ODDB.org: Open Drug Database | Médicaments

Composition

Principes actifs
Bromure d'ipratropium et sulfate de salbutamol.
Excipients
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables, acide chlorhydrique.

Indications/Possibilités d’emploi

Pneumopathie chronique obstructive, c'est-à-dire bronchite chronique obstructive, avec ou sans emphysème, lorsqu'un traitement par les principes actifs pris isolément s'avère insuffisamment efficace.
Traitement aigu des crises d'asthme bronchique.

Posologie/Mode d’emploi

Il convient d'indiquer au patient de consulter sans délai un médecin ou l'hôpital le plus proche en cas de dyspnée aiguë s'aggravant rapidement ou si des inhalations supplémentaires d'Ipramol Steri-Nebs n'entraînent pas d'améliorations.
Les doses unitaires prêtes à l'emploi ne sont indiquées que pour des cas très sévères de pneumopathie chronique obstructive.
Le dosage recommandé pour les adultes est le suivant
Le traitement doit être initié et effectué en milieu hospitalier et sous surveillance médicale. Le traitement effectué à domicile doit se limiter à des cas exceptionnels (symptômes sévères et patients expérimentés qui nécessitent des doses élevées) après consultation d'un médecin expérimenté, lorsqu'un bêta2-sympathomimétique d'action rapide administré en monothérapie n'apporte pas un soulagement suffisant.
Dans le cadre du traitement avec la solution pour inhalation, une dose unitaire doit être utilisée à chaque administration. Uniquement dans des cas très sévères, l'administration de deux doses unitaires peut être nécessaire pour soulager les symptômes.
Traitement de la crise
Une dose unitaire est suffisante pour soulager rapidement une dyspnée.
En cas de crises graves qui ne peuvent être maîtrisées avec une dose, une deuxième dose doit être administrée uniquement sous surveillance médicale en ambulatoire ou à l'hôpital.
L'administration doit être suspendue dès qu'un soulagement suffisant des symptômes a été obtenu.
Traitement de longue durée
Une dose unitaire prête à l'emploi 3 ou 4 fois par jour.
En cas d'asthme, Ipramol Steri-Nebs doit être utilisé uniquement pour le traitement de la crise aiguë.
En cas de formes d'asthme persistantes, un traitement de base anti-inflammatoire doit être mis en oeuvre (corticostéroïde inhalé).
Instructions posologiques particulières
Patients atteints de troubles de la fonction hépatique
Aucune étude n'a été réalisée sur l'utilisation d'Ipramol Steri-Nebs chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Ipramol Steri-Nebs doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients.
Patients atteints de troubles de la fonction rénale
Aucune étude n'a été réalisée sur l'utilisation d'Ipramol Steri-Nebs chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Ipramol Steri-Nebs doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients.
Enfants et adolescents
Aucune étude n'a été menée chez les enfants et les adolescents. Ipramol Steri-Nebs n'est pas indiqué chez les enfants.
Mode d'emploi
L'administration par inhalation se fait au moyen d'un électronébuliseur ou d'un respirateur à pression positive intermittente (IPPB). Lorsque l'inhalation se fait à travers un masque, on veillera à bien ajuster le masque pour éviter que le produit n'entre au contact des yeux. Les doses unitaires prêtes à l'emploi peuvent être diluées avec une solution de NaCl à 0,9% si un plus grand volume à inhaler est souhaité; cette dilution n'est toutefois pas obligatoire.
Les patients doivent être correctement instruits sur la manière d'utiliser la solution pour inhalation (doses unitaires prêtes à l'emploi).
Mode d'emploi: voir la notice d'emballage.
Les doses unitaires sont destinées à être inhalées; ne pas administrer par voie orale ou parentérale.

Contre-indications

Cardiomyopathie obstructive hypertrophique, tachyarythmie et hypersensibilité connue à l'un des composants, à l'atropine ou aux substances atropiniques.

Mises en garde et précautions

Réactions d'hypersensibilité
Des cas isolés d'urticaire, angio-oedème, rash, bronchospasmes et oedème pharyngé mettent en évidence le fait que des réactions d'hypersensibilité de type immédiat peuvent se produire.
Bronchospasmes paradoxaux
Comme avec d'autres médicaments inhalés, Ipramol Steri-Nebs peut provoquer des bronchospasmes paradoxaux qui peuvent menacer le pronostic vital. En cas de survenue de bronchospasmes, le traitement par Ipramol Steri-Nebs doit être immédiatement interrompu et remplacé par un autre traitement.
Complications ophtalmologiques
Il a été rapporté dans de rares cas des troubles oculaires tels que mydriase, augmentation de la pression intraoculaire, glaucome à angle fermé et douleurs oculaires après une projection accidentelle dans les yeux d'une solution contenant du bromure d'ipratropium seul ou en association avec des bêta2 adrénergiques.
Douleurs ou troubles oculaires, vision floue, halos visuels ou sensation colorée irréelle en association avec des yeux rouges dus à une congestion de la conjonctive ou à un oedème de la cornée peuvent être caractéristiques d'une crise aiguë de glaucome. Si une quelconque association de ces symptômes devait apparaître, ceux-ci peuvent être traités par un collyre myotique et un spécialiste devrait être consulté immédiatement.
Les patients doivent recevoir des instructions au sujet de l'utilisation correcte de Ipramol Steri-Nebs. Veiller soigneusement à ce que Ipramol Steri-Nebs n'entre pas en contact avec les yeux. Les patients présentant un risque de glaucome doivent être avisés de la nécessité d'une protection oculaire.
Il est recommandé d'inspirer le brouillard de vaporisation à l'aide d'un embout buccal. Si ce n'est pas possible, veiller à ce que le masque facial soit bien stable.
Effets systémiques
Dans les situations suivantes, il convient de n'utiliser Ipramol Steri-Nebs qu'après avoir soigneusement évalué les risques éventuels et les bénéfices attendus, particulièrement si l'on doit recourir à des posologies plus élevées que celles recommandées: diabète sucré insuffisamment stabilisé, infarctus du myocarde récent et/ou affections organiques graves du coeur ou des vaisseaux, insuffisance cardiaque, formes sévères d'hypertension artérielle, ainsi qu'affection coronarienne avec angine de poitrine, hyperthyroïdie, phéochromocytome, glaucome à angle fermé, hypertrophie de la prostate, obstruction du col vésical ou rétention urinaire, diabète sucré.
Effets cardio-vasculaires
Avec les sympathomimétiques, y compris Ipramol Steri-Nebs, des effets cardio-vasculaires indésirables peuvent se produire.
Des données de post-marketing et la littérature publiée suggèrent que la prise de salbutamol peut, dans de rares cas, être associée à des ischémies du myocarde. Les patients présentant des affections cardiaques sévères (par ex. cardiopathie ischémique, arythmies ou insuffisance cardiaque sévère) et recevant du salbutamol pour le traitement d'une affection des voies respiratoires, doivent être prévenus de la nécessité d'informer leur médecin en cas de douleurs thoraciques ou d'autres symptômes d'une aggravation de leur cardiopathie. L'évaluation des symptômes de la dyspnée et des douleurs thoraciques doit être effectuée avec soin, étant donné que ces symptômes peuvent être d'origine respiratoire ou cardiaque.
Hypokaliémie
Le traitement par des bêta2 adrénergiques peut provoquer une hypokaliémie potentiellement dangereuse. Quelques cas de crises d'épilepsie ont également été rapportés. Une prudence particulière est recommandée en cas d'obstruction sévère des voies respiratoires, car l'effet hypokaliémiant peut être renforcé par les dérivés de la xanthine, les stéroïdes et les diurétiques. Une hypoxie peut par ailleurs accentuer les conséquences de l'hypokaliémie sur le rythme cardiaque.
Dans de telles situations, il est recommandé de contrôler régulièrement les taux sériques de potassium des patients.
Troubles de la motilité gastro-intestinale
Les patients atteints de mucoviscidose peuvent être sujets à des troubles de la motilité gastro-intestinale.
Traitement de longue durée
En cas d'aggravation de l'obstruction bronchique, il est déconseillé et potentiellement dangereux d'administrer Ipramol Steri-Nebs à des doses plus élevées que celles recommandées, pendant une période prolongée. Si des doses plus élevées sont nécessaires pour maîtriser les symptômes, il conviendra de réévaluer le plan de traitement du patient.
La technique d'inhalation devrait être contrôlée régulièrement.
L'utilisation d'Ipramol Steri-Nebs peut entraîner des tests de dopage positifs (abus du salbutamol, p.ex. dans le cadre de l'amélioration des résultats sportifs).

Interactions

L'administration à long terme d'autres anticholinergiques en complément d'Ipramol Steri-Nebs n'a pas été étudiée. L'administration à long terme d'autres anticholinergiques en complément d'Ipramol Steri-Nebs est donc déconseillée.
Les bêta2-adrénergiques, les dérivés de la xanthine et les corticostéroïdes peuvent renforcer l'effet d'Ipramol Steri-Nebs. L'administration simultanée d'autres bêtamimétiques, d'anticholinergiques systémiques et de dérivés de la xanthine peut entraîner une augmentation des effets indésirables.
Une diminution potentiellement dangereuse de l'efficacité peut apparaître lors de l'administration concomitante de bêta-bloquants.
Les effets anticholinergiques d'autres médicaments peuvent être renforcés. Lors de l'administration simultanée de dérivés de la xanthine, de glucocorticoïdes et de diurétiques, il existe un risque d'hypokaliémie. Ceci doit être pris en considération chez les patients présentant une obstruction des voies respiratoires grave.
L'hypokaliémie peut intensifier des arythmies lors d'un traitement simultané par la digoxine (voir également «Mises en garde et précautions»).
Un contrôle de la kaliémie sérique est recommandé dans ces situations.
L'effet des bêta-agonistes peut être renforcé par une administration simultanée d'inhibiteurs de la MAO ou d'antidépresseurs tricycliques et peut conduire à des problèmes cardiovasculaires.
L'halothane, le trichloréthylène et l'enflurane peuvent accentuer l'effet cardiovasculaire des bêta-agonistes.

Grossesse, allaitement

Grossesse
L'innocuité d'Ipramol Steri-Nebs pendant la grossesse n'a pas été étudiée. L'action inhibitrice d'Ipramol Steri-Nebs sur la contraction de l'utérus doit être prise en compte. Les avantages de l'administration d'Ipramol Steri-Nebs pendant une grossesse en cours ou supposée doivent être soupesés par rapport aux risques possibles pour l'enfant à naître. Les mesures de précaution habituelles lors de l'administration de médicaments pendant la grossesse, notamment au cours du premier trimestre, doivent être prises en compte.
Dans des études précliniques, le bromure d'ipratropium n'a révélé aucune action embryotoxique ou tératogène après inhalation ou administration intranasale, même à des doses plus élevées que ce qui est recommandé chez l'homme.
Des études précliniques avec le sulfate de salbutamol n'ont révélé aucun effet nocif direct ou indirect pour la santé en administration non inhalée à des doses atteignant le maximum recommandé chez l'homme (voir «Données précliniques»).
Allaitement
On ignore si le bromure d'ipratropium et le sulfate de salbutamol passent dans le lait maternel. L'utilisation d'Ipramol Steri-Nebs chez la mère qui allaite n'est donc pas recommandée.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n'a été effectuée sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Cependant, les patients doivent être informés que pendant le traitement par Ipramol Steri-Nebs des effets indésirables tels que vertiges, troubles de l'accommodation, mydriase et vision trouble peuvent se produire. La prudence est donc de mise lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de machines. S'ils présentent les effets secondaires ci-dessus, les patients doivent éviter les activités potentiellement dangereuses comme la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Bon nombre des effets indésirables listés peuvent être attribués aux propriétés anticholinergiques et bêta2-sympathomimétiques d'Ipramol Steri-Nebs. Comme dans toutes les thérapies topiques, Ipramol Steri-Nebs peut provoquer des symptômes d'irritation locale.
Les principaux effets indésirables constatés au cours des études cliniques ont été les maux de tête, irritations de la gorge, toux, xérostomie (bouche sèche), troubles de la motricité gastro-intestinale (y compris constipation, diarrhée et vomissements), nausées et vertiges.
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥10%), fréquent (<10%–≥1%), occasionnel (<1%–≥0,1%), rare (<0,1%–≥0,01%).
Affections du système immunitaire
Rare: réactions anaphylactiques, hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare: hypokaliémie.
Affections psychiatriques
Occasionnel: agitation/nervosité.
Rare: altérations psychiques.
Affections du système nerveux
Occasionnel: vertiges, céphalées, fin tremblement musculaire.
Affections oculaires
Rare: troubles de l'accommodation, oedème cornéen, vision floue, glaucome, augmentation de la pression intraoculaire, douleurs oculaires, mydriase, hyperhémie conjonctivale, vision périphérique ou de halos colorés.
Affections cardiaques et vasculaires
Occasionnel: tachycardie, palpitations. Hausse de la pression artérielle systolique.
Rare: arythmies, fibrillations auriculaires, tachycardie supraventriculaire, ischémie du myocarde. Baisse de la pression artérielle diastolique.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: toux, dysphonie.
Rare: gorge sèche, bronchospasmes, bronchospasmes paradoxaux, laryngospasme, oedème pharyngé.
Affections gastro-intestinales
Occasionnel: sécheresse buccale, nausées, irritation de la gorge.
Rare: diarrhée, vomissements, constipation, troubles de la motilité gastro-intestinale, oedème buccal, stomatite.
Affections de la peau et du tissu sous cutané
Occasionnel: réactions cutanées (comme rash, prurit, urticaire).
Rare: transpiration, angio-oedème.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rare: myalgie, crampes musculaires, faiblesse musculaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Rare: rétention urinaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Rare: asthénie.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Symptômes
Les manifestations de surdosage devraient être principalement dues au salbutamol. Les symptômes possibles tels que tachycardie, arythmie, douleurs angineuses, palpitations, tremblements, augmentation de l'amplitude du pouls, hypertension, hypotension, hypokaliémie et flush sont dus à une stimulation bêta2 excessive. Une acidose métabolique a également été observée lors d'un surdosage avec le salbutamol.
Les symptômes d'un surdosage avec le bromure d'ipratropium, tels que sécheresse de la bouche et troubles de l'accommodation, sont bénins.
Traitement
Administration de sédatifs, tranquillisants et dans les cas sévères traitement de réanimation.
Les antidotes spécifiques recommandés sont les bêta-bloquants, de préférence les bêta1-bloquants, mais ces médicaments doivent être utilisés prudemment, en particulier chez les patients avec antécédents de crises aiguës de bronchospasmes.
Lors d'une administration orale remontant à moins d'une heure et pouvant conduire à une intoxication sévère, lavage gastrique suivi d'une administration éventuellement répétée de charbon actif sont à effectuer. En cas d'intoxication grave, surveiller et corriger l'équilibre électrolytique et acido-basique.

Propriétés/Effets

Code ATC
R03AL02
Le bromure d'ipratropium est un dérivé quaternaire de l'atropine, possédant les propriétés d'un antagoniste muscarinique non sélectif et compétitif. Il agit en inhibant les effets du nerf vague au niveau du système bronchique, entraînant ainsi une dilatation des bronches et empêchant la survenue de bronchospasmes.
Le salbutamol est un bêta2-adrénergique d'action rapide qui relâche l'ensemble de la musculature lisse de l'arbre bronchique jusqu'aux bronchioles terminales, et protège des stimuli bronchoconstricteurs.
L'association du bromure d'ipratropium et du salbutamol permet une bronchodilatation efficace et additive, qui découle de l'action synergique sur les récepteurs muscariniques et bêta2 des poumons.

Pharmacocinétique

Du point de vue pharmacocinétique, l'efficacité du bromure d'ipratropium et du sulfate de salbutamol, qui a été observée dans des études cliniques, repose sur un effet local dans les poumons.
Après l'inhalation, en fonction de la formulation, de la technique d'inhalation et de l'appareil, en général, 10 à 30% d'une dose se déposent dans les poumons, le reste de la dose administrée se déposant dans l'embout buccal, la bouche et la partie supérieure des voies respiratoires (oropharynx).
La part de la dose déposée dans les poumons passe rapidement (en l'espace de quelques minutes) dans la circulation sanguine. Seulement 2% environ du principe actif déposé dans la zone oropharyngée est disponible sous forme systémique.
C'est pourquoi l'exposition systémique dépend de la biodisponibilité aussi bien orale que pulmonaire.
Absorption
Il est établi pour les 2 principes actifs, que l'effet après inhalation n'est pas corrélé aux taux plasmatiques.
La biodisponibilité systémique totale du bromure d'ipratropium administré par inhalation est évaluée entre 7 et 28%. L'exposition systémique du fait des parts de bromure d'ipratropium avalées n'est pas influencée de façon pertinente. Des pics plasmatiques sont atteints quelques minutes après l'inhalation.
Le salbutamol est rapidement et entièrement résorbé après une prise par voie orale soit par inhalation, soit par le système gastro-intestinal et a une biodisponibilité orale d'environ 50%.
Des valeurs plasmatiques maximales moyennes de salbutamol de 492 pg/ml sont atteintes dans les trois heures suivant l'inhalation de Ipramol Steri-Nebs.
L'administration simultanée de bromure d'ipratropium et de sulfate de salbutamol n'entraîne pas de potentialisation de l'absorption systémique des deux composants, l'action additive de Ipramol Steri-Nebs repose donc sur une action locale combinée après inhalation dans les poumons.
Début de l'effet
Bromure d'ipratropium: après 15–30 min.
Salbutamol: après 5 min.
L'efficacité du Ipramol Steri-Nebs dure en général 4 à 5 heures.
Distribution
Les paramètres cinétiques de description de la disposition de l'ipratropium ont été calculés à partir de concentrations plasmatiques après une administration i.v. Une diminution biphasique rapide de la concentration plasmatique est observée. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vdss) s'élève à environ 176 l (≈ 2,4 l/kg). Après inhalation, 10 à 30% pénètrent dans les poumons. La liaison aux protéines plasmatiques est minime (moins de 20%). Des études précliniques ont montré que l'amine quaternaire ipratropium ne passe pas la barrière placentaire et hémato-encéphalique.
Le salbutamol passe la barrière hémato-encéphalique et atteint environ 5% de la concentration plasmatique. Les paramètres cinétiques ont été calculés à partir de concentrations plasmatiques après administration i.v. Le volume de distribution apparent s'élève à environ 156 l (≈ 2,5 l/kg). Seulement 8% de la substance sont liés aux protéines plasmatiques.
10 à 20% de la dose administrée par inhalation pénètrent dans les voies respiratoires inférieures. Le reste se dépose essentiellement dans le pharynx pour être ensuite dégluti, ou alors adhère à l'inhalateur.
Des concentrations de l'ordre de 5% de la concentration plasmatique du salbumatol ont été observées dans le cerveau dans le cadre des études précliniques. Cette quantité correspond probablement à la distribution de la substance dans le liquide extracellulaire cérébral.
Métabolisme
Bromure d'ipratropium
La dégradation métabolique du bromure d'ipratropium n'est qu'en partie connue.
Dans une étude consacrée à l'équilibre de l'élimination, l'excrétion rénale cumulée (6 jours) de la radioactivité par substance (substance mère et tous les métabolites) s'est élevée à 72,1% après administration intraveineuse, à 9,3% après administration orale et à 3,2% après inhalation. La radioactivité totale éliminée par les selles s'est élevée à 6,3% après administration intraveineuse, à 88,5% après dosage oral et à 69,4% après inhalation. En ce qui concerne l'élimination substance par substance de la radioactivité après administration intraveineuse, l'élimination s'est faite principalement par les reins.
Salbutamol
La fraction qui parvient dans les voies respiratoires est absorbée au niveau du parenchyme pulmonaire mais n'est pas métabolisée dans les poumons. Après avoir atteint la circulation sanguine, la substance est métabolisée par le foie, puis est excrétée par voie rénale sous forme inchangée, comme sous forme de sulfate de phénol.
Après l'absorption gastro-intestinale, la fraction déglutie est largement métabolisée en sulfate de phénol lors de son premier passage hépatique. La substance inchangée et le sulfate de phénol sont excrétés principalement par voie rénale.
Élimination
Bromure d'ipratropium
L'excrétion rénale cumulée (0 à 24 heures) de l'ipratropium (substance mère) est proche de 46% d'une dose administrée par voie intraveineuse, inférieure à 1% d'une dose orale et équivaut à environ 3 à 4% d'une dose inhalée. La demi-vie de la phase d'élimination est d'environ 1,6 heure. L'ipratropium a une clairance totale de 2,3 l/min et une clairance rénale de 0,9 l/min. Après administration intraveineuse, environ 60% d'une dose sont métabolisés, sans doute essentiellement par oxydation dans le foie.
La demi-vie d'élimination de la radioactivité substance par substance (substance mère et métabolites) est de 3,6 heures. Les métabolites principaux de l'urine ne se lient que peu aux récepteurs muscariniques et sont considérés comme sans effet.
On a pu montrer que l'inhalation simultanée des deux principes actifs ne provoquait pas d'effet additif systémique.

Données précliniques

Bromure d'ipratropium et salbutamol (résultats d'ensemble)
Toxicité aiguë
La toxicité aiguë de l'association bromure d'ipratropium et salbutamol après inhalation unique a été étudiée chez le rat et le chien. Aucun signe d'effet toxique systémique n'a été observé jusqu'à administration de la dose maximale techniquement possible (rat: 887/5397 µg/kg de poids corporel [bromure d'ipratropium/salbutamol], chien: 164/861 µg/kg de poids corporel [bromure d'ipratropium/salbutamol]), la combinaison a présenté une bonne tolérance locale chez le rat et le chien. La LD50 calculée individuellement s'est située, après administration intraveineuse et en fonction de l'espèce animale (souris, rat, chien), entre 12 et 20 mg/kg de poids corporel pour le bromure d'ipratropium et entre 60 et 73 mg/kg de poids corporel pour le salbutamol.
Toxicité après administration réitérée
Deux études de toxicité par voie d'inhaltation d'une durée de 13 semaines chez le rat et le chien ont été conduites avec l'association du bromure d'ipratropium et du sulfate de salbutamol. Ces études ont identifié le cœur comme organe cible. A des doses allant de 34/197 à 354,5/2604 µg/kg de poids corporel/jour de bromure d'ipratropium/sulfate de salbutamol, une augmentation du poids du coeur a été observée indépendamment de la dose chez le rat, sans toutefois présenter de corrélation histopathologique. Chez le chien ont été observées des fréquences cardiaques légèrement plus élevées, et à des dosages plus importants des cicatrices et/ou une fibrose du muscle papillaire du ventricule gauche, détectables au niveau histopathologique, et en partie accompagnées d'une minéralisation (avec des doses allant de 32/198 à 129/790 µg/kg de poids corporel/jour de bromure d'ipratropium/sulfate de salbutamol).
Les événements cardio-vasculaires observés dans les études ci-dessus sont dus au salbutamol et constituent des effets connus des bêta-adrénergiques. Le profil toxicologique du bromure d'ipratropium est connu depuis de nombreuses années et se manifeste par des effets anticholinergiques typiques, comme sécheresse buccale, mydriase, kératoconjonctivite sèche (sécheresse oculaire, seulement chez le chien), réduction du tonus et inhibition de la motilité du tractus gastro-intestinal (rat).
Mutagénicité/carcinogénicité
Les effets mutagènes et néoplasiques du sulfate de salbutamol et du bromure d'ipratropium ont été étudiés séparément pour chaque principe actif, au cours d'études in vivo et in vitro, ainsi qu'au cours de quelques études de carcinogénicité in vivo. Aucun effet néfaste n'a été observé. En outre, Ipramol Steri-Nebs n'a présenté aucune activité génotoxique lors d'investigations in vitro.
Après administration orale de salbutamol, le développement de léiomyomes du mésovarium a été observé plus fréquemment chez le rat, toutefois pas chez la souris, le hamster et le chien. La survenue de léiomyomes a été inhibée par l'administration simultanée de bêta-bloquants. Ces résultats dépendent des espèces et sont sans pertinence clinique. Par conséquent, il n'en résulte aucune restriction à la mise en oeuvre clinique du salbutamol.
Le bromure d'ipratropium n'a présenté aucun potentiel carcinogène en cas d'administration orale à la souris et au rat.
Effets immunotoxiques
Aucun indice d'effet immunotoxique n'a été constaté, ni par Ipramol Steri-Nebs ni par chacun des composants actifs.
Toxicité de reproduction
Des études sur la toxicité de reproduction sont disponibles pour chacun des composants.
Au cours d'études de reproduction, le salbutamol à hautes doses sous-cutanées a entraîné la formation de fentes palatines chez la souris, à partir des doses entourant le dosage maximal recommandé pour inhalation (dosé en mg/m²). Ce phénomène est connu et survient également lors de l'administration d'autres bêta-adrénergiques. Il est actuellement considéré que cet effet résulte d'une augmentation des taux maternels de corticostérone en raison d'un stress général accentué, non pertinent chez les autres espèces animales. Outre ces constatations, seuls des effets insignifiants sur les embryons, foetus et portées ont été observés pour cause de toxicité maternelle dans les études réalisées avec le sulfate de salbutamol et le bromure d'ipratropium.
Fertilité
Des études précliniques avec le bromure d'ipratropium et le salbutamol n'ont indiqué aucun effet indésirable sur la fertilité. Le bromure d'ipratropium n'avait aucun effet sur la fertilité chez les rats mâles et femelles après administration orale d'une quantité maximale de 50 mg/kg de principe actif (environ 3'400 fois la dose maximale journalière recommandée chez l'homme sur la base de mg/m2). Les études sur la reproduction menées chez les rats avec le salbumatol n'ont pas mis en évidence d'altération de la fertilité.

Remarques particulières

Incompatibilités
La solution d'inhalation Ipramol Steri-Nebs ne doit pas être utilisée conjointement avec le cromoglycate disodique dans le nébuliseur, car des précipitations peuvent survenir.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l'emballage d'origine et à l'abri de la lumière. Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Ne pas congeler et ne pas conserver au réfrigérateur. Utiliser immédiatement après l'ouverture. Ne pas utiliser des doses unitaires entamées ou endommagées, et des solutions troubles ou dont la couleur est altérée.
Conserver hors de la portée des enfants.
Les doses unitaires sont exemptes d'agents conservateurs. Il est donc important que le contenu du récipient soit inhalé rapidement après ouverture. Les doses unitaires ouvertes, mais non utilisées ou endommagées, sont à éliminer.

Numéro d’autorisation

58253 (Swissmedic).

Présentation

Ipramol Steri-Nebs solution pour inhalation par nébuliseur (doses unitaires prêtes à l'emploi): 60 doses unitaires [B]

Titulaire de l’autorisation

Teva Pharma AG, Basel.

Mise à jour de l’information

Avril 2022.
Numéro de version interne: 8.3