Composition

Principes actifs
Fentanyl sous forme de citrate de fentanyl.
Excipients
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique (ajustement du pH).
Contient au maximum 4.1 mg de sodium par ml.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution injectable: Fentanyl 50 µg sous forme de citrate de fentanyl 78,5 µg pour 1 ml.

Indications/Possibilités d’emploi

Antalgique opioïde hautement efficace pour l'anesthésie et le traitement de la douleur postopératoire. Il est indiqué:
·en prémédication;
·en tant que composant analgésique dans la neuroleptanalgésie;
·comme antalgique de base en général et en anesthésie locale;
·en perfusion continue pour maintenir l'analgésie pour des interventions plus longues.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie du fentanyl doit être individualisée en fonction de l'âge, du poids corporel, de l'état physique, de la maladie, des médicaments concomitants et du type d'intervention et d'anesthésie.
Posologie habituelle
Prémédication
1 à 2 ml (0,05 à 0,1 mg) 30 à 60 min avant le début de l'intervention chirurgicale par voie IM.
Induction de l'anesthésie
La dose de l'injection initiale en bolus peut être déterminée en fonction de la durée prévue de l'intervention chirurgicale selon le schéma suivant:

Maintenance de l'anesthésie
Dès que les signes indiquent que l'analgésie disparaît, des injections subséquentes de 0,5 à 5 ml (25 à 250 μg) de Fentanyl-Mepha en solution pour injection/perfusion, adaptées aux besoins individuels et à la gravité de la procédure, peuvent être administrées par voie IV.
L'utilisation d'une perfusion continue assure une analgésie uniforme. En fonction de l'intensité du stimulus douloureux, la posologie suivante est recommandée: 0,045-0,3 μg/kg/min (0,01 à 0,06 ml/10 kg poids corporel/min). L'administration de Fentanyl-Mepha doit être interrompue environ 20 minutes avant la fin de la procédure pour éviter une dépression respiratoire postopératoire si possible.
Instructions posologiques particulières
De fortes doses de fentanyl (20-50 μg/kg de poids corporel) peuvent être indiquées dans les interventions chirurgicales très douloureuses pour réduire la réponse au stress hormonal. Les patients recevant de fortes doses doivent être traités par ventilation postopératoire prolongée et si possible surveillés en salle de réanimation, car une dépression respiratoire prolongée est à prévoir.
Patients âgés et faibles
En raison d'une clairance réduite, l'élimination du fentanyl est retardée chez les patients âgés. Comme avec les autres opioïdes, la dose initiale doit être réduite pour les patients âgés (> 65 ans) et affaiblis. L'effet de la dose initiale doit être pris en compte lors de l'établissement de doses supplémentaires.
Enfants et adolescents
Les enfants âgés de 2 à 12 ans reçoivent une dose de 2 à 3 μg/kg de poids corporel pour l'induction et l'entretien.
Patients obèses
Il existe un risque de surdosage chez les patients obèses si la dose est calculée en fonction du poids corporel. Les patients obèses doivent recevoir une dose basée sur la masse maigre estimée, et non sur le poids corporel seul.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une perfusion hépatique réduite ou une insuffisance hépatique, une réduction de la dose doit être mise en place en cas d'injections répétées ou de perfusion continue.
Insuffisance rénale
Une réduction de la dose de fentanyl doit être envisagée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Ces patients doivent également faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter des signes de toxicité du fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).

Contre-indications

Intolérance connue à l'un des composants de Fentanyl-Mepha ou à d'autres opioïdes.

Mises en garde et précautions

Dépression respiratoire
Comme tous les opioïdes puissants, le fentanyl provoque une dépression respiratoire proportionnelle à la dose administrée qui est traitée avec un antagoniste opioïde spécifique (par ex. la naloxone). Il convient de noter que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'effet de l'antagoniste. Dans l'analgésie profonde, la dépression respiratoire peut persister jusqu'à la phase postopératoire ou réapparaître pendant cette phase. Par conséquent, les patients doivent être surveillés en continu et un équipement de réanimation et un antagoniste des opioïdes doivent être disponibles.
L'hyperventilation pendant l'anesthésie peut influencer la ventilation postopératoire.
Risque en cas de co-administration avec des agents dépresseurs du système nerveux central (SNC), en particulier avec des benzodiazépines ou des médicaments apparentés
L'utilisation concomitante de Fentanyl-Mepha et de dépresseurs du SNC, en particulier les barbituriques, les benzodiazépines ou les médicaments apparentés, les neuroleptiques, les anesthésiques généraux, les gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline), ainsi que d'autres substances non sélectives induisant une dépression du SNC (p.ex. alcool), chez les patients respirant spontanément augmente le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès. S'il est décidé d'administrer Fentanyl-Mepha en même temps qu'une substance dépressive pour le SNC, en particulier avec une benzodiazépine ou un médicament apparenté, la dose efficace la plus faible des deux médicaments doit être administrée pendant la durée la plus courte possible d'utilisation concomitante. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de dépression respiratoire et de sédation profonde. À cet égard, il est fortement recommandé d'informer les patients et leurs aidants de surveiller ces symptômes (voir «Interactions»).
Tolérance et trouble de la consommation des opiacés (abus et dépendance)
L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner le développement d'une tolérance et d'une dépendance physique et/ou psychologique. L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner un trouble de la consommation des opioïdes (Opioid use disorder, OUD). L'abus ou le mauvais usage intentionnel d'opioïdes peuvent entraîner un surdosage et/ou la mort. Le risque de développer un OUD est accru chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou fratrie) d'abus de substance (y compris l'alcoolisme), chez les consommateurs de tabac ou chez les patients ayant des antécédents personnels d'autres troubles psychiques (p.ex. dépressions sévères, états anxieux et troubles de la personnalité).
Il est possible qu'une dose plus élevée de Fentanyl-Mepha puisse être nécessaire chez les patients sous traitement chronique par opioïdes ou ayant des antécédents d'abus d'opioïdes pour obtenir le même résultat.
La dépendance physique pourrait entraîner des symptômes de sevrage aigu après une interruption soudaine ou une réduction significative de la dose d'opioïdes.
Le fentanyl peut être abusé de la même manière que les autres agonistes opioïdes. L'abus ou le mésusage intentionnel de Fentanyl-Mepha peut entraîner un surdosage et/ou la mort. Fentanyl-Mepha peut également être utilisé pour traiter de manière adéquate les personnes qui présentent un risque accru d'abus d'opioïdes.
Syndrome de sevrage néonatal
La prise chronique d'opioïdes pendant la grossesse comporte un risque de syndrome de sevrage néonatal chez le nouveau-né (voir «Grossesse»).
Rigidité musculaire
Le fentanyl peut provoquer une rigidité musculaire (y compris une rigidité thoracique), qui peut être prévenue par l'une des mesures suivantes: injection IV lente (généralement suffisante à faibles doses), prémédication par benzodiazépines et administration de relaxants musculaires.
Des mouvements myocloniques non épileptiques peuvent survenir.
Affections cardiaques
Une bradycardie ou éventuellement un arrêt cardiaque peut survenir si le patient a reçu une quantité insuffisante d'un médicament anticholinergique ou si la solution de fentanyl a été associée à un relaxant musculaire non vagolytique. La bradycardie peut être prise en charge par l'atropine.
Les opioïdes pourraient entraîner une hypotension, en particulier chez les patients hypovolémiques. Des mesures appropriées doivent être prises pour maintenir une pression artérielle stable.
Conditions posologiques particulières
Les injections rapides en bolus doivent être évitées chez les patients présentant une élasticité sévèrement réduite des vaisseaux cérébraux (observance), car une réduction temporaire de la pression artérielle s'accompagne généralement d'une réduction à court terme de la pression de perfusion cérébrale chez ces patients.
Il est recommandé de réduire la dose chez les patients âgés et affaiblis. Les opioïdes doivent être soigneusement ajustés chez les patients présentant l'un des troubles suivants: hypothyroïdie non traitée, maladie pulmonaire, diminution de la réserve respiratoire, alcoolisme, diminution de la fonction hépatique ou rénale. Ces patients nécessitent également une surveillance postopératoire plus longue.
Interaction avec les neuroleptiques
Lorsque le fentanyl est utilisé en association avec un neuroleptique, le risque d'hypotension augmente. En outre, les neuroleptiques peuvent provoquer des symptômes extrapyramidaux, pouvant être traités avec un agent antiparkinsonien.
Syndrome sérotoninergique
La prudence est de rigueur en cas d'administration concomitante de Fentanyl-Mepha et de médicaments qui affectent le système des neurotransmetteurs sérotoninergiques.
L'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), ainsi qu'avec des médicaments empêchant la dégradation de la sérotonine (y compris les inhibiteurs de la monoamine-oxydase [inhibiteurs de la MAO]) peut potentiellement entraîner un syndrome sérotoninergique pouvant être mortel, y compris lors de l'utilisation de la dose recommandée.
Le syndrome sérotoninergique peut inclure des changements de l'état mental (par ex., agitation, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (par ex., tachycardie, fluctuation de la tension artérielle, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (par ex., hyperréflexie, mauvaise coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). En cas de suspicion de syndrome sérotoninergique, le traitement par Fentanyl-Mepha doit être immédiatement arrêté.
Hyperalgésie induite par les opioïdes
L'hyperalgésie induite par les opioïdes (HIO) est une réaction paradoxale à un opioïde, dans laquelle la sensation de douleur augmente malgré une exposition stable ou accrue aux opioïdes. Il s'agit d'un phénomène différent de la tolérance, dans lequel des doses plus élevées d'opioïdes sont nécessaires pour obtenir un effet analgésique égal ou pour traiter une douleur récurrente.
L'HIO peut se manifester par une douleur plus intense, une douleur plus généralisée (c.-à-d. moins focale) ou une douleur due à des stimuli fréquents (c.-à-d. non douloureux) (allodynie) sans signes de progression de la maladie. La dose d'opioïdes doit être réduite ou diminuée progressivement, si possible, lorsqu'une HIO est suspectée.
Sodium
Fentanyl-Mepha ampoules à 2 ml contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par millilitre, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Fentanyl-Mepha ampoules à 10 ml contient 41.19 mg de sodium par ampoule, ce qui équivaut à 2.06% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

Interactions

Effet d'autres médicaments sur le Fentanyl-Mepha
Médicaments exerçant une action sédative tels que des benzodiazépines ou des médicaments apparentés
L'utilisation concomitante de Fentanyl-Mepha, solution pour injection avec des médicaments exerçant une action sédative tels que des benzodiazépines ou des médicaments apparentés augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison de l'effet dépresseur additif sur le SNC. La dose et la durée de l'utilisation concomitante doivent être limitées (voir «Mises en garde et précautions»).
Autres substances à effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC)
L'utilisation d'autres substances à effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC) telles que d'autres opioïdes, des barbituriques, des neuroleptiques, des anesthésiques généraux, des gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) et d'autres substances non sélectives à effet dépresseur sur le SNC (par ex. alcool) peut renforcer ou prolonger la dépression respiratoire induite par le fentanyl.
Si des patients ont reçu de telles substances à effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), la dose nécessaire de fentanyl peut être plus faible que d'habitude. L'utilisation concomitante de fentanyl chez les patients respirant spontanément peut augmenter le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès (voir «Mises en garde et précautions»).
Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (inhibiteurs de CYP3A4)
Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. Il est rapidement et largement métabolisé, principalement via le CYP3A4. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner une diminution de la clairance du fentanyl lorsque le fentanyl est administré. Après l'administration d'une dose unique de fentanyl, la phase de risque de dépression respiratoire peut être prolongée, ce qui peut nécessiter des soins particuliers et une surveillance prolongée du patient. Le risque de dépression respiratoire aiguë et/ou retardée peut être augmenté avec l'administration de doses répétées de fentanyl, et une réduction de la dose de fentanyl peut être nécessaire pour prévenir l'accumulation de fentanyl.
Le ritonavir administré par voie orale (un puissant inhibiteur du CYP3A4) a réduit de deux tiers la clairance d'une dose intraveineuse unique de fentanyl, bien que les concentrations plasmatiques maximales de fentanyl n'aient pas été modifiées. En revanche, l'itraconazole (un autre inhibiteur puissant du CYP3A4) n'a pas montré d'effet significatif sur la pharmacocinétique du fentanyl IV lorsqu'il était administré par voie orale pendant 4 jours à 200 mg par jour. L'administration concomitante d'autres inhibiteurs puissants ou moins puissants du CYP3A4 tels que le voriconazole ou le fluconazole et le fentanyl peut également entraîner une exposition accrue et/ou prolongée au fentanyl.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO)
Il est recommandé d'arrêter un inhibiteur de la monoamine oxydase (inhibiteur de la MAO) 2 semaines avant toute intervention chirurgicale ou anesthésique.
Substances sérotoninergiques
L'utilisation concomitante de fentanyl et d'un agent sérotoninergique tel qu'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou un inhibiteur de la MAO peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, une affection pouvant engager le pronostic vital.
Effet de Fentanyl-Mepha sur d'autres médicaments
La posologie des autres dépresseurs du SNC doit être réduite après l'utilisation de Fentanyl-Mepha. Ceci est particulièrement important après les interventions chirurgicales, car une analgésie profonde est associée à une dépression respiratoire prononcée, qui peut persister ou réapparaître en phase postopératoire. Pendant cette période, l'administration d'un dépresseur du SNC, tel qu'une benzodiazépine ou des produits apparentés, pourrait augmenter de manière disproportionnée le risque de dépression respiratoire (voir «Mises en garde et précautions»).
Lorsqu'il est coadministré avec du fentanyl, la clairance plasmatique totale et le volume de distribution de l'étomidate diminuent d'un facteur de 2 à 3 sans changement de la demi-vie.
L'utilisation concomitante de Fentanyl-Mepha et de midazolam par voie intraveineuse entraîne une augmentation de la demi-vie plasmatique terminale et une réduction de la clairance plasmatique du midazolam.
Si ces médicaments sont utilisés en concomitance avec Fentanyl-Mepha, leur posologie doit être réduite si nécessaire.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données adéquates sur l'utilisation de Fentanyl-Mepha chez la femme enceinte. Aux stades précoces de la grossesse, le fentanyl peut traverser le placenta. Les études sur les animaux ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez les humains est inconnu.
L'utilisation chronique d'opioïdes pendant la grossesse pourrait conduire à une pharmacodépendance chez le nouveau-né, ce qui à son tour entraîne un syndrome de sevrage néonatal. Si l'utilisation d'opioïdes est nécessaire pendant une période plus longue chez une femme enceinte, la patiente doit être informée du risque de syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes.
L'administration (IV ou IM) pendant l'accouchement (y compris par césarienne) n'est pas recommandée, car le fentanyl peut traverser le placenta et supprimer la respiration spontanée pendant la période néonatale. Si Fentanyl-Mepha est tout de même administré, des dispositifs pour soutenir la respiration de la mère et de l'enfant doivent être immédiatement disponibles si nécessaire. Un antagoniste opioïde doit toujours être disponible pour l'enfant.
Allaitement
Le fentanyl passe dans le lait maternel. Par conséquent, ni l'allaitement ni l'utilisation de lait maternel pompé ne sont recommandés jusqu'à 24 heures après l'administration de Fentanyl-Mepha.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Fentanyl-Mepha a une influence significative sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Les patients ne doivent conduire un véhicule ou utiliser une machine que si suffisamment de temps s'est écoulé après l'utilisation de Fentanyl-Mepha (au plus tôt après 24 heures).

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés dans les études cliniques en lien avec l'administration intraveineuse de fentanyl:
Troubles du système immunitaire
Peu fréquent: réactions allergiques (anaphylaxie, bronchospasme, prurit, urticaire).
Troubles psychiatriques
Très fréquent: somnolence.
Fréquent: confusion, dépression, anorexie, anxiété, hallucinations.
Peu fréquent: insomnie, agitation, euphorie, amnésie.
Troubles du système nerveux
Fréquent: rigidité musculaire (y compris les muscles thoraciques), mouvements myocloniques, étourdissements.
Affections cardiaques
Fréquent: bradycardie, tachycardie, hypotension.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Fréquent: apnée, dépression respiratoire.
Peu fréquent: laryngospasme.
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquent: nausées, vomissements.
Effets indésirables signalés pendant la phase post-commercialisation
Les effets indésirables identifiés dans la phase post-commercialisation de fentanyl i.v./i.m. sont énumérés ci-dessous. Les effets indésirables sont listés par catégorie de fréquence en fonction des fréquences des signalements spontanées.
Les fréquences sont indiquées comme suit:
Très fréquent: ≥1/10; Fréquent: ≥1/100 et < 1/10; Peu fréquent: ≥1/1 000 et < 1/100; Rare: ≥1/10 000 et < 1/1 000; Très rare: < 1/10 000 (y compris les cas individuels).
Troubles du système immunitaire
Très rare: hypersensibilité (y compris choc anaphylactique, réactions anaphylactoïdes et urticaire).
Troubles du système nerveux
Très rare: convulsions, perte de conscience, myoclonie.
Affections cardiaques
Très rare: arrêt cardiaque (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très rare: dépression respiratoire (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare: prurit.
Lorsque le fentanyl est utilisé avec un neuroleptique, les effets indésirables suivants peuvent survenir: avoir froid et/ou frissons, agitation, hallucinations postopératoires et symptômes extrapyramidaux (voir «Mises en garde et précautions»).
Comme avec d'autres analgésiques opioïdes, une tolérance, une dépendance physique et psychologique peut se développer avec l'utilisation répétée de Fentanyl-Mepha.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Un surdosage de fentanyl se manifeste par une extension de ses effets pharmacologiques. Une dépression respiratoire prolongée peut se développer avec une gravité allant de la bradypnée à l'apnée.
En outre, des cas de leuco-encéphalopathie toxique en lien avec un surdosage de fentanyl ont été observés.
Traitement
En cas d'hypoventilation ou d'apnée, de l'oxygène doit être administré et une ventilation contrôlée doit être effectuée. En cas de dépression respiratoire, un antagoniste opioïde spécifique (par ex. la naloxone) doit être administré. Il convient de noter que la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'effet de l'antagoniste opioïde. Il peut donc être nécessaire d'administrer des doses multiples de l'antagoniste.
Si la rigidité musculaire survient en même temps, un relaxant musculaire doit être administré par voie intraveineuse pour faciliter la ventilation.
Le patient doit être étroitement surveillé et une température corporelle et une prise de liquide adéquates doivent être assurées. En cas d'hypotension sévère ou persistante, la possibilité d'une hypovolémie doit être envisagée, qui peut être corrigée par l'administration appropriée de liquide par voie parentérale.

Propriétés/Effets

Code ATC
N01AH01
Mécanisme d'action
Le fentanyl est un opioïde de synthèse dont le mécanisme d'action pharmacologique est un agoniste μ.
Pharmacodynamique
Le fentanyl est un analgésique anesthésique puissant (100 fois plus puissant que la morphine, 700 fois plus puissant que la péthidine), qui inhibe la sensation de douleur même dans les douleurs très intenses et entraîne une analgésie chirurgicale. L'effet analgésique maximal survient dès 2 à 3 minutes après l'injection intraveineuse et dure entre 30 et 60 minutes. La profondeur de l'analgésie dépend de la dose et est facilement contrôlée.
Le fentanyl est caractérisé par des paramètres cardiovasculaires largement stables. Les libérations d'histamine cliniquement manifestes sont rares.
Comme tous les analgésiques opiacés, le fentanyl peut provoquer une dépression respiratoire, une rigidité musculaire (y compris une rigidité thoracique), une bradycardie, une euphorie, un myosis et des effets cholinergiques. L'incidence des nausées et des vomissements en phase postopératoire est faible et est encore réduite dans la neuroleptanalgésie par l'administration d'un neuroleptique.
Efficacité clinique
Aucune information.

Pharmacocinétique

Absorption
Après une injection intraveineuse en bolus, l'effet maximal est atteint au bout de 2 à 3 minutes. Après administration intramusculaire, l'effet commence au bout de 7 à 8 minutes, et l'effet analgésique maximal est atteint après environ 20 minutes.
Distribution
La distribution du fentanyl dans les tissus est rapide et étendue en raison de sa lipophilie élevée. Le volume de distribution dans le compartiment central Vc est de 13 l, le volume de distribution total à l'état d'équilibre Vdss est de 339 l.
Les concentrations les plus élevées se trouvent dans les muscles squelettiques et dans le tissu adipeux, où le fentanyl forme un dépôt en raison de sa forte affinité. La redistribution à partir des dépôts périphériques se fait lentement.
Les deux phases de distribution ont des demi-vies très courtes: t½π = environ 1 min, t½α = 18 min. À un pH de 7,4, la partie liée dans le sang est d'environ 84 %, dont environ la moitié est distribuée aux protéines plasmatiques, le reste aux cellules sanguines.
À des valeurs de pH inférieures, la concentration en substance active libre augmente, et elle diminue à des valeurs de pH supérieures. Les informations sur les concentrations plasmatiques requises pour un effet analgésique fluctuent en fonction des médicaments concomitants, du type de procédure et des différences individuelles entre 1 et 25 ng/ml.
La barrière hémato-encéphalique est facilement franchie, de sorte que la concentration CSF correspond à la concentration de fentanyl libre dans le plasma.
Métabolisme
Le fentanyl subit une biotransformation hépatique intensive par le CYP3A4. Le principal métabolite est le norfentanyl. La clairance est de 574 ml/min. Les premiers métabolites peuvent être déterminés dès quelques minutes après une administration IV. Les principales voies de dégradation sont la N-désalkylation et l'hydroxylation oxydative. Les métabolites ne présentent aucune activité pharmacologique, ou une activité pharmacologique très faible.
Élimination
La demi-vie d'élimination terminale t1⁄2β est de 475 min. Environ 75 % d'une dose administrée par voie IV sont éliminés dans l'urine, principalement sous forme de métabolites avec une fraction inchangée inférieure à 10 %.
Cinétique des populations particulières de patients
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une perfusion hépatique réduite ou une insuffisance hépatique prononcée, la clairance du fentanyl peut être réduite et l'élimination peut donc être retardée.
Insuffisance rénale
Aucun cas d'élimination retardée n'a été rapporté chez les patients insuffisants rénaux.
Les données d'une étude dans laquelle les patients ont reçu du fentanyl par voie intraveineuse pendant une transplantation rénale indiquent que la clairance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Si les patients souffrant d'insuffisance rénale reçoivent du fentanyl, ils doivent être étroitement surveillés pour détecter tout signe de toxicité du fentanyl. La dose doit être réduite si nécessaire (voir «Posologie/administration»).
Enfants et adolescents
La liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques chez le nouveau-né est d'environ 62 % et est donc plus faible que chez l'adulte. La clairance et le volume de distribution augmentent chez les nourrissons et les enfants. Cela peut augmenter le besoin de fentanyl.
Patients adultes brûlés
Une augmentation de la clairance jusqu'à 44 % et une augmentation du volume de distribution entraînent une réduction de la concentration plasmatique du fentanyl. Cela peut augmenter la dose nécessaire de fentanyl.
Patients obèses
La clairance du fentanyl augmente avec le poids corporel. Chez les patients dont l'IMC est > 30, la clairance du fentanyl augmente d'environ 10 % par 10 kg de masse corporelle maigre.

Données précliniques

Le fentanyl est caractérisé par une large gamme thérapeutique. Chez le rat, le rapport entre la dose létale et la dose efficace (rapport DL50/DE50) est d'environ 282 contre 69 pour la morphine et 5 pour la péthidine.
In vitro, comme d'autres analgésiques opioïdes, le fentanyl a présenté des effets mutagènes dans des expériences avec des cellules de mammifères, mais seulement à des concentrations cytotoxiques et avec activation métabolique. Dans des études in vivo chez des rongeurs et dans des essais bactériens, le fentanyl n'a pas démontré de mutagénicité.
Dans une étude de carcinogénicité de deux ans chez des rats, le fentanyl n'était pas associé à une incidence accrue de tumeurs. Dans cette étude, des doses sous-cutanées allant jusqu'à 33 μg/kg/jour ont été administrées à des animaux mâles et jusqu'à 100 μg/kg/jour à des animaux femelles, ce qui correspondait aux doses maximales tolérées pour les animaux mâles et femelles, respectivement.
Des expériences menées chez des rates ont montré une mortalité chez les embryons et une réduction de la fertilité. Cependant, ces résultats étaient liés à la toxicité maternelle et n'étaient pas dus à un effet direct du composé sur l'embryon en développement. Aucune preuve d'effet tératogène n'est apparue.

Remarques particulières

Incompatibilités
Fentanyl-Mepha ne doit pas être mélangé avec des solutions alcalines ou tamponnées.
Si souhaité, Fentanyl-Mepha peut être dilué dans une solution pour perfusion contenant du NaCl ou du glucose. Ces solutions sont compatibles avec les sets de perfusion en plastique.
Durée de conservation
Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date imprimée sur le conteneur en regard de la mention «EXP».
Durée de conservation après ouverture
La préparation pour injection ou perfusion diluée n’est pas conservée. La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après dilution.
La solution pour injection ne contient aucun conservateur. La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture. Tout résidu doit être jeté.
Informations spéciales de conservation
Conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière et à température ambiante (15-25°C). Conserver hors de la portée des enfants.
Instructions pour la manipulation
Portez des gants pour ouvrir l'ampoule. L'exposition accidentelle de la peau doit être traitée en rinçant la zone affectée avec de l'eau. Ne pas utiliser de savon, d'alcool ou d'autres agents nettoyants susceptibles de causer une abrasion chimique ou physique de la peau.

Numéro d’autorisation

53484 (Swissmedic).

Présentation

Fentanyl-Mepha i.v./i.m. ampoules 10× 2 ml [A+]
Fentanyl-Mepha i.v./i.m. ampoules 10× 10 ml [A+]

Titulaire de l’autorisation

Mepha Pharma AG, Basel.

Mise à jour de l’information

Août 2023.
Numéro de version interne: 8.1