Antiallergique/Antihistaminique
Composition
Principe actif: Acrivastinum (= acide (E)-3-6-pyrrolidino-1(4-tolyl) prop-1E-ényl-2-pyridyl acrylique).
Adjuvants: Excip. pro capsula.
Capsules à 8 mg d'acrivastine.
Propriétés/Effets
L'acrivastine est un dérivé de la triprolidine, un antihistaminique traditionnel (groupe des propylamines). Elle a pour effet de combattre les symptômes provoqués en totalité ou partiellement par la libération d'histamine. L'acrivastine est un antagoniste histaminique H 1 qui n'a aucun effet anticholinergique particulier et qu'un effet limité sur le SNC.
L'effet antihistaminique se traduit par une régression des éruptions cutanées et érythèmes provoqués par l'histamine, et un recul de la bronchoconstriction. Après la prise orale d'une dose unique, les érythèmes et les éruptions ont considérablement régressé chez les sujets volontaires adultes au bout de 15 et 20 minutes respectivement. L'effet maximal a été atteint après 90 minutes pour les érythèmes et 120 minutes pour les éruptions. Un effet important a pu être observé jusqu'à 8 heures après la prise. Comme une stimulation histaminique des bronches l'a montré, l'effet antihistaminique de l'acrivastine commence dans les 30 minutes qui suivent la prise par voie orale. Chez les sujets présentant une rhinite allergique, une diminution des symptômes a pu être observée dans les 50 minutes suivant la prise du médicament.
Carcinogénicité et fertilité
Des essais à long terme, menés sur des rats et des souris, n'ont révélé aucune carcinogénicité. De même, l'acrivastine n'a pas d'effet sur la fertilité. Chez l'homme, on ne dispose d'aucune donnée.
Mutagénicité
Malgré le grand nombre de tests effectué sur la mutagénicité, aucun risque génétique n'a été mis en évidence chez l'homme.
Pharmacocinétique
Absorption
L'acrivastine est résorbée dans l'intestin avec une biodisponibilité de 80%. Chez les sujets adultes sains à qui 8 mg d'acrivastine ont été administrés, la concentration plasmatique maximale (C max ) est d'env. 150 ng/ml après 1,5 heure (T max ). La nourriture n'exerce aucune influence sur la biodisponibilité.
Distribution
Le volume de répartition de l'acrivastine est d'env. 0,6 l/kg. La liaison aux protéines est de 50%. Aucune donnée relative au passage de l'acrivastine dans le placenta et le lait maternel n'est encore connue.
Métabolisme
Chez l'homme, le principal métabolite actif qui a été décelé dans le plasma et l'urine, est formé par réduction de la chaîne latérale acide acrylique de l'acrivastine.
La concentration plasmatique du métabolite principal est plus faible (C max 26,0 ± 0,7 ng/ml) comparé à celle de l'acrivastine, mais son activité est par contre 2 à 3 fois plus élevée.
Chez les sujets volontaires sains à qui 8 mg d'acrivastine ont été administrés, la C max du métabolite principal était d'env. 22 ng/ml après 2,2 heures (T max ). La métabolisation de l'acrivastine et de son métabolite actif consiste en une réaction d'hydroxylation qui varie d'une personne à l'autre. Ce phénomène semble d'origine génétique, mais les données s'y rapportant sont encore insuffisantes.
Elimination
La demi-vie d'élimination plasmatique (T ½ ) de l'acrivastine est d'env. 1,7 heures, celle du métabolite principal d'env. 3 heures. Les reins sont la principale voie d'élimination de l'acrivastine et du métabolite principal. Chez les sujets sains, 88% des 8 mg d'acrivastine marqués de manière radioactive ont été detectés dans l'urine (mesures effectuées sur 3 jours), dont 80% dans les 12 premières heures et principalement sous forme d'acrivastine inchangée. 1/7 de l'acrivastine administrée s'est retrouvé sous forme de métabolite dans les urines. Environ 13% de l'acrivastine (dont 2% sous forme d'acrivastine inchangée et 2% comme métabolite principal) ont été décelés dans les selles. La clairance globale de l'acrivastine était de 4,4 ml/min/kg, la constante d'élimination (Kel) est d'env. 0,4/h. Aucune accumulation d'acrivastine lors d'une posologie allant jusqu'à 3×32 mg par jour sur une période de 7 jours n'a pu être constatée.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Insuffisance rénale
Après l'administration d'une dose unique d'un produit combiné contenant 8 mg d'acrivastine, la C max était env. 1,5× plus élevée chez les sujets souffrant d'insuffisance rénale modérée à grave (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/min) que chez les sujets sains. Le T max était inchangé. Néanmoins, dans le cas d'insuffisance rénale faible à grave, la demi-vie d'élimination plasmatique était de 1,5 à 2,4 fois plus élevée. Dans ces conditions, la clairance globale était réduite jusqu'à prendre une valeur égale à la moitié ou au tiers de la valeur de contrôle.
Après l'administration d'une dose unique d'une préparation combinée contenant 8 mg d'acrivastine, la C max du métabolite principal était env. 4 à 5 fois plus élevée chez les sujets présentant une insuffisance rénale faible à grave que chez les sujets sains. Le T max du métabolite principal était de 2 à 3 fois et la demi-vie de 2 à 6 fois plus longs. Dans le cas d'une insuffisance rénale grave (Cl créat <50 ml/min), la demi-vie d'élimination plasmatique du métabolite principal augmente considérablement (voir aussi «Contre-indications»).
Patients âgés
Après une administration de 8 mg d'acrivastine, la clairance globale était d'env. 2,5 ml/min/kg et le volume de répartition de 0,5 l/kg chez les patients âgés, valeurs correspondant respectivement à 60% et 80% des valeurs de contrôle chez les sujets sains. La demi-vie d'élimination plasmatique a augmenté de 1,4 fois en env. 2 heures.
Effet cardiovasculaire
Les capsules de Semprex ont été administrées à 288 personnes sur une période jusqu'à 1 an au cours de laquelle des ECG ont été effectués.
Aucune arythmie cardiaque (p.ex. Torsades de Pointes) n'a été constatée lors de l'administration de capsules de Semprex. Chez les patients/volontaires exempts d'affections cardiaques, l'administration prolongée du médicament à la dose préconisée n'a déclenché aucune anomalie du rythme cardiaque. L'acrivastine administrée à une posologie allant jusqu'à 2400 mg n'a causé aucun changement au rythme cardiaque.
Indications/Possibilités d'emploi
Indications
Les capsules Semprex sont indiquées pour le traitement symptomatique des rhinites allergiques, comme par ex. le rhume des foins, et les affections cutanées allergiques dues à la libération d'histamine tel que l'urticaire.
Posologie/Mode d'emploi
La posologie habituelle chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans est de 1 capsule Semprex à 8 mg à prendre 3 fois par jour par voie orale.
Personnes âgées
Des études cliniques ont montré qu'aucune précaution particulière n'était à prendre chez les personnes âgées possédant des fonctions rénales normales (voir aussi «Contre-indications»).
Insuffisance rénale
Voir sous «Contre-indications» et «Précautions».
Limitations d'emploi
Contre-indications
Insuffisance hépatique grave.
Insuffisance rénale (Clcréat <50 ml/min).
Semprex est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue à l'acrivastine ou à la triprolidine.
Encore aucune étude n'a été réalisée chez les enfants âgés de moins de 12 ans. De ce fait, Semprex ne devrait pas leur être administré.
Précautions
L'acrivastine et son métabolite principal sont essentiellement éliminés par les reins. Une étude a montré que la concentration plasmatique était plus élevée en cas d'insuffisance rénale. Bien que ce produit ait un large champ thérapeutique, Semprex doit être administré avec précaution en cas de fonction rénale restreinte et sa posologie doit être adaptée le cas échéant.
Vigilance et rapidité de réaction
Semprex ne provoque aucun effet de somnolence chez la plupart des patients. Moins de 1% des sujets sous traitement ont souffert d'effets secondaires. Comme les réactions individuelles aux antihistaminiques varient beaucoup, il est indispensable d'informer les sujets sur le fait que le médicament peut éventuellement provoquer une somnolence. Jusqu'à ce que les patients aient une bonne connaissance de leur réaction au Semprex, ils devraient, au cours du traitement, éviter les activités nécessitant une vigilance et une attention accrues, comme par ex. de conduire un véhicule ou de manipuler certaines machines.
Le patient devrait également être averti qu'une consommation d'alcool additionnelle et la prise de médicaments agissant sur le SNC, peuvent conduire à ou amplifier une sédation.
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Des études de reproduction menées sur des animaux n'ont révélé aucun risque pour le foetus. On ne dispose cependant d'aucune étude contrôlée chez les femmes enceintes. Par ailleurs, le fertilité n'a pas été compromise en expérimentation animale.
L'administration de Semprex au cours de la grossesse ne doit être envisagée que dans le cas où le bénéfice thérapeutique éventuel, escompté pour la patiente, l'emporte sur le risque encouru par le foetus.
Période d'allaitement
Aucune donnée n'est connue quant à un éventuel passage de l'acrivastine dans le lait maternel. Pour cette raison, il est déconseillé d'administrer ce médicament aux femmes qui allaitent.
Effets indésirables
Une somnolence en rapport direct avec le traitement au Semprex a pu être observée occasionnellement (1% des sujets sous traitement).
Lors des études cliniques, l'incidence d'exanthèmes sous acrivastine était identique à celle sous placebo. Depuis le lancement, des réactions d'hypersensibilité, survenant sous forme d'éruptions cutanées et associées, dans des cas isolés, à un oedème de Quincke ou une anaphylaxie, ont également été observées.
Interactions
Chez certains patients, la vigilance et la capacité de réaction sont encore plus réduites lorsque l'acrivastine est associée à de l'alcool ou à d'autres médicaments qui affaiblissent le SNC.
Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été recensé à ce jour.
Lors d'études cliniques, l'acrivastine a été administrée aux sujets, quotidiennement, à des posologies allant jusqu'à 1200 mg. Au-delà de 1200 mg par jour, une activité légèrement vagolytique a été observée (en liaison ou non avec des symptômes tels que troubles gastrointestinaux, maux de tête, somnolence).
Le surdosage se traite avant tout par une action symptomatique et de soutien. Chez les sujets conscients, on peut recourir aux vomissements forcés et au lavage d'estomac. La valeur de l'hémodyalise en cas de surdosage n'est pas connue, bien qu'une hémodyalise de 4 heures puisse éliminer env. 27% de l'acrivastine et 38% du métabolite principal.
Remarques particulières
A conserver hors de portée des enfants!
Conservation
Les capsules doivent être conservées à moins de 30 °C, ainsi qu'à l'abri de la lumière et de l'humidité. Le médicament doit être utilisé avant la date indiquée sur l'emballage et précédée du terme «EXP».
Mise à jour de l'information
Novembre 2001.
RL88