OEMéd 9.11.2001

Composition

Principe actif: Paracetamol.

Excipients: pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé filmé contient 500 mg de paracétamol.

Indications/Possibilités d'emploi

Traitement contre les douleurs d'une intensité faible à moyenne (maux de tête, maux de dents, douleurs articulaires et ligamentaires, douleurs dorsales, douleurs pendant la menstruation, douleurs après blessures, douleurs lors de refroidissements).
Traitement symptomatique de la fièvre.

Posologie/Mode d'emploi

Instructions générales

Adultes et enfants à partir de 12 ans (à partir de 40 kg de poids corporel): 1-2 comprimés enrobés jusqu'à 4× par jour, selon les besoins. Dose journalière max. = 4 g de paracétamol.
Intervalle habituel entre les prises: 4-8 heures.
La durée du traitement doit être limitée à 3 jours en cas de fièvre, à 5 jours en cas de douleurs. Les comprimés enrobés Kafa Tabs ne conviennent pas aux enfants de moins de 12 ans.

Contre-indications

Hypersensibilité au paracétamol et aux substances apparentées ou à l'un des excipients.
Troubles fonctionnels hépatiques graves/hépatite aiguë.
Troubles fonctionnels rénaux graves.
Hyperbilirubinémie constitutionnelle héréditaire (maladie de Meulengracht).

Mises en garde et précautions

Contre-indications relatives
La prudence est de mise en cas de:
insuffisance rénale et/ou hépatique.
anémie hémolytique en cas de déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase.
prise concomitante de médicaments potentiellement hépatotoxiques ou d'inducteurs d'enzymes hépatiques.
La prudence est de rigueur en cas de consommation excessive d'alcool. Celui-ci peut potentialiser l'hépatotoxicité du paracétamol, en particulier en cas de carence alimentaire concomitante. Dans ces cas, une dose thérapeutique peut déjà provoquer une lésion hépatique.
Des médicaments contenant du paracétamol ne doivent pas être administrés à des enfants qui ont, par inadvertance, pris de l'alcool.

Mises en garde et précautions
Le patient doit être rendu attentif au fait que les analgésiques ne doivent pas être pris régulièrement pendant une période prolongée sans prescription médicale. Des douleurs persistantes nécessitent une mise au point médicale.
L'absorption prolongée d'analgésiques, surtout en cas de prise concomitante de plusieurs principes actifs analgésiques, peut entraîner une lésion rénale irréversible avec risque d'une insuffisance rénale terminale (néphropathie due aux analgésiques).
Il faudra signaler au patient que l'absorption chronique d'analgésiques peut provoquer des céphalées qui peuvent nécessiter la prise de nouveaux analgésiques à leur tour générateurs de céphalées (céphalées dues aux analgésiques).

Interactions

Les inducteurs enzymatiques, tels le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'hydrazide de l'acide isonicotinique (INH) et la rifampicine accroissent l'hépatotoxicité du paracétamol.

Alcool: voir sous «Contre-indications relatives».

Préparations influençant la motilité: Les agents qui ralentissent la vidange gastrique (par ex. la propanthéline), réduisent la vitesse de résorption, tandis que les substances qui accélèrent la vidange gastrique (par ex. le métoclopramide), augmentent la vitesse de résorption.

Chloramphénicol: le paracétamol multiplie par cinq la demi-vie d'élimination du chloramphénicol.

Salicylamide: Le salicylamide prolonge la demi-vie d'élimination du paracétamol et accroît la production de métabolites hépatotoxiques.

Chlorzoxazone: L'administration concomitante de paracétamol et de chlorzoxazone accroît l'hépatotoxicité des deux substances.

Zidovudine: L'administration concomitante de zidovudine et de paracétamol augmente la tendance à la neutropénie.

Grossesse/Allaitement

La prudence est de mise en cas d'utilisation de Kafa Tabs durant la grossesse et l'allaitement.
Sur la base des expériences dont on dispose à ce jour, on peut considérer que la prise de paracétamol correctement dosé pendant la grossesse est relativement peu nocive par rapport aux risques de lésions fonctionnelles et organiques, de malformations et de troubles de l'adaptation.
Le paracétamol ne doit être utilisé qu'avec précaution pendant la grossesse.
Le paracétamol passe dans le lait maternel. La concentration dans le lait maternel est à peu près équivalente à la concentration momentanée dans le plasma de la mère. Cependant, il n'y a pas d'évidence suggérant un risque pour le nourrisson.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

En usage depuis de longues années, le principe actif n'a encore jamais donné lieu à des effets négatifs sur les réactions, compte tenu de la dose recommandée.

Effets indésirables

Sang et organes hématopoïétiques

Rarement: thrombocytopénie d'origine allergique, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique.

Réactions d'hypersensibilité

Occasionnellement: réactions cutanées érythémateuses, urticariennes et rubéfiantes

Rarement: réactions allergiques comme l'oedème de Quincke, dyspnée, bronchospasme, sudation, nausées, chute de tension jusqu'au choc.
Quelques-uns (5 à 10%) parmi les patients sujets à l'asthme induit par l'acide acétylsalicylique ou à d'autres manifestations d'intolérance à l'acide acétylsalicylique peuvent faire une réaction analogue au paracétamol (asthme dû aux analgésiques).

Système hépato-biliaire
Voir sous «Mises en garde et précautions».

Surdosage

L'administration orale de 7,5 à 10 g de paracétamol chez l'adulte et de 150 à 200 mg/kg chez l'enfant (en particulier chez des patients prédisposés, tels ceux dont la consommation d'alcool est accrue ou dont les réserves de glutathion sont réduites, déjà à des doses plus faibles en cas de carence alimentaire) entraîne des phénomènes d'intoxication aiguë des cellules du foie et du tubule rénal, prenant la forme d'une nécrose cellulaire menaçant l'existence.
Des concentrations plasmatiques de >200 µg/ml après 4 heures, de >100 µg/ml après 8 heures, de >50 µg/ml après 12 heures et de >30 µg/ml après 15 heures provoquent des lésions hépati-ques présentant une évolution mortelle en coma hépatique. L'hépatotoxicité est directement proportionnelle à la concentration plasmatique.

Symptômes

1ère phase (= 1er jour): nausées, vomissements, douleurs abdominales, manque d'appétit, sensation de malaise général.

2e phase (= 2e jour): amélioration subjective, augmentation de volume du foie (hépatomégalie), élévation des valeurs de transaminases, élévation des valeurs de la bilirubine, allongement du temps de thrombo-plastine.

3e phase (= 3e jour): des valeurs transaminases fortement élevées, ictère, hypoglycémie, coma hépatique.

Traitement
Dès qu'une intoxication est suspectée, il faut instaurer sans délai un traitement efficace comprenant les mesures suivantes:
Lavage d'estomac (utile uniquement dans les 1 à 2 premières heures), puis administration de charbon actif.
Administration orale de N-acétylcystéine. Lorsque l'administration orale de l'antidote n'est pas possible ou qu'elle n'est pas aisée (p.ex. en cas de vomissements violents ou de troubles de la conscience), celui-ci peut être administré par voie intraveineuse.
Déterminer la concentration plasmatique de paracétamol (pas avant 4 heures après la prise).

Propriétés/Effets

Code ATC: N02BE01

Mécanisme d'action
Il n'est pas entièrement clair pour le paracétamol. Pour l'effet analgésique, il a été établi que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines est plus forte au niveau central que périphérique.
L'effet antipyrétique se base sur une inhibition de l'effet de pyrogènes endogènes sur le centre thermorégulateur dans l'hypothalamus.
Le paracétamol n'a pas d'effet antiphlogistique marqué et influe ni sur l'hémostase, ni sur la muqueuse gastrique.

Pharmacocinétique

Résorption
Après administration orale, le paracétamol est rapidement et presque complètement résorbé. La résorption se déroule essentiellement dans l'intestin grêle. La biodisponibilité du paracétamol est proportionnelle à la dose. Pour Kafa Tabs, une concentration plasmatique maximale de 7,1 µg/ml (Cmax) a été atteinte 0,9 h (tmax) après une dose orale unique de 500 mg de paracétamol.

Distribution
Le volume de distribution du paracétamol s'élève à 1 l/kg et sa fixation aux protéines à environ 20%. En cas de surdosage elle atteint cependant jusqu'à 50%.

Métabolisme
Dans le foie, le paracétamol est conjugué à plus de 80% avec l'acide glucuronique ou avec l'acide sulfurique, de petites proportions étant désacétylées ou hydroxylées (par le cytochrome P-450). Le paracétamol ne se retrouve dans l'urine sous forme non métabolisée qu'à raison de 2 à 5%.

Elimination
85-100% sont éliminés en 24 h. L'excrétion a lieu par voie rénale. La demi-vie plasmatique des doses thérapeutiques varie de 1 à 3 heures et leur durée d'action atteint 4 à 6 heures.

Cinétique pour certains groupes de patients

Insuffisance hépatique
La durée de demi-vie plasmatique reste pratiquement inchangée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois nettement prolongée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.

Insuffisance rénale
On ne dispose que de peu de données concernant les patients qui souffrent d'une insuffisance rénale et d'aucune référence suggérant une durée de demi-vie prolongée. Une adaptation de la posologie est toutefois recommandée. Pour les patients sous hémodialyse, la durée de demi-vie peut diminuer de 40-50% après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.

Personnes âgées
La durée de demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une diminution de la clairance du médicament.

Enfants
Comparativement aux adultes, aucune modification significative de la durée de demi-vie n'est décrite pour les nouveau-nés ou pour les enfants.

Données précliniques

Les études toxicologiques n'ont montré aucun effet sur la reproduction ni aucun effet tératogène chez les animaux traités par le paracétamol.
Par ailleurs, diverses études ont mis en évidence un potentiel génotoxique. Mais, étant donné les mécanismes susceptibles de déclencher ces effets, on peut partir du principe qu'aucun effet génotoxique n'apparaît si la dose est inférieure à certaines valeurs limites. Toutefois, si les réserves de glutathion sont réduites, les valeurs-seuil peuvent être encore plus basses.
Les valeurs-seuil à partir desquelles un effet génotoxique a été mis en évidence chez l'animal se situent clairement au niveau des doses toxiques entraînant des lésions hépatiques ou médullaires. De plus, les doses non hépatotoxiques (jusqu'à 300 mg/kg chez le rat et 1000 mg/kg chez la souris) ne sont pas carcinogènes. On peut donc pratiquement exclure tout effet génotoxique ou carcinogène si les doses thérapeutiques sont respectées.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Le paracétamol peut produire des résultats faussement positifs pour le test de l'acide 5-hydroxyindolacétique urinaire.

Stabilité
Jusqu'à la date de péremption figurant sur l'emballage.

Remarques concernant le stockage
Hors de portée des enfants, à température ambiante (15-25 °C).

Estampille

51135 (Swissmedic).

Titulaire de l'autorisation

Democal SA, 1752 Villars-sur-Glâne.

Mise à jour de l'information

Mai 2003.