Pénicilline orale acido-résistante
Composition
Substance active: Phénoxyméthylpenicillinum kalicum (pénicilline V potassique).
1 comprimé filmé Penisol 1000 contient: Phenoxymethylpenicillinum kalicum 1 000 000 U.l., Excipiens pro compresso obducto.
1 comprimé filmé Penisol 1500 contient: Phenoxymethylpenicillinum kalicum 1 500 000 U.l., Excipiens pro compresso obducto.
Propriétés/Effets
Penisol 1000/1500 est un antibiotique biosynthétique de la groupe des pénicillines qui est acido-résistant et ne résiste pas aux pénicillinases. Penisol excerce un effet bactéricide vis-à-vis des germes en prolifération, en bloquant les transpeptidases impliquées dans la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Les bactéries en phase de repos ne seront que peu influencées par l'effet bactériostatique.
Spectre d'action in vitro
In vitro, phénoxyméthylpénicilline agit primairement sur les coques Gram positifs comme streptocoques pneumoniae, streptocoques pyogenes, streptocoques viridans et staphylocoques pénicillinase négatifs. La phénoxyméthylpénicilline agit en outre sur les bacilles Gram positifs, les coques Gram négatifs et les spirochètes.
Le spectre d'action s'excerce aussi sur les anaérobies de la plaine auricolo-orbitaire (Peptocoques, spécies orales bacteroïdes, Fusobacterium, surtout Fusobacterium nucleatum et Peptococcus).
La phénoxyméthylpénicilline ne résiste pas aux pénicillinases et elle est donc inactive vis-à-vis des germes qui synthétisent une bêta-lactamase, germes pénicillinases positifs (Enterobacter sp., E. coli, Klebsiella, Morganella, Proteus sp., Providentia, Pseudomonas, les salmonelles, Serratia, Shigella, Yersinia, Brucella sp., Haemophilus, Legionella, Acinetobacter, les chlamydiae, mykobactéries, mykoplasmes, rickettsies) ainsi que des entérocoques. Les gonocoques peuvent être résistants jusqu'à 30%. Les pneumocoques sont fortement pénicillino-sensibles (taux de résistance < 1%). 60-96% de la totalité des souches de staphylocoques dorés et 10 à 70% de la totalité des souches de staphylocoques de l'épiderme sont résistants.
Germes sensibles (< 0,25 µg/ml)
Streptococcus pyogenes,
Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae).
Germes résistants (> 0,25 µg/ml)
Neisseria meningitidis,
Heamophilus influenzae,
Enterobactéries.
Pour la majorité des germes sensibles les valeurs de la CMB (concentration minimale bactéricide) sont 1 à 4 fois plus élevées que celles de la CMI 90 (concentration minimale inhibitrice).
Dans les cas d'infections par des germes modérément sensibles ou de résistance non mise en évidence on peut envisager un test de sensibilité. La sensibilité à la pénicilline V peut étre démontrée grâce à certaines procédures standards comme par exemple ceux recommandées par le National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS), avec le Disk ou celui de la raréfaction. Les paramètres suivants seront admis comme test de sensibilité par le NCCLS:
Disk (10 µg/ml), Diamètre (mm)
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sensibles inter- résistants
médiaires
pour staphylocoques > 29 - < 28
pour streptocoques > 28 20-27 < 19
(à l'excépt. des
streptocoques
pneumoniae)
pour neisseria
gonorrhoeae > 30 20-29 < 25
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Espèces résistantes/résistance croisée
Un developpement resp. une augmentation de la résistance se présente rarement pendant la thérapie et seulement sous forme lente et progressive.
Le plus important mécanisme de résistance est la production de β-lactamase, les β-lactamases sécrétées par plusieurs bactéries hydrolysent le noyau β-lactamique de la pénicilline produisant ainsi des dérivés pénicilloïques inactifs.
Il existe une résistance croisée entre la phénoxyméthylpénicilline V et les autres pénicillines orales et partiellement avec l'ampicilline.
Pharmacocinétique
Absorption
La phénoxyméthylpénicilline résiste à l'acidité gastrique. Elle n'est donc pratiquement pas dégradée lors du passage dans l'estomac et elle est rapidement résorbée dans les segments supérieurs de l'intestin grêle (taux de résorption environ 60%). Les concentrations sériques maximales sont atteintes au bout de 30 à 60 minutes. Après la prise orale de 1 million d'unités internationales de phénoxyméthylpénicilline potassique, ces concentrations sont d'environ 6-9 U.I./ml. La présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal diminue la résorption jusqu'à 65%.
Distribution
La fixation aux protéines est de 60% environ. Le volume de distribution est de 0,73 l/kg (plus élevé chez les nourrissons et les petits enfants). Phénoxyméthylpénicilline est bien distribuée dans les tissus. On peut obtenir des concentrations efficaces sur le plan thérapeutique dans la plupart des organes et des liquides de l'organisme. La concentration de la phénoxyméthylpénicilline dans le liquide cérébrospinalis est faible, elle est plus élevée en présence d'une méningite, mais ne se trouve pas dans le domaine thérapeutique.
Phénoxyméthylpénicilline traverse la barrière placentaire (env. 50%) et se trouve en faible quantité (5-10%) dans le lait maternel.
Métabolisme
30-55% sont métabolisés par voie rénale, dont 1-5% par la bile. Le métabolite principal (35-70%) est l'acide pénicilloïque, microbiologiquement inactif. De faibles quantités d'acide amino-6 pénicillanique ont également été retrouvées.
Elimination
La démi-vie sérique est d'environ trente minutes.
La clairance totale est de 144 ml/min.
20-65% de la phénoxyméthylpénicilline sont éliminés sous forme inchangée, sous forme microbiologiquement active et env. 35% rénale sous forme inactive de l'acide pénicilloïque après 6-8 h, env. 32% apparaît dans les fèces (Q 0 = 0,6).
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Chez des patients souffrant d'une insuffisance rénale la vitesse d'excrétion est ralentie. Chez des patients d'âge avancé, les concentrations sériques peuvent étre augmentées d'un facteur 3 à 13 comparé aux patients plus jeunes. L'hémodialyse et la péritonealdialyse ont peu d'influence sur la période de demi-vie. En présence d'une diarrhée ou d'une maladie intestinale (p.ex. coeliakie) il faut s'attendre à une réduction significative de la résorption.
Indications/Possibilités d'emploi
Penisol est indiquée pour le traitement des infections dues à des germes sensibles à la phénoxyméthylpénicilline (en particulier les streptocoques):
infections O.R.L. telles que tonsillites, pharyngites, sinusites, otites moyennes;
infections des voies respiratoires: bronchite bactérienne, pneumonie bactérienne;
infections cutanées: érysipèle, impétigo contagieux à streptocoques, erythème chronique migrant;
autres infections: scarlatine, fièvre rhumatismale.
Posologie/Mode d'emploi
Posologie usuelle
Adultes et enfants de plus de 6 ans: 1 comprimé filmé de 1,0 Mio. U.I. 3-4×/jour. Chez les adultes et les adolescents dès 12 ans la dose journalière peut être augmenté à une comprimé filmé à 1,5 Mio. U.I. 3-4×/jour.
Posologie spéciale
En cas d'insuffisance rénale, le dosage doit être déterminé en relation de la clairance de créatinine.
Mode d'emploi et durée du traitement
Penisol doit se prendre environ une heure avant ou 2 heures après les repas. Avaler les comprimés enrobés sans les croquer avec beaucoup de liquide.
En règle générale, il faut poursuivre le traitement pendant 3-4 jours après la disparition des symptômes afin d'éviter des complications et rechutes. Dans les infections à streptocoques, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant 10 jours.
Limitations d'emploi
Contre-indications
Ne pas utiliser Penisol en cas d'hypersensibilité connue à la pénicilline et aux céphalosporines et ainsi au cas des troubles de la résorption intestinale.
Précautions
En cas de troubles gastro-intestinaux sévères s'accompagnant de vomissement et de diarrhée, Penisol risque d'étre insuffisamment résorbée. Dans un tel cas, envisager d'utiliser un antibiotique par voie parentérale (par exemple la pénicilline G).
Une antibiothérapie de longue durée peut favoriser l'invasion par des micro-organismes non sensibles, y compris des champignons. L'éventualité de telles surinfections nécessite l'application d'un traitement approprié.
Tenir compte d'une éventuelle allérgie croisée avec d'autres antibiotiques bêta-lactamiques (except les monobactames).
Prudence de rigueur chez les allergiques et chez les patients souffrant d'asthme bronchique, de rhume des foins, d'urticaire etc.
Il importe de prendre des précautions chez les patients présentant une fonction hépatique et/ou rénale fortement réduite.
La manifestation de graves diarrhées persistantes pendant ou après la thérapie avec Penisol peut être le signe d'une colite pseudomembraneuse. Dans de tels cas, cesser immédiatement la thérapie avec Penisol et commencer un traitement approprié.
L'éfficacité des contraceptifs oraux peut être réduite sous le traitement par les pénicillines. Envisager l'application d'autres contraceptifs lors d'un traitement par Penisol.
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B. Les expérimentations animales n'ont pas montré d'effets néfastes sur le foetus, mais il n'existe pas d'études contrôlées menées chez des femmes enceintes. L'importante expérience acquisé chez l'homme ne permet pas de suspecter un effet embryotoxique/tératogène.
La phénoxyméthylpénicilline passe dans le lait maternel. Les concentrations maximales dans le lait représentent environ 50% des concentrations sériques maximales. Jusqu'ici, on n'a jamais signalé d'effets indésirables chez des nourrissons nourris au sein, mais on ne peut toutefois pas exclure un risque de sensibilisation ou de pertubation de la flore intestinale.
Effets indésirables
Effets gastro-intestinaux
Cas occasionels de troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, douleurs épigastriques, selles molles ou diarrées, qui sont le plus souvent très légers et regressent pendant sinon après arrêt du traitement.
L'apparition de diarrhées liquides graves, pendant ou après la pénicillinothérapie, s'accompagnant parfois de fièvre ou de douleurs abdominales doit faire penser à une colite pseudomembraneuse. Dans ces cas très rares, il est impératif d'arrêter le Penisol immédiatement et d'instaurer un traitement approprié (vancomycine orale par exemple). Les inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions allergiques peuvent se produire occasionellement sous la forme de:
urticaire, prurit, exanthème, oedème de Quincke, rashs erythémateuses ou morbiliformes, erythema multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et dermatite exfoliative. Une réaction immédiate urticaire peut être le signe d'une grave allergie et il faut cesser immédiatement la thérapie.
Des réactions allergiques de type immédiat par conséquence d'une sensibilisation envers les groupes d'acide 6 amino-penicillan telles que fièvre médicamenteuse, éosinophilie, oedème angioneurotique, oedème de larynx, maladie du sérum, anémie hémolytique, vasculite rhumatique et néphrite aiguë peuvent survenir très rarement. Un choc anaphylactique est rare, mais toujours très dangereux.
Pathologies sériques ou réactions de même type se manifestant sous forme de fièvre, malaise, arthralgie, myalgie et/ou lymphadénopathie se présentent chez 1 à 7% des patients.
Réactions hépatiques
Très rarement une augmentation passagère de SGOT et LDH dans le sérum peut se produire. Une réaction allergique hépatoxique a également été observée dans de très rares cas.
Réactions hématologiques
Après l'administration de la pénicilline, des valeurs d'hémoglobine baissants, un nombre de réticulocytes augmenté ou un test de Coombs direct positive pourraient être observés.
En outre à part une neutropénie, une leucopénie ou une thrombocytopénie peuvent également se présenter.
Autres réactions
Occasionelles: exanthèmes, mucite surtout dans le domaine oral. Dans de très rares cas: sécheresse de la bouche, troubles du goût.
Comme il peut exister une communauté antigénique entre les dermatophytes et la pénicilline, les malades souffrant de mycose risquent de présenter, même lors de la première administration de pénicilline, des réactions comme on en voit après un deuxième contact.
Interactions
En cas d'utilisation simultanée de probénécide, acide acétylsalicylique, indométacine ou phénylbutazone l'élimination de la phénoxyméthylpénicilline est retardée. Ne pas associer Penisol orale à des médicaments d'effet bactériostatique (par exemple des tétracyclines ou de l'erythromycine) en raison du risque d'effet antagoniste. En cas d'utilisation de la néomycine orale simultanée de la phénylméthylpénicilline la résorption de Penisol peut être diminuée.
En cas de prise simultanée de phénoxyméthylpénicilline et de contraceptifs oraux, la contraception hormonale peut perdre de son efficacité.
Surdosage
Comme les autres pénicillines, la phénoxyméthylpénicilline est dénuée de toxicité aiguë en cas de prise orale unique d'une dose représentant plusieurs fois la dose thérapeutique. Des effets secondaires toxiques n'ont été observés qu'avec des dosages très élevées ou des fonctions rénales réduites.
Dans de très rares cas, des manifestations neurotoxiques directes peuvent cependant se présenter (p.ex. changement de l'électroencéphalographie, crampes).
Le choc anaphylactique requiert un traitement d'urgence comme suivant:
On dilue 1 ml d'adrénaline à 10 ml (1:1000). On injecte ensuite lentement, par voie intraveineuse, 1 ml de la solution en surveillant le pouls et la pression artérielle. Au besoin, on peut renouveler l'injection d'adrénaline. On administre ensuite des glucocorticoïdes (250-1000 mg). Au besoin, on peut renouveler l'administration de glucocorticoïde. Chez l'enfant, ajuster la dose des médicaments susmentionnés en fonction du poids ou de l'âge. Il est indispensable de surveiller étroitement le malade, étant donné que les symptômes peuvent récidiver.
Il faut aussi envisager d'autres mesures thérapeutiques comme par exemple l'administration intraveineuse d'antihistaminiques ainsi que substitution du volume.
Remarques particulières
Influence sur les méthodes de diagnostic
Sous traitement par les pénicillines, le dosage non enzymatique de glucose dans les urines, de même que le dosage de l'urobilinogène peuvent donner des résultats faussement positifs.
Chez la femme enceinte, un traitement par la phénoxyméthylpénicilline peut induire une diminution des taux plasmatiques et urinaires d'oestriol.
Conservation
Penisol doit être conservé à température ambiante (15-25 °C). Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
Tenir les médicaments hors de la portée des enfants.
Mise à jour de l'information
Février 1994.
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