Préparation oestrogénique avec adjonctionséquentielle de progestatifs
Composition
70 comprimés blancs: valérate d'estradiol 2 mg.
14 comprimés bleus: valérate d'estradiol 2 mg, 20 mg d'acétate de médroxyprogestérone, colorant: E 132.
7 comprimés jaunes (placebos): colorant: E 172.
Propriétés/Effets
Triaval est une préparation biphasique séquentielle destinée au traitement des symptômes de la ménopause. Triaval agit aussi ein prévention de l'ostéoporose consécutive à un manque d'oestrogènes; il n'a aucune influence négative sur les lipoprotéines sériques. Le progestatif (AMP) induit la phase sécrétoire de l'endomètre.
Les 70 premiers comprimés blancs de la plaquette-calendrier de 91 jours contiennent 2 mg de valérate d'estradiol (VE), les 14 comprimés bleus suivants renferment 2 mg de VE et 20 mg d'acétate de médroxyprogestérone (AMP). Les 7 derniers comprimés, jaunes, sont des placebos. C'est durant cette période de 7 jours sans principes actifs que se produit la menstruation, soit chaque 3 mois seulement. Le VE est l'ester de l'oestrogène naturel, l'estradiol, et l'AMP (acétate de 17-α-hydroxy-6-méthyl-progestérone) est le dérivé de la progestérone naturelle endogène, actif oralement.
Attention: Triaval n'a aucune action contraceptive!
Pharmacocinétique
Après la prise orale, le VE est rapidement et presque complètement résorbé. Le pic plasmatique maximal d'estradiol (env. 0,2 nmol/l) est atteint en 8 heures environ. Le VE est réparti dans l'organisme et l'estradiol libre se lie à 38% à la globuline hormonosexuelle et à 60% à l'albumine.
Il est métabolisé de la même manière que l'estradiol naturel endogène. Le VE est conjugué principalement dans le foie où il est transformé en estrone un peu moins actif, dont la demi-vie est de 15 à 20 heures. L'estrone, l'estriol et l'estradiol sont éliminés par les reins principalement sous forme de composés solubles sulfo- ou glucuroconjugués. L'AMP est bien absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal. Après la prise d'un comprimé bleu de Triaval, des taux plasmatiques maximaux d'environ 5 ng/ml sont atteints après 2 heures. L'AMP est lié aux protéines plasmatiques à 94%. La demi-vie d'élimination est de 40 à 50 heures. L'AMP est métabolisé dans le foie et est éliminé principalement par la bile et les urines sous forme de glucuronide.
Cinétique lors de situations cliniques particulières
Les estrogènes induisent la synthèse de la protéine dans le foie; les troubles fonctionnels du foie influencent le métabolisme d'estrogène. Pour cette raison, le Triaval est contre-indiqué chez les patients avec des troubles fonctionnels du foie.
Indications/Possibilités d'emploi
Indications prouvées
Traitement des troubles climatériques chez les femmes postménopausées.
Prévention de l'ostéoporose postménopausique.
Posologie/Mode d'emploi
Un comprimé chaque jour, durant 91 jours, selon la plaquette-calendrier. A la fin des 91 jours, un nouvel emballage sera aussitôt commencé.
Si la femme a encore ses règles, le traitement doit débuter le 5 ème jour du cycle. Sinon le traitement peut débuter le jour choisi avec l'un des 70 comprimés blancs; après ceux-ci, le traitement sera poursuivi avec les 14 comprimés bleus, puis avec les 7 comprimés jaunes.
Il est recommandé de prendre Triaval le soir avec un peu de liquide. Si la patiente a oublié de prendre un comprimé le soir, elle peut le prendre le matin suivant. Dans le cas où la prise des comprimés est irrégulière, des pertes de sang peuvent survenir.
Attention: Triaval n'a aucune action contraceptive.
Limitations d'emploi
Les limitations d'emploi de Triaval sont comparables à celles des autres préparations oestrogéniques destinées à la substitution hormonale.
Contre-indications
Grossesse connue ou supposée, carcinome du sein ou de l'endomètre diagnostiqué ou soupçonné, néoplasie oestrogéno-dépendante diagnostiquée ou soupçconnée, hémorragies génitales d'origine inconnue, hypertension (pression diastolique > 100 mmHg), insuffisance cardiaque, maladies thrombo-embolique (aussi précédante), troubles hépatiques graves aigus ou chroniques, ictère, prurit ou dysfonctionnement hépatique liés à une grossesse, syndromes de Dubin-Johnson et de Rotor, herpès gestationis, endométriose, otosclérose, anémie à hématies falciformes.
Hypersensibilité à l'un des constituants (principes actifs ou excipients) de Triaval.
Précautions
Avant d'initier le traitement avec Triaval, un examen gynécologique approfondi doit être entrepris durant lequel l'anamnèse de la patiente et celui de sa famille seront considérés.
Les patientes traitées avec des oestrogènes doivent se soumettre régulièrement, au minimum une fois par an, à un examen clinique et gynécologique.
La prudence est recommandée chez les femmes dont l'anamnèse familiale fait état de carcinome du sein ou chez celles présentant des nodosités, des transformations fibrocystiques ou des mammogrammes anormaux.
Les seins doivent être examinés régulièrement par le médecin et par la patiente qui recevra les instructions nécessaires pour l'autopalpation.
Triaval est indiqué pour les femmes postménopausées. Des hémorragies vaginales continuellement plus longues ou anormalement répétées seront examinées afin d'exclure la présence de tumeurs malignes. La taille des léiomyomes de l'utérus peuvent augmenter lors de l'utilisation d'oestrogènes. Un risque accru d'affections des voies biliaires a été rapporté chez les femmes postménopausées recevant des oestrogènes.
Les paramètres de coagulations suivants peuvent être influencés: temps de prothrombine, temps de thromboplastine partiel, facteurs VII et X, antithrombine III et plasminogène.
Il faut interrompre le traitement lors de valeurs hépatiques anormales, d'ictère cholestatique ou lors de signes d'un processus thromboembolique (p.ex. thrombophlébites, troubles cérébrovasculaires, embolies pulmonaires et thromboses de la rétine).
Le risque de thrombose est accru par le tabagisme.
Il est impératif d'arrêter tout traitement avec des oestrogènes au minimum 4 semaines avant une opération présentant un risque élevé de thrombose ou lors d'une immobilisation prolongée.
En cas d'effets indésirables dus à une stimulation excessive d'oestrogènes/progestatifs, comme p.ex. lors de saignements utérins anormaux ou lors de mastodynie, des mesures de diagnostic adéquates seront envisagées.
Les patients souffrant d'épilepsie, d'asthme, d'hypertension, de dysfonctions cardiaques ou rénales, de diabète, d'hyperthyroïdisme ou de symptômes associés à des oedèmes, des migraines ou des dépressions seront examinées avec soin car les oestrogènes peuvent influencer négativement ces maladies.
Triaval n'a aucune action contraceptive.
Des saignements intermittents apparaissent assez fréquemment en début de traitement et en période de périménopause.
Risque de cancer du sein
Dans une méta-analyse, qui se rapporte à 51 études épidémiologiques, il a été rapporté que le risque de carcinome mammaire diagnostiqué est légèrement élevé chez les femmes recevant ou ayant reçu un traitement de substitution hormonale (HRT). Ces résultats peuvent être dus à un diagnostic plus précoce, à des effets biologiques de la HRT ou à une combinaison de ces deux facteurs. Le risque augmente avec la durée de la HRT et diminue progressivement dans les cinq années suivant l'arrêt du traitement. Lors du diagnostic, les carcinomes mammaires des femmes sous HRT sont plus souvent localisés au sein que ceux des patientes non traitées par HRT. Chez les femmes sans HRT, un carcinome mammaire est diagnostiqué chez environ 45 femmes sur 1000 entre l'âge de 50 de 70 ans; le risque relatif augmente avec l'âge. Chez des patientes ayant reçu une HRT pendant 5-15 ans, l'augmentation du nombre de cas de carcinomes mammaires était de 2-12 (5 ans + 2; 10 ans + 6; 15 ans + 12), dépendant de l'âge au début du traitement.
La prise simultanée d'un progestatif semble ne pas protéger du risque de carcinome du sein, mais peut augmenter ce risque.
Ainsi, le rapport bénéfice/risques d'une thérapie à long terme doit être soigneusement évalué avant le début d'un traitement prolongé.
Grossesse/Allaitement
Catégorie X. Les études chez l'animal et chez l'homme ont démontré un risque foetal, ce dernier étant de loin supérieur aux effets thérapeutiques potentiellement attendus.
Ce médicament est donc contre-indiqué chez les femmes enceintes ou chez celles qui pourraient le devenir et aussi celles qui allaitent.
Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés durant le traitement avec les oestrogènes:
Souvent: nausées, tensions mammaires, maux de tête, fatigue, vertiges, oedèmes, prise de poids, saignements intermittents.
Rare: migraine, troubles de la vision, modification de la libido et de l'humeur, hypertension. Le chloasma et le mélasme peuvent persister même après l'arrêt du médicament. Lors de traitements avec les progestatifs, on a observé occasionnellement de l'acné ou une sécheresse vaginale.
Interactions
L'utilisation d'hormones stéroïdiennes peut diminuer l'efficacité des antihypertenseurs, des anticoagulants oraux et des antidiabètiques, c'est pourquoi des contrôles réguliers sont nécessaires. L'utilisation concomitante de préparations inductrices enzymatiques tels que barbituriques, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, hydantoïne, griséofulvine, ampicilline et tétracyclines peut réduire l'efficacité des oestrogènes.
Surdosage
Un surdosage d'oestrogènes peut provoquer des nausées, des maux de tête et des saignements. Un dosage 10 fois supérieure d'AMP ne provoque aucune action locale ou systémique grave.
Un traitement symptomatique doit être envisagé si nécessaire.
Remarques particulières
Incompatiblilités
Aucune incompatibilité n'est connue à ce jour.
Influence sur les méthodes de diagnostic
L'utilisation d'associations oestrogéno-progestatives peut influencer les résultats des tests de la thyroïde, de la fonction hépatique et de la coagulation sanguine, et abaisser les résultats du test à la métopirone.
Conservation
Conserver au sec à température ambiante. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date d'expiration indiquée sur l'emballage.
Mise à jour de l'information
Février 2002.
RL88