Composition

Principe actif: extrait aqueux fermenté de la plante fraîche de Viscum album de différents arbres hôtes dans un rapport 1: 5. Certaines sortes contiennent un adjuvant métallique sous forme de sel de 0,0002 parts sous forme de trituration à la dilution D4, qui présente, selon la sorte d'Iscador (voir Tableau 1) une teneur de 10–8 g par 100 mg de plante fraîche.
Excipients: Aqua ad injectabilia, Natrii chloridum.
Les produits d'Iscador dits «spécifiés» se distinguent des autres produits par une teneur en lectine fixe, dite «spécifié».

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Ampoules à 1 ml de solution injectable destinée à l'injection sous-cutanée (s.c.).
Les différentes concentrations sont désignées par la teneur en substance végétale fraîche en mg par ml, donc par ampoule. Pour la quantité de principe actif par unité, voir Tableau 2.

Indications/Possibilités d’emploi

Selon la conception anthroposophique de l'homme et de la nature, Iscador peut être utilisé, sur prescription médicale, à titre de traitement adjuvant pour améliorer la qualité de vie et éventuellement l'évolution de la maladie en cas d'affections tumorales malignes, également en cas de troubles concomitants des organes hématopoïétiques, d'affections tumorales bénignes et après des opérations de tumeurs malignes.

Posologie/Mode d’emploi

Choix de la sorte d'Iscador appropriée/de l'arbre hôte approprié, voir plus bas («Choix de la sorte d'Iscador»).
Injection sous-cutanée, si possible à proximité de la tumeur ou de la métastase, sinon à des sites d'injection différents à chaque fois (p.ex. peau du ventre ou cuisse, éventuellement haut du bras – pas lors de carcinome mammaire). Ne pas injecter dans des zonées cutanées enflammées ou des champs irradiés. Réchauffer brièvement l'ampoule refroidie dans la main.
Par mesure de précaution, il est recommandé de ne pas aspirer Iscador avec d'autres médicaments dans une seringue (voir sous «Incompatibilités»).
Le traitement est en principe subdivisé en deux phases:
Phase d'instauration
Sauf prescription contraire, et afin d'éviter les réactions excessives, il est recommandé d'instaurer le traitement d'Iscador à une posologie augmentant progressivement, avec un emballage (2× 7 ampoules) d'Iscador Série 0 du même arbre hôte. Même si le patient a déjà été traité à une autre préparation de gui, le traitement à Iscador doit à nouveau être instauré avec 2 emballages de la Série 0 de l'arbre hôte prévu.
Deux à trois fois par semaine, 1 ml d'Iscador est injecté par voie sous-cutanée à une concentration augmentant progressivement, conformément à la composition de la série. Lorsque la Série 0 est bien tolérée, augmenter la dose en passant à la Série I jusqu'à éventuellement la Série II, jusqu'à l'obtention de la dose individuelle de réaction, ou passer au traitement avec des doses constantes.
La concentration resp. la dose optimale doit être déterminée individuellement. Selon l'état actuel des connaissances, la détermination doit se faire selon les réactions ci-après, qui peuvent apparaître seules ou en association.
Des signes indiquant un traitement adéquat sont:
Modification du bien-être subjectif
Amélioration du bien-être subjectif et de la perception de la douleur.
Réaction au niveau de la température
Réactions au niveau de la température sous la forme d'une hausse supérieure à la moyenne de la température corporelle peu d'heures après l'injection. En cas d'états fébriles et inflammatoires avec une température dépassant 38 °C (éventuellement accompagnés d'abattement, de frissons, de sensation générale de malaise, de céphalées et de sensations de vertige momentanés), le traitement à Iscador ne peut être initié qu'après la disparition des symptômes, ou doit éventuellement être interrompu. Après la disparition des symptômes, réévaluer l'indication du traitement et réinstaurer celui-ci le cas échéant (voir aussi sous «Contre-indications»).
Réactions inflammatoires locales
Réactions inflammatoires locales au site d'injection pouvant atteindre 5 cm de diamètre au maximum. Lors de réactions locales de plus de 5 cm de diamètre, l'injection suivante ne doit être administrée qu'après la disparition des symptômes, et à une concentration resp. une dose inférieure.
Le jour de l'injection, un éventuel abattement, des frissons, une sensation générale de malaise, des céphalées et des vertiges momentanés ne sont pas des signes d'intolérance, mais indiquent une dose efficace éventuellement déjà trop élevée. Si ces manifestations n'ont pas disparu le lendemain, ou si elles dépassent un degré tolérable, la concentration resp. la dose doivent être réduites. Si, dans des cas particuliers, le patient ne devait présenter aucune des réactions mentionnées précédemment, même sous la dose maximale de 1 ampoule à 20 mg un jour sur deux (ou éventuellement même quotidiennement), il est recommandé de recommencer, après une pause d'une semaine, la phase d'instauration du traitement à Iscador avec un autre arbre hôte.
Phase d'entretien
Durant la phase d'entretien, le traitement peut être administré à une posologie variant de manière rythmique (séries d'Iscador) ou à une posologie constante (sortes d'Iscador comme Iscador spécifié). Sauf prescription contraire, le traitement est poursuivi avec la concentration resp. la dose déterminée individuellement durant la phase d'instauration. Il convient soit de poursuivre le traitement avec la série qui a avec sa plus forte concentration déclenché des réactions attendues, soit avec l'emballage de la sorte correspondante (emballage avec ampoules d'une concentration). La Série 0 peut également être suivie d'un traitement d'entretien avec Iscador spécifié 1 mg. Lorsque celle-ci est bien tolérée, la dose peut être augmentée jusqu'à obtention de la dose de réaction individuelle du patient, soit Iscador spécifié 2 mg ou 5 mg. Si la réaction individuelle (p.ex. réaction locale exagérée) ou si l'évolution de la maladie (p.ex. si des examens immunologiques concomitants incitent à une augmentation ou à une réduction de la dose) laissent supposer que ce serait indiqué, il est possible d'injecter une partie de l'ampoule, ou jusqu'à deux ampoules.
Une administration rythmique est recommandée pour éviter des effets d'accoutumance:
·alternance avec des concentrations resp. des doses plus faibles, sous la forme de séries posologique ascendantes ou descendantes (uniquement lors de posologie alternant de manière rythmique);
·intervalles d'injection rythmiques, p.ex. injection au jour 1, 2 et 5 de chaque semaine;
·introduction de pauses, p.ex. 1–2 semaines de pause après 2× 7 ampoules lors de posologie alternant de manière rythmique; lors d'une durée de traitement manifestement plus longue, les pauses peuvent être prolongées dès la 3ème année de traitement. Lors de posologie constante, les pauses ne devraient être introduites que dès la 2ème année de traitement.
Lorsque la pause thérapeutique dure 4 semaines ou plus, la reprise du traitement peut provoquer une réaction initiale renforcée. C'est pourquoi il est recommandé de débuter avec la prochaine concentration inférieure, respectivement la série inférieure, p.ex. traitement avant la pause avec Iscador Série II, début après la pause avec un emballage d'Iscador Série I, puis poursuite du traitement avec Série II. Lorsque la maladie est à un stade avancé ou si le patient se sent moins bien les jours sans Iscador, il peut être utile d'injecter, quotidiennement 1 ml d'Iscador, sans pause.
La posologie doit être vérifiée à des intervalles de 3–6 mois sur la base de la réaction du patient ainsi que sur la base de l'évolution de la tumeur.
Fréquence de l'administration
Sauf prescription contraire: 2–3 fois par semaine, injection sous-cutanée.
Durée de l'emploi
La durée de l'administration n'est en principe pas limitée. Elle est fixée individuellement, en fonction du risque de récidive individuel, et du bien-être individuel du patient.
Posologie chez les enfants et les adolescents
L'emploi d'Iscador en oncologie pédiatrique n'est pas suffisamment documenté afin de démontrer la sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents et de fixer, sur cette base, une recommandation posologique.
Posologie lors d'insuffisance rénale
Il n'existe pas de données suffisantes pour des recommandations posologique concrètes lors de fonction rénale limitée. Les expériences générales n'ont jusqu'ici pas laissé apparaître la nécessité d'une adaptation des doses.
Choix de la sorte d'Iscador
Sur la base de l'expérience, différentes préparations ont été recommandées lors de différentes localisations de la tumeur primaire.

Contre-indications

·lors d'allergie connue aux préparations de gui;
·en cas d'états fébriles et inflammatoires avec une température dépassant 38 °C (éventuellement accompagnés d'abattement, de frissons, de sensation générale de malaise, de céphalées et de sensations de vertige momentanés), le traitement à Iscador ne peut être initié qu'après la disparition des symptômes, ou doit éventuellement être interrompu. Après la disparition des symptômes, réévaluer l'indication du traitement et réinstaurer celui-ci le cas échéant;
·en cas d'affections granulomateuses chroniques, de maladies auto-immunes florides et en cas de traitement immunosuppresseur;
·en cas d'hyperthyroïdie.
Voir également «Mises en garde et précautions» ainsi que «Interactions».

Mises en garde et précautions

Tumeurs primaires cérébrales ou de la moelle épinière ou métastases intracrâniennes avec risque d'augmentation de la pression intracrânienne: dans ces cas, les préparations ne doivent être administrées qu'après une indication stricte, et sous contrôle clinique étroit.
Voir également sous «Posologie/Mode d'emploi», «Interactions», «Surdosage» ainsi que «Effets indésirables».

Interactions

Aucune étude sur des interactions avec des substances agissant sur le système immunitaire n'a été réalisée. Lors de l'administration à un moment proche de préparations en question, un choix soigné de la posologie et le contrôle des paramètres immunologiques pertinents sont recommandés.
D'éventuelles interactions avec d'autres médicaments n'ont pas été examinées et n'ont pas été décrites à ce jour.

Grossesse/Allaitement

On ne dispose que de peu d'études précliniques en ce qui concernant les effets sur la grossesse, l'accouchement et le développement post-natal (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Iscador ne doit pas être utilisé durant la grossesse et en période d'allaitement, à moins qu'il existe une indication absolue.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Effets indésirables

Une augmentation de la température corporelle pouvant aller jusqu'à la fièvre et des réactions inflammatoires locales au site d'injection sous-cutané peuvent apparaître en particulier au début du traitement. De légers gonflements de nodules lymphatiques régionaux peuvent apparaître.
Lors du traitement, des réactions localisées ou des réactions systémiques allergiques ou allergoïdes peuvent apparaître (habituellement sous la forme de démangeaisons généralisées, d'urticaire, d'exanthème ou d'érythème exsudatif multiforme). Lors de réactions allergiques généralisées (anaphylactiques) rares après une injection d'Iscador, avec oedème de Quincke, frissons, dyspnée, bronchospasmes et choc, une thérapie antiallergique d'urgence doit être instaurée et la préparation doit être arrêtée.
Une activation d'inflammations présentes antérieurement ainsi que des irritations inflammatoires de veines superficielles dans la région d'injection est possible. Dans ce cas aussi, une pause passagère du traitement, jusqu'à la disparition de la réaction inflammatoire, s'impose.
L'apparition d'inflammations granulomateuses chroniques (sarcoïdes, érythème noeux) et de maladies auto-immunes (dermatomyosite) au cours d'une thérapie au gui a été rapportée.
Lors de tumeurs intracrâniennes et intraspinales, une activation de certains processus inflammatoires péritumoraux peut provoquer, dans des cas isolés, des symptômes d'une hypertension intracrânienne (maux de tête, troubles visuels, oedème papillaire etc.) et nécessiter une interruption d'Iscador ainsi qu'une thérapie anti-oedémateuse.
Voir également «Mises en garde et précautions».

Surdosage

Les symptômes correspondent à ceux des effets indésirables (voir «Effets indésirables») et peuvent nécessiter un traitement symptomatique. Le traitement d'urgence d'un choc anaphylactique dépend de la symptomatique clinique et comprend toutes les mesures d'une thérapie d'urgence.

Propriétés/Effets

Code ATC: L01CX
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Après un emploi d'Iscador durant des années, les effets ci-après ont pu être observés chez une partie des patients:
·inhibition de la croissance de la tumeur sans altération du tissu sain;
·renforcement des mécanismes de défense et de régulation (immunomodulation);
·soulagement de douleurs tumorales;
·amélioration du bien-être général et des performances.
Efficacité clinique
Au cours d'études cliniques, Iscador utilisé comme adjuvant à un traitement oncologique adjuvant conventionnel (CAOT) a permis l'amélioration du bien-être général subjectif et le soulagement des symptômes dus à la maladie ou au traitement, tels que les nausées, les vomissements, la diarrhée, la fatigue, le manque d'appétit et la perception subjective des douleurs.

Pharmacocinétique

Pour des raisons méthodologiques, aucune étude relative à la pharmacocinétique et à la biodisponibilité n'a été réalisée.

Données précliniques

Des études précliniques sur la toxicité aiguë et sous-aiguë montrent une bonne tolérance chez les rats et les souris. Des examen in vitro (test d'Ames, test d'aberration chromosomique) et des tests in vivo (test des micronuclei) n'ont fourni aucun indice de mutagénicité. Des études précliniques in vivo n'ont montré aucun effet nuisible sur le fœtus après l'administration de doses subtoxiques (rats, lapins). Chez les lapins, une foetotoxicité, des retards d'ossification et des anomalies squelettiques sont apparus avec Iscador à des doses toxiques pour les mères, et qui correspondaient à trois fois la dose thérapeutique maximale.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, Iscador ne peut pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient. Les ampoules entamées ne doivent pas être conservées pour une injection ultérieure.
Remarques concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2–8 °C).
Tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

Iscador M: 56829 (Swissmedic).
Iscador A: 56830 (Swissmedic).
Iscador P: 56831 (Swissmedic).
Iscador U c. Hg: 56832 (Swissmedic).
Iscador Qu: 56833 (Swissmedic).

Présentation

Emballages de sortes à 7 ampoules d'une concentration (voir Tableau 1). (B)
Emballages de séries sous forme d'emballages multiples avec 2× 7 ampoules en différentes ordres de concentrations (voir Tableaux 1 et 3). (B)

Titulaire de l’autorisation

Iscador AG, Arlesheim, Suisse.

Mise à jour de l’information

Décembre 2017.
Iscador Assortiment/- ampoules unitaires/- emballages de séries
Iscador Assortiment
Tableau 1: Iscador ampoules unitaires et concentrations

¹ sous forme de carbonate d'argent
² sous forme de carbonate de cuivre
³ sous forme de sulfate de mercure
4 spéc. = spécifié
Tableau 2: Iscador Ampoules unitaires

Tableau 3: Iscador Emballages de séries