Composition

Principe actif
Gadopentétate de diméglumine (Gd-DTPA 2 Megl).
Excipients
Acide diéthylènetriaminopentacétique, méglumine, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

Indications/Possibilités d’emploi

Ce médicament est un produit diagnostique destiné exclusivement à un usage intra-articulaire.
Rehaussement du contraste dans l'arthrographie par résonance magnétique.
Magnevist 2 mmol/l ne doit être utilisé que lorsque le diagnostic est nécessaire et que ce diagnostic ne peut pas être obtenu par imagerie par résonance magnétique (IRM) sans rehaussement de contraste.

Posologie/Mode d’emploi

Informations générales
Les règles de sécurité usuelles en matière d'imagerie par résonance magnétique (IRM) doivent être observées, p.ex. exclusion de stimulateurs cardiaques et d'implants ferromagnétiques.
La dose nécessaire s'injecte par voie intra-articulaire en respectant strictement les règles d'asepsie et en tenant compte des indications mentionnées au paragraphe «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation». L'IRM à contraste renforcé peut commencer immédiatement après l'injection.
Les recommandations pour l'utilisation de Magnevist 2 mmol/l se rapportent à une intensité de champ comprise entre 0,2 tesla et 1,5 tesla.
La dose la plus faible permettant un rehaussement de contraste suffisant à des fins diagnostiques doit être utilisée.
Posologie usuelle
Le patient doit être en position couchée ou assise pour l'administration intra-articulaire de produits de contraste. Après l'injection, le patient doit rester sous surveillance pendant au moins une demi-heure.
Adultes
En général, pour toutes les articulations, l'administration d'une dose allant jusqu'à 20 ml (jusqu'à 50 ml pour le genou) de Magnevist 2 mmol/l est suffisante pour obtenir un bon contraste et une réponse à tous les problèmes cliniques posés. Le volume à injecter doit entraîner à une légère dilatation de la capsule articulaire.
Recommandations posologiques:

Enfants et adolescents
Le produit n'a pas été étudié chez l'enfant.

Contre-indications

·Hypersensibilité par rapport au principe actif ou à l’un des excipients conformément la composition.
·Contre-indications d’une imagerie par résonance magnétique. Porteurs de stimulateurs cardiaques, de prothèses ferromagnétiques ou de clips vasculaires.

Mises en garde et précautions

De sévères réactions systémiques d'hypersensibilité ne peuvent pas être complètement exclues (voir le paragraphe «Effets indésirables»).
Un léger angio-œdème, une conjonctivite, de la toux, des démangeaisons, une rhinite, des éternuements et une urticaire peuvent survenir indépendamment de la dose administrée et du mode d'administration et peuvent représenter les premiers signes d'un état de choc imminent.
Des réactions tardives peuvent également se produire (après plusieurs heures, voire plusieurs jours).
Comme lors de tous les autres examens diagnostiques avec produits de contraste, il est recommandé de surveiller le patient après la procédure.
Il est impératif d'être préparé à une situation nécessitant des mesures d'urgence et d'avoir à portée de main les médicaments nécessaires pour prendre en charge une réaction d'hypersensibilité.
Le risque de réactions d'hypersensibilité est élevé dans les cas suivants:
·réaction antérieure à un produit de contraste
·anamnèse d'asthme bronchique
·anamnèse d'affections allergiques
Chez les patients prédisposés aux réactions allergiques, il faut soigneusement évaluer le rapport risque/bénéfice avant de décider d'utiliser Magnevist 2 mmol/l.
Une technique aseptique stricte est impérative pour prévenir les infections. Un contrôle fluoroscopique doit être effectué afin d'assurer une position correcte de l'aiguille et pour éviter une injection extracapsulaire. Il ne faut pas exercer de pression inutile pendant l'injection.
Il faut éviter l'injection intra-articulaire de Magnevist 2 mmol/l dans des articulations infectées.

Interactions

Aucune interaction n'est connue.

Grossesse, allaitement

Grossesse
On ne dispose d'aucune donnée clinique sur l'utilisation de gadopentétate de diméglumine chez les femmes enceintes. Les études toxicologiques de reproduction effectuées chez l'animal avec le gadopentétate de diméglumine n'ont pas mis directement ou indirectement en évidence de potentiel tératogène ou embryotoxique (voir le paragraphe «Données précliniques»).
Magnevist 2 mmol/l ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
On ne dispose pas de données relatives à ce mode d'administration au cours de la période d'allaitement.
Après administration intravasculaire, le gadopentétate de diméglumine passe en très faibles quantités dans le lait maternel (jusqu'à 0,04% de la dose administrée). L'expérience acquise jusqu'à ce jour indique qu'il ne faut pas s'attendre à un quelconque préjudice pour le nourrisson allaité.
Les produits de contraste contenant du gadolinium peuvent traverser la barrière placentaire et conduire à une exposition fœtale.
On ne dispose pas de données suffisantes chez l'être humain permettant une évaluation définitive du lien entre les produits de contraste contenant du gadolinium et les conséquences délétères pour le fœtus.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n'a été réalisée à ce sujet car les propriétés pharmacologiques de Magnevist 2 mmol/l ne font redouter aucun effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines. Toutefois, un épanchement articulaire pourrait perturber l'aptitude à la conduite par limitation de la mobilité.
Il faut en outre tenir compte du risque de réactions d'hypersensibilité (voir «Mises en garde et précautions»).

Effets indésirables

Pour donner des indications approximatives sur l'incidence des différents effets indésirables, les définitions suivantes des termes «fréquent», «occasionnel» et «rare» sont utilisées:
·fréquent: Incidence >1:100
·occasionnel: Incidence ≤1:100, mais >1:1000
·rare: Incidence ≤1:1000
Fréquence des effets indésirables au cours des études cliniques
Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été observés dans le cadre d'études cliniques conduites auprès de plus de 4'900 patients et classifiés par les médecins investigateurs comme étant en relation avec le médicament. Les effets indésirables suite à l'utilisation de Magnevist 2 mmol/l sont d'habitude d'intensité légère à modérée.
Les réactions les plus fréquentes étaient des réactions au site de l'injection, à savoir des douleurs au site de l'injection et une sensation douloureuse de pression articulaire principalement en relation avec la procédure elle-même.
Système immunitaire
Une hypersensibilité systémique se manifestant sous la forme de réactions cutanées peut se produire dans de rares cas. La possibilité d'une réaction d'hypersensibilité systémique sévère ne peut pas être entièrement exclue.
Des cas isolés de réaction d'hypersensibilité systémique y compris œdème laryngé, rash et dyspnée ont été observés.
Système nerveux
Des vertiges et des céphalées peuvent occasionnellement survenir.
Troubles vasculaires
Des réactions vasovagales peuvent se produire dans de rares cas.
Troubles gastro-intestinaux
Des nausées peuvent se produire occasionnellement et des vomissements peuvent survenir dans de rares cas.
Troubles au site de l'administration
L'injection de Magnevist 2 mmol/l dans l'articulation s'accompagne fréquemment d'une sensation d'inconfort passagère, telle qu'une sensation de compression et des douleurs liées au volume injecté. Les douleurs sévères sont souvent dues à l'exercice d'une pression excessive ou à l'injection de trop grands volumes.

Surdosage

Jusqu'à ce jour, aucun signe d'intoxication secondaire à un surdosage n'a été observé ni déclaré lors de l'utilisation clinique.

Propriétés/Effets

Code ATC
V08CA01
Pharmacodynamique
Magnevist est un produit de contraste paramagnétique destiné à l'imagerie par résonance magnétique. Dans l'imagerie par résonance magnétique de protons, le temps de relaxation spin-réseau des noyaux atomiques excités, raccourci par l'ion gadolinium, entraîne, si l'on recourt à une séquence appropriée (p.ex. technique d'écho de spin pondérée en T1), un accroissement de l'intensité du signal et, ce faisant, un rehaussement éventuel du contraste de l'image dans certaines structures tissulaires.
Le gadopentétate de diméglumine est un composé fortement paramagnétique entraînant déjà à des concentrations peu élevées un net raccourcissement des temps de relaxation. L'activité paramagnétique, la «relaxivité» – établie à partir de l'influence exercée sur le temps de relaxation spin-réseau des protons d'hydrogène – s'élève à 3,67 dans l'eau et à 4,95 l/mmol/sec dans le plasma, et n'est que faiblement dépendante de l'intensité du champ magnétique.
La concentration de Magnevist 2 mmol/l correspond au 1/250e de la concentration nécessaire à l'utilisation intraveineuse. Cette concentration est suffisante pour une bonne visualisation, même après une autre dilution induite par un épanchement articulaire. Lorsque la cavité articulaire est remplie avec la solution contenant le gadolinium, le signal s'élève dans la cavité pendant les séquences pondérées en T1, ce qui signifie qu'il devient clair et présente un contraste net avec toutes les structures donnant un signal faible ou moyen, c.-à-d. toutes les structures intra-articulaires: cartilage hyalin et fibreux, tous les ligaments et les tendons et la capsule articulaire. Tandis que le liquide synovial, qu'il soit en quantité normale ou augmentée, ne se différencie pas des autres structures articulaires à l'exception du cartilage fibreux, l'administration intra-articulaire de Magnevist 2 mmol/l conduit à un contraste nettement augmenté lors des séquences pondérées en T1.
Le DTPA forme avec l'ion gadolinium paramagnétique un complexe robuste doté d'une stabilité in-vivo et in-vitro extrêmement élevée (log K = 22–23). Le sel de diméglumine du gadopentétate est un composé extrêmement hydrophile bien soluble dans l'eau, dont le coefficient de partage entre le n-butanol et un tampon est d'environ 0,0001 à un pH de 7,6. La substance ne présente pas de liaison protéique notable, ni d'interaction inhibitrice avec les enzymes (p.ex. l'ATPase Na+/K+ myocardique). Magnevist 2 mmol/l n'active pas le système du complément.
Les propriétés physico-chimiques de Magnevist 2 mmol/l sont énumérées ci-dessous:

Efficacité clinique
Aucune étude prospective randomisée et contrôlée n'a été réalisée à ce jour avec Magnevist 2 mmol/l.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques du gadopentétate de diméglumine ont été étudiées de manière approfondie après administration intraveineuse et orale de doses qui dépassent la dose administrée en intra-articulaire.
Après une injection intra-articulaire, le produit se répartit dans le liquide synovial et diffuse dans le tissu interstitiel. Une absorption minime dans le cartilage est complètement réversible.
Après la distribution initiale du gadopentétate de diméglumine par diffusion dans l'espace extracellulaire, le produit est éliminé sous forme inchangée par filtration glomérulaire rénale.

Données précliniques

Les données non cliniques basées sur des études conventionnelles portant sur la toxicité systémique, la génotoxicité, le potentiel carcinogène, la toxicologie de la reproduction et le potentiel de sensibilisation locale n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.
Toxicité systémique
Les études de tolérance systémique chez l'animal, comportant une administration intraveineuse quotidienne répétée de doses beaucoup plus élevées que celles appliquées en intra-articulaire, n'ont pas montré de résultats s'opposant à l'administration diagnostique unique de Magnevist 2 mmol/l chez l'être humain.
Sur la base des résultats des études portant sur la toxicité aiguë conduites avec des solutions hautement concentrées de gadopentétate de diméglumine, le risque d'une intoxication aiguë après utilisation intra-articulaire de Magnevist 2 mmol/l paraît très faible.
Génotoxicité
Les expérimentations animales in-vivo et in-vitro sur la génotoxicité du gadopentétate de diméglumine (examens de mutation génétique, chromosomique et génomique) n'ont pas révélé de potentiel mutagène.
Cancérogénicité
Dans une étude de cancérogénicité effectuée avec du gadopentétate de diméglumine chez le rat, aucune tumeur en rapport avec la préparation n'a pu être observée. En conséquence et étant donné l'absence d'effets génotoxiques, la pharmacocinétique, l'absence d'effets toxiques sur des tissus en croissance rapide et aussi le fait que Magnevist 2 mmol/l ne soit administré en clinique qu'une seule fois, il n'existe chez l'homme aucun risque cancérogène identifiable.
Toxicité de reproduction
Les études chez l'animal portant sur la toxicité de reproduction conduites sur des femelles portantes n'ont pas révélé de potentiel tératogène ou autrement embryotoxique suite à l'utilisation de Magnevist 2 mmol/l.
Tolérance locale et potentiel de sensibilisation par contact
Des études expérimentales chez l'animal au sujet de la tolérance locale après une administration intra-articulaire unique de Magnevist 2 mmol/l, ont montré qu'il n'y a pas lieu de redouter d'effets indésirables articulaires chez l'être humain.
Les études expérimentales chez l'animal au sujet de la tolérance locale après une administration sous-cutanée ou intramusculaire unique de gadopentétate de diméglumine indiquent que de légères réactions locales d'intolérance sont possibles après une utilisation inattentive.
Les études chez l'animal au sujet de la sensibilisation par contact n'ont pas montré de potentiel sensibilisant du gadopentétate de diméglumine.

Remarques particulières

Incompatibilités:
Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, ce produit médical ne doit pas être mélangé à d'autres produits médicaux.
Stabilité:
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage:
A conserver au-dessous de 30°C.
Conserver les médicaments soigneusement, hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation:
La seringue stérile préremplie ne doit être sortie de son emballage et préparée pour l'injection que juste avant l'examen. Respecter strictement les règles d'asepsie lors de l'injection. Le capuchon de la seringue préremplie ne doit être retiré qu'immédiatement avant l'utilisation. Eliminer toute solution de produit de contraste non utilisée au cours d'un examen.
Le mélange de Magnevist 2 mmol/l avec des produits de contraste avant l'injection est déconseillé car il peut compromettre l'efficacité. Pour contrôler la position de l'aiguille dans l'articulation, n'injecter avant l'administration de Magnevist 2 mmol/l que la plus petite quantité de produit de contraste nécessaire.

Numéro d’autorisation

56223 (Swissmedic).

Présentation

Seringue préremplie de 20 ml (B)
Récipient en verre: verre de type I, incolore
Piston: caoutchouc butyle chloré
Capuchon de la seringue: caoutchouc butyle chloré
Raccord Luer Lock: polycarbonate

Titulaire de l’autorisation

Bayer (Schweiz) AG, Zurich.

Mise à jour de l’information

Novembre 2022