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Composition

Principe actif: bécaplermine.
Excipients: conserv.: parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), métacrésol; excipiens ad gelatum pro 1 g.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Gel: 100 µg de bécaplermine pour 1 g de gel.

Indications/Possibilités d’emploi

Regranex est indiqué comme mesure adjuvante d’un traitement vulnéraire adéquat pour stimuler la granulation et la guérison d’ulcères diabétiques neuropathiques chroniques profonds, de surface ≤5 cm².

Posologie/Mode d’emploi

Regranex doit toujours être utilisé parallèlement à un traitement vulnéraire adéquat. Ce dernier consiste en un débridement initial (élimination des tissus nécrosés et/ou infectés), puis, si nécessaire, en un débridement ultérieur au cours du traitement, en des mesures destinées à alléger les pressions et en un traitement systémique si la plaie s’infecte. Avant d’utiliser Regranex, des maladies de base telles qu’ostéomyélite et artériopathie périphérique doivent être exclues; si elles sont présentes, elles doivent être préalablement traitées. On évaluera l’importance d’une ostéomyélite sur la base d’un examen radiologique. On exclura une maladie artérielle oblitérante périphérique sur la base du pouls pédieux ou d’autres examens. Pour exclure des tumeurs malignes, on procédera à une biopsie des ulcères suspects.
Regranex doit être appliqué une fois par jour en couche mince sur toute la surface ulcérée, toujours au moyen d’un ustensile propre (par exemple spatule de bois stérile). Recouvrir ensuite les zones traitées d’un pansement humide, par exemple de gaze imbibée d’une solution saline à 0,9% (principe du traitement humide des plaies).
Regranex ne doit pas être utilisé sous un pansement occlusif.
Se laver les mains soigneusement avant d’utiliser Regranex. Pour ôter le restant de gel, laver prudemment l’ulcère avec une solution saline ou à l’eau avant chaque application de Regranex. L’extrémité du tube ne doit pas entrer en contact avec la plaie ou une autre surface. Il est recommandé d’appliquer le gel avec un ustensile propre. Bien refermer le tube après usage. Si l’on n’observe aucun progrès thérapeutique significatif après les 10 premières semaines de traitement ininterrompu par Regranex, l’utilité du traitement doit être évaluée; rechercher alors d’autres facteurs connus pour influencer les processus de cicatrisation (ostéomyélite, ischémie, infection). Si l’on note une amélioration de la cicatrisation au cours des examens de contrôle réguliers, le traitement devrait être poursuivi jusqu’à une durée maximale de 20 semaines.
Pédiatrie: Il n’y a pas de données cliniques au sujet de l’efficacité et de la sécurité en pédiatrie.

Contre-indications

Regranex ne doit pas être utilisé en cas d’hypersensibilité connue à l’un des composants ou/et en cas de néoplasme connu à l’endroit ou autour des zones d’application.

Mises en garde et précautions

On n’a pas établi l’innocuité et l’efficacité de Regranex chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Regranex gel contient de la bécaplermine, un homodimère recombinant d’un facteur de croissance dérivé des thrombocytes humains, qui favorise la prolifération cellulaire et l’angiogenèse. (Voir «Propriétés/Effets»). Les avantages et les risques d’un traitement à la bécaplermine doivent être soigneusement pesés avant la prescription. La prudence est de mise lors d’une utilisation de bécaplermine chez des patients souffrant d’une malignité.
Aussi bien dans une étude clinique que dans le cadre des observations post-commercialisation, des cancers distants du site d’application ont été trouvés chez des personnes ayant utilisé de la bécaplermine, et un taux accru de décès dus à des cancers systémiques a été constaté chez les patients ayant utilisé 3 ou davantage de tubes de Regranex gel.
Dans une étude d’extension, 491 (75%) de 651 patients initialement inclus à deux études randomisées et contrôlées sur le gel de bécaplermine à 0,01% ont été suivis pendant une période médiane d’environ 20 mois pour identifier les malignités diagnostiquées après la fin des études. Au cours de la période de suivi, un cancer a été diagnostiqué chez 8 (3%) des 291 personnes du groupe traité à la bécaplermine et 2 (1%) des 200 personnes du groupe traité au placebo/traitement standard (risque relatif de 2,7; intervalle de confiance à 95% 0,6 à 12,8). Les types de cancer étaient variés et tous les cancers étaient distants du site d’application du médicament.
Dans une étude rétrospective des données de pharmacovigilance, les taux de cancer et la mortalité globale associée aux cancers ont été comparés entre 1’622 patients ayant utilisé Regranex gel et 2’809 personnes de comparaison appropriées. Les estimations des taux d’incidence présentées ci-dessous pourraient être inférieures à la réalité en raison du suivi limité de tous les patients.
– Le taux d’incidence de tous les cancers a été de 10,2 sur 1’000 personnes-années parmi les patients traités avec Regranex gel, par rapport à 9,1 sur 1’000 personnes-années dans le groupe de comparaison. Après ajustement pour différentes sources d’erreurs possibles, le rapport des taux a été de 1,2 (intervalle de confiance à 95% 0,7 à 1,9). Les types de cancers étaient variés et les cancers étaient distants du site de traitement.
– Le taux de mortalité associé à tous les cancers a été de 1,6 sur 1’000 personnes-années parmi les patients traités avec Regranex gel, par rapport à 0,9 sur 1’000 personnes-années dans le groupe de comparaison. Le rapport ajusté des taux a été de 1,8 (intervalle de confiance à 95% 0,7 à 4,9).
– Le taux de mortalité associé à tous les cancers a été de 3,9 sur 1’000 personnes-années parmi les patients traités avec au moins 3 tubes de Regranex gel, par rapport à 0,9 sur 1’000 personnes-années dans le groupe de comparaison. Le rapport ajusté pour la mortalité associée aux cancers entre les personnes ayant utilisé au moins trois tubes et les personnes n’ayant pas utilisé le produit a été de 5,2 (intervalle de confiance à 95% 1,6 à 17,6).
Regranex gel est un produit non stérile, à faible biocontamination, avec conservateur. Il ne doit donc pas être utilisé sur les plaies qui se ferment en première intention.
Ne pas utiliser sur les ulcères dont la cause primaire n’est pas de nature neuropathique, comme ceux qui sont dus à des artériopathies ou à d’autres facteurs.
Ne pas utiliser sur des ulcères cliniquement infectés; les plaies infectées doivent être traitées avant d’appliquer Regranex. Si la plaie s’infecte pendant le traitement par Regranex, il faut l’interrompre jusqu’à ce que l’infection soit sous contrôle.
Ne pas appliquer sur des ulcères d’une surface supérieure à 5 cm² ou durant plus de 20 semaines au total.
On ignore si des interactions peuvent se produire entre Regranex et d’autres médicaments topiques à appliquer sur l’ulcère. On recommande par conséquent de ne pas appliquer simultanément Regranex avec d’autres médicaments topiques à appliquer sur l’ulcère. Si des réactions au lieu d’application apparaissent, il faut penser à la possibilité d’une sensibilisation ou d’une irritation due aux parabènes ou au métacrésol.

Interactions

Ne pas appliquer en même temps que d’autres médicaments à usage topique.

Grossesse/Allaitement

Comme l’absorption à partir des zones d’application topique est négligeable, aucune étude toxicologique sur la reproduction n’a été réalisée chez l’animal. On n’a effectué aucune étude chez les femmes enceintes. Dans ces conditions, Regranex ne doit être utilisé qu’en cas de nécessité absolue.

Allaitement
On ignore si la bécaplermine passe dans le lait maternel. Comme on n’a réalisé aucune étude chez les mères qui allaitent, Regranex ne devrait pas être utilisé durant l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non pertinent.

Effets indésirables

Lors des études cliniques randomisées, les effets indésirables suivants ont été observés: infections, inflammation du tissus cellulaire, ostéomyélite. Ces événements indésirables étaient liés à l’ulcère cutané et étaient apparus aussi fréquemment que dans le groupe placebo que dans le groupe traité uniquement par un traitement vulnéraire adéquat.

Troubles cutanés
Très fréquents: ulcération cutanée infectée (12,3%).
Fréquents: éruption cutanée (y compris érythème ou douleur).
Rares: formation d’oedème, éruption cutanée bulleuse.

Troubles musculosquelettiques
Fréquents: ostéomyélite.

Accidents liés au site d’administration
Rares: brûlure.

Surdosage

Comme la résorption à partir des zones d’application topique est négligeable, il ne faut s’attendre à aucun effet indésirable systémique.

Propriétés/Effets

Code ATC: D03AX06
La bécaplermine est un homodimère recombinant d’un facteur de croissance dérivé des thrombocytes humains (Platelet Derived Growth Factor, PDGF). Son activité biologique est comparable à celle du PDGF naturel. Elle englobe une accélération du chimiotactisme et la prolifération de cellules impliquées dans la cicatrisation. L’effet prédominant de la bécaplermine utilisée dans des modèles de plaies chez l’animal s’est traduit par l’augmentation de la formation du tissu de granulation.

Efficacité clinique
Le résumé des données issues de 4 études cliniques, où des ulcères de surface inférieure ou égale à 5 cm² ont été traités durant 20 semaines, a montré que 47% des ulcères ont complètement guéri en appliquant un gel contenant 100 µg/g de bécaplermine; seuls 35% des ulcères avaient guéri en n’appliquant que la base du gel.
Les patients inclus dans les études étaient des adultes de plus de 19 ans, souffrant de diabète sucré et d’ulcère diabétique de stade III ou IV, manifeste depuis au moins 8 semaines.

Pharmacocinétique

L’absorption systémique de la bécaplermine est négligeable en cas d’application topique de Regranex. Après une application topique ininterrompue de 14 jours sur des ulcères diabétiques d’une surface moyenne de 10,5 cm² (intervalle de dispersion 2,3–43,5 cm²), on n’a mesuré qu’une absorption systémique insignifiante. On n’a pas observé d’augmentation conséquente des concentrations plasmatiques de PDGF-BB comparativement aux concentrations précédant le traitement, ni de concentration supérieure aux taux endogènes de PDGF-BB.

Données précliniques

La bécaplermine n’a montré aucune propriété de mutagénicité ou de clastogénicité lors d’une série de tests in-vitro et in-vivo.
Aucune étude de cancérogénicité n’a été effectuée. Il n’existe pas non plus de données sur la toxicologie de la reproduction.
Dans une étude sur la toxicité osseuse chez les rats, la bécaplermine a causé des modifications histomorphologiques. Ces modifications indiquent une transformation osseuse accélérée (comportant: hyperplasie périostale, résorption osseuse sous-périostale, formation et exostose). Elles sont considérées comme un phénomène transitoire et ne sont pas apparues de façon inattendue si l’on tient compte de la propriété pharmacologique du produit à stimuler la croissance du tissu environnant.
Dans le processus de cicatrisation, la bécaplermine induit la prolifération cellulaire. Toutefois, aucune tumeur de la peau au lieu d’application ou à proximité immédiate n’a été observée lors des études cliniques.

Remarques particulières

On ne connaît jusqu’ici aucune incompatibilité (voir aussi «Mises en garde et précautions»).

Stabilité
Utiliser Regranex dans les 6 semaines qui suivent l’ouverture du tube.
Veuillez respecter la date de péremption imprimée sur l’emballage.

Conservation
Conserver Regranex au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C). Ne pas congeler.

Numéro d’autorisation

54776 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Janssen-Cilag AG, Baar, ZG.

Mise à jour de l’information

Avril 2010.