Composition
Principes actifs
Diazépam.
Excipients
Acide benzoïque (E 210) 2,5 mg, benzoate de sodium (E 211) 122,5 mg, éthanol 96%, alcool benzylique 37,5 mg, propylène-glycol 1000 mg par 2,5 ml.
Indications/Possibilités d’emploi
Traitement des convulsions fébriles et d’autres états convulsifs liés par exemple à une épilepsie.
Posologie/Mode d’emploi
Posologie usuelle
La posologie sera adaptée à la réponse individuelle du patient, à son âge, son poids, ainsi qu’à la nature et la gravité de sa maladie. Il faut en principe maintenir la posologie aussi basse que possible. Le recours à la voie rectale convient dans les situations où une administration intraveineuse ou orale s’avère difficile ou n’est pas indiquée.
En fonction de la quantité de diazépam (en mg) à administrer par voie rectale, on utilisera le plus petit nombre possible de tubes rectaux. Pour une médication optimale et individualisée, les tubes rectaux sont disponibles sous deux dosages différents (5 mg et 10 mg de diazépam).
Adultes et enfants de plus de 6 ans: 10 mg.
Enfants de 1 à 6 ans, patients âgés et affaiblis: 5 mg.
Kinder 1–6 Jahre, alte und schwache Patienten: 5 mg.
Durée du traitement
La durée du traitement est déterminée par le médecin.
Les tubes rectaux Diazepam Desitin conviennent particulièrement au traitement d’urgence, mais se prêtent moins bien à l’usage prolongé. En cas d’affection aiguë, on procédera à une administration unique ou à un traitement ne dépassant pas quelques jours.
Un traitement au long cours par Diazepam Desitin peut conduire à une dépendance. Par conséquent, Diazepam Desitin ne doit donc être utilisé pendant une durée prolongée qu’après un examen approfondi de l’indication. Afin d’éviter la survenue de symptômes de sevrage, la dose sera réduite de manière progressive.
Instructions posologiques particulières
Chez les enfants de moins d’un an, le diazépam doit être prescrit uniquement en cas de convulsions (0,5 à 1,0 mg par kg de poids corporel).
Les enfants de moins de 3 mois ne seront traités par le diazépam qu’en milieu hospitalier.
Avertissement! Il faut tenir compte de la présence des substances adjuvantes suivantes: alcool benzylique, E 211 (benzoate de sodium) et E 210 (acide benzoïque).
Chez les patients âgés et affaiblis, on utilisera des doses pédiatriques.
Mode d’administration
La solution est administrée par voie rectale.
Les enfants doivent se coucher si possible sur le ventre ou le côté, les adultes sur le côté. Un dosage précis n’est réalisable que lorsque la dose unique, déterminée selon les principes évoqués plus haut, correspond à l’administration du contenu d’un tube entier.
1. Déchirez l’emballage plastique, ouvrez le tube rectal en dévissant le bouchon.
2. Introduire toute la longueur de l’embout du tube dans l´anus (chez le nouveau-né et le tout petit enfant, ne l’introduire qu’à moitié), en veillant à ce que la pointe soit dirigée vers le bas. Vider complètement le tube en le comprimant fortement avec le pouce et l’index.
3. Retirer le tube rectal, tout en continuant à le comprimer, afin d’éviter le reflux de la solution dans le tube. Puis serrer les fesses du patient l’une contre l’autre pendant un certain temps.
Contre-indications
Hypersensibilité connue au diazépam, à d’autres benzodiazépines ou à l’un des excipients selon la composition. Myasthénie grave, insuffisance respiratoire grave, syndrome d’apnée du sommeil, insuffisance hépatique sévère, dépendance chronique à d’autres médicaments, y compris à l’alcool. Les tubes rectaux ne doivent pas être administrés aux prématurés (alcool benzylique).
Mises en garde et précautions
Limitations relatives
Lors d’affections organiques graves (lésions organiques cérébrales, insuffisance cardio-respiratoire, insuffisance rénale ou hépatique, patients affaiblis ou âgés), les limites de tolérance peuvent varier sensiblement d’un individu à l’autre. On sait que l’administration de benzodiazépines peut provoquer la survenue de réactions paradoxales, telles qu’inquiétude, agitation, irritabilité, agressivité, idées délirantes, accès de colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement inhabituel et autres troubles du comportement. Le médicament doit être arrêté dans de tels cas. De telles réactions sont plus fréquentes chez les enfants et les patients âgés. La prudence est de rigueur chez les patients âgés ou présentant une labilité circulatoire ou une insuffisance cardio-respiratoire. Une prudence toute particulière est également requise chez les patients dont l’anamnèse révèle un éthylisme ou une toxicomanie.
Risque en cas d’utilisation concomitante d’opioïdes
L’utilisation concomitante du diazépam et d’opioïdes peut mener à une sédation, une dépression respiratoire, au coma et au décès. Étant donné ces risques, la prescription de médicaments sédatifs comme les benzodiazépines ou des principes actifs apparentés en même temps que des opioïdes doit être réservée aux patients sans autre option thérapeutique. En cas de décision de prescription de diazépam en même temps que des opioïdes, il faut choisir la dose efficace la plus faible possible et sur une durée de traitement la plus courte possible.
Les patients doivent être étroitement surveillés concernant les signes et symptômes d’une dépression respiratoire et d’une sédation. Dans ce cadre, il est fortement recommandé d’informer les patients et, le cas échéant, ceux qui les prennent en charge, sur ces symptômes (voir la rubrique «Interactions»).
Vigilance
Le diazépam peut potentialiser l’action des psychotropes, de l’alcool et d’autres substances d’action centrale.
Il faut conseiller au patient de renoncer à la conduite de véhicules à moteur et au maniement de machines dangereuses, étant donné que le diazépam diminue la capacité de réaction individuelle.
Excipients
Un tube rectal contient 2,5 mg d’acide benzoïque et 122,5 mg de benzoate de sodium par 2,5 ml équivalant à 1 mg/ml d’acide benzoïque et 49 mg/ml de benzoate de sodium.
L’acide benzoïque et le benzoate de sodium peuvent provoquer des irritations locales et peuvent provoquer des réactions immédiates de contact non immunologiques par un éventuel mécanisme cholinergique. L’absorption par la peau immature des nouveau-nés est significative.
Un tube rectal contient 1000 mg de propylène glycol par 2,5 ml équivalant à 400 mg/ml. Le propylène glycol peut causer une irritation cutanée.
Un tube rectal contient 37,5 mg d’alcool benzylique par 2,5 ml équivalant à 15 mg/ml.
L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques et de légères irritations locales.
Interactions
Lors de l’association de Diazepam Desitin avec d’autres médicaments d’action centrale tels que neuroleptiques, anxiolytiques/sédatifs, antidépresseurs, hypnotiques, anticonvulsivants, analgésiques narcotiques, anesthésiques et antihistaminiques sédatifs, il convient de tenir compte du fait que leurs effets peuvent se renforcer mutuellement.
En revanche, aucune interaction avec les antidiabétiques, anticoagulants et diurétiques courants n’est connue.
En raison du renforcement de l’effet sédatif, la consommation simultanée d’alcool est déconseillée.
Il existe un risque d’interaction important entre le diazépam et les produits pharmaceutiques inhibant certaines enzymes hépatiques (notamment le cytochrome P 450 III A). Certaines données indiquent que ces produits peuvent modifier la pharmacocinétique du diazépam et entraîner une sédation prolongée accrue. La survenue de cette réaction est à ce jour connue avec la cimétidine, le kétoconazole, la fluvoxamine, la fluoxétine, le disulfiram et l’oméprazole.
La théophylline peut inhiber l’action du diazépam.
En outre, selon certains rapports, le diazépam modifie l’élimination métabolique de la phénytoïne.
Le cisapride peut entraîner une augmentation temporaire de l’effet sédatif des benzodiazépines administrées par voie orale, car il accélère leur résorption.
La rifampicine possède un puissant effet d’induction enzymatique hépatique, ce qui renforce le métabolisme du diazépam dans le foie.
En cas d’association de Diazepam Desitin avec des opiacés dépresseurs respiratoires, il convient de tenir compte d’une éventuelle augmentation de l’effet dépresseur respiratoire.
Opioïdes
En raison de l’effet dépresseur additif sur le SNC, le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma ou de décès augmente lors de l’utilisation concomitante de médicaments sédatifs comme les benzodiazépines ou des principes actifs apparentés en même temps que des opioïdes. La posologie et la durée de l’utilisation concomitante doivent être limitées (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Grossesse, Allaitement
Il existe des évidences positives de risque pour le fœtus humain. Diazepam Desitin ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Le diazépam passe aussi bien dans l’organisme du fœtus que dans le lait maternel. Quelques études rétrospectives (pas toutes) ont montré une augmentation du nombre de malformations fœtales au cours du premier trimestre. Les nouveau-nés dont la mère a été traitée par le diazépam peuvent présenter une relaxation musculaire, des troubles de la respiration et de la succion, une hypothermie et une hypotonie («Floppy Infant Syndrom»). Il faut donc éviter l’administration de Diazepam Desitin pendant la grossesse et l’allaitement, sauf en cas d’indication maternelle vitale ou impérative.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Diazepam Desitin a une influence importante sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines. Il faut conseiller au patient de renoncer à la conduite de véhicules à moteur et au maniement de machines dangereuses, car les réactions individuelles sont affectées. En outre, le patient sera mis en garde contre toute absorption concomitante d’alcool.
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont une fatigue, une obnubilation et une faiblesse musculaire; ils sont normalement dose-dépendants et disparaissent lorsque l’on réduit la posologie.
Affections du système nerveux
Ataxie, dysarthrie, langage confus, céphalées, tremblements, vertiges. Une amnésie antérograde peut se produire à des doses thérapeutiques, le risque augmentant avec la dose. Les épisodes d’amnésie peuvent s’accompagner d’un comportement inadéquat.
Affections psychiatriques
L’expérience montre que des réactions paradoxales, telles qu’inquiétude, agitation, irritabilité, agressivité, idées délirantes, colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement inhabituel et autres effets indésirables sur le comportement, peuvent survenir lors de l’utilisation de benzodiazépines. Le médicament doit être arrêté dans de tels cas. La probabilité qu’un tel effet survienne est plus élevée chez les enfants et les patients âgés.
Confusion, froideur émotionnelle, diminution de l’attention, dépression, augmentation ou diminution de la libido.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Faiblesse musculaire. Un risque plus élevé de chutes et de fractures osseuses a été rapporté chez les utilisateurs âgés de benzodiazépines.
Affections gastro-intestinales
Nausées, douleurs hypogastriques, sécheresse buccale ou sécrétion accrue de salive (hypersalivation), diarrhée, constipation et autres troubles gastro-intestinaux.
Affections oculaires
Diplopie, vision trouble.
Affections vasculaires
Hypotension, dépression circulatoire.
Investigations
Pouls irrégulier, élévation des transaminases dans de très rares cas, élévation de la phosphatase alcaline.
Affections du rein et des voies urinaires
Incontinence, rétention urinaire.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Éruptions cutanées.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Vertiges.
Affections cardiaques
Défaillance cardiaque, y compris arrêt cardiaque.
Une dépression cardio-respiratoire peut se produire lors de l’administration rectale de diazépam.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dépression respiratoire, y compris arrêt respiratoire.
Affections hépatobiliaires
Ictère dans de très rares cas.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Signes et symptômes
Un surdosage volontaire ou accidentel de Diazepam Desitin met rarement la vie en danger. Les symptômes comportent avant tout un renforcement des effets thérapeutiques (sédation, faiblesse musculaire, sommeil profond) mais aussi une agitation paradoxale. Dans la plupart des cas, il suffit d’attendre et de surveiller les fonctions vitales. Les surdosages extrêmement élevés, surtout en association avec d’autres médicaments d’action centrale et l’alcool, peuvent entraîner coma, aréflexie, dépression cardio-respiratoire et apnée, lesquels nécessitent des contre-mesures correspondantes (ventilation, soutien circulatoire).
Traitement
Le traitement spécifique recommandé consiste à administrer du flumazénil, un antagoniste des benzodiazépines.
Surveiller les fonctions vitales du patient et mettre en oeuvre les mesures de soutien indquées en fonction de l'état clinique du patient. Un traitementsymptomatique des effets cardio-respiratoires et des effets sur le système nerveux central peut notamment se révéler nécessaire chez les patients.
Si la dépression du SNC est sévère, l'administration de flumazénil (Anexate®), un antagoniste des benzodiazépines, doit être considéré. L'administrationdoit toutefois s'effectuer sous étroite surveillance. Cette préparation possède une courte demi-vie (environ une heure), raison pour laquelle les patientsauxquels on a administré du flumazénil doivent être surveillés après que ses effets se sont dissipés.
La prudence est recommandée lors de l’utilisation de flumazénil chez des épileptiques traités par des benzodiazépines.
Le flumazénil doit être utilisé avec la plus grande prudence lorsqu'il est administré après desmédicaments qui abaissent le seuil épileptogène (p.ex. les antidépresseurs tricycliques). Pour des plus amples informations concernant l'utilisationcorrecte de flumazénil (Anexate®), il convient de consulter l'information professionnelle de la préparation.
Propriétés/Effets
Code ATC
N05BA01
Mécanisme d’action /Pharmacodynamique
Le diazépam est un dérivé de la benzodiazépine à activité sédative, anxiolytique, myorelaxante et anticonvulsivante. Ses effets proviennent principalement de son action sur les centres sous-corticaux du système limbique. Le diazépam renforce les effets inhibiteurs du neurotransmetteur GABA (acide gamma-aminobutyrique).
L’administration rectale de Diazepam Desitin permet d’obtenir un effet rapide qui se manifeste en l’espace de 3 à 7 minutes.
Efficacité clinique
Voir chapitre «Mécanisme d’action/Pharmacodynamique».
Pharmacocinétique
Absorption
Le diazépam est absorbé rapidement et presque complètement au niveau du rectum (biodisponibilité avoisinant 100%). L’effet thérapeutique débute généralement 3 à 7 minutes après l’administration du contenu d’un tube rectal.
Distribution
Le diazépam est fortement lié aux protéines plasmatiques (96 à 98%). Le volume de distribution s’élève à environ 1 l/kg et augmente avec l’âge.
Le diazépam et ses métabolites passent dans le liquide céphalo-rachidien, traversent la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait maternel.
Une corrélation entre l’effet thérapeutique et la concentration plasmatique du diazépam ne peut être constatée que dans de rares cas, étant donné que des métabolites actifs contribuent à l’effet clinique.
Métabolisme
Le diazépam est transformé dans le foie en desméthyldiazépam et en oxazépam, métabolites biologiquement actifs, qui sont éliminés principalement par voie urinaire (env. 70%), essentiellement sous forme de conjugués.
Élimination
La demi-vie d’élimination du diazépam est d’environ 20 à 45 heures. La courbe d’élimination est biphasique, avec une phase de distribution initiale suivie d’une phase d’élimination terminale.
Cinétique pour certains groupes de patients
La demi-vie du diazépam peut être prolongée chez les prématurés, les personnes âgées et les patients présentant une affection hépatique ou rénale.
Diazepam Desitin doit donc être utilisé avec prudence.
Données précliniques
Mutagénicité
Plusieurs études ont révélé de faibles signes de potentiel mutagène à des concentrations élevées qui étaient toutefois largement supérieures à la posologie thérapeutique chez l’être humain.
Carcinogénicité
Le potentiel carcinogène du diazépam administré par voie orale a été évalué chez différentes espèces de rongeurs. Une augmentation de la fréquence des carcinomes hépatocellulaires est survenue chez les souris mâles. Aucune augmentation significative de la fréquence des tumeurs n’a été observée chez les souris femelles, les rats, les hamsters ou les gerbilles de Mongolie.
Troubles de la fertilité
Les études de reproduction, conduites chez des rats ayant reçu des doses orales de 100 mg/kg/jour avant et pendant l’accouplement, ainsi que pendant toute la durée de la gestation et pendant l’allaitement, ont révélé une diminution du nombre de gestations ainsi qu’un nombre plus faible de survivants parmi la progéniture.
Tératogénicité
Le diazépam s’est avéré tératogène lorsqu’il a été administré à des souris à des doses de 45–50 mg/kg/jour, 100 mg/kg/jour et 140 mg/kg/jour ainsi qu’à des hamsters à une dose de 280 mg/kg. Aucune tératogénicité n’a par contre été observée lorsque le diazépam a été administré à des rats à des doses de 80 et 300 mg/kg/jour ainsi qu’à des lapins à des doses de 20 et 50 mg/kg/jour.
Remarques particulières
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «à utiliser jusqu’à» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15 à 25°C). Conserver hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation
54467 (Swissmedic)
Présentation
Tubes rectaux Diazepam Desitin 5 mg
Tubes rectaux: 5 contenant chacun 2,5 ml de solution rectale [B]
Tubes rectaux Diazepam Desitin 10 mg
Tubes rectaux: 5 contenant chacun 2,5 ml de solution rectale [B]
Titulaire de l’autorisation
Desitin Pharma GmbH, Liestal
Mise à jour de l’information
Septembre 2024