graisses émulsifiées (présentes p.ex. dans la nourriture liquide) n'ont en revanche aucun effet améliorant la disponibilité. Après administration orale de 400 mg d'albendazole avec un petit-déjeuner (dont la teneur en graisses est d'environ 40 g), la concentration plasmatique maximale de sulfoxyde d'albendazole était comprise entre 1,8 et 6 µmol/l.
Distribution
Après une dose orale de 400 mg d'albendazole, le métabolite pharmacologiquement actif, le sulfoxyde d'albendazole, atteint une concentration plasmatique de 1,6 à 6 µmol/litre, si le médicament est absorbé avec le petit-déjeuner.
Métabolisme
L'albendazole est rapidement et quasi intégralement métabolisé lors du premier passage hépatique. Il n'est plus détectable dans le plasma. Le sulfoxyde d'albendazole est le principal métabolite, qui représente la fraction active dans l'efficacité contre les infections tissulaires systémiques.
Élimination
La demi-vie plasmatique du principal métabolite est de 8 ½ h, avec une grande variabilité interindividuelle; le sulfoxyde d'albendazole et ses métabolites sont essentiellement éliminés par la bile, une faible quantité seulement étant retrouvée dans les urines.
Lors d'une cholestase extrahépatique, la clairance hépatique est fortement réduite; cela entraîne une augmentation de l'ASC et une augmentation du taux plasmatique de sulfoxyde d'albendazole.
Cinétique pour certains groupes de patients
Cholestase extrahépatique
L'élimination du sulfoxyde d'albendazole étant réduite, le patient doit être maintenu sous une surveillance particulière.
Patients âgés
Bien qu'aucune étude clinique n'ait analysé l'influence de l'âge sur la pharmacocinétique du sulfoxyde d'albendazole, des données de 26 patients (âgés jusqu'à 79 ans) avec des kystes d'échinocoques suggèrent que la pharmacocinétique est comparable à celle chez les sujets plus jeunes en bonne santé. Le nombre de patients âgés traités soit pour des hydatides ou une neurocysticercose, est certes limité, mais on n'a constaté aucune particularité en rapport avec l'administration chez les patients âgés.
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique de l'albendazole n'a pas été étudiée chez les insuffisants rénaux.
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique de l'albendazole n'a pas été étudiée chez les insuffisants hépatiques.

Données précliniques

L'albendazole s'est révélé tératogène et embryotoxique chez le rat et le lapin.
Dans de nombreux essais in vitro (dont le test d'Ames, activé ou inactivé) et in vivo, aucun indice suggérant un effet mutagène ou génotoxique de l'albendazole n'a été retrouvé. Au cours des études de toxicité, effectuées à long terme sur le rat et la souris, à des doses 15 fois supérieures à celles préconisées pour l'homme, aucune tumeur imputable au traitement n'a été décelée.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Zentel Suspension buvable: conserver à température ambiante (15-25°C) et à l'abri de la lumière.
Zentel Comprimés à croquer: conserver à température ambiante (15-25°C), au sec et à l'abri de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Zentel Suspension buvable: bien agiter le flacon avant l'emploi.
Il est recommandé de remettre aux parents/personnes qui ont la charge d'enfants âgés de 1 à 2 ans un dispositif de mesure approprié (seringue pour administration orale ou mesurette doseuse) qui permette l'administration de la dose unitaire exacte de 5 ml.
Après administration de la demi-dose recommandée à un enfant de 1 à 2 ans, le flacon avec le reste de suspension doit être éliminé immédiatement.

Numéro d’autorisation

Comprimés à croquer: 49'748 (Swissmedic).
Suspension buvable: 49'749 (Swissmedic).

Présentation

Comprimés à croquer: 1 comprimé par emballage (B).
Suspension buvable: 1 flacon (= 10 ml) par emballage (B).

Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline AG, Münchenbuchsee

Mise à jour de l’information

Octobre 2023.