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Composition

Principes actifs
Adenosinum
Excipients
Natrii chloridum 18 mg, Aqua ad solutionem pro 2 ml

Indications/Possibilités d’emploi

Conversion rapide à un rythme sinusal normal des tachycardies paroxystiques supraventriculaires, y compris celles associées à des voies de conduction accessoires (syndrome de Wolff-Parkinson-White).

Posologie/Mode d’emploi

Krénosine est destinée au milieu hospitalier avec des équipements de monitoring et de réanimation cardiorespiratoire immédiatement disponibles. Elle doit être administrée en injection i.v. rapide (bolus), soit directement dans une veine, soit par un cathéter intraveineux; dans ce cas, l'injection doit être la plus proximale possible et suivie d'un rinçage par du sérum physiologique.
Il convient de ne pas administrer de doses supplémentaires aux patients ayant présenté certains effets indésirables après l'administration de la première dose (voir «Mises en garde et précautions»).
Adultes
Première dose: 6 mg administrés sous forme d'un bolus intraveineux (en 2 secondes).
Deuxième dose: dans le cas où la première dose n'arrête pas la tachycardie supraventriculaire en 1 à 2 minutes, il convient alors d'administrer 12 mg dans les mêmes conditions.
Des doses supplémentaires ou supérieures ne sont pas recommandées.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
Aucune étude pédiatrique contrôlée n'a été effectuée. Des études ouvertes chez les enfants ont néanmoins montré des doses efficaces comprises entre 0,10 et 0,25 mg/kg de poids corporel.
Patients âgés
Utiliser des posologies identiques à celles recommandées chez l'adulte.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale et hépatique
Une insuffisance hépatique ou rénale ne devrait pas avoir d'effet sur l'activité de Krénosine administrée par voie intraveineuse rapide, puisque ni le foie ni les reins n'interviennent dans la dégradation de l'adénosine exogène.

Contre-indications

L'utilisation de Krénosine est contre-indiquée chez les patients présentant:
·un bloc auriculo-ventriculaire (AV) de second ou troisième degré (ne s'applique pas chez les patients avec stimulateur cardiaque);
·un syndrome «sick sinus», une bradycardie symptomatique (sauf chez les patients appareillés avec un stimulateur cardiaque);
·une hypersensibilité connue à l'encontre de l'adénosine;
·une affection pulmonaire chronique obstructive (asthme bronchique);
·un syndrome du QT long (SQTL);
·une hypotension sévère; une insuffisance cardiaque avec décompensation.

Mises en garde et précautions

Hypotension
Des hypotensions (sévères) peuvent se produire en cas de traitement par adénosine. Ces hypotensions s'accompagnaient dans des cas isolés d'événements cérébrovasculaires (AIT, accident vasculaire cérébral). En raison du risque d'une hypotension artérielle significative, Krénosine doit s'utiliser avec précaution chez les patients atteints de sténose du tronc commun de la coronaire gauche, hypovolémie non traitée, sténose aortique valvulaire, péricardite ou épanchement péricardique, shunt gauche-droit, sténose carotidienne avec insuffisance cérébrovasculaire et/ou trouble fonctionnel du système nerveux autonome.
Il convient de ne pas administrer de dose supplémentaire de Krénosine aux patients ayant présenté une hypotension artérielle symptomatique après l'administration de la première dose.
Bradycardies et asystolies sévères
Quelques rares cas de bradycardies et d'asystolies sévères liées à l'utilisation d'adénosine ont été signalés:
Ils sont survenus dans quelques cas chez des patients ayant récemment subi une transplantation cardiaque et chez des patients présentant une maladie sino-auriculaire latente. Les patients récemment transplantés (<1 an) peuvent présenter une sensibilité plus grande vis-à-vis de l'adénosine. L'atropine ne peut pas supprimer la bradycardie déclenchée par l'adénosine. Une bradycardie induite par l'adénosine prédispose à d'autres troubles de l'excitabilité ventriculaire (fibrillation ventriculaire, torsades de pointes).
Il convient de ne pas administrer de dose supplémentaire de Krénosine aux patients ayant présenté une bradycardie / asystolie sévère après l'administration de la première dose.
Autres troubles du rythme cardiaque et de conduction
L'administration d'adénosine peut augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque ou aggraver les troubles du rythme cardiaque et de conduction existants.
Des troubles cardiaques de type bradycardie ou tachycardie ont été signalés, dont certains présentant une pertinence hémodynamique.
Il convient d'utiliser Krénosine avec précaution chez les patients atteints de troubles de conduction (bloc AV de 1er degré, bloc de branche). Il convient de ne pas administrer de dose supplémentaire de Krénosine aux patients ayant présenté des troubles du rythme cardiaque / de conduction de degré élevé après l'administration de la première dose.
Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et de réponses ventriculaires accessoires, la voie de conduction anormale peut être préférée (voir «Effets indésirables»).
Crises d'angor, ischémie cardiaque
L'administration de Krénosine peut augmenter le risque de survenue d'une ischémie cardiaque, y compris un infarctus du myocarde, notamment chez les patients présentant déjà une cardiopathie ischémique.
Réactions allergiques
L'utilisation de Krénosine augmente le risque de réactions allergiques immédiates, y compris l'anaphylaxie, l'angio-œdème, l'urticaire et l'éruption cutanée.
Bronchospasme
L'administration de Krénosine peut augmenter le risque de survenue d'un bronchospasme.
L'administration de Krénosine est contre-indiquée en cas de BPCO, d'asthme bronchique ou de toute autre bronchopneumopathie. Des cas mortels d'insuffisance respiratoire, de bronchospasme et d'arrêt respiratoire/apnée ont été signalés.
Epilepsie
Lors d'une anamnèse de crampes/crises, l'administration d'adénosine est à surveiller étroitement.
Association avec du dipyridamole
Le dipyridamole étant connu comme un inhibiteur de la capture d'adénosine, il peut potentialiser son action. L'usage simultané de Krénosine et de dipyridamole n'est donc pas indiqué. Si l'usage de Krénosine s'avérait nécessaire, sa posologie doit être réduite (voir «Interactions»).

Interactions

Le dipyridamole inhibe l'absorption cellulaire et le métabolisme de l'adénosine et en renforce ainsi l'action. Une étude a montré que le dipyridamole peut augmenter de 4 fois les effets de l'adénosine. Si l'usage de Krénosine est absolument nécessaire, il faut arrêter le traitement par dipyridamole 24 heures auparavant ou nettement diminuer la posologie de Krénosine.
Les antagonistes compétitifs de l'adénosine, aminophylline, théophylline et autres xanthines, ne doivent pas être administrés dans les 24 heures avant l'usage de Krénosine.
La consommation d'aliments et boissons contenant des xanthines (thé, café, chocolat et boissons au cola) est à éviter au moins 12 heures avant l'administration de Krénosine.
La carbamazépine peut potentialiser l'altération de l'excitabilité cardiaque provoquée par l'adénosine.
Une interaction est possible entre l'adénosine et des médicaments gênant la conduction cardiaque. C'est pourquoi de telles associations sont à éviter ou à suivre avec une attention particulière. Krénosine a été utilisé en association avec digitale, bêta-bloquants et antagonistes du calcium

Grossesse, allaitement

Grossesse
Des études contrôlées chez la femme enceinte ou chez l'animal ne sont pas disponibles.
On peut s'attendre à ce que l'adénosine ne provoque aucun effet sur le fœtus, puisqu'il s'agit d'une substance naturellement présente dans toutes les cellules de l'organisme. Cependant, en absence de données cliniques ce concernant, Krénosine ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'indication stricte.
Allaitement
Compte tenu de la courte demi-vie de l'adénosine (<10 secondes), on peut s'attendre à ce que l'emploi de Krénosine pendant l'allaitement ne pose aucun problème. Cependant, en l'absence de données cliniques à ce sujet, l'administration de Krénosine pendant l'allaitement n'est à effectuer qu'en cas de nécessité absolue.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Krénosine est utilisée en milieu hospitalier. Des effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines ne sont par conséquent pas attendus.

Effets indésirables

Ils sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10),
«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),
«très rares» (<1/10 000),; Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système nerveux:
Fréquent: céphalées, vertiges, étourdissements.
Occasionnel: oppression crânienne.
Très rare: augmentation de la pression intracrânienne transitoire spontanément et rapidement réversible.
Evanouissement / syncope.
Crises d'épilepsie, notamment chez des patients ayant des antécédents de troubles convulsifs.
Affections psychiatriques:
Fréquent: anxiété.
Affections oculaires:
Occasionnel: vision trouble.
Affections gastro-intestinales:
Fréquent: nausées.
Occasionnel: troubles gustatifs, vomissements.
Affections cardiaques:
Très fréquent: bradycardie, asystolie, pause sinusale, bloc AV, extrasystoles auriculaires, troubles de l'excitabilité ventriculaire tels que extrasystoles ventriculaires, tachycardie ventriculaire non soutenue, Très fréquent: tachycardie sinusale (20%)
Occasionnel: palpitations.
Très rare: fibrillation auriculaire, bradycardie sévère qui peut nécessiter une stimulation temporaire, excitabilité ventriculaire, y compris torsades de pointes et fibrillation ventriculaire.
Asystolie/arrêt cardiaque (parfois d'issue fatale), surtout chez les patients présentant déjà une cardiopathie ischémique.
Fréquence inconnue: infarctus du myocarde, artériospame coronaire qui peut donner lieu à un infarctus du myocarde.
Affections vasculaires:
Très fréquent: flush facial (18%)
Occasionnel: hypotension, parfois sévère; accident vasculaire cérébral / accident ischémique transitoire (AIT) en rapport avec l'effet hémodynamique de l'adénosine et l'hypotension (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Très fréquent: dyspnée (12 %).
Occasionnel: hyperventilation.
Très rare: bronchospasme.
Insuffisance respiratoire.
Arrêt respiratoire/apnée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Fréquent: sensation d'oppression thoracique, douleurs dans la poitrine, sensation de brûlure.
Occasionnel: oppression crânienne, lourdeur dans les bras, douleurs dans les bras, au cou et au dos, sueurs.
Très rare: malaise, réactions au site d'injection.
Affections du système immunitaire:
Fréquence inconnue: réactions allergiques immédiates, y compris anaphylaxie, angio-œdème, urticaire, éruption cutanée
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Etant donné que la demi-vie de l'adénosine dans le sang est très courte, d'éventuels effets secondaires de Krénosine devraient généralement céder rapidement dès l'arrêt de la perfusion.
L'administration i.v. d'aminophylline ou de théophylline peut cependant s'avérer nécessaire

Propriétés/Effets

Code ATC
C01EB10
Mécanisme d'action
L'adénosine est un nucléoside purinique présent dans toutes les cellules de l'organisme. Les études pharmacologiques réalisées chez différentes espèces animales ont montré que l'adénosine a un effet dromotrope négatif sur le nœud auriculo-ventriculaire (AV).
Chez l'homme, Krénosine (adénosine) administrée par voie intraveineuse rapide, ralentit la conduction dans le nœud AV et permet d'interrompre les tachycardies paroxystiques supraventriculaires dont le circuit de réentrée inclut le nœud AV.
Une seule interruption de ces mécanismes est normalement suffisante pour arrêter la tachycardie.
Puisque le nœud AV ne participe pas aux fibrillations et flutters auriculaires, l'adénosine n'a pas d'effet dans ce cas.
Parce qu'elle ralentit transitoirement la conduction, l'adénosine facilite l'évaluation de l'activité auriculaire par ECG et, par conséquent, son utilisation peut aider au diagnostic de tachycardies supraventriculaires, avec complexe QRS élargi ou normal.
L'adénosine peut être utile pendant les études électrophysiologiques pour localiser un bloc AV ou pour déterminer, dans certains cas de pré-excitation, si la conduction passe par une voie accessoire ou par le nœud AV
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Absorption
L'adénosine se trouve sous différentes formes dans toutes les cellules du corps.
Distribution
Sa demi-vie est estimée à moins de 10 secondes in vitro, elle peut être encore plus courte in vivo.
Métabolisme
La voie métabolique aboutit à l'acide urique et à l'AMP cyclique.
Élimination
L'adénosine exogène introduite est dégradée par le métabolisme physiologique des nucléotides, en premier lieu dans les érythrocytes et les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins.

Données précliniques

Les études toxicologiques chez plusieurs espèces animales ont ciblé l'évaluation des effets secondaires lors de l'administration de fortes doses en traitement aigu.
Chez la souris et le rat, les doses des études de toxicité n'étaient ni toxiques ni létales. Les doses d'administration répétée chez le rat et le chien n'ont pas induit de manifestations toxiques.
Lors du contrôle de la tolérance locale, aucune modification importante indiquant une mauvaise tolérance vasculaire ne s'est produite.
La toxicité chronique n'a pas été étudiée, car l'adénosine n'est utilisée qu'en traitement aigu. Des études in vitro ont démontré que l'adénosine n'est pas génotoxique. En raison de son omniprésence physiologique, des études in vivo ne se justifient pas.
En raison de la présence physiologique, aucune étude de cancérogénicité et de toxicité pour la reproduction n'a été réalisée.

Remarques particulières

Incompatibilités
L'incompatiblité avec d'autres médicaments n'est pas connue.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ce médicament ne doit pas être réfrigéré.
Remarques concernant la manipulation
Ne pas utiliser le reliquat d'un flacon entamé.

Numéro d’autorisation

51567 (Swissmedic).

Présentation

Krénosine sol. Inj. 6 mg amp. 6 x 2 ml (A)

Titulaire de l’autorisation

sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier / GE

Mise à jour de l’information

Novembre 2022