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Composition

Principes actifs
Progesteronum.
Excipients
Glycerolum, Paraffinum perliquidum, Palma glycerida hydrogenata, Carbomerum 974P, Acidum sorbicum (E 200) 0.9 mg, Polycarbophilum, Natrii hydroxidum, Aqua purificata.

Indications/Possibilités d’emploi

Infertilité liée à un déficit en progestérone dans la phase lutéale, au cours des cycles spontanés ou induits, par ex. au cours des cycles de fécondation in vitro (FIV).

Posologie/Mode d’emploi

Une unidose de Crinone 8 % (correspondant à 90 mg de progestérone) par jour, commençant le jour de l'ovulation ou en cas de fécondation in vitro, le jour du transfert. En cas de grossesse, le traitement est maintenu pendant 10 semaines.
Crinone est administré de préférence le matin.
Crinone est appliqué directement dans le vagin au moyen de l'applicateur spécialement conçu pour cet usage.
On ne dispose d'aucune donnée sur la sécurité et l'efficacité en cas de traitement de plus de 3 mois.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
En cas d'insuffisance hépatique grave, Crinone gel vaginal doit être utilisé avec prudence.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Une adaptation du dosage chez les sujets atteints de troubles de la fonction rénale n'est pas nécessaire.
Patients âgés
La sécurité et l'efficacité de Crinone n'ont pas été étudiées chez les patientes âgées. Il n'existe pas d'indication pour Crinon dans ce groupe de patients.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Crinone n'ont été étudiées que chez les patientes de 18 ans et plus. Il n'existe pas d'indication chez les enfants et les adolescents.
Pour la manipulation, voir Remarques particulières et la description dans l'information destinée aux patientes intitulée Consignes pour administrer correctement le gel vaginal Crinone.

Contre-indications

·Thrombophlébite, troubles thromboemboliques, apoplexie cérébrale, ou patientes ayant des antécédents de ces maladies
·Hémorragies utérines inexpliquées
·Malignité connue ou suspectée du sein ou des organes génitaux dépendante des hormones sexuelles
·Fausse couche
·Porphyrie aiguë
·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients de Crinone gel vaginal conformément à la composition

Mises en garde et précautions

Dans les cas de métrorragies, comme dans tous les cas de saignements vaginaux irréguliers, des causes organiques doivent être envisagées. Dans les cas d'hémorragies vaginales anormales, des mesures diagnostiques adéquates doivent être entreprises.
Administrer avec précaution en cas d'insuffisance hépatique grave.
Si l'un des symptômes suivants survient, le traitement par Crinone gel vaginal doit être immédiatement interrompu:
Premiers signes d'événements thromboemboliques ((par ex. sensation de tension, douleurs ou gonflement des membres, douleurs dans la poitrine, dyspnée); première survenue ou exacerbation des céphalées migraineuses ou survenue plus fréquente de céphalées inhabituellement plus fortes; troubles soudains de la perception [par ex. troubles de la vue, de l'ouïe, pertes sensorielles)); augmentation cliniquement pertinente de la tension artérielle; apparition de paramètres hépatiques anormaux, d'un ictère cholestatique ou d'un prurit généralisé; fortes douleurs abdominales hautes ou hypertrophie du foie; développement avéré de myomes.
Les hormones sexuelles peuvent accroître le risque d'événements thromboemboliques veineux et artériels (tels que thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral). Il est impératif d'indiquer à la patiente de consulter immédiatement un médecin en cas de symptômes d'événements thromboemboliques (tels que gonflement douloureux d'une jambe, douleurs soudaines dans la cage thoracique, détresse respiratoire).
Dans de rares cas et dans le cadre de l'utilisation de préparations à base de progestatifs, ont été observés des changements bénins et encore plus rarement malins du foie qui ont provoqué de manière isolée des hémorragies intra-abdominales pouvant entraîner la mort. Dans le cadre de l'utilisation de Crinone gel vaginal, en cas d'importants problèmes abdominaux hauts, d'une hypertrophie hépatique ou de signes d'hémorragie intra-abdominale, toute possibilité de tumeur hépatique doit être écartée par un diagnostic différentiel.
La progestérone pouvant provoquer une rétention d'eau, il convient de faire preuve de la plus grande prudence en présence de maladies susceptibles d'être aggravées par cet état (par ex. asthme, migraine, épilepsie, insuffisance cardiaque ou rénale).
Les patientes présentant des antécédents de dépression doivent faire l'objet d'une étroite surveillance. En cas de dépression sévère, interrompre le traitement.
Des cas d'agglutination/solidification/coalescence intravaginale du gel vaginal Crinone ont été rapportés dans le cadre de la surveillance post-commercialisation. Ces événements se manifestent par des sécrétions beiges à brunes grumeleuses ou parfois blanc cassé. Ils sont normalement sans gravité et n'ont aucune influence sur l'efficacité. De telles agglutinations du gel peuvent s'accompagner d'irritations, de douleurs ou de gonflements du vagin. Très rarement, des crampes et des hémorragies vaginales peuvent également se produire.
Crinone gel vaginal n'a pas d'efficacité contraceptive.
Crinone ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.
L'acide sorbique utilisé comme excipient peut entraîner des réactions locales au niveau du site d'administration ou sur la peau (par ex. rougeur, démangeaisons, dermatite allergique de contact).

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été menée sur Crinone gel vaginal. Toutefois, certains médicaments induisant des enzymes microsomiques (par ex. barbituriques, carbamazépine, griséofulvine, phénylbutazone, phénytoïne, primidone, rifampicine, préparations à base de millepertuis) peuvent accélérer le métabolisme de la progestérone et ainsi éventuellement réduire l'efficacité de la préparation. Avec les préparations par voie vaginale telles que Crinone, ces effets peuvent être moins marqués du fait de la disparition du métabolisme de premier passage. La pertinence clinique de telles interactions avec Crinone gel vaginal n'est pas connue.
Bien qu'aucune interaction correspondante avec d'autres médicaments ne soit connue, il ne faut pas utiliser Crinone gel vaginal en même temps que d'autres traitements par voie vaginale.
Aucune incompatibilité n'a été observée lors de l'utilisation de dispositifs contraceptifs locaux (préservatifs et diaphragmes).
Les progestatifs peuvent réduire la tolérance au glucose et ainsi augmenter le besoin en insuline ou antidiabétiques dans certaines circonstances.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Premier trimestre
En cas d'insuffisance lutéale, Crinone gel vaginal peut être administré pendant les premiers mois de la grossesse (au maximum jusqu'à la 10e ou 12e semaine de la grossesse).
Des études contrôlées chez la femme n'ont pas démontré de risque pour le fœtus au cours du premier trimestre de la gestation.
Il faut tenir compte du fait que lors d'un traitement par le gel vaginal Crinone durant la grossesse, les données actuelles sur les progestatifs ne permettent pas d'exclure strictement l'éventualité d'un hypospadias chez les nouveau-nés masculins favorisé par l'administration de progestatifs en début de grossesse.
Allaitement
La progestérone passe en quantités réduites dans le lait maternel, mais on ne dispose d'aucune information quant aux éventuels effets sur le nourrisson.
Crinone gel vaginal ne doit pas être utilisé durant l'allaitement, le produit n'ayant aucune indication dans ce cas.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
Pendant l'utilisation de Crinone, des effets indésirables tels qu'une somnolence et des vertiges pouvant avoir une influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines ont cependant été rapportés.

Effets indésirables

Voici les effets indésirables par système organique et fréquence communiqués à partir de l'utilisation de progestérone dans le cadre d'études cliniques et d'une surveillance post-commercialisation. La fréquence de leur survenue a été classée comme suit:
Très fréquents: ≥1/10
Fréquents: ≥1/100 à < 1/10
Occasionnels: ≥1/1000 à < 1/100
Rares: ≥1/10 000 à < 1/1000
Très rares: < 1/10 000
Fréquence inconnue: basée principalement sur les rapports spontanés de pharmacovigilance, la fréquence précise ne peut être déterminée.
Affections du système immunitairel
Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité (le plus souvent sous forme d'éruption cutanée).
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées, somnolence, vertiges.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: irritations du vagin et autres réactions légères au niveau du site d'application, sensibilité des seins, petites pertes de sang («spotting»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Conditionné par le type d'utilisation, un surdosage aigu est improbable. Les symptômes d'un surdosage aigu par Crinone ne sont pas connus. Toutefois, en cas de surdosage, il faut interrompre le traitement par Crinone 8 %.
Traitement
Il n'y a pas d'antidote connu pour la progestérone. En cas de surdosage accidentel, instaurer un traitement symptomatique.

Propriétés/Effets

Code ATC
G03DA04
Mécanisme d'action
Les propriétés/effets de la progestérone de Crinone gel vaginal correspondent à ceux de la progestérone endogène.
Pharmacodynamique
La transition entre le phase de prolifération et la phase sécrétoire est déclenchée au niveau de l'endomètre.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Crinone gel vaginal repose sur un système de libération prolongée à base de l'association des polymères carbomère et polycarbophile, qui entraîne l'adhésion du gel à la muqueuse vaginale. On parvient ainsi à une libération continue de progestérone pendant 72 heures au maximum, ce qui permet de rallonger l'absorption. La biodisponibilité relative de Crinone 8 % gel vaginal est d'env. 20 % par rapport à l'application intramusculaire de progestérone.
Absorption
Suite à l'administration d'une unidose de 90 mg (correspondant à une application de Crinone gel vaginal 8 %), des concentrations plasmatiques maximales de 11 à 15 ng/ml ont été atteintes en 6 à 7 heures. Après administration répétée 1 fois par jour, l'état d'équilibre est atteint en 24 heures et la concentration plasmatique moyenne de progestérone est d'environ 7 ng/mI.
Distribution
Aucune donnée disponible.
Métabolisme
La progestérone est essentiellement métabolisée dans le foie (par réduction, hydroxylation et conjugaison) avec glucuronisation immédiate des métabolites. Le métabolite principal est le 3α,5β-prégnandiol (prégnandiol). Il faut cependant noter que l'effet hépatique de premier passage est contourné en raison de l'application vaginale de progestérone.
Élimination
L'élimination se fait principalement par voie urinaire sous la forme du métabolite prégnandiol. La demi-vie d'élimination est comprise entre 34 et 48 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
On ne dispose d'aucune donnée pharmacocinétique chez certains groupes de patients (enfants/adolescents, patientes âgées, insuffisants hépatiques et rénaux).

Données précliniques

Dans le cadre d'examens classiques de l'innocuité, de la pharmacologie, de la toxicité de doses répétées, de la génotoxicité ainsi que du potentiel carcinogène et de la toxicité sur la reproduction ne ressort aucun risque spécial pour l'homme même si un risque accru de cancérogénicité a été mis en évidence pour la progestérone en expérimentation animale.
Chez la lapine, Crinone s'est avéré un irritant oculaire de classe IV (effet minime disparaissant en moins de 24 heures) mais pas un irritant pour la peau.
Une irritation vaginale modérée a été observée chez la lapine après application de 2.0 ml/jour du gel à 8 % pendant 5 jours.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C).
Ne pas congeler.
Conserver dans l'emballage d'origine.
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Retirer l'applicateur de son emballage.
Ne pas retirer tout de suite l'embout déchirable. Il est normal que l'applicateur ne soit rempli qu'au tiers de gel. Une quantité constante de gel (1.125 g) est libérée par l'applicateur.
Crinone 8 % doit être utilisé au moyen de l'applicateur de préférence le matin et en position allongée, les genoux légèrement pliés. Sortir un applicateur de l'emballage sans l'ouvrir directement.
Maintenir fermement l'applicateur en son extrémité quelques secondes pour que son contenu se concentre en son ouverture. Ouvrir l'applicateur, l'introduire profondément dans le vagin en position allongée et appuyer sur son extrémité.
Chaque applicateur est prévu exclusivement pour un usage unique. Jeter le gel vaginal restant dans l'applicateur après utilisation.
Pour obtenir une description détaillée de la manipulation, consulter l'information destinée aux patientes.

Numéro d’autorisation

53479 (Swissmedic)

Présentation

Crinone 8 % applicateurs 6 [B]
Crinone 8 % applicateurs 15 [B]

Titulaire de l’autorisation

Merck (Suisse) SA, Zoug

Mise à jour de l’information

Novembre 2021