Comprimés

Médicament antihypertenseur combiné 

Composition

aténo-basan comp.

Comprimés à 100 mg d'aténolol, 25 mg de chlortalidone, excipiens pro compresso.

aténo-basan comp. mite

Comprimés à 50 mg d'aténolol, 12,5 mg de chlortalidone, excipiens pro compresso.

Propriétés/Effets

aténo-basan comp./- mite est l'association du diurétique chlortalidone et d'aténolol, un bêta-bloquant cardiosélectif, dénué de propriétés stabilisatrices de la membrane et d'effet sympathicomimétique (ISA). La sélectivité diminue quand la posologie augmente. Les deux composants du médicament possèdent un mécanisme d'action différent et se complètent dans leur action thérapeutique. L'aténolol abaisse la pression artérielle et la fréquence cardiaque. Le temps de conduction auriculo-ventriculaire ainsi que, la période réfractaire de l'oreillette et du noeud atrioventriculaire sont prolongés.
Le diurétique chlortalidone renforce l'effet antihypertenseur de l'aténolol et augmente l'excrétion rénale du sel et de l'eau. La réabsorption de Na+ et de Cl- est surtout inhibée dans la partie proximale du tubule rénal distal.

Pharmacocinétique

Aténolol

Absorption: L'aténolol est une substance hydrophile; le taux d'absorption est de 50% environ et la concentration sanguine maximale est atteinte au bout de 3 heures environ. L'aténolol est efficace à partir d'une concentration sanguine de 0,05 µg/ml.

Distribution: Le volume de distribution est d'environ 0,7 l/kg et la concentration cérébrale moyenne représente 1/7 de la concentration plasmatique. Le taux de liaison aux protéines est d'environ 3%; l'aténolol franchit librement le placenta et ses concentrations dans le lait maternel sont environ 3 fois supérieures aux concentrations sanguines.

Métabolisme: L'aténolol est métabolisé à hauteur d'environ 10%.

Elimination: Fraction extra-rénale de la dose (Q0) 0,12; l'aténolol est bien dialysable. La demi-vie d'élimination moyenne est de 6 à 9 heures.

Chlortalidone

Absorption: Le taux d'absorption de la chlortalidone est d'environ 60% et la concentration sanguine maximale est atteinte au bout de 6-12 heures.

Distribution: La chlortalidone se fixe à hauteur de plus de 98% à l'anhydrase carbonique des érythrocytes. La fraction restante, de son côté, est liée aux protéines plasmatiques à hauteur de 75% environ. Dans le sang du cordon et le lait, les concentrations sont plus faibles que dans le sang.

Métabolisme, élimination: Fraction extra-rénale de la dose (Q0) 0,5. La demi-vie d'élimination moyenne est de 50 heures. En cas d'insuffisance rénale, ajuster la dose d'entretien suivant la fonction rénale. Si le taux sérique de créatinine dépasse 1,5 mg/dl (130 µmol/l), la chlortalidone n'est pratiquement plus efficace.
L'utilisation simultanée d'aténolol et de chlortalidone ne modifie que légèrement la pharmacocinétique de chacun de ces deux principes actifs.

Indications/Possibilités d'emploi

Hypertension.

Posologie/Mode d'emploi

Adultes: 1 comprimé d'aténo-basan comp. par jour. Dans les cas légers, 1 comprimé d'aténo-basan comp. mite par jour. La totalité de l'action se déploie après 1 à 2 semaines. Si l'effet anti-hypertenseur souhaité n'est pas atteint, on peut associer à aténo-basan comp./- mite un autre antihypertenseur, un vasodilatateur par exemple.

Directives posologiques particulières

Personnes âgées: Chez ces patients, il faut souvent une dose plus faible d'aténo-basan comp./- mite.

Enfants: Il n'existe aucune expérience chez l'enfant. Il n'est donc pas possible de recommander aténo-basan comp. et aténo-basan comp. mite chez l'enfant.

Insuffisance rénale: En cas de perturbation de la fonction rénale, il peut être nécessaire d'ajuster la dose ou d'allonger l'intervalle entre les administrations (voir aussi Pharmacocinétique).
Lorsque le pouls au repos atteint 50 à 55, il faut cesser d'augmenter la dose. L'arrêt du traitement chez les patients atteints de cardiopathie ischémique doit se faire progressivement, en l'espace d'une à deux semaines.

Limitations d'emploi

Contre-indications
aténo-basan comp./- mite est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue à l'un des composants, ainsi qu'en cas de bradycardie, de choc cardiogénique, d'hypotension, d'acidose métabolique, de troubles artériels périphériques graves, de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième et du troisième degré, de maladie du sinus, d'insuffisance cardiaque décompensée et de phéochromocytome non traité.

Précautions
Du fait que le myocarde insuffisant dépend de la stimulation bêta-adrénergique, ne pas prescrire aténo-basan comp./- mite en cas d'insuffisance cardiaque sans compensation suffisante préalable. Une prudence particulière est de mise si la réserve cardiaque est peu importante.
En cas d'insuffisance rénale, voir sous «Directives posologiques particulières».
aténo-basan comp./- mite agit essentiellement sur les bêta-récepteurs cardiaques. Une augmentation de la résistance bronchique ne peut toutefois pas être exclue en cas d'asthme. En cas d'obstruction bronchique, la thérapie avec aténo-basan comp./- mite doit être interrompue; si nécessaire, un bronchodilatateur tel que le salbutamol peut être administré.
Chez les patients atteints d'angor de Prinzmetal, aténo-basan comp./- mite peut augmenter le nombre et la durée des crises, parce que rien ne s'oppose à la vasoconstriction artérielle coronaire induite par les récepteurs alpha. Etant donné qu'aténo-basan comp./- mite est un bêta-bloquant β1-sélectif, il peut néanmoins être utilisé, mais de façon extrêmement prudente.
Il ne doit être utilisé qu'avec prudence en cas de bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, en raison de son effet dromotrope négatif. aténo-basan comp./- mite peut atténuer la tachycardie induite par une hypoglycémie et masquer les signes de thyréotoxicose. L'effet pharmacologique du médicament peut provoquer une baisse de la fréquence cardiaque. Il faut réduire la posologie si un patient développe au cours du traitement des symptômes en rapport avec une fréquence cardiaque trop basse. Le traitement doit être arrêté progressivement chez des patients atteints de cardiopathie ischémique.
aténo-basan comp./- mite peut aggraver des troubles circulatoires périphériques préexistants. Chez les patients qui ont des antécédents de réactions anaphylactiques à divers allergènes, les doses usuelles d'adrénaline peuvent ne pas suffire pour le traitement de la réaction allergique.
Les diurétiques peuvent entraîner une hyperuricémie. En général, aténo-basan comp./- mite ne provoque qu'une augmentation minimale de l'uricémie. Dans les cas où l'hyperuricémie se prolonge, la prescription simultanée d'un uricosurique abaissera les taux sériques d'acide urique.
La chlortalidone peut abaisser la tolérance au glucose. Il faut donc être prudent chez des patients présentant une prédisposition connue au diabète sucré.
Une hypokaliémie peut apparaître sous aténo-basan comp./- mite, comme avec d'autres associations bêta-bloquant/diurétique. Il s'agira de contrôler régulièrement le potassium, et ceci particulièrement chez les personnes âgées, les patients digitalisés en raison d'une insuffisance cardiaque, les patients suivant un régime alimentaire particulier (pauvre en potassium), ou ceux présentant des problèmes gastro-intestinaux. Une hypokaliémie peut provoquer une arythmie chez des patients digitalisés.
La prudence s'impose en cas d'insuffisance rénale grave ou d'hypersensibilité à la chlortalidone.
Normalement, aténo-basan comp./- mite n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou des machines. Il faut néanmoins tenir compte du fait que dans quelques cas isolés, des vertiges ou une fatigue sont possibles.
Il convient de vérifier la baisse tensionelle lorsque le médicament est changé au cours d'un traitement antihypertenseur.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D.
Il existe des indices qui montrent clairement des risques pour le foetus humain.
aténo-basan comp./- mite ne peut être administré que si le bénéfice thérapeutique escompté dépasse le risque pour le foetus (indication vitale, ou en cas d'hypertension sévère, lorsqu'il n'existe pas de traitement alternatif moins risqué). Vu qu'aténo-basan comp./- mite contient de la chlortalidone, il ne doit pas être administré durant la grossesse.

Allaitement: Il ne faut pas utiliser aténo-basan comp./- mite en période d'allaitement.

Effets indésirables

Aténolol

Effets cardio-vasculaires: Les bêta-bloquants provoquent une diminution de la fréquence cardiaque; il est possible que cela explique certains symptômes indésirables. Dans ces cas, il faut diminuer la posologie. Les effets secondaires ci-après peuvent apparaître dans quelques cas isolés: bradycardie, aggravation d'une claudication intermittente préexistante, froideur des extrémités, bloc cardiaque, aggravation d'une insuffisance cardiaque, hypotension orthostatique pouvant s'accompagner de syncopes, syndrome de Raynaud.

Effets sur le système nerveux central: Confusion mentale, vertiges, céphalées, fluctuations de l'humeur, troubles du sommeil, cauchemars, psychoses et hallucinations.

Effets sur le tractus gastro-intestinal: Sécheresse buccale, troubles gastro-intestinaux, nausées (dû à la chlortalidone), rarement: augmentation des valeurs des transaminases, réaction hépatotoxique y compris cholestase intrahépatique.

Effets sur le sang: Leucopénie (dû à la chlortalidone), purpura, thrombopénie.

Effets sur la peau et les muqueuses: sécheresse oculaire, réactions cutanées psoriasiformes, exacerbation d'un psoriasis, éruptions cutanées, alopécie.

Effets neurologiques: Paresthésies.

Effets sur l'appareil respiratoire: Un bronchospasme est possible chez les patients asthmatiques ou ayant des antécédents de symptômes asthmatiques.

Autres effets: Fatigue, troubles visuels. On a observé une augmentation du titre des anticorps antinucléaires (AAN), mais la signification clinique de cette observation n'est pas claire.

Chlortalidone

Métabolisme: les diurétiques peuvent provoquer une hyperuricémie (voir «Précautions»).
La chlortalidone peut abaisser la tolérance au glucose (voir «Précautions»).

Electrolytes: sous aténo-basan comp./- mite, comme sous d'autres associations de bêta-bloquants et de diurétiques, une hypokaliémie (voir «Précautions») ou une hyponatriémie peuvent apparaître.
Au cas où ces effets indésirables ne peuvent être expliqués par une autre cause, interrompre progressivement aténo-basan comp./- mite.

Interactions

Antagonistes calciques: L'administration simultanée de bêta-bloquants et d'antagonistes calciques inotropes négatifs (p.ex. vérapamil, diltiazem) peut renforcer l'effet de ces derniers et doit être proscrite, surtout en cas de perturbation de la fonction ventriculaire et/ou d'anomalie de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire. Une hypotension sévère, une bradycardie et une insuffisance cardiaque peuvent survenir.

Dihydropyridines: Un traitement en association avec des dihydropyridines telles que la nifédipine peut augmenter le risque d'hypotension. Chez des patients présentant une insuffisance cardiaque asymptomatique, celle-ci peut se manifester sous un traitement bêta-bloquant.

Antiarythmiques: La prudence est de mise en cas d'association de bêta-bloquants et d'antiarythmiques de la classe I, p.ex. le disopyramide.

Clonidine: Les bêta-bloquants peuvent accentuer une hypertension rebond après l'arrêt de la clonidine. En cas de remplacement de la clonidine par aténo-basan comp./- mite, il ne faut entreprendre le traitement bêta-bloquant que quelques jours après l'arrêt de la clonidine. Lorsque la clonidine est administrée en même temps qu'un bêta-bloquant, le traitement est terminé en arrêtant le bêta-bloquant quelques jours avant la clonidine (voir «Posologie»).

Anesthésiques: Il faut être prudent lors de l'utilisation simultanée d'aténo-basan comp./- mite et d'anesthésiques. Avant la narcose, l'anesthésiste devra être rendu attentif au fait que le patient est sous traitement à aténo-basan comp./- mite. Il faudra choisir un anesthésique dont l'effet inotrope négatif soit le plus faible possible. L'utilisation simultanée de bêta-bloquants et d'anesthésiques généraux peut atténuer une tachycardie réflexe et accentuer le risque d'hypotension. Il faut éviter d'utiliser des anesthésiques généraux à effet cardiodépresseurs.

Glucosides digitaliques: Un traitement associant glucoside digitalique et bêta-bloquant peut ralentir la conduction auriculo-ventriculaire.

Sympathomimétiques: L'utilisation simultanée de sympathomimétiques tels que l'adrénaline peut antagoniser l'effet des bêta-bloquants.

Inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines: Les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines tels que l'ibuprofène ou l'indométacine peuvent atténuer l'effet antihypertenseur d'aténo-basan comp./- mite.

Préparations de lithium: Les préparations à base de lithium ne doivent pas être associées à des diurétiques, car ces derniers peuvent réduire la clairance rénale du lithium.

Surdosage

Un surdosage peut avoir pour conséquences une bradycardie, une hypotension, une insuffisance cardiaque aiguë et un bronchospasme.

Les mesures à prendre sont les suivantes: surveillance médicale stricte et lavage gastrique. Administrer du charbon actif et un laxatif pour éviter l'absorption du reste de principe actif; utiliser du plasma ou un succédané de plasma pour traiter l'hypotension et le choc. Envisager si nécessaire une hémodialyse ou une hémoperfusion.
Une bradycardie excessive peut en principe être corrigée par 1 à 2 mg d'atropine par voie intraveineuse et/ou par un stimulateur cardiaque. Si nécessaire, on peut ensuite administrer un bolus i.v. de 10 mg de glucagon. Celui-ci peut au besoin être répété ou être suivi d'une perfusion de glucagon à raison de 1 à 10 mg/h selon la réaction du patient. Si le patient ne réagit pas au glucagon ou si l'on ne dispose pas de glucagon, on peut administrer un bêta-stimulant tel que la dobutamine, en perfusion intraveineuse de 2,5 à 10 µg/kg/min, ou 10 à 25 µg d'isoprénaline en perfusion, à un débit maximal de 5 µg/min; des doses plus fortes peuvent éventuellement être nécessaires.
L'administration d'un bronchodilatateur permet généralement de supprimer un bronchospasme.
Une diurèse excessive doit être compensée par un apport hydro-électrolytique correspondant.

Remarques particulières

Conservation
A conserver à la température ambiante (15-25 °C) à l'abri de la lumière et de l'humidité, et hors de la portée des enfants.
Respecter la date de péremption.

Numéros OICM

49894.

Mise à jour de l'information

Juillet 1999.
RL88