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Composition

Principes actifs
Methylprednisolone sous form d'aceponate de methylprednisolone.
Excipients
Advantan Crème: eau purifiée, décyloléate, monostéarate de glycérol 40-55, glycérol triple caprylate/caprate/myristate/stearate, glycérol 85%, macrogol stearate, alcool cétostéarylique 25 mg/g, graisse solide, alcool benzylique 10 mg/g, édétate disodique, dibutylhydroxytoluène (E 321) 0.06 mg/g.
Advantan Pommade: paraffine dure, eau purifiée, huile de paraffine épaisse, cire blanche, dicocoyl pentaerythrityl distearyl citrate, sorbitane sesquioleate, aluminium stearate.
Advantan Pommade grasse: vaseline blanche, huile de paraffine épaisse, cire microcrystalline, huile de rizinus hydré.

Indications/Possibilités d’emploi

Dermatite atopique, eczéma de contact, eczéma dégénératif, dyshidrosique, nummulaire, non classifié, eczémas de l'enfant.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie habituelle
La préparation d'Advantan convenant le mieux à l'état pathologique s'applique en général 1 fois par jour en couche mince sur les zones cutanées atteintes.
Durée du traitement
La durée d'utilisation ne doit pas dépasser 12 semaines chez l'adulte et 4 semaines chez l'enfant.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
En raison d'un manque de données concernant la sécurité et/ou l'efficacité, l'utilisation d'Advantan n'est pas recommandée dans les cas suivants:
Crème: ne pas utiliser chez les enfants de moins de 4 mois.
Pommade: ne pas utiliser chez les enfants de moins de 2 ans.
Pommade grasse: ne pas utiliser chez les enfants de moins de 3 ans.

Contre-indications

·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionés sous «Composition».
·Lésions de la peau d'origine bactérienne, comme infections tuberculeuses ou syphilitiques dans la région à traiter
·affections virales (p.ex. varicelle, zona)
·rosacée, dermatite périorale, ulcères, acné vulgaire, affections cutanées atrophiques et réactions cutanées postvaccinales dans la région à traiter.

Mises en garde et précautions

Les glucocorticoïdes tels qu'Advantan ne doivent être utilisées qu'à la dose la plus faible possible, en particulier chez les enfants, et seulement pendant la durée absolument nécessaire pour obtenir et de maintenir l'effet thérapeutique souhaité.
L'application topique de glucocorticoïdes peut aggraver les infections cutanées locales. Un traitement complémentaire spécifique est nécessaire lors d'infections cutanées d'origine bactérienne et/ou de mycoses.
Advantan Crème, Advantan Pommade ou Advantan Pommade grasse ne doivent pas être appliqués près des yeux ou sur des plaies ouvertes profondes. Il faut veiller à ce qu'Advantan n'entre pas en contact avec les yeux ou les muqueuses.
Une suppression partielle de l'axe hypophyso-surrénalien a été démontrée lors du traitement par Advantan de lésions cutanées étendues (40–60% de la surface cutanée). Ainsi, après application d'Advantan pommade sur 60% de la surface corporelle chez des adultes volontaires sains, dans des conditions occlusives et durant 22 heures, une chute du taux de cortisol plasmatique ainsi qu'une influence sur le rythme circadien ont été constatées. Par conséquent, lors du traitement de zones aussi étendues, la durée d'utilisation doit être aussi courte que possible, car il existe une possibilité d'absorption accrue, et, par conséquent, des effets systémiques (suppression cortico-surrénalienne) ne peuvent être totalement exclus.
L'utilisation extensive de corticoïdes topiques sur de grandes surfaces du corps et/ou pendant une longue période, en particulier sous conditions occlusives, peut augmenter considérablement le risque d'effets indésirables. Le traitement sous conditions occlusives doit être évité sauf en cas d'indication explicite. Il convient de noter que les espaces intertrigineux (tels que les plis de l'aine ou les plis sous-mammaires) et les couches peuvent constituer des conditions occlusives.
Comme avec les corticoïdes systémiques, un glaucome peut se développer lors de l'emploi de corticoïdes locaux (p.ex. en cas d'utilisation de fortes doses ou sur une surface étendue pendant une période prolongée, sous des pansements occlusifs ou en cas d'utilisation sur la peau du pourtour des yeux).
Comme pour tous les glucocorticoïdes, une application inadéquate d'Advantan peut masquer des symptômes cliniques.
L'utilisation continue à long terme ou inappropriée de stéroïdes topiques peut entraîner des effets de rebond à la fin du traitement (syndrome de sevrage des stéroïdes topiques). Une forme sévère d'effet de rebond peut se développer sous la forme d'une dermatite avec rougeur intense, de picotements et de brûlures pouvant s'étendre au-delà de la zone initialement traitée. La probabilité d'apparition est plus grande lorsque les zones cutanées sensibles telles que le visage ou les plis de la peau sont traitées. S'il y a un retour des troubles initiaux dans les jours ou semaines suivant un traitement réussi, une réaction de sevrage est suspectée (voir «Effets indésirables»). La réutilisation ne doit être effectuée qu'avec prudence et un avis médical spécialisé doit être recherché ou un autre traitement doit être envisagé dans ces cas.
Si la peau se dessèche trop lors d'une utilisation prolongée d'Advantan Crème, il faut passer à une préparation plus grasse (Advantan Pommade ou Pommade grasse).
La résistance à la déchirure des produits en latex, tels que les préservatifs et les diaphragmes, peut être affectée par certains excipients contenus dans Advantan Crème, Advantan Pommade ou Advantan Pommade grasse.
Advantan Crème contient de l'alcool cétylstéarylique et du butylhydroxytoluène. Ces excipients peuvent provoquer des réactions cutanées locales (p.ex. dermatite de contact). Le butylhydroxytoluène peut également provoquer des irritations des yeux et des muqueuses.

Interactions

Aucune connue

Grossesse, allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi d'Advantan Crème, Pommade et Pommade grasse chez la femme enceinte.
Les études expérimentales chez l'animal avec l'acéponate de méthylprednisolone ont montré des effets embryotoxiques et/ou tératogènes (voir «Données précliniques»). En règle générale, les préparations topiques contenant des corticoïdes ne doivent pas être utilisées pendant le premier trimestre de la grossesse.
Des études épidémiologiques suggèrent qu'il pourrait exister un risque accru de fentes palatines chez les nouveau-nés dont les mères ont été traitées par des glucocorticostéroïdes systémiques pendant le premier trimestre de la grossesse.
Advantan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Il faut en particulier éviter une aplication sur de grandes surfaces ou pendant une période prolongée ainsi que sous des pansements occlusifs.
Allaitement
Advantan ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement, sauf en cas de nécessité absolue.
Il a été rapporté que les corticostéroïdes administrés par voie systémique peuvent être retrouvés dans le lait maternel, mais on ne sait pas si l'acéponate de méthylprednisolone est excrété dans le lait maternel. On ne sait pas si, lors d'une application topique d'Advantan Crème, Pommade ou Pommade grasse, l'acéponate de méthylprednisolone est absorbé en quantité suffisante de manière systémique pour être décelé dans le lait maternel. Ainsi, il faut être prudent concernant l'application d'Advantan Crème, Pommade et Pommade grasse chez les femmes allaitantes.
Les femmes qui allaitent ne doivent pas être traitées dans la région des seins. Il faut en particulier éviter une aplication sur de grandes surfaces ou pendant une période prolongée ainsi que sous des pansements occlusifs.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Effets indésirables

Dans les études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents d'Advantan Crème et d'Advantan Pommade ont été des brûlures et les démangeaisons au site de l'application, chez Advantan Pommade grasse la folliculite et des brûlure au site de l'application étaient les effets indésirables les plus fréquents.
Les effets indésirables qui ont été observés pendant les études cliniques sont rangés par classe de système d'organe de la classification MedDRA (SOC). Dans chaque classe de système d'organe les effets indésirables sont rangés par fréquence commençant avec les plus fréquents. Dans chaque groupe de fréquence les effets indésirables sont mentionés selon severité baissante. En outre, la catégorie de fréquence est définie pour chaque effet indésirable selon les définitions suivantes:
«très fréquents» (≥1/10),
«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),
«très rares» (<1/10 000),
«fréquence inconnue» (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Advantan Crème
Infections et infestations
Rares: Dermatomycoses.
Troubles du système immunitaire
Occasionels: Hypersensibilité à l'un des composants de la préparation.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Rares: Pyoderma, fissures cutanées, télangiectasies, atrophie cutanée, dermatomycoses, acné.
Fréquence inconnue: Striae, dermatite périorale, coloration cutanée, réactions cutanées allergiques, réactions de sevrage - rougeur de la peau pouvant s'étendre au-delà de la zone initialement affectée, sensation de brûlure ou de picotement, démangeaisons, peau qui pèle, vésicules suintantes (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles généraux et accidents liées au site d'application
Fréquents: Brûlure et démangeaisons au site de l'application.
Occasionnels: Sécheresse, érythème, vésicules, folliculite, rash et paresthésie au site d'application
Rares: Œdème, cellulite, irritations au site d'application.
Fréquence inconnue: Hypertrichose.
Advantan Pommade
Infections et infestations
Fréquence inconnue: Dermatomycoses.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Occasionnels: Atrophie cutanée, ecchymose, impétigo, peau grasse.
Fréquence inconnue: Acné, télangiectasies, striae, dermatite périorale, coloration cutanée, réactions cutanées allergiques, hypertrichose, folliculite, réactions de sevrage - rougeur cutanée pouvant s'étendre au-delà de la zone initialement affectée, sensation de brûlure ou de picotement, démangeaisons, peau qui pèle, vésicules suintantes (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles généraux et accidents liées au site d'application
Fréquents: Sensation de brûlure et démangeaisons au site de l'application.
Occasionnels: Sécheresse, érythème, vésicules, irritations, eczémas et papules au site d'application ainsi qu'œdèmes périphériques.
Advantan Pommade grasse
Troubles du système immunitaire
Fréquence inconnue: Hypersensibilité à l'un des composants de la préparation.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Occasionnels: Fissures cutanées et télangiectasies.
Fréquence inconnue: Acné, atrophie cutanée, striae, dermatite périorale, coloration cutanée, réactions cutanées allergiques, hypertrichose, réactions de sevrage - rougeur de la peau pouvant s'étendre au-delà de la zone initialement affectée, sensation de brûlure ou de picotement, démangeaisons, peau qui pèle, vésicules suintantes (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles généraux et accidents liées au site d'application
Fréquents: Brûlure et folliculite au site d'application.
Occasionnels: Pustules, érythème, vésicules, démangeaisons, douleurs et papules au site d'application.
Des effets systémiques peuvent se produire par absorption lors de l'utilisation de préparations à base de corticoïdes.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Les résultats des études de toxicité aiguë indiquent qu'il n'y a pas lieu de redouter un risque accru d'intoxication aiguë lors d'une application unique d'une surdose sur la peau (utilisation sur une surface étendue dans des conditions facilitant la résorption) ou lors d'une ingestion accidentelle.
Le traitement doit être interrompu si des symptômes d'atrophie cutanée apparaissent à la suite d'un «surdosage» topique. En général, les symptômes disparaissent alors en l'espace de 10 à 14 jours.

Propriétés/Effets

Code ATC
D07AC14
Mécanisme d'action
L'acéponate de méthylprednisolone est un glucocorticoïde non halogéné puissant (classe 3). Après application locale, Advantan inhibe les réactions cutanées inflammatoires et allergiques et celles s'accompagnant d'une hyperprolifération et entraîne une régression des symptômes objectifs (érythème, oedème, infiltration, lichénification) et des symptômes subjectifs (prurit, brûlures, douleurs).
On sait que l'acéponate de méthylprednisolone se lie lui-même au récepteur intracellulaire des glucocorticoïdes; cela est encore plus vrai pour le métabolite principal, le 17-propionate de 6α-méthylprednisolone qui se forme dans la peau après dégradation.
Le complexe stéroïde-récepteur se lie à certaines régions de l'ADN et déclenche ainsi une série d'effets biologiques.
La liaison du complexe stéroïde-récepteur induit la synthèse de la macrocortine. La macrocortine inhibe la libération de l'acide arachidonique et ainsi la formation de substances favorisant l'inflammation, telles que les prostaglandines et les leucotriènes.
L'action immunosuppressive des glucocorticoïdes peut s'expliquer par une inhibition de la synthèse des cytokines ainsi qu'un effet inhibiteur de la mitose qui n'a jusqu'ici pas encore été complètement compris.
L'inhibition de la synthèse des prostaglandines vasodilatatrices ou la potentialisation de l'action vasoconstrictrice de l'adrénaline se traduit finalement par l'effet vasoconstricteur des glucocorticostéroïdes.
Les bases respectives de l'effet thérapeutique des formulations d'Advantan sont d'une grande importance.
Advantan Crème
Advantan Crème, préparation peu grasse à teneur élevée en eau, est particulièrement adaptée aux stades aigus et suintants de l'eczémas, aux peaux très grasses ainsi qu'à l'application sur des parties du corps découvertes ou pileuses.
Advantan Pommade
Les états cutanés qui ne sont ni suintants ni très secs, requièrent une base dont les proportions en graisse et en eau sont équilibrées. Advantan pommade graisse légèrement la peau, sans occasionner de stase thermique ni liquidienne. Des trois préparations, Advantan pommade est celle qui a le plus large spectre d'utilisation.
Advantan Pommade grasse
Les formes très sèches et les stades chroniques requièrent un excipient anhydre. L'effet occlusif de l'excipient de la pommade grasse favorise la guérison.
Pharmacodynamique
Voir Méchanisme d'action.
Efficacité clinique
Pas de donnés disponible.

Pharmacocinétique

Absorption
L'acéponate de méthylprednisolone (AMP) est disponible dans la peau à partir de toutes les formulations (crème, pommade, pommade grasse). La concentration dans la couche cornée et la peau vivante diminue de l'extérieur vers l'intérieur.
L'ampleur de la résorption percutanée dépend de facteurs différents: de la structure chimique du principe actif, de la composition de la préparation, de la concentration du principe actif dans la préparation, des conditions d'application (site d'application, durée de l'exposition, ouvert ou occlusif) et de l'état de la peau (genre et sévérité de la maladie, zone anatomique).
Distribution
L'acéponate de méthylprednisolone est hydrolysé dans l'épiderme et le derme en 17 propionate de 6α-méthylprednisolone, le métabolite principal. Celui-ci se lie fortement au récepteur des corticoïdes, ce qui indique l'existence d'une «bioactivation» dans la peau.
Métabolisme
Une fois que le produit primaire résultant de l'hydrolysation de l'AMP, le 17 propionate de 6α-méthylprednisolone, a atteint la circulation systémique, il se conjugue rapidement avec l'acide glucuronique et, ce faisant, est inactivé.
Élimination
Les métabolites de l'acéponate de méthylprednisolone sont éliminés principalement par les urines avec une demi-vie d'environ 16 heures. Après une administration i.v., l'excrétion urinaire et fécale des substances marquées au 14C a été complète en l'espace de 7 jours. Il n'y a pas eu d'accumulation du principe actif ou de ses métabolites dans l'organisme.

Données précliniques

Dans les études de tolérance systémique après administration sous-cutanée et dermique répétée, l'AMP a présenté le profil d'efficacité d'un glucocorticoïde typique. On peut déduire de ces résultats qu'après une utilisation thérapeutique d'Advantan et même dans des conditions extrêmes telles qu'une application sur de grandes surfaces et/ou sous pansement occlusif, il n'y a pas lieu de craindre des effets secondaires dépassant le cadre des effets systémiques typiques des glucocorticoïdes.
Mutagenicité
Ni les études in-vitro destinées à mettre en évidence des mutations géniques dans des cellules bactériennes et de mammifères, ni les études in-vitro et in-vivo destinées à mettre en évidence des mutations chromosomiques et génétiques n'ont mis en évidence un potentiel génotoxique de l'AMP.
Carcinogénicité
Aucune étude spécifique de tumorigénicité n'a été effectuée avec l'AMP.
L'état des connaissances sur la structure, le mécanisme d'action pharmacologique et les études de tolérance systémique pour l'utilisation à long terme n'indiquent pas de risque accru d'apparition de tumeurs.
Dans les conditions d'utilisation recommandées, l'application dermique d'Advantan ne permet pas d'atteindre une exposition ayant une action immunosuppressive systémique, il n'y a donc pas lieu de craindre une incidence sur l'apparition de tumeurs.
Toxicité sur la reproduction
Les études d'embryotoxicité réalisées avec Advantan ont montré les résultats typiques des glucocorticoïdes, c.-à-d. une induction d'effets embryolétaux et/ou tératogènes dans des systèmes de tests appropriés.
Autres données (toxicité locale, phototoxicité, immunotoxicité)
Les études sur la tolérance locale de l'AMP et des formulations d'Advantan sur la peau et la muqueuse n'ont donné aucun résultat, a l'exception des effets secondaires topiques connus des glucocorticoïdes.
L'AMP n'a pas présenté de potentiel de sensibilisation sur la peau du cochon d'Inde.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Advantan Crème: Ne pas conserver au-dessus de 25°C et ne pas conserver au réfrigérateur. Tenir hors de portée des enfants.
Advantan Pommade: Ne pas conserver au-dessus de 25°C et ne pas conserver au réfrigérateur. Tenir hors de portée des enfants.
Advantan Pommade grasse: Ne pas conserver au-dessus de 30°C et ne pas conserver au réfrigérateur. Tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

51177, 51178, 51179 (Swissmedic)

Présentation

Advantan Crème: tube à 30 g [B]
Advantan Pommage: tube à 30 g [B]
Advantan Pommade grasse: tube à 30 g [B]

Titulaire de l’autorisation

Leo Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Kloten
Domicile: Zurich

Mise à jour de l’information

Février 2022