Composition
Principe actif: Fluvoxamini maleas.
Excipients: excipiens pro compresso obducto.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
Comprimés pelliculés blancs, sécables à 100 mg de maléate de fluvoxamine.
Indications/Possibilités d’emploi
Dépressions légères, modérées et sévères d’origine variée, ainsi que prophylaxie des rechutes et des récidives chez l’adulte. Traitement des troubles obsessionnels compulsifs chez l’adulte.
Posologie/Mode d’emploi
Flox-ex est indiqué aussi bien comme traitement initial que comme traitement au long cours ou comme traitement de prévention des rechutes et des récidives.
Les comprimés pelliculés doivent être avalés entiers (sans être croqués) avec un peu de liquide.
Si nécessaire, les comprimés pelliculés de 100 mg pourvus d’une rainure de fraction peuvent être divisés en deux.
L’instauration progressive du traitement durant 3 à 7 jours peut augmenter la tolérance ainsi que l’observance.
La dose initiale recommandée est de 50 mg chez l’adulte.
Lors de l’arrêt du traitement une diminution progressive de la posologie est recommandée, p.ex. en diminuant de façon hebdomadaire la dose journalière de 50 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
a) Posologie usuelle
Dépressions
La posologie efficace journalière se situe entre 100 mg et 300 mg au maximum. La dose devrait être augmentée progressivement jusqu’à obtention d’une posologie efficace. La posologie minimale efficace est de 100 mg par jour, en une prise, administrée de préférence le soir. Les doses supérieures à 150 mg peuvent être réparties sur 2 prises, de préférence une le matin et l’autre le soir.
Selon les recommandations de l’OMS, un traitement antidépresseur doit être poursuivi pendant au moins 6 mois après la rémission. Cela s’applique aussi au traitement par Flox-ex.
La prévention des rechutes et des récidives peut être conduite soit avec la dose efficace lors du traitement de la phase aiguë ou avec une dose de 100 mg une fois par jour.
Troubles obsessionnels compulsifs
La posologie efficace journalière se situe entre 100 mg et 300 mg au maximum. La dose devrait être augmentée progressivement jusqu’à obtention de la posologie efficace. La dose minimale efficace est de 100 mg par jour, en une seule prise, administrée de préférence le soir. Les doses supérieures à 150 mg peuvent être réparties sur 2 prises, de préférence une le matin et l’autre le soir. Pour assurer l’efficacité du traitement, la posologie doit être adaptée aux besoins individuels des patients.
Si aucune amélioration ne se manifeste dans les 10 semaines, la poursuite du traitement par Flox-ex devrait être reconsidérée.
Les troubles obsessionnels compulsifs constituent une pathologie chronique.
On ignore encore combien de temps un traitement par Flox-ex doit être poursuivi. C’est pourquoi la nécessité de poursuivre le traitement doit être évaluée périodiquement. La posologie doit être soigneusement adaptée de manière individuelle afin d’atteindre la dose efficace la plus faible possible.
b) Instructions spéciales pour la posologie
Chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale, débuter le traitement par de faibles doses de Flox-ex et exercer une surveillance attentive.
Rien n’indique que les patients âgés, après l’administration de doses normales, montrent une réponse clinique fondamentalement différente de celle des patients plus jeunes. Toutefois, une augmentation de la posologie se fera plus lentement chez la personne âgée et tout ajustement posologique s’effectuera en général toujours avec prudence.
Si nécessaire, il est possible d’associer des benzodiazépines à Flox-ex (voir également chapitre «Interactions»).
Contre-indications
Hypersensibilité à la fluvoxamine ou à l’un des excipients.
Association à des inhibiteurs de la MAO ou à la tizanidine (voir «Interactions»).
En cas de passage d’un inhibiteur de la MAO à Flox-ex, respecter un intervalle de 2 semaines pour les inhibiteurs irréversibles de la MAO et d’un jour pour les inhibiteurs réversibles de la MAO comme le moclobémide.
En cas de passage de Flox-ex à un inhibiteur de la MAO, respecter un délai d’attente d’une semaine.
Flox-ex ne doit pas être utilisé en association avec du rameltéon ou de l’agomélatine (voir «Interactions»).
Mises en garde et précautions
Administrer la fluvoxamine avec prudence aux patients ayant des antécédents de manie ou d’hypomanie. La fluvoxamine (comme tous les médicaments de la classe des ISRS) doit être interrompue lorsqu’un patient entre dans une phase maniaque.
Prudence chez les patients souffrant de glaucome: comme avec d’autres ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), des cas occasionnels de mydriase sont apparus.
On dispose de peu d’expérience clinique concernant l’utilisation simultanée des électrochocs.
Des symptômes de sevrage tels que paresthésies, céphalées, nausées, vertiges, fatigue, troubles du sommeil et anxiété sont apparus chez quelques patients après l’interruption abrupte de la fluvoxamine. Ces symptômes sont généralement de faible intensité et passagers; ils ne sont pas le signe du développement d’une pharmacodépendance. Une diminution progressive de la posologie est recommandée, p.ex. en diminuant de façon hébdomadaire la dose journalière de 50 mg.
La prudence est recommandée chez les «métaboliseurs lents» et chez les patients prenant simultanément des médicaments inhibant le CYP2D6 (voir «Interactions»).
Traitement simultané par des substrats du CYP1A2: voir «Interactions».
Suicide/idées suicidaires ou détérioration clinique
La dépression est associée à un risque accru d’idées suicidaires, d’auto-agression et de suicide (évènements de type suicidaire). Ce risque accru persiste jusqu’à l’apparition d’une rémission significative. L’amélioration clinique ne se manifestant pas forcément déjà pendant les premières semaines de traitement, les patients devront être surveillés étroitement jusqu’à la survenue de cette amélioration.
L’expérience clinique montre que le risque de suicide peut augmenter en début de traitement.
Les troubles obsessionnels compulsifs peuvent également être associés à un risque accru d’évènements de type suicidaire. De plus, ces troubles peuvent être associés à une dépression (épisode dépressif majeur). Les mêmes précautions d’emploi que celles mentionnées pour le traitement des dépressions devront donc être respectées lors du traitement des troubles obsessionnels compulsifs.
Les patients ayant des antécédents de comportement suicidaire ou ayant exprimé des idées suicidaires significatives avant le début du traitement présentent un risque plus élevé de développer des idées suicidaires ou un comportement suicidaire. Ils doivent donc faire l’objet d’une surveillance particulièrement attentive pendant le traitement.
Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, devra accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement au début du traitement et lors des modifications posologiques.
Les patients (et leur entourage) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, l’apparition d’idées ou de comportements suicidaires et toute modification inhabituelle du comportement et de prendre immédiatement un avis médical si de tels symptômes surviennent.
Principalement au début du traitement, il convient de prescrire le médicament dans le conditionnement adéquat le plus petit afin de réduire le risque d’une mise en danger de soi.
Enfants et adolescents
Flox-ex ne doit pas être utilisé pour traiter l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans. L’utilisation de Flox-ex dans la dépression chez l’enfant et l’adolescent n’est pas recommandée, l’expérience clinique dans ce domaine étant insuffisante. Dans des études cliniques, un comportement de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et une hostilité (principalement agressivité, comportement oppositionnel et colère) ont été observés plus fréquemment chez l’enfant et l’adolescent sous antidépresseurs que sous placebo. Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter était néanmoins prise, le patient devrait faire l’objet d’une surveillance attentive pour détecter la survenue de symptômes suicidaires.
On ne dispose par ailleurs pas de données de sécurité à long terme chez l’enfant et l’adolescent relatives à la croissance, la maturation, et au développement cognitif et comportemental.
Jeunes adultes (18 à 24 ans)
Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés par placebo sur l’utilisation d’antidépresseurs chez l’adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.
Patients âgés
Rien n’indique que les patients âgés, après l’administration de doses normales, montrent une réponse clinique fondamentalement différente de celle des patients plus jeunes. Toutefois, une augmentation de la posologie se fera plus lentement chez la personne âgée et tout ajustement posologique s’effectuera en général toujours avec prudence.
Akathisie/agitation psychomotrice
L’utilisation de fluvoxamine a été associée à l’apparition d’akathisie, caractérisée par une agitation perçue comme déplaisante ou pénible et par le besoin de bouger, souvent associée à une incapacité à rester assis ou debout tranquille. Ces symptômes apparaissent surtout pendant les premières semaines de traitement. Une augmentation de la dose peut être néfaste pour les patients présentant ces symptômes.
Système rénal et hépatique
Chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale sévère, débuter le traitement à faibles doses et sous étroite surveillance. Dans de rares cas, une élévation des enzymes hépatiques a été constatée au cours du traitement par Flox-ex, suivie le plus souvent d’une symptomatologie clinique. Dans un tel cas, interrompre le traitement.
Système nerveux
Flox-ex pouvant dans de rares cas déclencher des crises épileptiques, une prudence particulière est recommandée lors du traitement de patients épileptiques ou présentant des antécédents d’épilepsie. La fluvoxamine ne doit pas être administrée à des patients dont l’épilepsie n’est pas contrôlée. Les patients dont l’épilepsie est contrôlée doivent être surveillés attentivement. Interrompre la fluvoxamine (comme tous les médicaments de la classe des ISRS) en cas de survenue de crises d’épilepsie ou d’augmentation de leur fréquence (voir «Effets indésirables»).
Un syndrome sérotoninergique ou des évènements évoquant un syndrome malin des neuroleptiques ont été observés dans de rares cas sous Flox-ex, principalement en cas d’association à d’autres médicaments sérotoninergiques et/ou neuroleptiques. Comme ces syndromes peuvent engager le pronostic vital, un traitement par Flox-ex doit être interrompu lors de l’apparition d’un tel événement (complexe de symptômes regroupant hyperthermie, rigidité, myoclonie, instabilité végétative avec risque de fluctuations rapides des signes vitaux, modifications de la conscience comme confusion, irritabilité, agitation extrême progressant jusqu’au délire et au coma) et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.
Métabolisme et troubles de la nutrition
Comme sous d’autres ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), des cas d’hyponatrémie ont été rapportés dans de rares cas, qui se sont normalisés après l’arrêt de Flox-ex. Certains cas étaient vraisemblablement dus au syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH). La plupart des cas rapportés concernaient des personnes âgées.
Le contrôle de la glycémie peut être perturbé (p.ex. hyperglycémie, hypoglycémie, tolérance abaissée au glucose), principalement dans les premières phases du traitement. Si Flox-ex est utilisé chez des patients ayant des antécédents connus de diabète, une adaptation des médicaments antidiabétiques peut s’avérer nécessaire.
Les nausées, parfois accompagnées de vomissements, sont l’effet indésirable le plus fréquent sous Flox-ex. Elles diminuent au cours des deux premières semaines de traitement.
Système hématologique
Des données existent concernant des saignements cutanés tels qu’ecchymoses et purpura ainsi que d’autres hémorragies (p.ex. hémorragies gastro-intestinales) sous traitement par ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine). La prudence est recommandée chez les patients recevant simultanément des médicaments influençant la fonction plaquettaire (p.ex. antipsychotiques atypiques, phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, anti-inflammatoires non stéroïdiens), ainsi que chez ceux ayant des antécédents de troubles hémorragiques ou étant sous traitement anticoagulant oral.
Troubles de la fonction cardiaque
Flox-ex peut diminuer de façon non significative de la fréquence cardiaque (2 à 6 battements/minute).
Interactions
Flox-ex ne doit pas être administré en même temps que des IMAO (voir «Contre-indications»).
Flox-ex est un puissant inhibiteur de l’isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450, et dans une moindre mesure du CYP2C et du CYP3A4. Les médicaments qui sont principalement métabolisés par ces isoenzymes sont éliminés de façon retardée et peuvent atteindre des concentrations plasmatiques plus élevées en cas d’utilisation concomitante de la fluvoxamine. Cela concerne en particulier les médicaments avec une marge thérapeutique étroite. Les patients doivent donc être surveillés attentivement et un ajustement de la posologie de ces médicaments est recommandé, si nécessaire.
CYP1A2
Lors d’une administration de comprimés pelliculés de fluvoxamine à raison de 100 mg 2 fois par jour pendant 3 jours avant l’administration concomitante d’une dose unique de 16 mg de rameltéon et de comprimés pelliculés de fluvoxamine, l’ASC du rameltéon augmente environ 190 fois et sa Cmax augmente environ 70 fois en comparaison avec l’administration de rameltéon seul (voir «Contre-indications»).
Une augmentation des taux plasmatiques auparavant stables des antidépresseurs tricycliques (p.ex. clomipramine, imipramine, amitriptyline) et des neuroleptiques (p.ex. clozapine, olanzapine), qui sont principalement métabolisés par le cytochrome P450 1A2, a été rapportée lorsqu’ils étaient administrés simultanément avec Flox-ex. Une réduction de la posologie de ces médicaments doit être envisagée si un traitement par Flox-ex est instauré.
Les patients qui reçoivent simultanément Flox-ex et des médicaments avec une marge thérapeutique étroite métabolisés par le CYP1A2 (p.ex. tacrine, théophylline, clozapine, méthadone, mexilitine) doivent être surveillés attentivement. Si nécessaire, une adaptation de la posologie de ces médicaments est recommandée.
Des cas isolés de toxicité cardiaque ont été rapportés lors de l’administration concomitante de fluvoxamine et de thioridazine.
Au cours des études d’interactions avec le propranolol, une élévation des taux plasmatiques du propranolol a été observée. Il est donc recommandé de réduire les doses de propranolol lors de l’utilisation simultanée de Flox-ex.
Flox-ex peut réduire la clairance de la caféine jusqu’à cinq fois. C’est pourquoi les patients sous Flox-ex consommant beaucoup de caféine devraient être incités à réduire leur consommation s’ils observent des effets indésirables de la caféine suite à la prise de Flox-ex (comme tremblements, palpitations, nausées, agitation, insomnies).
La concentration plasmatique de ropinirole peut être élevée en cas d’utilisation concomitante de fluvoxamine et par conséquent augmente le risque d’un surdosage. Une surveillance et une réduction de la posologie de ropinirole pendant le traitement concomitant et après l’arrêt de Flox-ex peuvent être nécessaires.
L’administration concomitante de fluvoxamine et de tizanidine, un inhibiteur puissant du CYP1A2 chez l’être humain, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). Une augmentation de l’AUC de la tizanidine de 33 fois a été observée sous fluvoxamine, pouvant provoquer une baisse persistante et cliniquement significative de la pression artérielle, accompagnée de somnolence, d’obnubilation et d’une diminution des facultés psychomotrices.
En tant qu’inhibiteur puissant du CYP1A2 et inhibiteur modéré du CYP2C9, la fluvoxamine inhibe nettement le métabolisme de l’agomélatine. Cela entraîne une exposition 60 fois (12 à 412 fois) plus élevée à l’agomélatine. Une utilisation concomitante de fluvoxamine et d’agomélatine est donc contre-indiquée.
CYP2C
Les patients qui reçoivent simultanément Flox-ex et des médicaments avec une marge thérapeutique étroite métabolisés par le CYP2C (comme la phénytoïne) doivent être surveillés attentivement. Si nécessaire, une adaptation de la posologie de ces médicaments est recommandée.
Suite à l’administration simultanée et pendant 2 semaines de fluvoxamine et de warfarine, les concentrations plasmatiques de warfarine ont augmenté de manière significative et le temps de prothrombine s’est allongé. C’est pourquoi le temps de prothrombine des patients recevant simultanément des anticoagulants et Flox-ex doit être contrôlé et la dose d’anticoagulant adaptée en conséquence.
CYP2D6
La fluvoxamine est partiellement métabolisée par l’isoenzyme CYP2D6 pour laquelle un défaut génétique est connu. C’est pourquoi la prudence est recommandée lors de l’administration simultanée de fluvoxamine et de médicaments inhibant le CYP2D6 (p.ex. quinidine).
Flox-ex ne possède qu’un effet inhibiteur négligeable sur le CYP2D6 et ne semble influencer ni le métabolisme non oxydatif ni l’élimination rénale.
CYP3A4
Les patients qui reçoivent simultanément de la fluvoxamine et des médicaments avec une marge thérapeutique étroite métabolisés par le CYP3A4 (p.ex. carbamazépine, ciclosporine) doivent être surveillés attentivement. Si nécessaire, une adaptation de la posologie de ces médicaments est recommandée.
Les taux plasmatiques des benzodiazépines au métabolisme oxydatif (p.ex. alprazolam, diazépam, bromazépam, brotizolam, midazolam, triazolam) peuvent augmenter lors d’utilisation concomitante de fluvoxamine. La posologie de ces benzodiazépines doit être diminuée en cas de traitement simultané par Flox-ex.
Glucoronidation
Flox-ex n’influence pas la concentration plasmatique de la digoxine.
Excrétion rénale
Flox-ex n’influence pas la concentration plasmatique de l’aténolol.
Interactions pharmacodynamiques
Flox-ex a été utilisé en association au lithium dans le traitement de dépressions sévères réfractaires à la thérapie. Toutefois, le lithium (et probablement le tryptophane) accroît les effets sérotoninergiques de Flox-ex. C’est pourquoi cette association doit être utilisée avec précaution.
Les effets sérotoninergiques peuvent aussi être accrus lorsque Flox-ex est combiné à d’autres substances sérotoninergiques (p.ex. clomipramine, triptans, ISRS, venlafaxine, mirtazapine, néfazodone, buspirone); une telle association peut, dans de rares cas, déclencher un syndrome sérotoninergique (voir «Mises en garde et précautions»).
La prudence est recommandée chez les patients recevant simultanément des médicaments influençant la fonction plaquettaire (p.ex. antipsychotiques atypiques, phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, anti-inflammatoires non stéroïdiens), ainsi que chez ceux ayant des antécédents de troubles hémorragiques.
Comme pour d’autres médicaments psychotropes, les patients doivent éviter la consommation d’alcool pendant un traitement avec Flox-ex.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Une étude épidémiologique a établi un rapport entre l’utilisation d’un ISRS après les 20 premières semaines de grossesse et un risque accru d’hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né. D’après la communication à ce sujet, le risque absolu chez les femmes ayant pris un ISRS dans une phase avancée de la grossesse était d’environ 6 à 12 cas sur 1000 femmes, par rapport à 1 à 2 cas sur 1000 femmes dans la population générale.
On a observé lors d’études chez l’animal une augmentation de l’incidence d’une anomalie oculaire foetale (rétine plissée), uniquement à des doses qui dépassaient nettement la dose recommandée chez l’être l’humain. Il n’existe pas d’études cliniques contrôlées chez la femme enceinte. Pour ces raisons, Flox-ex ne doit être utilisé chez les femmes en âge de procréer qu’en cas d’indication absolue et en utilisant un moyen de contraception fiable.
Suite à la prise de Flox-ex ou d’autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine en fin de grossesse les symptômes de sevrage suivants sont apparus chez les nouveau-nés: troubles de l’alimentation et du sommeil, difficultés respiratoires, crises convulsives, fluctuations de la température corporelle, hypoglycémie, tremblements, tonus musculaire anormal, hyperréflexie, vomissements, irritabilité anormale et pleurs incessants.
Allaitement
La fluvoxamine, passe en faibles quantités dans le lait maternel. Si un traitement par Flox-ex s’avère indispensable, il faut cesser l’allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Une dose de fluvoxamine allant jusqu’à 150 mg administrée à des volontaires sains n’affecte pas les performances psychomotrices nécessaires à la conduite de véhicules ou au maniement de machines. Cependant, comme une somnolence a été rapportée sous traitement par fluvoxamine, la prudence est recommandée chez les personnes désireuses de conduire un véhicule ou d’utiliser des machines jusqu’à ce que la réaction individuelle au médicament soit connue.
La prise simultanée d’alcool et/ou d’autres médicaments (voir «Interactions») peut conduire à une diminution supplémentaire de l’aptitude à réagir et de la psychomotricité.
Effets indésirables
Les effets indésirables observés dans des études cliniques aux fréquences indiquées ci-après sont souvent l’expression de la maladie et ne sont pas nécessairement des effets secondaires dus au traitement.
Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10000, <1/1000) et très rares (<1/10000, y compris des cas isolés rapportés).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: anorexie.
Troubles psychiatriques
Occasionnels: hallucinations, états confusionnels.
Rares: manie.
Troubles du système nerveux
Fréquents: agitation, anxiété, obnubilation, insomnie, tremblements, somnolence, nervosité, céphalées.
Occasionnels: ataxie, symptômes extrapyramidaux.
Rares: convulsions.
Troubles cardiaques
Fréquents: palpitations, tachycardie.
Troubles vasculaires
Occasionnels: hypotension orthostatique.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: douleurs abdominales, constipation, diarrhée, sécheresse buccale, dyspepsie, nausées, parfois accompagnées de vomissements, surtout au début du traitement.
Troubles hépato-biliaires
Rares: troubles de la fonction hépatique.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Fréquents: hyperhidrose.
Occasionnels: réactions d’hypersensibilité (y compris éruptions cutanées, prurit, angioedème).
Rares: photosensibilité.
Troubles musculosquelettiques du tissu conjonctif et des os
Occasionnels: arthralgie, myalgie.
Troubles des organes de reproduction et des seins
Occasionnels: impuissance, troubles de la libido, éjaculation anormale (retardée).
Rares: galactorrhée.
Troubles généraux
Fréquents: asthénie, malaise.
Outre les effets indésirables qui ont été rapportés au cours des études cliniques, les effets indésirables suivants ont été rapportés spontanément depuis la mise sur le marché de la fluvoxamine. Aucune donnée concernant la fréquence n’est disponible.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Hémorragie (p.ex. hémorragie gastro-intestinale, ecchymose, purpura).
Troubles endocriniens
Sécrétion inadéquate de l’hormone antidiurétique, hyperprolactinémie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hyponatrémie (parfois en raison d’une sécrétion inappropriée de l’hormone antidiurétique), prise de poids, perte de poids.
Troubles psychiatriques
Idées suicidaires ou comportement de type suicidaire pendant ou peu après l’arrêt du traitement (voir chapitre «Mises en garde et précautions»).
Troubles du système nerveux
Syndrome sérotoninergique, évènements ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques, acathisie/agitation psychomotrice, paresthésie, dysgueusie.
Troubles rénaux et urinaires
Troubles mictionnels (y compris rétention urinaire, incontinence, pollakiurie, nycturie et énurésie).
Troubles des organes de reproduction et des seins
Anorgasmie, troubles du cycle menstruel (comme aménorrhée hypomenorrhée, métrorragies et ménorragie).
Troubles généraux
Symptômes de sevrage y compris symptômes de sevrage néonataux.
Effets de classe
Des études épidémiologiques concernant surtout des patients âgés de plus de 50 ans ont mis en évidence un risque accru de fractures osseuses chez les patients prenant un ISRS en association avec un antidépresseur tricyclique. Le mécanisme responsable de ce risque est inconnu.
Surdosage
Symptômes
Les symptômes les plus fréquents comprennent des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements et diarrhée), de la somnolence et une obnubilation. Des anomalies cardiaques (tachycardie, bradycardie, hypotension), des troubles de la fonction hépatique, des convulsions et un coma ont été également signalés.
Plus de 300 cas de surdosage avec la fluvoxamine, seule ou en association à d’autres substances, ont été rapportés.
Le surdosage le plus élevé signalé était de 12 g. Le patient concerné s’est complètement rétabli.
Des complications sévères ont parfois été observées lors de surdosages de fluvoxamine en association à d’autres substances. 4 cas mortels ont été rapportés dans lesquels vraisemblablement seule la fluvoxamine était impliquée.
Traitement
Il n’existe pas d’antidote spécifique à la fluvoxamine. En cas de surdosage, pratiquer immédiatement un lavage d’estomac et instaurer un traitement symptomatique. L’administration répétée de charbon actif est également recommandée. En raison de l’important volume de distribution de la fluvoxamine, il est improbable qu’une diurèse forcée ou une dialyse soit bénéfique.
Propriétés/Effets
Code ATC: N06AB08
Flox-ex est un antidépresseur destiné au traitement d’épisodes dépressifs légers, modérés et sévères d’origine variée chez l’adulte, ainsi qu’au traitement des troubles obsessionnels compulsifs chez l’adulte.
Son mécanisme d’action repose sur l’inhibition sélective de la recapture de la sérotonine au niveau des neurones cérébraux.Il n’interfère que de façon minime avec les mécanismes noradrénergiques. De même, la capacité de fluvoxamine à se lier aux récepteurs α-adrénergiques, β-adrénergiques, histaminergiques, cholinergiques, dopaminergiques et sérotoninergiques est négligeable.
La fluvoxamine présente une grande affinité aux récepteurs sigma 1, dont elle est un agoniste aux doses thérapeutiques.
Les études réalisées chez des patients âgés n'ont montré aucune différence concernant la sécurité et l'efficacité par rapport à celles conduites dans les autres tranches d'âge.
Flox-ex ne présente ni une activité stimulante, ni une activité sédative. En général, il ne diminue pas les capacités psychomotrices et est dénué d'effets anticholinergiques.
Pharmacocinétique
Absorption
Après administration orale, la fluvoxamine est entièrement résorbée. Lors des essais pratiqués chez des volontaires sains, les pics plasmatiques et l’ASC s’élèvent proportionnellement à la dose administrée après prise unique de 25 mg, 50 mg et 100 mg de fluvoxamine. A des doses plus élevées, jusqu’à 300 mg/jour, la pharmacocinétique s’est avérée non linéaire chez des volontaires sains. La pharmacocinétique n’est pas linéaire chez les enfants, également à des doses entre 25 et 150 mg/jour. Après une prise unique de 100 mg de fluvoxamine, des concentrations plasmatiques maximales de 15–63 ng/ml sont atteintes au bout de 3–8 heures. De même, chez ces sujets, la prise d’aliments n’a eu aucune influence sur l’absorption de la fluvoxamine. La biodisponibilité moyenne absolue s’élève à 53%, suite à l’effet de premier passage.
Distribution
L’état d’équilibre (steady-state) est généralement atteint au bout de 10–14 jours. Les tests in vitro ont mis en évidence une liaison de 80% de la fluvoxamine aux protéines plasmatiques humaines. Le volume de distribution chez l’être humain s’élève à 25 l/kg.
Métabolisme
La fluvoxamine est en majeure partie métabolisée dans le foie, essentiellement par déméthylation oxydative, en 9 métabolites au moins, qui sont éliminés par les reins. Les 2 métabolites principaux ne possèdent aucune activité pharmacologique significative.
Elimination
Plus de 90% d’une dose marquée radioactivement, administrée oralement, sont retrouvés au bout de 48 heures dans l’urine. La demi-vie biologique est de 13–15 heures après une prise unique et atteint 17–22 heures après une prise répétée. La valeur Q0 est de 0,9.
Cinétique pour certains groupes de patients
Le profil pharmacocinétique chez les sujets âgés ne diffère guère de celui des autres groupes d’âge. Suite à un défaut génétique, une diminution de l’activité de l’isoenzyme P4502D6 du cytochrome P450 s’observe chez environ 3 à 10% de la population saine. Ces personnes sont désignées comme étant des «métaboliseurs lents» de substances telles que p.ex. la débrisoquine, le dextrométorphane et les antidépresseurs tricycliques. De nombreuses substances parmi lesquelles la fluvoxamine et d’autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, sont métabolisées par cet isoenzyme; c’est pourquoi les propriétés pharmacologiques et les parts relatives des métabolites sont modifiées chez les «métaboliseurs lents».
Les concentrations plasmatiques de la fluvoxamine à l’état d’équilibre étaient deux fois plus élevées chez les enfants (âgés de 6 à 11 ans) que chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans). Les concentrations chez l’adulte ne diffèrent pas fondamentalement de celles des sujets jeunes.
Données précliniques
Rien n’indique un effet cancérogène ou mutagène de la fluvoxamine.
Les études de reproduction chez l’animal (doses allant jusqu’à 4 fois la dose maximale recommandée chez l’être humain) ont indiqué une diminution de la fertilité, une augmentation des décès embryofœtaux, une diminution du poids corporel fœtal et une augmentation de l’incidence d’une anomalie oculaire fœtale (rétine plissée), à des doses dépassant largement la dose recommandée chez l’être humain.
Le potentiel de la fluvoxamine sur le développement d’un abus, les effets de tolérance et de dépendance psychique a été étudié dans un modèle sur les primates. Aucun phénomène de dépendance n’a été observé.
Remarques particulières
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur le récipient.
Conserver le médicament dans l’emballage originale, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation
55435 (Swissmedic).
Présentation
Comprimés pelliculés avec rainure à 100 mg: 30 et 60. [B]
Titulaire de l’autorisation
Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch.
Domicile
Rotkreuz.
Mise à jour de l’information
Décembre 2012.