Composition
Spectroxyl 375 comprimés filmés
Amoxicillinum anhydricum 375 mg, Excipiens pro compresso obducto.
Spectroxyl 750 comprimés filmés
Amoxicillinum anhydricum 750 mg, Excipiens pro compresso obducto.
Spectroxyl 1000 comprimés
Amoxicillinum anhydricum 1000 mg, Excipiens pro compresso.
Spectroxyl 750 Tabs
Amoxicillinum anhydricum 750 mg, Saccharinum, Cyclamas, Aromatica, Excipiens pro compresso.
Spectroxyl poudre pour suspension orale
Amoxicillinum anhydricum 200 mg, 1,72 g Saccharum (corresp. 0,17 UP ou 6,9 kcal), Bergamottae aetheroleum, Vanillinum, Aromatica, Conserv.: E 211, Excipiens ad pulverem corresp. suspensio reconstituta 4 ml.
Propriétés/Effets
L'amoxicilline est un dérivé de la pénicilline provenant de l'acide 6-amino pénicillanique. Sa diffusion se fait surtout dans les tissus et à forte dose; elle a une action bactéricide sur les bactéries se multipliant activement par inhibition de la biosynthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Elle est acidorésistante mais sensible à la pénicillinase.
Spectre d'action in-vitro
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Germes CMI (µg/ml)
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Sensibles
Staphylococcus aureus
(sans production de pénicillinase) 0,1
Streptocoques alpha-hémolytiques 0,01
Streptocoques bêta-hémolytiques 0,01
Streptococcus pneumoniae 0,05
Bacillus anthracis 0,25
Bacillus subtilis 0,25
Corynebacterium diphtheriae 0,02
Listeria monocytogenes 0,1
Clostridium tetani 0,05
Bordetella pertussis 0,5
Haemophilus influenzae 0,25
Neisseria gonorrhoeae 0,01
H. pylori 0,015-0,125
Modérément sensibles
Streptococcus faecalis 1,25
Escherichia coli (env. 50%
résistant) 5,0
Salmonella typhimurium 1,25
Shigella sonnei 2,5
Vibro cholerae 5,0
Proteus mirabilis 2,5
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Résistants
Klebsiella spp., Staphylocoques dorés (producteur de pénicillinase), Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Bactéroïdes spp., Citrobacter, Chlamydiae, Enterobacter, souches Proteus productrices d'indole, Morganella, Mycobactéries, Mycoplasmes, Nocardia, Providencia, Serratia, Yersinia.
Espèces résistantes/résistance croisée
La résistance secondaire relativement rare se développe lentement sous forme de résistance progressive par mutation, sélection de souches bactériennes résistantes et production des pénicillinases (bêta-lactamases).
La résistance croisée est complète avec l'ampicilline. Elle est partielle chez les bacilles Gram négatif avec l'azlocilline, la mezlocilline et certaines céphalosporines.
Pharmacocinétique
Absorption
La substance active de Spectroxyl est résorbée rapidement et massivement (plus de 60%). La résorption n'est pratiquement pas influencée par les aliments. Les concentrations sanguines thérapeutiques sont atteintes au bout de 30 minutes, le taux sérique maximal de 10 µg/ml est atteint 60 à 120 minutes après l'administration de Spectroxyl 750 mg. Même au bout de six heures et plus, les concentrations sanguines sont généralement encore assez élevées pour entraîner un effet thérapeutique.
Distribution
L'amoxicilline est bien diffusée dans les tissus. Les volumes de distribution s'élèvent à 0,2-0,3 l/kg du poids corporel. Son taux de liaison aux protéines est inférieure à 20%. Elle traverse la barrière placentaire, (de 20% [en début de grossesse] à 40% en [fin de grossesse] de la concentration sérique maternelle) et passe en petite quantité dans le lait maternel. La diffusion dans le liquide céphalorachidien dépend de l'état des méninges. En cas de méningite bactérienne, le taux de concentration dans le liquide céphalorachidien est de 10 à 40% des taux de concentration plasmatiques; ils baissent rapidement à la régression de l'inflammation.
Métabolisme/Elimination
20 à 30% de l'amoxicilline sont métabolisés dans le foie (principalement en acide pénicilloïque, sans activité microbiologique). Les métabolites ainsi que l'amoxicilline inchangée sont excrétés principalement par les reins (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire). Une petite partie est également éliminée par la bile. 50-75% de la dose orale d'amoxicilline sont éliminés inchangés dans les urines en 6 à 8 heures. La demi-vie est de 60 à 80 minutes.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
En cas d'anurie ou d'insuffisance rénale, la demi-vie peut augmenter fortement et durer de 8 à 20 heures (voir «Posologie particulière»).
Chez les prématurés et les nouveau-nés, la demi-vie est de 3,5 à 4 heures en raison d'une résorption ralentie et d'une excrétion retardée. La concentration sérique de l'amoxicilline est fortement réduite par dialyse.
Indications/Possibilités d'emploi
Infections par germes aminopénicillino-sensibles
des voies respiratoires, comme la bronchite aiguë et chronique, la pneumonie bactérienne, la tonsillite, la pharyngite, la laryngite et les abcès pulmonaires;
du domaine ORL, spécialement l'otite moyenne, les sinusites;
des voies urinaires et des reins, telles la pyélonéphrite aiguë et chronique, l'urétrite, la cystite;
du système gastro-intestinal, comme la fièvre typhoïde, les parathyphoïdes, les shigelloses;
la gonorrhée;
lors d'ulcère avec infection par H. pylori prouvée, en combinaison avec un inhibiteur de la sécretion acide et au besoin avec un deuxième antibiotique (métronidazole ou clarithromycine);
le traitement préventif de l'endocardite bactérienne en cas de chirurgie dentaire, d'endoscopie et autres interventions, que sont souvent accompagnées d'une bactériémie. L'amoxicilline doit être administrée par perfusion chez les patients qui présentent une prothèse cardiovalvulaire ou qui ont des antécédents d'endocardite.
Posologie/Mode d'emploi
Posologie habituelle
Adultes et enfants de plus de 40 kg: 3 à 4 fois par jour un comprimé filmé de Spectroxyl 375 ou 750 resp. 1 comprimé de Spectroxyl 1000 resp. 1 tabs (comprimé buvable) de Spectroxyl 750 selon la gravité de l'infection.
Enfants jusqu'à 40 kg: 25 à 75 mg par kg de poids corporel par jour en 3-4 doses. Dose maximale: 150 mg/kg/jour répartis en 3-4 fois. Dose unique maximale: 50 mg/kg.
Recommandations posologiques:
jusqu'à 2 ans: 3-4× 100 mg,
de 2 à 12 ans: 3-4× 200 mg,
au-delà de 12 ans: 3-4× 375 mg.
Posologie particulière
Eradication de l'Helicobacter pylori: Adultes: 1 comprimé de Spectroxyl 1000 mg 2 fois par jour ou bien 1 comprimé de Spectroxyl 750 mg ou 1 Spectroxyl Tabs 750 mg 3 fois par jour, ceci pendant 10 à 14 jours en combinaison avec soit 300 mg de ranitidine 1 fois par jour, avant le coucher, pendant 6 semaines (Labenz J. et al.: Dig Dis Sci; 1994; 39: 1483-1487), soit 20-40 mg d'oméprazole 2 fois par jour, avant un repas, pendant 10 à 14 jours suivi de 4 semaines avec 20 mg d'oméprazole 1 fois par jour, le matin (Bayerdörffer E. et al.: Scand J Gastroenterol; 1993; 28 Suppl.; 196: 19-25).
Traitement prophylactique de l'endocardite: Adultes et enfants de plus de 10 ans: 4 fois 750 mg ou 3 fois 1 g en une prise unique une heure avant l'intervention.
Enfants jusqu'à 10 ans: 50 mg par kg de poids corporel (max. 1,5 g) une heure avant l'intervention.
Chez les insuffisants rénaux l'intervalle entre les doses doit être augmenté.
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Clairance Dose initiale Dose d'entretien
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10-30 ml/min 1500 mg 750 mg toutes les
16 heures
<10 ml/min 1500 mg 750 mg toutes les
24 heures
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Une adaption de la dose unique de 3 g n'est pas nécessaire.
Durée du traitement
En général Spectroxyl est administré pendant 7 à 10 jours. En cas d'infection dues aux streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A, le traitement doit être poursuivi pendant au moins 10 jours.
Mode d'emploi
Spectroxyl peut être pris au cours d'un repas.
Préparation des Tabs: Prendre les Tabs uniquement après les avoir dissous dans de l'eau. A cet effet, on laisse dissoudre un comprimé buvable dans environ 75 ml d'eau potable fraîche (pratiquement ½ verre d'eau). Après avoir bien remué, boire la suspension immédiatement.
Préparation de la suspension: Tapoter le flacon afin de remuer la poudre. Ajouter exactement 56 ml d'eau potable ou remplir soigneusement jusqu'au trait. Bien agiter. Laisser reposer brièvement. Suivant les besoins ajouter encore de l'eau potable jusqu'au trait. On obtiendra ainsi 80 ml de suspension prête à l'emploi. Bien agiter le flacon avant chaque emploi.
Limitations d'emploi
Contre-indications
Spectroxyl ne doit pas être administré aux personnes présentant une allergie connue aux pénicillines ou aux céphalosporines. On note fréquemment chez les patients présentant une mononucléose infectieuse (adénite) ou une leucémie lymphocytaire des éruptions cutanées allergiques (incidence supérieure à 90%). C'est pourquoi, les aminopénicillines sont contre-indiquées chez ces patients.
Précautions
La prudence s'impose chez les asthmatiques, en cas de rhinite allergique, d'urticaire etc. puisque les réactions allergiques aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines sont fréquentes chez ces patients.
La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt immédiat du traitement. En cas de réactions anaphylactiques, les mesures d'urgence habituelles doivent être prises suivant le cas.
Chez les insuffisants rénaux, la posologie est adaptée en fonction du degré d'insuffisance rénale (voir «Posologie spéciale»).
En cas de traitement prolongé, le contrôle régulier de la fonction hépatique, rénale et de l'hématopoïèse s'impose.
Un traitement prolongé peut entraîner une prolifération de bactéries résistantes et de champignons. Il convient d'instaurer un traitement approprié à l'apparition d'une telle surinfection.
L'apparition de diarrhées sévères et persistantes pendant ou après une antibiothérapie peut indiquer une entérocolite pseudo-membraneuse qui impose l'arrêt de l'antibiothérapie et l'instauration d'un traitement approprié.
En cas de troubles gastro-intestinaux sévères avec vomissements et/ou diarrhée, la résorption importante de l'amoxicilline ne peut être garantie. Dans ce cas, il faut envisager une antibiothérapie par voie parentérale.
Grossesse, lactation
Catégorie de grossesse B.
D'après nos connaissances actuelles, l'administration d'amoxicilline pendant la grossesse n'a pas d'effets préjudiciables. Cependant, la prise de tout médicament au cours de la grossesse ne doit, en principe, être décidée qu'avec la plus grande prudence. Pendant la lactation il faut tenir compte de la possibilité d'une réaction d'hypersensibilité chez les nouveau-nés sensibles.
Effets indésirables
Tube digestif
Les effets indésirables les plus fréquents au cours d'un traitement par l'amoxicilline sont les troubles des voies gastro-intestinales (fréquence de 0,5 à 5%) comme par exemple nausées, flatulence, vomissements, perte d'appétit, dyspepsie, météorisme et diarrhées. D'autres manifestations ont été rapportées plus rarement: glossite, stomatite, langue noire ou entérocolite pseudo-membraneuse.
Allergies
Des éruptions cutanées maculo-papuleuses ou des exanthèmes morbilliformes, des érythèmes, prurit, urticaire sont les manifestations allergiques les plus fréquentes (fréquence allant jusqu'à 10%). Comme pour les autres pénicillines, toute une série de réactions allergiques peuvent se manifester y compris un choc anaphylactique. Des manifestations allergiques comme une dermatite exfoliative ou un érythème polymorphe sont rarement rapportées.
Foie
On rapporte quelque cas d'élévation transitoire des enzymes hépatiques (transaminases, déshydrogénase de lactate, phosphatases alcalines) dans le sérum. Les ictères ou hépatites sont rares.
Reins
On rapporte certains cas de néphrite interstitielle. Des insuffisances rénales avec élévation de la concentration sérique de l'azote uréique et de la créatinine sont rarement observées.
Hématologie
Eosinophilie (réactions allergiques). On rapporte quelques cas de neutropénie, leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie et anémie hémolytique.
Système nerveux central
Après administration de fortes doses de bêta-lactamines, une encéphalopathie métabolique peut se présenter dans de cas rares surtout chez les insuffisants rénaux. Rarement, des vertiges, une hyperactivité, une agitation, une angoisse, une insomnie, une confusion, une modification du comportement, un ralentissement et des dysesthésies ont été signalés.
Divers
Une réaction de Herxheimer est possible au cours du traitement du typhus, de la syphilis ou de la leptospirose.
Dans de rares cas on a constaté une coloration réversible des dents.
Interactions
En médication concomitante, Spectroxyl diminue l'activité de certaines substances antibactériennes (la chloramphénicole, les macrolides, la rifampicine, les tétracyclines), mais augmente celle de certains antiphlogistiques (l'indométacine, la phénylbutazone, les salicylates). L'emploi simultané du probénécide entraîne une augmentation de la concentration d'amoxicilline et une prolongation de son passage dans le sérum. Lors de l'administration simultanée de Spectroxyl et de digoxine, il est possible que la résorption de cette dernière augmente. En cas de diurèse forcée, l'excrétion d'amoxicilline étant plus forte, les taux sanguins baissent. Les patients sous traitement simultané avec l'allopurinol sont éventuellement plus enclins à présenter des exanthèmes. Lors d'un traitement par l'amoxicilline, les répercussions sur la flore intestinale peuvent ralentir ou même supprimer la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux. Leur efficacité s'en trouve ainsi diminuée.
Il convient de s'abstenir de la prise d'alcool pendant le traitement par Spectroxyl et quelques jours après celui-ci. Une réaction analogue à celle provoquée par le disulfiram peut apparaître chez certains patients à l'occasion de la prise d'alcool. Spectroxyl ne sera donc pas administré en même temps que le disulfiram.
Surdosage
La toxicité de l'amoxicilline même à doses élevées n'est pas forte. Toutefois, après surdosage massif, on peut noter des manifestations neurotoxiques (crampes, contractions musculaires, changement de l'électroencéphalogramme et hypertonie). Le traitement est symptomatique. Une hémodialyse peut s'avérer utile tandis qu'une dialyse péritonéale ne l'est pas.
Remarques particulières
Interférence avec les examens de laboratoire
Sous-estimation possible de la glycémie. Il est possible que, à cause des concentrations élevées d'amoxicilline dans l'urine, des résultats faussement positifs soient obtenus avec des méthodes de mesure chimiques. Il est donc recommandé de mesurer la glucose urinaire par la méthode de la glucose-oxydase.
Interférences éventuelles dans le dosage colorimétrique des protéines dans les urines et le sérum (réaction à la ninhydrine de Ehrlich).
Possibilité d'une fausse positivité du dosage colorimétrique de la glucosurie.
Possibilité d'erreur dans le dosage de l'oestriol chez la femme enceinte.
Possibilité d'un faux positif dans le test de Coombs direct en l'absence d'hémolyse.
L'amoxicilline, ou ses dérivés, peuvent donner des taches positives à la ninhydrine au cours de la chromatographie des acides aminés urinaires.
La technique de chélation au cuivre peut donner des valeurs faussement élevées de l'uricémie. Les techniques à l'uricase et au phosphotungstate de dosage de l'acide urique ne sont pas affectées par la présence d'amoxicilline.
Indication pour des diabétiques
Si vous êtes diabétique, veuillez tenir compte du fait qu'une cuillère (4 ml) de Spectroxyl suspension contient 1,72 mg de saccharose. Cela correspond à 0,14 unités pain ou 6,9 kcal.
Conservation
Spectroxyl comprimés, comprimés filmés et Tabs doivent être conservés à une température ambiante (15-25 °C).
La suspension peut être conservé après préparation pendant 14 jours au réfrigérateur (2-8 °C).
Numéros OICM
50730, 52668, 52669, 55524.
Mise à jour de l'information
Juillet 2000.
RL88