Composition

Optaflu est un vaccin trivalent issu de culture cellulaire (antigène de surface, inactivé) pour l'immunisation active contre la grippe.
Principe actif
Une dose de vaccin antigrippal (0,5 ml de suspension) contient des antigènes de surface (15 µg hémagglutinine et neuraminidase inactivées)* des souches de virus de la grippe sélectionnées conformément aux recommandations annuelles de l'OMS (pour l'hémisphère Nord).
* Propagés dans des cellules rénales canines Madin-Darby (MDCK).
Chaque dose contient en outre les excipients suivants:
Solution tampon (pH = 7,2) contenant: chlorure de sodium, chlorure de potassium, chlorure de magnésium hexahydraté, phosphate disodique dihydraté, phosphate monopotassique dihydraté et eau pour préparations injectables. Contient des traces des protéines canines des lignées cellulaires MDCK employées pour la production (cellules rénales du cocker). Les quantités d'ADN résiduel de cellules hôtes sont en dessous de la limite inférieure fixée par l'OMS.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Seringue prête à l'emploi de 0,5 ml contenant la suspension injectable (incolore à légèrement opalescente).

Indications/Possibilités d’emploi

Prévention de la grippe chez les adultes, en particulier chez les sujets présentant un risque élevé de complications associées.
Utiliser Optaflu selon les recommandations officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes
1 injection à 0,5 ml.
La vaccination se fait par voie intramusculaire (dans le muscle deltoïde).
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
En l'absence de données concernant l'innocuité et l'efficacité d'Optaflu chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, le vaccin n'est pas recommandé dans cette classe d'âge.

Contre-indications

Hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients indiqués dans la composition.
La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile ou d'infection aiguë.

Mises en garde et précautions

Comme pour tout vaccin injectable, on doit toujours disposer de possibilités adaptées de traitement médical et de surveillance du patient pour le cas très rare d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin.
Lors de l'utilisation de Optaflu, une syncope (perte de conscience) peut se produire en tant que réaction psychogène à l'injection, après ou même avant une vaccination. La phase de rétablissement d'une telle syncope peut être accompagnée de différents symptômes neurologiques tels qu'un trouble transitoire de la vision, une paresthésie et des mouvements toniques/cloniques des membres. Il est important de prendre des mesures appropriées pour éviter que le patient se blesse en perdant conscience.
Optaflu ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.
La réponse en anticorps peut être insuffisante chez les patients présentant une immunosuppression endogène ou iatrogène.
Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.
Personnes sensibles au latex: bien que le latex de caoutchouc naturel ne soit pas détectable dans le capuchon de la seringue, la sécurité d'emploi d'Optaflu chez les personnes sensibles au latex n'est pas établie.

Interactions

Optaflu peut être utilisé en association avec d'autres vaccins.
La vaccination devrait se faire à différents endroits du corps. Lors d'une administration simultanée, les effets secondaires pourraient être renforcés.
Le succès de la vaccination durant un traitement immunosuppresseur des patients peut être limité.
Après une vaccination antigrippale, des tests ELISA pour la mise en évidence sérologique d'anticorps contre le VIH-1, l'hépatite C et en particulier pour la détection d'anticorps contre le HTLV-1 pourraient donner des résultats faussement positifs. Ceux-ci peuvent être infirmés au moyen de la technique de Western Blot. Les résultats passagèrement faussement positifs peuvent être dus à la réponse immunitaire IgM.

Grossesse/Allaitement

La sécurité d'emploi d'Optaflu durant la grossesse et en période d'allaitement n'a pas encore fait l'objet d'études cliniques.
Grossesse
Une étude de toxicité pour la reproduction et le développement a été conduite chez le lapin à une dose environ 15 fois supérieure à celle administrée chez l'homme (en se basant sur le poids corporel). Cette étude n'a pas montré de signes de toxicité embryonnaire ou fœtale ni de malformations.
Les données limitées dont on dispose sur l'utilisation des vaccins antigrippaux chez les femmes enceintes n'ont pas révélé d'effets nocifs sur le fœtus et la mère attribuables au vaccin.
L'utilisation du vaccin peut être envisagée à partir du 2e trimestre de la grossesse.
Chez les femmes enceintes souffrant d'une affection pouvant entraîner un risque accru de complications associées à la grippe, la vaccination est recommandée quel que soit le stade de la grossesse.
Allaitement
Optaflu peut être utilisé pendant l'allaitement. Il n'existe cependant aucune donnée chez l'être humain sur l'utilisation pendant l'allaitement.
Fertilité
Une étude de toxicité pour la reproduction et le développement, lors de laquelle des lapines ont reçu une injection intramusculaire de la dose clinique d'Optaflu à trois reprises avant l'accouplement et à deux reprises pendant la gestation, n'a révélé aucun effet sur les performances d'accouplement ou la fertilité. La fertilité n'a pas été évaluée chez les animaux mâles (voir rubrique «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Il est improbable que le vaccin altère la capacité de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.

Effets indésirables

Dans les études cliniques:
Dans le cadre du programme de développement d'Optaflu, la sécurité d'emploi du produit a été évaluée au cours de six essais cliniques randomisés contrôlés. Au total, 3'439 doses unitaires d'Optaflu ont été administrées, dont 2'366 à des adultes âgés de 18 à 60 ans, et 1'073 à des personnes âgées (à partir de 61 ans). Chez tous les sujets, la sécurité d'emploi du produit a été évaluée pendant les trois premières semaines suivant la vaccination. Qui plus est, chez quelque 3'100 sujets vaccinés, les événements indésirables graves ont été recueillis au cours d'un suivi de six mois.
Pendant les essais cliniques, les effets indésirables sont survenus avec une fréquence comparable à celle observée dans les groupes contrôle respectifs (avec des vaccins contre la grippe autorisés).
Lors des essais cliniques réalisés avec Optaflu, les effets secondaires suivants ont été observés chez l'adulte.
Dans le groupe des personnes âgées, les fréquences observées étaient similaires, hormis pour les indurations au point d'injection qui ont été classées comme «fréquentes». Les fréquences des douleurs modérées à sévères survenant après une vaccination par Optaflu sont semblables à celles observées avec les vaccins antigrippaux dérivés de l'œuf; un risque légèrement supérieur de douleurs légères et brèves au point d'injection a cependant été observé avec Optaflu dans le sous-groupe des sujets âgés vaccinés (9% contre 6% avec les vaccins antigrippaux dérivés de l'œuf).
Des névralgies, des paresthésies et des convulsions fébriles n'ont été observées qu'à de rares occasions avec les vaccins antigrippaux dérivés de l'œuf.
Fréquences
«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1'000) et «très rares» (<1/10'000).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: réactions locales* (telles qu'érythèmes (18%), douleurs (17%), induration (10%)), réactions systémiques (telles que malaise (12%), fatigue (13%)).
Fréquents: réactions locales* (telles qu'œdème, ecchymoses), réactions systémiques* (telles que frissons, fièvre).
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées* (14%).
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: myalgies*, arthralgies*.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: accès de transpiration*.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel: lymphadénopathie locale.
* Ces réactions régressent généralement sans traitement en 1 à 2 jours.
Expérience post-commercialisation avec Optaflu et d'autres vaccins antigrippaux
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Tuméfaction étendue de l'extrémité dans laquelle l'injection a été réalisée, pendant plus d'une semaine.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Thrombocytopénie transitoire, lymphadénopathie locale
Affections du système immunitaire
Réactions anaphylactiques, angio-œdème.
Sur la base des chiffres de vente actuellement disponibles et des cas d'effets indésirables rapportés d'Optaflu (mise à jour en août 2014), la fréquence relative des réactions anaphylactiques est d'environ 2,4 pour 1 million d'utilisations.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Réactions cutanées généralisées incluant prurit, urticaire ou exanthème non spécifique.
Affections du système nerveux
Névralgies, paresthésies, convulsions, troubles neurologiques tels qu'encéphalomyélite, névrite, syndrome de Guillain-Barré, syncope, présyncope, perte de conscience
Affections vasculaires
Vascularite, très rarement associée à une atteinte rénale transitoire.

Surdosage

Il est improbable qu'un surdosage provoque des effets indésirables différents de ceux observés lors de l'emploi du vaccin à la dose habituelle.

Propriétés/Effets

Code ATC: J07BB02
La séroprotection est généralement obtenue en l'espace de 3 semaines, comme l'a montré l'essai clinique pivot de phase III V58P4 réalisé dans une population d'adultes et de personnes âgées.
Dans cet essai comparatif contre un vaccin antigrippal dérivé de l'œuf, les taux de séroprotection*, les taux de séroconversion ou d'augmentation significative**, ainsi que le rapport des moyennes géométriques (RMG) de l'anticorps anti-HA, mesurés par test d'IH (inhibition de l'hémagglutination) ont été évalués selon des critères prédéfinis.
Les données recueillies chez les adultes étaient les suivantes (les valeurs entre parenthèses indiquent les intervalles de confiance à 95%):

* Séroprotection = titres mesurés par IH ≥40
** Séroconversion = titre mesuré par IH, négatif avant la vaccination et ≥40 après la vaccination; augmentation significative = titre mesuré par IH, positif avant la vaccination et multiplié au moins par un facteur 4 après la vaccination.
Les données recueillies chez les personnes âgées étaient les suivantes (les valeurs entre parenthèses indiquent les intervalles de confiance à 95%):

* Séroprotection = titres mesurés par IH ≥40
** Séroconversion = titre mesuré par IH, négatif avant la vaccination et ≥40 après la vaccination; augmentation significative = titre mesuré par IH, positif avant la vaccination et multiplié au moins par un facteur 4 après la vaccination.
Aucune différence n'a été observée entre le vaccin antigrippal préparé à partir de cultures cellulaires et celui dérivé de l'œuf servant de préparation de comparaison. Pour les trois souches de la grippe – pour le vaccin dérivé de l'œuf –, les taux de séroprotection étaient compris entre 85% et 98%, les taux de séroconversion ou d'augmentation significative entre 62% et 73%, et les RMG entre 5,52 et 8,76 fois le titre observé avant vaccination.
Comme l'ont montré les essais réalisés pendant le développement clinique de ce vaccin, la persistance des anticorps post-vaccinaux contre les souches contenues dans le vaccin est habituellement de 6 à 12 mois.
Il n'existe que des données limitées dans la population pédiatrique et on ne dispose par conséquent d'aucune donnée sur la réponse immunitaire dans cette classe d'âge.

Pharmacocinétique

Sans objet.

Données précliniques

Les données précliniques existantes qui reposent sur des expérimentations animales appropriées pour évaluer la sécurité de vaccins ne révèlent aucun risque particulier pour l'être humain. Optaflu s'est montré bien toléré et immunogène chez la souris et le furet. Une étude de toxicologie en administration répétée chez le lapin n'a mis en évidence aucune toxicité systémique et a montré que le vaccin était bien toléré localement. Lors d'une étude de toxicité pour la reproduction et le développement, des lapines ont reçu trois injections intramusculaires d'Optaflu avant l'accouplement, ainsi que deux autres doses pendant la gestation. Sur la base du poids corporel, la dose administrée aux lapines était à peu près 15 fois supérieure à celle administrée à l'homme. Cette étude n'a mis en évidence aucun effet sur la fertilité féminine ni aucun effet tératogène. De même, elle n'a pas révélé d'augmentation des avortements, de la mortalité fœtale et des résorptions tardives, de réduction du poids corporel du fœtus ou d'autres anomalies du développement pré ou post-natal. La génotoxicité et le potentiel cancérogène n'ont pas été évalués car ils sont inappropriés dans le cas d'un vaccin.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, Optaflu ne peut pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Conserver Optaflu au réfrigérateur, à une température comprise entre +2 °C et 8 °C. Ne pas congeler. Conserver Optaflu dans l'emballage d'origine afin de le protéger de la lumière. Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. Le vaccin doit être tenu hors de portée et de la vue des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Le vaccin ne doit être utilisé qu'après avoir atteint la température ambiante.
Agiter légèrement avant emploi. Après agitation, la suspension est normalement limpide ou légèrement opalescente. Avant administration, inspecter visuellement le contenu de chaque seringue d'Optaflu afin de mettre en évidence la présence de particules et/ou un changement de couleur. Si l'un ou l'autre cas est observé, ne pas administrer le vaccin.
Le vaccin non utilisé ou épuisé doit être éliminé conformément aux consignes.

Numéro d’autorisation

58271 (Swissmedic).

Présentation

Emballage avec 1 seringue prête à l'emploi de 0,5 ml (verre de type 1), avec bouchon piston (caoutchouc bromobutyle) (avec aiguille) [B]
Emballage avec 10 seringues prêtes à l'emploi de 0,5 ml (verre de type 1), avec bouchon piston (caoutchouc bromobutyle) (avec aiguille) [B]

Titulaire de l’autorisation

Novartis Pharma Schweiz AG, Risch.

Mise à jour de l’information

Mai 2015.