Analgésique, antipyrétique
Composition
Suppositoires à 125 mg: Paracetamolum 125 mg, Excip. pro Suppositorium.
Suppositoires à 250 mg: Paracetamolum 250 mg, Excip. pro Suppositorium.
Suppositoires à 500 mg: Paracetamolum 500 mg, Excip. pro Suppositorium.
Suppositoires à 1000 mg: Paracetamolum 1000 mg, Excip. pro Suppositorium.
Propriétés/Effets
Les suppositoires Becetamol contiennent comme principe actif, le paracétamol. Le paracétamol a des effets analgésiques périphériques et centraux. Le mécanisme d'action n'est pas entièrement élucidé. Pour l'action analgésique, il est établi que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines est plus forte au niveau central que périphérique. L'effet antipyrétique se base sur une inhibition de l'effet de pyrogènes endogènes sur le centre thermorégulateur dans l'hypothalamus. Le paracétamol n'a pas d'effet antiphlogistique marqué et n'influe ni sur l'hémostase ni sur la muqueuse gastrique.
Pharmacocinétique
Absorption
Après administration rectale, la résorption du paracétamol est d'environ 65-80%. La biodisponibilité est dose-dépendante. Après une dose rectale unique de 1000 mg de paracétamol, sous forme de suppositoires de Becetamol, la concentration plasmatique maximale a été atteinte en 2,4 heures (tmax) et s'est élevée à 5,7 µg/ml (Cmax).
Distribution
Le volume de distribution est d'environ 1 l/kg. La liaison aux protéines est d'environ 20%, pouvant atteindre jusqu'à 50% en cas de surdosage. Le paracétamol traverse la barrière placentaire et se retrouve en faible quantité dans le lait maternel.
Métabolisme
Plus de 80% du paracétamol sont conjugués dans le foie en acide glucuronique et en acide sulfurique et de petites quantités sont désacétylées ou hydroxylées (par le cytochrome P-450). Seuls 3 à 5% se retrouvent sous forme inchangée dans les urines.
Elimination
L'élimination se fait par voie rénale. Après des doses thérapeutiques, environ 90% de la substance (2 à 5% de principe actif inchangé plus des métabolites) sont retrouvés en moins de 24 heures dans les urines. La demi-vie plasmatique de doses thérapeutiques varie entre 1 et 3 heures; la durée d'action est comprise entre 4 et 6 heures.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Insuffisance hépatique
La demi-vie plasmatique est pratiquement inchangée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois nettement prolongée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale
On ne dispose que de peu de données concernant les patients insuffisants rénaux et d'aucune indication suggérant un allongement de la demi-vie. Une adaptation de la posologie est toutefois recommandée.
Chez les patients hémodialysés, la demi-vie peut diminuer de 40-50% après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.
Personnes âgées
La demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une diminution de la clearance du médicament.
Enfants
Comparativement aux adultes, aucune modification significative de la demi-vie n'est décrite chez les nouveau-nés et les enfants.
Indications/Possibilités d'emploi
Indications reconnues
Aucune.
Possibilités d'emploi
Traitement des douleurs d'intensité faible à modérée (céphalées, douleurs dentaires, douleurs articulaires et ligamentaires, douleurs dorsales, dysménorrhées, douleurs posttraumatiques, douleurs lors de refroidissements).
Traitement symptomatique de la fièvre.
Posologie/Mode d'emploi
Instructions générales
Les suppositoires Becetamol ne doivent être administrés aux enfants de moins de 3 ans que sur l'ordre d'un médecin.
Il faut respecter un intervalle d'au moins 4 heures entre les prises.
Enfants en bas âge de 3-6 mois (jusqu'à 7 kg): Selon les besoins, 1 suppositoire à 125 mg, au maximum 3 par jour.
Enfants en bas âge de 6-12 mois (7-10 kg): 1 suppositoire à 125 mg en dose unique, au maximum 4 suppositoires par jour.
Enfants de 1-3 ans (10-15 kg): 1 suppositoire à 250 mg en dose unique, au maximum 3 suppositoires par jour.
Enfants de 3-6 ans (15-22 kg): 1 suppositoire à 250 mg en dose unique, au maximum 4 suppositoires par jour.
Enfants de 6-9 ans (22-30 kg): 1 suppositoire à 500 mg en dose unique, au maximum 3 suppositoires par jour.
Enfants de 9-12 ans (30-40 kg): 1 suppositoire à 500 mg en dose unique, au maximum 4 suppositoires par jour.
Adultes et enfants de plus de 12 ans (>40 kg): 1 suppositoire à 500 mg en dose unique, au maximum 4 suppositoires par jour ou 1 suppositoire à 1000 mg en dose unique, au maximum 4 suppositoires par jour.
Dose journalière maximale de 4 g de paracétamol.
Limitations d'emploi
Contre-indications
Hypersensibilité au paracétamol et aux substances apparentées.
Troubles graves de la fonction hépatique/hépatite aiguë.
Troubles graves de la fonction rénale.
Hyperbilirubinémie héréditaire constitutionnelle (maladie de Gilbert).
Précautions
La prudence est de mise en cas de:
Insuffisance rénale et/ou hépatique.
Anémie hémolytique en cas de déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase.
Prise concomitante de médicaments potentiellement hépatotoxiques ou inducteurs d'enzymes hépatiques.
La prudence est de rigueur en cas de consommation excessive d'alcool. L'alcool peut accroître la toxicité hépatique du paracétamol, en particulier en cas de carence nutritionnelle simultanée. Dans de tels cas, une dose thérapeutique de paracétamol peut déjà conduire à des lésions hépatiques.
Il faut attirer l'attention du patient sur le fait que les analgésiques ne doivent pas être pris régulièrement pendant une durée prolongée sans prescription médicale. Des douleurs persistantes nécessitent une investigation médicale.
L'absorption prolongée d'antalgiques, surtout en cas de prise concomitante de plusieurs principes actifs analgésiques, peut entraîner une atteinte rénale durable avec risque d'insuffisance rénale (néphropathie due aux analgésiques).
Il faut signaler au patient que la prise chronique d'analgésiques peut provoquer des céphalées qui elles-mêmes peuvent conduire à une nouvelle prise et ainsi contribuer à l'entretien des céphalées (céphalées des analgésiques).
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas montré de risques pour le foetus, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Le risque de préjudice foetal fonctionnel ou organique, de malformations ou de troubles de l'adaptation, est actuellement considéré comme minime lors de la prise de paracétamol pendant la grossesse à une dose correcte.
Le paracétamol passe dans le lait maternel. La concentration dans le lait maternel est similaire à la concentration momentanée dans le plasma maternel. Aucune conséquence néfaste pour le nourrisson n'est cependant connue.
Effets indésirables
Réactions d'hypersensibilité
Occasionnellement: réactions cutanées érythémateuses, urticariennes et rubéfiantes.
Rarement: réactions allergiques comme oedème de Quincke, détresse respiratoire, bronchospasme, sudation, nausées, chute de la tension artérielle pouvant aller jusqu'au choc.
Une petite proportion (5-10%) de patients atteints d'asthme induit par l'acide acétylsalicylique ou d'autres manifestations d'intolérance à l'acide acétylsalicylique peut aussi présenter une réaction analogue au paracétamol (asthme dû aux analgésiques).
Sang et organes hématopoïétiques
Rarement: thrombocytopénie d'origine allergique, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, anémie hémolytique.
Foie
Voir «Précautions».
Interactions
Aucune interaction cliniquement significative avec des anticoagulants n'est à redouter en cas d'utilisation brève des suppositoires Becetamol à des doses thérapeutiques.
Les inducteurs enzymatiques comme le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'isoniazide (INH) et la rifampicine aggravent l'hépatotoxicité du paracétamol.
Alcool: voir «Précautions».
Les médicaments qui ralentissent l'évacuation gastrique (par ex. propanthéline) diminuent la vitesse de résorption.
Les médicaments qui accélèrent l'évacuation gastrique (par ex. métoclopramide) augmentent la vitesse de résorption.
Chloramphénicol: le paracétamol multiplie par cinq la demi-vie d'élimination du chloramphénicol.
Salicylamide: le salicylamide prolonge la demi-vie d'élimination du paracétamol et accroît la production de métabolites hépatotoxiques.
Chlorzoxazone: l'administration simultanée de paracétamol et de chlorzoxazone augmente l'hépatotoxicité des deux substances.
L'administration simultanée de zidovudine et de paracétamol accentue le risque de neutropénie.
Surdosage
Après une prise orale de 7,5-10 g de paracétamol chez l'adulte et de 150-200 mg/kg chez l'enfant (et à des doses encore plus faibles chez les patients prédisposés, comme ceux faisant une consommation excessive d'alcool ou présentant une réserve en glutathion déficitaire en cas de carence nutritionnelle), des signes de toxicité aiguë au niveau des cellules hépatiques et du tubule rénal apparaissent, sous la forme de nécroses cellulaires menaçant le pronostic vital.
Des concentrations plasmatiques >200 µg/ml après 4 h, >100 µg/ml après 8 h, >50 µg/ml après 12 h et >30 µg/ml après 15 h, provoquent des lésions hépatiques d'issue fatale par coma hépatique. L'hépatotoxicité est directement proportionnelle à la concentration plasmatique.
Symptômes
1ère phase (= 1er jour)
Nausées, vomissements, douleurs abdominales, anorexie, sensation de malaise général.
2e phase (= 2e jour)
Amélioration subjective, hépatomégalie, élévation des transaminases, élévation de la bilirubine, allongement du temps de Quick.
3e phase (= 3e jour)
Forte élévation des transaminases, ictère, hypoglycémie, coma hépatique.
Traitement
La simple suspicion d'une intoxication impose l'instauration immédiate d'un traitement efficace englobant les mesures suivantes:
Lavage gastrique (seulement judicieux dans les 1 [à 2] h suivant la prise), suivi d'une administration de charbon activé.
Administration orale de N-acétyl-cystéine. Dans les situations où l'administration orale de l'antidote s'avère difficile ou impossible (par ex. en raison de vomissements importants ou de troubles de la conscience), celui-ci peut être administré par voie intraveineuse.
Doser la concentration plasmatique de paracétamol (pas avant 4 h après la prise).
Remarques particulières
Influence sur les méthodes de diagnostic
Le paracétamol peut perturber la mesure de la glycémie lors de l'utilisation de la méthode à la glucose-oxydase. Il peut également fausser le dosage de l'acide urique lorsque celui-ci est effectué par la méthode à l'acide phosphotungstique.
Conservation
Stocker le médicament à une température inférieure à 25 °C.
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date inscrite sur l'emballage avec la mention «EXP».
Mise à jour de l'information
Août 2000.
RL88