Solution de perfusion pour la nutrition parentérale complète 

Composition

1 poche de Compleven à trois compartiments contient: 1000 ml de solution d'acides aminés à 7,5%, 1000 ml de solution de glucose à 24% et des électrolytes, 500 ml d'émulsion lipidique à 20%.

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2500 ml       Kammer 1  Kammer 2  Kammer 3 Solution 
contiennent   Emulsion  Solution  Solution prête à  
              lipi-     d'acides  de       l'emploi 
              dique     aminés    glucose           
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Volume        500 ml    1000 ml   1000 ml  2500 ml  
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L-isoleucine             3,75 g              3,75 g 
L-leucine                5,55 g              5,55 g 
hydrochlorure                                       
L-lysine                 6,19 g              6,19 g 
(= L-lysine                                         
4,97 g)                                             
L-méthionine             3,23 g              3,23 g 
L-phénylala-                                        
nine                     3,83 g              3,83 g 
L-thréonine              3,30 g              3,30 g 
L-tryptophane            1,50 g              1,50 g 
L-valine                 4,65 g              4,65 g 
L-tyrosine               0,30 g              0,30 g 
L-arginine               9,00 g              9,00 g 
L-histidine              2,25 g              2,25 g 
taurine                  0,75 g              0,75 g 
glycine                  8,25 g              8,25 g 
L-alanine               10,50 g             10,50 g 
L-proline                8,40 g              8,40 g 
L-sérine                 4,88 g              4,88 g 
L-acide                                             
malique                  7,45 g              7,45 g 
glycérol-1(2)                                       
dihydrogène-                                        
phosphate-                                          
mélange des                                         
sels diso-                                          
diques 5H2O              6,12 g              6,12 g 
hydroxyde de                                        
potassium 85%            1,55 g              1,55 g 
hydroxyde                                           
de sodium                1,60 g              1,60 g 
monohydrate                                         
de glucose                       264,00 g  264,00 g 
(= 240 g glucose)                                   
chlorure de                                         
calcium 2H2O                       0,73 g    0,73 g 
chlorure de                                         
potassium                          2,00 g    2,00 g 
chlorure de                                         
magnésium 6H2O                     1,02 g    1,02 g 
chlorure de zinc                   0,007 g   0,007 g
huile de                                            
soja          100,00 g                     100,00 g 
phospho-                                            
lipides                                             
de l'oeuf       6,00 g                       6,00 g 
(standard                                           
avec 75-81%)                                        
(de 3-sn-phospha-                                   
tidyl)choline)                                      
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1 poche de Compleven à trois compartiments contient: 750 ml de solution d'acides aminés à 7,5%, 750 ml de solution de glucose à 24% et des électrolytes, 375 ml d'émulsion lipidique à 20%.

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1875 ml       Kammer 1  Kammer 2  Kammer 3 Solution 
contiennent   Emulsion  Solution  Solution prête à  
              lipi-     d'acides  de       l'emploi 
              dique     aminés    glucose           
----------------------------------------------------
Volume        375 ml    750 ml    750 ml   1875 ml  
----------------------------------------------------
L-isoleucine            2,81 g               2,81 g 
L-leucine               4,16 g               4,16 g 
hydrochlorure                                       
L-lysine                4,64 g               4,64 g 
(= L-lysine                                         
4,97 g)                                             
L-méthionine            2,42 g               2,42 g 
L-phénylala-                                        
nine                    2,87 g               2,87 g 
L-thréonine             2,48 g               2,48 g 
L-tryptophane           1,13 g               1,13 g 
L-valine                3,49 g               3,49 g 
L-tyrosine              0,23 g               0,23 g 
L-arginine              6,75 g               6,75 g 
L-histidine             1,69 g               1,69 g 
taurine                 0,56 g               0,56 g 
glycine                 6,19 g               6,19 g 
L-alanine               7,88 g               7,88 g 
L-proline               6,30 g               6,30 g 
L-sérine                3,66 g               3,66 g 
L-acide                                             
malique                 5,59 g               5,59 g 
glycérol-1(2)                                       
dihydrogène-                                        
phosphate-                                          
mélange des                                         
sels diso-                                          
diques 5H2O             4,59 g               4,59 g 
hydroxyde de                                        
potassium 85%           1,16 g               1,16 g 
hydroxyde                                           
de sodium               1,20 g               1,20 g 
monohydrate                                         
de glucose                        198,00 g 198,00 g 
(= 240 g glucose)                                   
chlorure de                                         
calcium 2H2O                        0,55 g   0,55 g 
chlorure de                                         
potassium                           1,50 g   1,50 g 
chlorure de                                         
magnésium 6H2O                      0,77 g   0,77 g 
chlorure de zinc                    0,005 g  0,005 g
huile de                                            
soja          75,00 g                       75,00 g 
phospho-                                            
lipides                                             
de l'oeuf      4,50 g                        4,50 g 
(standard                                           
avec 75-81%)                                        
(de 3-sn-phospha-                                   
tidyl)choline)                                      
----------------------------------------------------

1 poche de Compleven à trois compartiments contient: 500 ml de solution d'acides aminés à 7,5%, 500 ml de solution de glucose à 24% et des électrolytes, 250 ml d'émulsion lipidique à 20%.

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1250 ml       Kammer 1  Kammer 2  Kammer 3 Solution 
contiennent   Emulsion  Solution  Solution prête à  
              lipi-     d'acides  de       l'emploi 
              dique     aminés    glucose           
----------------------------------------------------
Volume        250 ml    500 ml    500 ml   1250 ml  
----------------------------------------------------
L-isoleucine            1,88 g               1,88 g 
L-leucine               2,78 g               2,78 g 
hydrochlorure                                       
L-lysine                3,10 g               3,10 g 
(= L-lysine                                         
4,97 g)                                             
L-méthionine            1,62 g               1,62 g 
L-phénylala-                                        
nine                    1,92 g               1,92 g 
L-thréonine             1,65 g               1,65 g 
L-tryptophane           0,75 g               0,75 g 
L-valine                2,33 g               2,33 g 
L-tyrosine              0,15 g               0,15 g 
L-arginine              4,50 g               4,50 g 
L-histidine             1,13 g               1,13 g 
taurine                 0,38 g               0,38 g 
glycine                 4,13 g               4,13 g 
L-alanine               5,25 g               5,25 g 
L-proline               4,20 g               4,20 g 
L-sérine                2,44 g               2,44 g 
L-acide                                             
malique                 3,73 g               3,73 g 
glycérol-1(2)                                       
dihydrogène-                                        
phosphate-                                          
mélange des                                         
sels diso-                                          
diques 5H2O             3,06 g               3,06 g 
hydroxyde de                                        
potassium 85%           0,78 g               0,78 g 
hydroxyde                                           
de sodium               0,80 g               0,80 g 
monohydrate                                         
de glucose                        132,00 g 132,00 g 
(= 240 g glucose)                                   
chlorure de                                         
calcium 2H2O                        0,37 g   0,37 g 
chlorure de                                         
potassium                           1,00 g   1,00 g 
chlorure de                                         
magnésium 6H2O                      0,51 g   0,51 g 
chlorure de zinc                    0,004 g  0,004 g
huile de                                            
soja          50,00 g                       50,00 g 
phospho-                                            
lipides                                             
de l'oeuf      3,00 g                        3,00 g 
(standard                                           
avec 75-81%)                                        
(de 3-sn-phospha-                                   
tidyl)choline)                                      
----------------------------------------------------

Electrolytes
Na+: 32 mmol/l.
K+: 20 mmol/l.
Ca++: 2 mmol/l.
Mg++: 2 mmol/l.
Zn++: 0,02 mmol/l.
Cl-: 32,4 mmol/l.
Glycérophosphate-: 8 mmol/l.
Malate-: 22,2 mmol/l.

Adjuvants
Oléate de sodium, eau pour injection.

Osmolarité théorique: 910 mosm/l.
Acidité titrable: 1,0-6,0 mmol NaOH/l.
Valeur du pH: 6,6-7,3.
Acides aminés totaux: 30 g/l.
Teneur en hydrates de carbone: 96 g/l.
Lipides totaux: 40 g/l.
Azote total: 4,8 g/l. Energie totale: 3780 kJ/l (corresp. 900 kcal/l), dont énergie d'origine non protéique 3275 kJ/l
(corresp. 780 kcal/l).

Propriétés/Effets

Compleven est une solution complète pour la nutrition parentérale totale, qui contient des acides aminés, du glucose avec électrolytes et des lipides.
Les 3 composants sont contenus dans une poche souple imperméable à l'oxygène, divisée en 3 compartiments par des coutures de peel. La poche à trois compartiments renferme trois solutions stériles séparées: 1000 ml de solution d'acides aminés à 7,5%, 1000 ml de glucose à 24% avec électrolytes, 500 ml de solution lipidique à 20%. Les trois solutions sont mélangées immédiatement avant l'emploi, grâce à l'ouverture pratiquée au niveau des coutures de peel. Ce procédé garantit la stérilité, la compatibilité et un bon mélange, tout en simplifiant les manipulations.
Le mélange ainsi obtenu se prête à la perfusion veineuse centrale chez l'adulte.

Dans le cadre du concept de nutrition parentérale totale, Compleven offre les avantages suivants:
Simplification des manipulations, préparation rapide (mélange prêt à l'emploi), épargne de temps considérable.
Evite les contaminations ou les erreurs de dosage.
Perfusion unique, perfusions parallèles superflues.
Meilleure utilisation du substrat, grâce à une application uniforme.
Meilleur contrôle et surveillance facilitée du traitement.
Stockage à température ambiante, longue durée de conservation (12 moins).

Le recours à Compleven permet d'atteindre les buts thérapeutiques suivants:
Couverture des besoins énergétiques: l'administration de Compleven aux doses journalières recommandées garantit un apport énergétique atteignant 32,4 kcal/kg de poids corporel.
Couverture des besoins en acides gras essentiels, acides aminés, glucose et électrolytes.

Pharmacocinétique

En perfusion intraveineuse, Compleven pénètre immédiatement dans la circulation et sa biodisponibilité est donc de 100%.
Les acides aminés parviennent dans le pool des acides aminés plasmatique libres et pénètrent ensuite dans les différentes voies métaboliques comme par exemple la synthèse protéique ou l'oxydation. L'azote est soit utilisé pour la synthèse des acides aminés non essentiels, soit il est éliminé sous forme d'urée.
La concentration des acides aminés libres dans le plasma et dans l'espace intracellulaire tissulaire est maintenue dans des limites étroites par des mécanismes de régulation et elle dépend de la situation métabolique du patient. Les mélanges équilibrés d'acides aminés, tels que Compleven, ne modifient pas de manière significative le profil physiologique des acides aminés, pour autant qu'ils soient administrés de manière lente et continue.
Les lipides ont une importance vitale comme pourvoyeurs d'acides gras essentiels - dont les fonctions dans l'organisme sont multiples - et comme fournisseur d'énergie. Les particules lipidiques perfusées ont plus ou moins la même taille que les chylomicrons et sont donc soumises à la même cinétique et au même métabolisme. A doses moyennes à élevées, l'administration intraveineuse de lipides conduit à une lipémie transitoire comparable à la lipémie postprandiale et pouvant donc être considérée comme physiologique.
Le glucose est capté par tous les tissus en tant que source énergétique et entre après phosphorylation dans la glycolyse.
Chez l'individu en bonne santé, la concentration de glucose dans le sang est maintenue dans des limites étroites par l'insuline. Les patients chez lesquels l'indication à une nutrition parentérale est adéquate se trouvent souvent dans un état de tolérance limitée au glucose, ce qui nécessite l'apport d'insuline. Le glucose n'est ensuite excrété à travers les reins que lorsque, dans certaines situations métaboliques pathologiques déterminées, la capacité de transport maximale des tubules est dépassée.
La répartition des électrolytes subit une régulation en fonction des concentrations physiologiques intra- et extracellulaires des différents ions. L'élimination des électrolytes dépend des besoins individuels ainsi que de la situation métabolique et de la fonction rénale du patient.

Indications/Possibilités d'emploi

Nutrition parentérale de l'adulte pour la couverture des besoins quotidiens en énergie, acides gras essentiels, acides aminés, électrolytes et liquides.

Posologie/Mode d'emploi

Selon l'état du patient. Sauf avis contraire, 25 ml Compleven/kg de poids corporel (PC)/jour, ce qui correspond à 0,8 g acides aminés/kg PC/jour, 2,4 g glucose/kg PC/jour, 1 g lipides/kg PC/jour,
23 kcal/kg PC/jour,
jusqu'à un maximum de: 36 ml Compleven/kg de poids corporel (PC)/jour, ce qui correspond à 1,1 g acides aminés/kg PC/jour, 3,4 g glucose/kg PC/jour, 1,4 g lipides/kg PC/jour,
32,44 kcal/kg PC/jour.
Pour un poids corporel de 70 kg, ceci correspond à un apport de 1800-2500 ml par jour ou à un apport énergétique de 1670-2253 kcal par jour.

Informations spéciales concernant la posologie

Vitesse maximale de perfusion
La vitesse maximale de perfusion de 2,6 ml de Compleven/kg PC/heure correspondant à 0,1 g lipides/kg PC/heure ne devrait pas être dépassée. Au début du traitement, on recommande un dosage progressif de 1,25 ml Compleven/kg PC/heure au maximum, ce qui correspond à 0,05 g lipides/kg PC/heure; après une demi-heure, on accélérera peu à peu le débit, jusqu'à atteindre la vitesse de perfusion désirée.
Il faut renoncer à l'emploi de filtres (0,2 µm de diamètre des pores), car les émulsions lipidiques ne traversent pas ces filtres.

Durée d'utilisation
Compleven sera administré aussi longtemps qu'une nutrition parentérale est nécessaire.

Préparation de la solution Compleven
1. Oter l'enveloppe entourant la poche. Déplier la poche et la poser sur un support solide.
2. Par pression des deux mains sur l'un des deux compartiments extérieurs, ouvrir la couture de peel sur toute sa longueur.
3. Procéder de même avec le compartiment extérieur opposé. Veiller à ce que les deux coutures de peel soient ouvertes.
4. Le mélange homogène est prêt à l'emploi. La solution mélangée complète est à utiliser dans les 24 heures.
A n'utiliser que si les solutions d'acides aminés et de glucose sont limpides, si l'émulsion lipidique est homogène et si récipient est intact.

Mode d'emploi
La solution ne s'applique qu'à l'administration par voie veineuse centrale.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Nouveau-nés, nourrissons et enfants en bas âge;
troubles du métabolisme des acides aminés;
troubles du métabolisme des lipides;
diathèses hémorragiques graves;
diabète décompensé; acidose métabolique.

En outre dans toutes les maladies aiguës et mettant la vie danger comme:
Collapsus et états de choc;
infarctus du myocarde récent;
accident vasculaire cérébral;
embolie; coma d'origine indéterminée;
insuffisance hépatique et insuffisance rénale.

Les contre-indications générales à une nutrition parentérale sont:
hypokaliémie;
états d'hyperhydratation;
déshydratation hypotonique.

Précautions
Les triglycérides sériques sont à mesurer régulièrement et, pendant l'administration de Compleven, leur taux ne devrait pas dépasser 3 mmol/l.
Surveiller la glycémie, le métabolisme acido-basique, le status électrolytique, le bilan hydrique et la formule sanguine.
La prudence est de mise chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux graines de soja et aux protéines de l'oeuf.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Il n'existe pas d'études contrôlées, ni chez l'animal ni chez la femme enceinte. Dans ces circonstances, le produit ne devrait être administré que si le bénéfice potentiel dépasse le risque encouru par le foetus.

Effets indésirables

On ne connaît pas d'effets secondaires dus aux composants acides aminés et glucose de Compleven, pour autant que le produit soit utilisé selon les règles.

Les réactions précoces suite à l'application d'une émulsion lipidique sont:
discrète élévation thermique;
sensations de chaud et de froid;
frissons;
sensation anormale de chaleur (flush) ou coloration bleue de la peau (cyanose);
manque d'appétit, nausées, vomissements; troubles respiratoires (dyspnée);
maux de tête, maux de dos, douleurs osseuses, douleurs au thorax et lombalgies;
priapisme (dans de très rares cas);
réactions d'hypersensibilité.
Si de tels symptômes apparaissent ou si le taux des triglycérides dépasse 3 mmol/l, le traitement devrait être interrompu ou, si nécessaire, poursuivi à doses réduites.

Interactions

Compleven contient du potassium, si bien que la prudence est de rigueur chez les patients qui prennent des glucosides tonicardiaques ou des diurétiques épargnant le potassium.

Surdosage

Il faut prendre garde à un syndrome de surcharge (overload-syndrome). Ce syndrome peut se manifester plus ou moins rapidement et après des doses variables à la suite de conditions métaboliques déterminées génétiquement, variant suivant les individus et en relation avec différentes maladies préexistantes.

Le syndrome de surcharge se manifeste par les symptômes suivants:
augmentation de volume du foie (hépatomégalie) avec ou sans jaunisse (ictère);
modification resp. diminution de quelques facteurs de la coagulation (temps de saignement, temps de coagulation, temps de prothrombine, nombre des thrombocytes, entre autres);
augmentation de volume de la rate (splénomégalie);
anémie;
diminution du nombre des globules blancs (leucopénie);
diminution du nombre des plaquettes sanguines (thrombocytopénie);
tendance aux saignements et hémorragies;
paramètres des fonctions hépatiques pathologiques.
Comme pour toutes les solutions contenant des acides aminés, des frissons, des nausées et des vomissements ainsi qu'une déperdition rénale d'acides aminés peuvent apparaître en cas de surdosage ou de perfusion trop rapide de Compleven. Dans ces cas, il faut interrompre immédiatement la perfusion et, le cas échéant, poursuivre à doses réduites.
Une hyperglycémie peut apparaître, surtout chez les patients dont la tolérance au glucose est réduite (métabolisme post-agression). Un surdosage (élévation des taux de triglycérides sous perfusion de Compleven) peut conduire aux symptômes mentionnés au chapitre consacré aux effets indésirables. Dans de tels cas, il faut interrompre immédiatement l'apport, poursuivre éventuellement le traitement à doses réduites et prendre les mesures thérapeutiques nécessaires. Il faut également interrompre la perfusion si, sous Compleven, une élévation réactive importante de la glycémie apparaît.

Remarques particulières

Compatibilité/Incompatibilité
Des incompatibilités peuvent apparaître lors de l'adjonction de cations polyvalents (calcium par ex.) surtout en association avec l'héparine. Etant donné que des précipités de phosphate de calcium et de magnésium peuvent se former, il convient d'éviter toute adjonction de phosphates inorganiques.
L'adjonction de médicaments ne doit se faire qu'en cas de nécessité thérapeutique impérative. Selon les besoins, on ajoutera des vitamines, des suppléments d'électrolytes et des oligoéléments.
Lors de toute adjonction, on prendra garde à respecter une hygiène irréprochable, à bien mélanger les constituants et surtout à tester la compatibilité avec la solution perfusée.
On ne peut en aucun cas stocker Compleven après lui avoir ajouté d'autres composants.

Conservation
Compleven ne doit plus être utilisé au-delà de la date de péremption.
Protéger de la lumière, stocker à une température ne dépassant pas 25° C (Â≥ 298 k) et ne pas congeler.
A n'utiliser que si les solutions d'acides aminés et de glucose sont limpides, si l'émulsion lipidique est homogène et le récipient intact. Toute poche présentant dans la compartiment de l'émulsion lipidique une phase huileuse transparente ou contenant des gouttelettes d'huile doit être détruite.
Administrer Compleven immédiatement après avoir mélangé les 3 solutions.
La solution complète mélangée est à utiliser dans les 24 heures.

Numéros OICM

54863.

Mise à jour de l'information

Février 1999.
RL88