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Composition

Principe actif
Alfuzosini Hydrochloridum.
Excipients
Lactosum monohydricum 61 mg, Cellulosum microcristallinum, Povidonum K30, Carboxymethylamylum natricum A, Magnesii stearas, Hypromellosum, Macrogolum 400, Titanii dioxidum (E171).
Chaque comprimé pelliculé contient au maximum 0,15 mg de sodium.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés pelliculés contenant 2,5 mg de chlorhydrate d'alfuzosine.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement symptomatique des manifestations fonctionnelles de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).

Posologie/Mode d’emploi

Chez les malades n'ayant pas d'antécédents cardiovasculaires, la dose recommandée est de 1 comprimé de 2,5 mg, 3 fois par jour (7,5 mg par jour).
La première dose du traitement devrait être prise le soir avant le coucher.
Instructions spéciales pour la posologie:
Patients âgés/hypertendus traités
Lorsque l'on prescrit de l'alfuzosine chez les patients de plus de 75 ans ou hypertendus traités, la dose initiale doit être de 1 comprimé de 2,5 mg le matin et le soir; elle sera ensuite ajustée en fonction de la réponse clinique.
Enfants et adolescents: il n'existe pas d'indication pédiatrique pour Xatral 2,5 mg, comprimés pelliculés.
Insuffisants rénaux
Chez le patient insuffisant rénal, la posologie initiale recommandée est de 1 comprimé de 2,5 mg 2 fois par jour; elle sera ensuite éventuellement ajustée (posologie maximale 3 fois 2,5 mg/jour) en fonction de la réponse clinique. Xatral doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère,
Insuffisants hépatiques
Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée, le traitement devrait débuter avec une posologie de 2,5 mg par jour et être augmentée à 2 fois 2,5 mg par jour selon la réponse clinique. Xatral est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Contre-indications

Insuffisance hépatique sévère;
Association avec d'autres alpha-bloquants;
Hypersensibilité à l'alfuzosine ou à tout autre constituant de la préparation.

Mises en garde et précautions

Risque d'hypotension
Une hypotension orthostatique (symptomatique ou asymptomatique) ainsi que, rarement, des syncopes peuvent survenir dans les heures suivant la prise d'alfuzosine. Les patients doivent être informés des symptômes possibles d'une hypotension orthostatique (tels que sensation de faiblesse, sueur, vertiges, fatigue). En cas de signes d'hypotension, le patient devrait se coucher jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n'imposent généralement pas l'arrêt du traitement.
Des cas de forte chute de la pression artérielle ont également été rapportés après l'autorisation de mise sur le marché, notamment chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants (voir ci-dessous).
Le risque d'hypotension orthostatique est accru dans les situations suivantes. Le traitement par l'alfuzosine exige donc une prudence particulière chez ces groupes de patients, et la pression artérielle doit être contrôlée régulièrement, surtout au début du traitement.
·Patients présentant des antécédents d'hypotension orthostatique. Chez ces patients, la première dose doit être prise sous surveillance de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.
·Patients ayant présenté par le passé une hypotension prononcée après l'administration d'un autre alpha-1-bloquant.
·Patients présentant des troubles circulatoires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques. Une chute de la pression artérielle peut provoquer des troubles ischémiques cérébraux chez ces patients.
·Patients présentant une maladie coronarienne. Le traitement spécifique de l'insuffisance coronarienne doit être poursuivi chez ces patients, en tenant compte du fait que l'administration concomitante de nitrates et d'alfuzosine peut augmenter le risque d'hypotension. Le patient doit donc être étroitement surveillé. Le traitement par Xatral doit être arrêté en cas de réapparition ou d'aggravation des symptômes angineux.
·Patients traités par des antihypertenseurs, des nitrates ou d'autres médicaments ayant des propriétés hypotensives (voir «Interactions»).
·Patients âgés.
Par ailleurs, l'administration concomitante d'alfuzosine et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (comme l'itraconazole, la clarithromycine ou les inhibiteurs de la protéase) doit être évitée, car l'augmentation de l'exposition à l'alfuzosine peut accroître le risque d'hypotension (voir «Interactions»).
Administration chez les patients atteints de maladies cardiaques
Comme tous les alpha-1-bloquants, l'alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant les maladies cardiaques suivantes:
·œdème pulmonaire dû à une sténose aortique ou mitrale,
·insuffisance cardiaque à haut débit,
·insuffisance cardiaque droite suite à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique,
·insuffisance cardiaque gauche à basse pression de remplissage.
Allongement de l'intervalle QT
L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients présentant un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis, ainsi qu'aux patients recevant des médicaments allongeant l'intervalle QT. L'alfuzosine ne doit en particulier pas être utilisée en association avec des inhibiteurs du CYP3A4 ayant le potentiel d'allonger l'intervalle QT (p.ex. l'itraconazole ou la clarithromycine). Lors de l'instauration d'un traitement par un tel médicament, il est recommandé d'interrompre temporairement le traitement par l'alfuzosine.
Priapisme
Comme d'autres alpha-1-bloquants, l'alfuzosine a été associée à un priapisme. Un priapisme est une urgence urologique qui, en l'absence de traitement suffisant, peut conduire à des lésions tissulaires du pénis et à une impuissance définitive. Les patients doivent donc être informés de ce risque et de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'érection persistant plus de 4 heures.
Syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS)
Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification. L'ophtalmologue pratiquant l'opération devrait être préparé à modifier éventuellement ses techniques opératoires (par exemple en utilisant des rétracteurs d'iris à crochets, des anneaux de dilatation de l'iris ou des substances visco-élastiques). L'arrêt de l'antagoniste des récepteurs adrénergiques alpha-1, avant une chirurgie de la cataracte, n'apporte apparemment pas d'avantage.
Autres précautions
L'expérience lors de l'utilisation d'alfuzosine en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) est limitée. C'est pourquoi l'alfuzosine ne doit être administrée à ces patients qu'avec prudence.
Le traitement par Xatral de patients présentant une hypersensibilité connue à d'autres α-bloquants requiert la plus grande prudence.
Les comprimés pelliculés Xatral contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent donc pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Le CYP3A4 est l'enzyme hépatique principal isoforme impliqué dans le métabolisme de l'alfuzosine.
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'alfuzosine
Inhibiteurs du CYP3A4
Un dosage répété de 200 mg/jour de kétoconazole (inhibiteur puissant du CYP3A4) pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (2,11 fois) et de l'AUClast (2,46 fois). D'autres paramètres tels que la demi-vie d'élimination n'ont pas été modifiés.
Un dosage répété de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine par 2,3 fois et l'AUC par 3,0.
Les concentrations d'alfuzosine peuvent également être augmentées lors de l'administration concomitante d'autres inhibiteurs du CYP3A4, ce qui peut s'accompagner d'un risque accru d'effets indésirables, notamment cardiovasculaires. L'utilisation concomitante de Xatral et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (comme l'itraconazole, le voriconazole, le posaconazole, la clarithromycine, le ritonavir ou le cobicistat) doit donc être évitée (voir «Mises en garde et précautions»).
Influence de l'alfuzosine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
L'alfuzosine ralentit l'absorption et réduit la biodisponibilité du diltiazem.
Interactions pharmacodynamiques
La prise simultanée d'alpha-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l'urapidil) peut conduire à une baisse de la pression artérielle marquée et est, par conséquent, contre-indiquée.
Il convient également d'être prudent lors de l'association de l'alfuzosine avec d'autres antihypertenseurs (comme les β-bloquants, les antagonistes du calcium, les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine) ou les nitrates.
Lors d'anesthésie générale, les patients sous alfuzosine peuvent présenter une instabilité tensionnelle.
Les études d'interactions avec l'aténolol, la digoxine, l'hydrochlorothiazide ou la warfarine n'ont pas démontré d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques.

Grossesse, allaitement

Xatral 2,5 mg est destiné au traitement des hommes uniquement.
Il n'y a pas de données quant à un passage possible de l'alfuzosine du sperme au fœtus.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune donnée n'est disponible sur la capacité de conduire des véhicules. Cependant, des effets indésirables comme vertiges, étourdissement et asthénie peuvent se manifester. Il faut donc en tenir compte lorsque l'on conduit un véhicule ou utilise une machine.

Effets indésirables

Les effets indésirables observés lors du traitement par l'alfuzosine sont présentés au sein de chaque classe de systèmes d'organes MedDRA par ordre décroissant de fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), occasionnel (≥1/1000, < 1/100), rare (≥1/10'000, < 1/1000), très rare (< 1/10'000), fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence inconnue: thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire
Très rare: urticaire, angio-œdème.
Affections du système nerveux
Fréquent: vertige, céphalées, étourdissement, malaise.
Occasionnel: somnolence.
Affections oculaires
Occasionnel: troubles de la vision.
Fréquence inconnue: syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS, voir «Mises en garde et précautions»).
Affections cardiaques
Occasionnel: palpitations, tachycardie.
Très rare: angine de poitrine (chez les patients avec une maladie coronaire préexistante, voir «Mises en garde et précautions»), fibrillation auriculaire.
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension orthostatique.
Occasionnel: flush, syncopes.
Très rare: événements vasculaires cérébraux ischémiques (chez des patients souffrant d'une sclérose cérébrale préexistante).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: rhinite.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: diarrhées, douleur abdominale, dyspepsies, nausées, sécheresse buccale.
Occasionnel: vomissements.
Affections hépatobiliaires
Fréquence inconnue: atteintes des hépatocytes, maladie cholestatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: éruption cutanée, prurit.
Sous traitement à l'alfuzosine, de très rares cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. S'agissant de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut néanmoins être exclu avec certitude.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquence inconnue: priapisme.
Troubles généraux
Fréquent: asthénie, inconfort.
Occasionnel: œdèmes, précordialgies.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Symptômes: hypotension, étourdissements, très rarement: état comateux.
En cas de surdosage, le patient doit être couché, hospitalisé et un traitement conventionnel de l'hypotension doit être mis en place. L'alfuzosine n'est pas facilement dialysable du fait de sa forte liaison aux protéines plasmatiques.

Propriétés/Effets

Code ATC
G04CA01
Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale.
C'est un antagoniste périphérique et sélectif des adrénorécepteurs
α1 postsynaptiques.
Les études pharmacologiques réalisées in vitro ont montré la sélectivité de l'alfuzosine pour les adrénorécepteurs α1 localisés sur la prostate, le col de la vessie et l'urètre prostatique.
Les manifestations cliniques de l'HBP résultent d'une obstruction infra-vésicale, mécanisme faisant intervenir des facteurs anatomiques (statiques) et fonctionnels (dynamiques). La composante fonctionnelle de l'obstruction est due à une tension des muscles lisses de la prostate, tension médiée par les récepteurs α1.
L'activation des récepteurs α1 stimule la contraction des muscles lisses augmentant ainsi la tension de la prostate, de la capsule prostatique, de l'urètre et du col vésical. La résistance à la vidange vésicale est alors augmentée conduisant à une obstruction de l'évacuation du flux urinaire et secondairement à une instabilité vésicale. Les α-bloquants, par une action directe sur le muscle lisse de tissu prostatique, réduisent l'obstruction infra-vésicale.
Chez l'homme, l'alfuzosine améliore la vidange en réduisant le tonus de l'urètre et la résistance vésicale et en facilitant l'évacuation du flux urinaire.
L'effet inhibiteur de l'alfuzosine sur l'hypertonie urétrale est plus marqué que sur le tonus de la musculature vasculaire. La pression infra-urétrale est donc réduite à des doses qui n'ont pas d'effet sur la pression artérielle.
Etudes cliniques
Lors des études contrôlées contre placebo, chez des patients souffrant d'HBP, l'alfuzosine:
·augmente significativement le débit urinaire d'une moyenne de 30% chez les patients ayant un débit ≤ 15 ml/s. Cette amélioration est observée dès la première dose;
·réduit significativement la pression du détrusor et augmente le volume provoquant la première sensation de besoin d'uriner;
·réduit significativement le volume urinaire résiduel.
Ces effets urodynamiques favorables conduisent à une amélioration des symptômes urinaires irritatifs et obstructifs.

Pharmacocinétique

Absorption
L'alfuzosine est bien absorbée avec une biodisponibilité moyenne de 64 %; les concentrations plasmatiques maxima sont atteintes en 1,5 heures (intervalle 0,5-6 heures). La cinétique dans la gamme des doses thérapeutiques est linéaire. Le profil pharmacocinétique de l'alfuzosine est caractérisé par de larges fluctuations interindividuelles des concentrations plasmatiques. Il n'est pas modifié par la prise simultanée de nourriture.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90%.
Métabolisme
L'alfuzosine est fortement métabolisée par le foie.
L'enzyme CYP3A4 en est la plus importante. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
Elimination
La demi-vie plasmatique d'élimination d'Alfuzosine est d'environ 4,8 heures.
Seuls 11% du composé inchangé sont excrétés dans l'urine. La majorité des métabolites sont excrétés dans les fèces (75 à 91%).
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Chez les sujets âgés de plus de 75 ans, l'absorption de l'alfuzosine est plus rapide et les concentrations maximales plus élevées. La biodisponibilité peut être augmentée et on observe chez certains patients une réduction du volume de distribution. La demi-vie d'élimination reste inchangée.
Insuffisants rénaux
Chez les insuffisants rénaux, nécessitant ou non une dialyse, le volume de distribution et la clairance de l'alfuzosine augmentent du fait d'une élévation de la fraction libre (non liée aux protéines).
Insuffisants hépatiques
En cas d'insuffisance hépatique sévère, on observe une augmentation de la demi-vie d'élimination, ainsi qu'un doublement de la Cmax et un triplement de l'aire sous la courbe (AUC).

Données précliniques

L'alfuzosine n'a pas d'effet cancérigène ni d'effet mutagène; on n'a pas non plus observé d'effet dans les études toxicologiques de reproduction. Les études précliniques chez le rat et le chien ont montré une bonne tolérance générale aussi bien en utilisation à court terme qu'à long terme. Les doses administrées se situaient bien au-delà des doses utilisées chez l'homme.

Remarques particulières

Stabilité:
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage:
Conserver à température ambiante (15 à 25 ºC). Tenir hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

50'205 (Swissmedic)

Présentation

Comprimés pelliculés 60 (B)

Titulaire de l’autorisation

sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier/GE

Mise à jour de l’information

Juillet 2024