Comprimés retard
Pour le traitement des cardiopathies coronaires
Composition
Principe actif: molsidomine.
Comprimés retard à 8 mg.
Propriétés/Effets
La molsidomine est un nouveau vasodilatateur dérivé des sydnonimines, qui se distingue chimiquement de tous les médicaments acutellement utilisés pour le traitement de la cardiopathie coronaire.
L'action prédominante du Molsidomin-Mepha est constituée par une diminution de la précharge, réduisant ainsi la résistance des coronaires.
Mécanisme d'action
Augmentation de la capacitance veineuse (venous pooling), principalement dans les troncs veineux;
diminution du retour veineux vers le coeur;
diminution de la pression artérielle pulmonaire;
diminution du volume et de la pression de remplissage du ventricule gauche principalement;
réduction du diamètre cardiaque.
Cette diminution de la précharge, et de la postcharge indirectement, signifie une réduction de la tension pariétale du myocarde (30%) et une diminution de la consommation d'oxygène (26%). Le segment PQ et le temps de perfusion ne sont pas influencés. Une influence directe sur la résistance des vaisseaux n'a pas été mise en évidence, de même, aucune augmentation de la fréquence cardiaque réflexe n'a été observée.
Pharmacocinétique
Absorption
Après l'administration orale la résorption est de quasi 100%.
La biodisponibilité systémique de la molsidomine est de 60-70%.
Prise après le repas, la molsidomine est résorbée d'une manière ralentie mais quasi complète. Le taux sanguin maximal est atteint 30-60 minutes plus tard.
La concentration efficace minimale de substance active dans le plasma est de 3-5 ng/ml.
Les concentrations maximales du Molsidomin-Mepha 8 retard sont de 31,5 ± 2,2 ng/ml et sont obtenues après 2 heures. Grâce à une libération ralentie du principe actif, la concentration plasmatique est encore à plus de 5 ng/ml après 8 heures.
Distribution
Les courbes de concentration plasmatique après administration orale et parentérale sont parallèles, les mêmes concentrations sériques ont été mesurées avec les mêmes dosages indépendamment du mode d'application.
Le volume de distribution de la molsidomine est de 98,1 ± 47,9 l. Il n'y a aucune fixation aux protéines plasmatiques.
La molsidomine diffuse dans le lait maternel.
Métabolisme
La molsidomine est métabolisée dans le foie par voie enzymatique en SIN-1. Ce produit intermédiaire est lui-même biotransformable sans intervention enzymatique en SIN-1A (N-nitroso-N-morpholinoamino-acetonitril), métabolite actif avec groupe NO vasoactif, puis en SIN-1C (pharmacologiquement inactif). Il ne se produit pas de cumulation de molsidomine après une application répétée.
Elimination
Après la métabolisation, l'élimination se fait à 90% par les urines, à 9% par les fèces. Moins de 2% seront éliminés en molsidomine inchangée.
La demi-vie d'élimination terminale de la molsidomine (t ½ ) est de 3,4 ± 0,3 heures.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, on n'a pas noté de variation de la cinétique molsidomine-plasma; elle correspond à celle des patients sains. La molsidomine est métabolisée dans le foie. En cas d'insuffisance hépatique grave (rétention BSP de 20 à 50%), on observe une augmentation de la concentration de molsidomine dans le plasma et une prolongation de la demi-vie biologique.
Indications/Possibilités d'emploi
Traitement et prophylaxie des cardiopathies coronaires de tous les degrés; angine de poitrine, infarctus du myocarde (mais seulement après stabilisation de la circulation); traitement de l'infarctus du myocarde lors de douleurs angineuses.
Posologie/Mode d'emploi
Posologie usuelle
En général et pour autant qu'il n'y ait aucune autre prescription, administrer 1 comprimé retard 1-2×/jour selon le degré de la maladie et la réponse du patient. Dans certains cas, 1 comprimé retard 3×/jour pourrait occasionnellement être nécessaire, dans des cas plus légers, ½ comprimé retard 2×/jour pourrait suffire.
Prise correcte
Avaler les comprimés retard sans les croquer avec suffisamment de liquide.
Limitations d'emploi
Contre-indications
L'administration concomitante de Molsidomin-Mepha et du sildénafil (Viagra®) est contre-indiquée (voir sous «Précautions» et «Interactions»).
Le médicament ne doit pas être prescrit en cas d'hypersensibilité à la molsidomine.
Le Molsidomin-Mepha ne convient pas au traitement d'urgence des crises d'angine de poitrine.
Ne pas administrer le Molsidomin-Mepha lors d'une défaillance cardiaque aiguë (état de choc, collapsus, pression de remplissage diminuée) et lors d'une hypotension sévère (tension artérielle systolique au-dessous de 100 mm Hg).
Allaitement.
Précautions
Du fait de son effet pharmacologique (inhibition de la dégradation du cGMP), le sildénafil (Viagra®) potentialise l'effet hypotenseur des dérivés nitrés et autres donateurs de NO, ce qui peut provoquer une hypotension gravissime, réfractaire à tout traitement. C'est pourquoi il est formellement déconseillé de prendre du sildénafil (Viagra®) sous traitement de Molsidomin-Mepha. Le patient doit être informé de cette interaction potentiellement très dangereuse.
A la suite d'un infarctus récent, ne donner le Molsidomin-Mepha que sous contrôle médical strict, en observant continuellement l'évolution de la circulation sanguine.
Surveiller de près les patients courant un plus grand risque de réaction hypotensive. Une adaptation individuelle de la dose peut s'avérer indispensable.
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse B.
Les études de réproduction chez l'animal n'on pas démontré de risque foetal, mais on ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte. Le Molsidomin-Mepha ne sera administré au cours des trois premiers mois de la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
Molsidomin-Mepha ne doit pas être administré à des mères nourricières.
Effets indésirables
Des céphalées passagères peuvent parfois apparaître en début du traitement, elles sont modérées et régressent au cours du traitement. Une posologie individuelle pourra diminuer ou éliminer cet effet secondaire.
Lors d'un traitement par le Molsidomin-Mepha, on devrait prendre en considération que la pression sanguine au repos, en particulier la valeur systolique, est diminuée. Une hypertension initiale est abaissée de manière plus distincte qu'une hypotension ou une normotension.
Le débit et l'index cardiaques sont en règle générale diminués par la réduction de la précharge, pourtant lors d'une insuffisance myocardique, ils restent constants ou peuvent être augmentés selon l'état initial grâce à l'amélioration de la fonction de pompage.
Une chute tensionnelle (p.ex. vertige) peut survenir sous traitement de Molsidomin-Mepha, pouvant rendre indispensable une diminution de la dose ou une interruption du traitement. Les hypotensions symptomatiques graves (p.ex. avec collapsus et état de choc) sont rares. Nausée et hypersensibilité (p.ex. cutanée, bronchospasme) ont été signalées dans de rares cas, et un choc anaphylactique potentiellement fatal dans des cas isolés.
Quelques effets indésirables (p.ex. vertige) peuvent amputer l'aptitude à conduire des véhicules automobiles ou à travailler aux machines. Cela est particulièrement valable en début de traitement et en association à l'alcool.
Interactions
L'effet hypotenseur des dérivés et d'autres donateurs de NO en traitement aigu ou chronique peut être potentialisé par le sildénafil (Viagra®). C'est pourquoi il est déconseillé de prendre du sildénafil (Viagra®) sous traitement de Molsidomin-Mepha. Mais si le patient a pris du sildénafil (Viagra®), il lui est strictement interdit de prendre de la molsidomine dans les 24 heures suivant la prise de sildénafil (Viagra®).
En cas d'administration simultanée de médicaments hypotenseurs, l'effet de ces derniers peut être potentialisé par le Molsidomin-Mepha. La consommation simultanée d'alcool peut diminuer les réactions, p.ex. lors de la conduite de véhicules ou de l'emploi de machines.
Surdosage
Des doses très élevées (jusqu'à 60 mg) de molsidomine peuvent provoquer des baisses de pression systolique et diastolique descendant, le cas échéant, jusqu'à des valeurs qui ne sont plus mesurables. Parallèlement, on peut parfois noter une bradycardie pouvant entraîner l'apparition réversible d'un bloc AV d'intensité diverse.
Ces surdosages n'ont pas laissé de séquelles organiques, ni influencé les paramètres du tableau chimique sanguin.
Conduite thérapeutique en cas de surdosage: Pour rendre la chute de pression artérielle réversible, surélever les jambes du patient, administrer une substance accroissant la volémie plasmatique (Dextran), de la dopamine, de la dobutamine ou d'autres préparations à effet adrénergique. En cas de bradycardie, donner de l'atropine, de l'Akrinor, de l'isoprotérénol ou de l'orciprénaline.
Remarques particulières
Conservation
Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur l'emballage.
Conserver les comprimés retard de Molsidomin-Mepha à température ambiante, à l'abri de la lumière et dans l'emballage original.
Mise à jour de l'information
Juin 1998.
RL88