Composition

Principes actifs
Solution de colle de protéine :
Fibrinogenum humanum, Aprotininum (syntheticum)
Solution de thrombine :
Thrombinum humanum, Calcii chloridum
Excipients
Solution de colle de protéine :
Albuminum humanum, L-Histidinum, Nicotinamidum, Natrii citras dihydricum, Polysorbatum 80 (Tween 80), Aqua ad iniectabilia
Solution de thrombine :
Albuminum humanum, Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia

Indications/Possibilités d’emploi

ARTISS est indiqué pour coller des tissus sous-cutanés en chirurgie plastique, reconstructrice et en chirurgie des brûlés, en tant que remplaçant ou complément des sutures ou des agrafes.
ARTISS n’est pas indiqué pour l’hémostase.

Posologie/Mode d’emploi

L'utilisation de ARTISS est réservée aux chirurgiens expérimentés qui ont reçu une formation à l'utilisation de ARTISS.
Posologie
La quantité d’ARTISS à appliquer et la fréquence d’application doivent toujours être adaptées aux besoins cliniques du patient.
La quantité à appliquer dépend de variables multiples, incluant le type d’intervention chirurgicale, l’importance de la surface à coller, ainsi que le mode et le nombre d’applications souhaités.
L’application du produit doit être individualisée par le médecin en charge du traitement. Lors des essais cliniques, les dosages individuels ont varié généralement entre 0,2 et 12 ml. Pour certaines opérations (par exemple, le collage de grandes surfaces brûlées), des volumes plus importants peuvent être nécessaires.
La quantité initiale de produit à appliquer sur un site anatomique donné ou sur une surface cible doit être suffisante pour couvrir entièrement la zone d’application souhaitée. L’application peut être répétée si nécessaire. Eviter cependant de réutiliser ARTISS sur une couche polymérisée d’ARTISS existante, car ARTISS n‘adhère pas sur une telle couche.
Il est recommandé que la première application couvre entièrement la zone d’application prévue.
À titre indicatif pour le collage de surface, un ensemble ARTISS 2 ml (c’est-à-dire 1 ml de solution de colle de protéine plus 1 ml de solution de thrombine) suffit pour coller une surface d’au moins 10 cm2. Lorsque ARTISS est appliqué par pulvérisation, cette même quantité permet d’enduire, selon indication et cas individuel, des surfaces nettement plus grandes.
La greffe de peau devrait être appliquée sur la plaie immédiatement après application d’ARTISS. Avant la polymérisation, le médecin aura alors jusqu’à 60 secondes pour effectuer des manipulations et la positionner. Après avoir positionné la greffe de peau, la position désirée devrait être tenue en appliquant une légère compression pendant au moins 3 minutes, afin de s’assurer de la solidification d’ARTISS et de la ferme adhérence de la greffe aux tissus sous-jacents.
Pour éviter la formation d’une quantité excessive de tissu de granulation et garantir l’absorption progressive de la colle de fibrine solidifiée, il convient de n’appliquer qu’une fine couche du mélange solution de colle de protéine/solution de thrombine.
Lors des essais cliniques, ARTISS n’a pas été administré à des patients de plus de 65 ans.
Mode d’administration
À usage topique sur la surface de la lésion. Ne pas injecter.
Voie souscutanée uniquement. ARTISS n'est pas recommandé pour la chirurgie laparoscopique.
Pour garantir une sécurité optimale lors de l'utilisation de ARTISS, il doit être pulvérisé à l'aide d'un dispositif de contrôle de la pression assurant une pression maximum de 2,0 bars (28,5 psi).
Avant d'appliquer ARTISS, la surface de la plaie doit être séchée à l'aide des techniques standard (p. ex. application intermittente de compresses, d'écouvillons, utilisation de dispositifs d'aspiration).
N’utilisez pas d’air comprimé ou de gaz pour sécher le site d’application.
ARTISS ne doit être pulvérisé que sur des sites d’application visibles.
ARTISS ne doit être reconstitué et administré que conformément aux instructions et avec les dispositifs recommandés pour ce produit (voir « Remarques concernant la manipulation »).
Pour l'application par pulvérisation, voir « Mises en garde et précautions » et « Remarques concernant la manipulation » pour des recommandations spécifiques concernant la pression à appliquer et la distance à respecter avec le tissu en fonction de la procédure chirurgicale et de la longueur des embouts applicateurs.
Administration chez les enfants et adolescents
L’utilisation d’ARTISS est appropriée après la première année de vie. Les données cliniques pour l’administration en dessous de cette limite d’âge sont insuffisantes (voir « Propriétés/Effets »).

Contre-indications

À usage épilésionnel uniquement.
ARTISS ne doit pas être appliqué par voie intravasculaire.
Des complications thrombo-emboliques mettant en jeu le pronostic vital peuvent survenir en cas d’application intravasculaire de la préparation.
ARTISS ne doit pas être applique en cas d’hypersensibilité à un des principes actifs ou à un autre composant, ainsi qu’en cas d’hypersensibilité connue aux protéines bovines ou à l’aprotinine synthétique.
ARTISS seul n’est pas indiqué pour le traitement des hémorragies artérielles ou veineuses, massives et abondantes.

Mises en garde et précautions

Ne pas appliquer par voie intravasculaire.
L’injection d’ARTISS dans les tissus mous risque d’endommager les tissus environnants. Des complications thrombo-emboliques mettant en jeu le pronostic vital peuvent survenir en cas d’application intravasculaire de la préparation.
La prudence est recommandée lors de l’application des colles de fibrine à l‘aide d’un dispositif d’application par pulvérisation. Chaque application de gaz comprimé entraîne un risque potentiel d’embolie gazeuse, de rupture des tissus ou de rétention gazeuse avec compression pouvant mettre en jeu le pronostic vital.
Appliquer ARTISS en couche fine. Une épaisseur de caillots excessive peut perturber l’efficacité du produit et le processus de guérison des lésions.
Une embolie gazeuse mettant en jeu le pronostic vital est survenue en cas d'utilisation de dispositifs de pulvérisation munis d'un dispositif de contrôle de la pression pour administrer des colles de fibrine. Cet événement semble être lié à l'utilisation du dispositif de pulvérisation à une pression supérieure à celle recommandée et/ou à proximité de la surface du tissu. Le risque semble être plus élevé lorsque les colles de fibrine sont pulvérisées à l'air qu'au CO2 et ne peut donc être exclu avec ARTISS.
Lors de l'application d’ARTISS à l'aide d'un dispositif de pulvérisation, veiller à utiliser une pression conforme aux limites recommandées par le fabricant du dispositif (voir tableau sous « Remarques concernant la manipulation » pour une liste des pressions et des distances).
ARTISS ne doit être appliqué par pulvérisation que s'il est possible d'évaluer précisément la distance de pulvérisation, conformément aux recommandations du fabricant. Ne pas pulvériser à des distances inférieures à celles recommandées.
Lors de la pulvérisation d’ARTISS, il convient de surveiller tout changement de pression artérielle, de fréquence cardiaque, de saturation en oxygène et de CO2 de fin d'expiration en raison du risque d'embolie gazeuse (voir également « Posologie/Mode d’emploi »).
ARTISS ne doit pas être utilisé avec le système Easy Spray/Spray Set dans des régions du corps enfermées.
ARTISS n’est pas indiqué pour l’hémostase ni le collage dans les situations où une coagulation rapide de la colle est nécessaire. En particulier, ARTISS ne doit pas être utilisé pour des opérations cardiovasculaires pour lesquelles un collage d’anastomoses vasculaires est recherché.
ARTISS n’est indiqué ni pour une utilisation en neurochirurgie ni comme soutien aux sutures pour des anastomoses gastro-intestinales ou vasculaires car aucune donnée n’est disponible pour justifier ces indications.
Avant d’appliquer ARTISS, il convient de s’assurer que les parties du corps non concernées par l’application sont suffisamment protégées/couvertes pour éviter une adhésion tissulaire sur des sites non souhaités.
Des réactions d’hypersensibilité ou allergiques/anaphylactiques/anaphylactoïdes peuvent survenir lors de l’application d’ARTISS, une colle de fibrine, vue que ARTISS contient de l’aprotinine. Dans des cas spécifiques, ces réactions peuvent évoluer vers une anaphylaxie mettant en jeu le pronostic vital. ARTISS contient de l’aprotinine en raison de ses propriétés anti-fibrinolytiques. L’aprotinine est un polypeptide monomere connu pour être associé à des réactions anaphylactiques. Même en cas d’application strictement locale, il existe un risque de réaction anaphylactique liée à la présence d’aprotinine, notamment en cas d’une exposition antérieure.
En conséquence, toute application d’aprotinine ou de produits à base d’aprotinine doit donc être consignée dans le dossier du patient.
L’aprotinine synthétique ayant une structure identique à celle de l’aprotinine bovine, l’utilisation d’ARTISS doit être étroitement surveillée chez les patients allergiques aux protéines bovines.
En cas de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes ou d’hypersensibilité grave, l’administration doit être interrompue immédiatement. Si possible, éliminer tout produit déjà appliqué et polymérisé de la zone opératoire. En cas d’une réaction anaphylactique, un traitement médical et des mesures adéquates doivent être immédiatement disponibles. Les mesures standard actuelles doivent être mis en place. En cas de choc, le traitement médical standard adéquat doit être initié.
La solution de colle de protéine et la solution de thrombine d’ARTISS sont produites à partir de plasma humain. Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les pools de plasma et l’inclusion dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents et à d’autres types d’agents infectieux.
Les mesures de sécurité prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que VIH, VHB et VHC ainsi que contre le virus non enveloppé de l'hépatite A (VHA). Les mesures prises peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis du parvovirus B19.
L'infection par le parvovirus B19 peut être grave chez les femmes enceintes (infection fœtale) et chez les sujets immunodéprimés ou présentant une augmentation de la production de globules rouges (par ex. anémie hémolytique).
Lors de chaque administration de la colle de fibrine ARTISS à un patient, il est recommandé de documenter le nom et le numéro de lot de la préparation pour pouvoir établir un rapport entre le patient et le lot du produit.

Interactions

Aucune étude formelle d’interaction n’a été réalisée avec ARTISS.
Des solutions contenant de l’alcool, de l’iode ou des métaux lourds interfères avec l’efficacité du produit à cause de la dénaturation des protéines ou d’autres mécanismes. C’est pourquoi il faut éliminer le plus possible ces substances avant l’utilisation d’ARTISS.

Grossesse, Allaitement

La sécurité d’emploi des colles de fibrine pendant la grossesse et l’allaitement n’a pas été étudiée dans des études cliniques contrôlées.
Il n’existe pas d’expérimentations animales suffisantes concernant l’incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal, et/ou le développement postnatal. Pour cette raison, et parce que la présence du parvovirus B19 dans ARTISS ne peut pas être exclue catégoriquement (voir « Mises en garde et précautions »), le médicament ne devra pas être utilisé pendant la grossesse et l’allaitement sauf en cas de nécessité absolue.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non pertinent.

Effets indésirables

Des réactions hypersensibilité ou allergiques (pouvant inclure : œdème de Quincke, brûlures et démangeaisons au site d’application, bradycardie, bronchospasme, frissons, dyspnée, bouffée congestive, urticaire généralisée, mal de tête, urticaire, hypotension, léthargie, nausée, prurit, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements, respiration sifflante) peuvent survenir dans de rares cas chez des patients traités par des substances hémostatiques/colles de fibrine.
Dans des cas isolés, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie grave. De telles réactions peuvent particulièrement être observées si la préparation est appliquée de manière répétée ou administrée à des patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à l’aprotinine, aux protéines d’origine bovines ou à d’autres composants du produit (voir « Mises en garde et précautions »).
Même si un premier traitement par ARTISS a été bien toléré, une administration ultérieure du produit ou une administration systémique d’aprotinine peut entraîner des réactions anaphylactiques graves.
Les composants de la colle de fibrine provoquent rarement la formation d’anticorps.
Une injection intravasculaire peut entraîner des événements thromboemboliques, ainsi qu’un risque de réactions anaphylactiques.
Pour d’informations concernant la sécurité virale, voir « Mises en garde et précaution ».
Les effets médicamenteux indésirables suivants ont été observés au cours d’une étude clinique contrôlée portant sur 138 patients chez lesquels ARTISS a été utilisé afin de fixer des greffes de peau mince sur des brûlures débridées.
Aucun de ces événements n’a été classé comme grave.
Au total, 8 effets indésirables (EI) non graves ont été imputés à l’utilisation d’ARTISS par le directeur de l’étude. Sur les 8 EI non graves rapportés, un échec de la greffe de peau a été constaté dans 5 cas : 4 cas de décollement/de non adhérence du greffon et 1 cas de nécrose du greffon. Chez 2 patients, le décollement du greffon peut être attribué à un dépassement de la température maximale de décongélation (40 °C) lors de la préparation du produit de l’étude. Les 3 autres cas d’EI non graves mis en rapport avec ARTISS ont été la survenue de démangeaisons dans 2 cas et un kyste cutané dans 1 cas. Pour la nécrose du greffon et les 2 cas de démangeaisons mis en rapport avec ARTISS, un EI correspondant, ayant débuté au même moment et ayant eu le même degré de sévérité, a été rapporté à l’endroit où des agrafes métalliques ont été utilisées. La survenue de la nécrose du greffon, des 2 cas de démangeaisons et du cas de kyste cutané n’est donc très vraisemblablement pas due à ARTISS, mais fait partie de l’évolution possible au niveau du site de la greffe, quelle que soit la méthode de fixation.
Au total, les données recueillies et évaluées dans cette étude ont permis de démontrer l’innocuité de l’utilisation d’ARTISS pour la fixation de greffes de peau (Sheets) chez des patients atteints de brûlures de degrés IIb à III.
Les effets indésirables observés au cours d’une étude clinique menée auprès de 138 patients et lors de la période de surveillance post-commercialisation ainsi que les fréquences auxquelles ils sont survenus sont les suivants :
très fréquents (³ 1/10), fréquents (< 1/10, ³ 1/100), occasionnels (< 1/100, ³ 1/1000), rares (< 1/1000, ³ 1/10 000), très rares (< 1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Étude clinique
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Occasionnels : kyste cutané
Fréquents : prurit
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Fréquents : défaillance du greffon cutané
Surveillance post-commercialisation
Affections vasculaires
Inconnue : embolie aérienne: comme avec d’autres colles de fibrine, des embolies aériennes et gazeuses menaçant le pronostic vital ou d’issue fatale se sont produites lors de l’utilisation de gaz comprimé ou de l’air comprimé. Ces événements semblent être liés à l’utilisation incorrecte de dispositifs d’application par pulvérisation (p. ex. avec une pression supérieure à celle recommandée et à proximité immédiate de la surface des tissus).
Effets de classe
Les effets indésirables répertoriés ci-dessous sont associés aux colles de fibrines/hémostatiques.
Affections du système immunitaire
Réactions anaphylactiques, y compris choc anaphylactique, réactions d’hypersensibilité pouvant se manifester par une irritation au niveau du site d’application, des symptômes thoraciques, des frissons, des céphalées, une léthargie, une agitation et des vomissements.
Affections cardiaques
Bradycardie, tachycardie
Affections vasculaires
Hypotension, hématome sans autre spécification (NOS)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dyspnée, bronchospasme
Affections gastro-intestinales
Nausées
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Urticaire, angio-œdème
Troubles généraux et anomalies au site d’application
Rougeur, troubles de la cicatrisation, œdème, pyrexie
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Sérome
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

ARTISS ne doit être appliqué qu’en couche fine. Des épaisseurs excessives peuvent avoir un impact sur l’efficacité du produit et sur le processus de cicatrisation de la plaie (voir « Mises en garde et précautions »).

Propriétés/Effets

Code ATC
B02BC30
Hémostatiques locaux
Mécanisme d’action
ARTISS peut remplacer les sutures ou les agrafes pour la fixation de greffes de peau sur des zones brûlés ou d’autres lésions. ARTISS peut servir d’adjuvant aux sutures ou aux agrafes quand elles sont susceptibles de donner des résultats insuffisants, sur la formation d’hématome ou de sérome.
Le système d’adhésion de la fibrine imite la dernière phase de la coagulation physiologique du sang. La conversion du fibrinogène en fibrine s’effectue par le fractionnement du fibrinogène en monomères de fibrine et en fibrinopeptides. Les monomères de fibrine s’agglomèrent alors pour former un caillot de fibrine.
Lors du procédé de cicatrisation, l’augmentation de l’activité fibrinolytique est induite par la plasmine et la décomposition de la fibrine en produits de dégradation de la fibrine. La dégradation protéolytique de la fibrine est inhibée par les anti-fibrinolytiques. L’aprotinine est présente dans ARTISS en tant qu’anti-fibrinolytique afin d’éviter la dégradation prématurée du caillot.
Pharmacodynamique
Aucune information.
Efficacité clinique
ARTISS, a fait l’objet d’une étude clinique multicentrique, contrôlée, randomisée et prospective concernant la fixation de greffes de peau mince chez des patients brûlés. Après excision des plaies, deux sites de test comparables ont été identifiés sur chacun des 138 patients. Sur l’un des sites, le greffon de peau a été fixé à l’aide d’ARTISS et, sur l’autre, à l’aide d’agrafes (témoin).
Des 138 patients traités, 94 (68,1 %) étaient de sexe masculin et 44 (31,9 %) de sexe féminin. L’âge moyen était de 30,8 ans (DS ± 17,6) ; 19 (13,8 %) patients avaient ≤ 6 ans, 21 (15,2 %) patients avaient 7 jusqu’à 18 ans, et 98 (71,0 %) patients avaient plus de 18 ans.
La surface corporelle totale (TBSA) moyenne estimée pour toutes les plaies par brûlure était de 13,6 % (SD ± 9,2 %). La TBSA moyenne estimée ayant nécessité une greffe était de 8,0% (SD ± 6,9 %). La TBSA moyenne estimée était de 1,7 ± 0,8 % pour les sites de test où le greffon a été fixé à l’aide d’ARTISS et de 1,7 ± 0,7 % pour les sites de test où le greffon a été fixé à l’aide d’agrafes. Les brûlures ont été classées de 3e degré chez 106 (76,8 %) des 138 patients traités et de 2e degré profond chez 32 (23,2 %) patients. Le volume moyen appliqué a été de 2,7 ± 1,9 ml (fourchette : de 0,2 à 12,0 ml). La surface moyenne traitée a été de 166 ± 95,0 cm2 (fourchette de 26,1 à 602 cm2). Le volume des doses moyen calculé a été de 1,8 ± 1,1 ml/100 cm2 (fourchette : de 0,2 à 6,0 ml/100 cm2).
La population de sécurité a compris l’ensemble des 138 patients traités ; toutefois, le critère d’évaluation principal n’a pas été évalué chez 11 patients, si bien que la population « Intent-totreat » (ITT) modifiée s’est composée de 127 patients.
Au jour 28, parmi les 127 patients ITT, une fermeture complète de la plaie a été obtenue chez 43.3 % des patients traités avec ARTISS et chez 37,0 % des patients ayant reçu des agrafes.
La limite inférieure de l’intervalle de confiance à 97,5 % pour la différence entre ARTISS et les agrafes a été de -0.029. Un résultat similaire a été obtenu avec la population « Per Protocol » (PP): chez les 106 patients PP, une fermeture complète de la plaie au jour 28 a été obtenue au niveau de 45,3 % des sites de test où ARTISS a été utilisé et au niveau de 39,6 % des sites de test où des agrafes ont été utilisées. La limite inférieure de l’intervalle de confiance à 97,5 % pour la différence entre ARTISS et les agrafes a été de -0.041.
ARTISS s’est avéré non inférieur aux agrafes métalliques quant à la fermeture complète de la plaie au jour 28, lors de l’utilisation d’un intervalle de confiance unilatéral à 97,5 % dans les populations ITT et PP, car la limite inférieure de l’intervalle de confiance pour la différence de taux de succès entre ARTISS et les agrafes métalliques était supérieure à la limite prédéfinie de -0.1.

Pharmacocinétique

L’administration intravasculaire est contre-indiquée. Par conséquent, aucune étude de pharmacocinétique intravasculaire n’a été menée chez l’homme.
Absorption
Aucune information.
Distribution
Aucune information.
Métabolisme
Les colles de fibrine sont métabolisées de la même manière que la fibrine endogène, par fibrinolyse et phagocytose.
Élimination
Aucune information.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune information.

Données précliniques

ARTISS avec aprotinine (d’origine bovine ou synthétique) a été bien toléré lors des études in vivo et des études de cicatrisation de ce type menées chez le rat et le lapin.
Dans les cultures de fibroblastes humains, la solution de colle de protéine de ARTISS a montré une compatibilité cellulaire et aucune cytotoxicité. En outre, des tests in vitro appropriés n’ont pas révélé d’effets mutagènes.
Des études de toxicité sous-cutanée aiguë chez le rat et le lapin n’ont pas démontré de toxicité aiguë d’ARTISS et ont révélé une bonne tolérance locale. L’aprotinine d’origine bovine et l’aprotinine d’origine synthétique ont été tolérées même après application intraveineuse ou paraveineuse unique à très fortes doses (jusqu’à 1 500 000 IU/kg chez le rat ou la souris). Les noobserved adverse event effect level ont été définies < 100 000 IU/kg (souris) et < 200 000 IU/kg (rat). Des modèles appropriés de cochons d’Inde n’ont montré ni signe de potentiel anaphylactique, ni signe de potentiel sensibilisant de l’aprotinine d’origine bovine ou synthétique.
Une analyse systématique de la littérature a également permis d’exclure des effets indésirables ou une toxicité des solvants / détergents / réactifs utilisés pour ARTISS.

Remarques particulières

Incompatibilités
ARTISS ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
Des produits contenant de la cellulose oxydée peuvent réduire l‘efficacité d’ARTISS. Pour cette raison ces produits ne devraient pas être utilisés comme matériau porteur.
Des solutions contenant de l’alcool, de l’iode ou des métaux lourds interfères avec l’efficacité du produit à cause de la dénaturation des protéines ou d’autres mécanismes. Si leur emploi s’avère inévitable, éliminer le plus complètement possible tout éventuel résidu avant de commencer le collage.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au congélateur à ≤-20 °C. Ne pas interrompre la chaîne du froid jusqu’à l’emploi.
Conserver dans l’emballage original, à l’abri de la lumière.
Tenir hors de la portée des enfants !
Lorsqu’ils n’ont pas été ouverts et ont été décongelés à température ambiante, les sachets peuvent être stockés pendant 14 jours maximum à température ambiante contrôlée (ne dépassant pas +25 °C).
Ne pas recongeler et ne pas conserver au réfrigérateur après la décongélation.
Remarques concernant la manipulation
Généralités
Avant d’appliquer ARTISS, couvrir soigneusement toutes les parties du corps non concernées par l’application, pour éviter une adhésion tissulaire sur des sites non souhaités.
Pour empêcher l’adhésion d’ARTISS aux gants et aux instruments, humidifier ces derniers à l’aide d’une solution de chlorure de sodium avant contact.
À titre indicatif, un ensemble d’ARTISS 2 ml (c’est-à-dire 1 ml de solution protéinique plus 1 ml de solution de thrombine) suffit pour coller une surface d’au moins 10 cm2.
Lorsque ARTISS est appliqué par pulvérisation, cette même quantité permet d’enduire, selon indication et cas individuel, des surfaces nettement plus grandes.
La quantité d’ARTISS à utiliser dépend de la dimension de la surface à couvrir. Les dimensions approximatives des surfaces couvertes par les différentes présentations d’ARTISS sont indiquées dans le tableau suivant :

Préparation et reconstitution
Les solutions de colle de protéine et de thrombine sont contenues dans une seringue à double chambre à usage unique. Les embouts de la seringue à double chambre pré-remplie sont fermés par un capuchon. Chaque compartiment est fermé par un bouchon en élastomère de silicone. L’ensemble est emballé aseptiquement et hermétique dans deux sachets plastique stérilisés. Le sachet interne et son contenu sont stériles tant que l’intégrité du sachet externe n’a pas été compromise.
Il est recommandé de décongeler et de réchauffer les deux composants au bain-marie stérile à une température comprise entre 33 °C et 37 °C. La température du bain-marie ne doit pas dépasser 37 °C. Pour contrôler la plage de température spécifiée, il convient de surveiller la température de l’eau à l’aide d’un thermomètre et de la changer si nécessaire. En cas d’utilisation d’un bain-marie stérile pour la décongélation et le réchauffement, la seringue pré-remplie à double chambre doit être retirée de ses sachets plastiques.
Le capuchon de protection de la seringue ne doit pas être retiré avant que la décongélation complète soit terminée et que l’embout d’application soit prêt à être connecté. Ne pas utiliser ARTISS avant la fin de la décongélation et du réchauffement (consistance liquide).
La décongelation et le réchauffement des seringues préremplies peuvent être réalisés selon l’une des 4 modalités suivantes :
1. Décongélation/réchauffement rapide (bain-marie d’eau stérile) – méthode recommandée
Il est recommandé de décongeler et de réchauffer la seringue préremplie au bain-marie stérile à une température comprise entre 33 °C et 37 °C. La température du bain-marie ne doit pas dépasser 37 °C. Pour contrôler la plage de température spécifiée, la température de l’eau doit être contrôlée à l’aide d’un thermomètre et l’eau doit être changée si nécessaire.
Transférer le sachet intérieur dans le champ stérile, retirer la seringue pré-remplie du sachet intérieur et la placer directement dans le bain-marie stérile.
Vérifier que le contenu de la seringue préremplie est entièrement immergé dans l’eau.
Tableau 1 : Durées de décongélation et de réchauffement avec un bain-marie d’eau stérile à une température de 33 °C à 37 °C maximum

2. Décongélation/réchauffement à l’aide d’un bain-marie non stérile
Alternativement, le produit peut être décongelé hors du champ stérile à l’aide d’un bain-marie non stérile.
Laisser la seringue pré-remplie dans les deux sachets et placer l’ensemble dans un bain-marie hors du champ stérile pendant la durée appropriée (voir tableau 2). Vérifier que les sachets restent immergés pendant toute la décongélation. Retirer du bain-marie après décongélation, sécher le sachet extérieur et transférer le sachet intérieur contenant la seringue pré-remplie dans le champ stérile.
Tableau 2 : Durées de décongélation et de réchauffement hors du champ stérile avec bain-marie non stérile à une température de 33 °C à 37 °C maximum

3. Décongélation et réchauffement dans un incubateur
Alternativement, les composants de la colle peuvent également être décongelés et réchauffés dans un incubateur à une température comprise entre 33 °C et 37 °C. Les durées de décongélation et de réchauffement dans l’incubateur sont indiquées dans le tableau 3 ci-dessous. Les durées concernent un produit resté dans les sachets (sachets plastiques).
Laisser la seringue pré-remplie dans les deux sachets et placer l’ensemble dans un incubateur hors du champ stérile pendant la durée appropriée (voir tableau 3).
Retirer de l’incubateur après décongélation/réchauffement, retirer le sachet extérieur et transférer le sachet intérieur avec la seringue pré-remplie dans le champ stérile.
Tableau 3 : Durées de décongélation et de réchauffement dans un incubateur entre 33 °C et 37 °C maximum

4. Décongélation à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C) suivi d'un réchauffement supplémentaire avant l’utilisation dans un incubateur à 33 °C jusqu’à 37 °C
Le produit peut être décongelé à température ambiante. Les durées indiquées sur le tableau 4 sont les durées minimales pour une décongélation à température ambiante.
La durée de conservation maximale du produit dans les deux sachets à température ambiante est de 14 jours.
Lors d’une décongélation à température ambiante, le produit doit ensuite être réchauffé à 33 °C jusqu’à 37 °C dans un incubateur juste avant utilisation. Les durées de décongélation respectives dans l’incubateur sont également indiquées sur le tableau 4.
Tableau 4 : Durées de décongélation à température ambiante (TA) suivies d’un réchauffement supplémentaire, avant utilisation, dans un incubateur à une température allant de 33 °C à 37 °C maximum

Lorsque ARTISS a été réchauffé à 33 °C jusqu’à 37 °C, le produit peut être conservé pendant 4 heures.
Remarque :
­Ne pas décongeler le produit en le tenant dans les mains.
­Ne pas réchauffer au micro-ondes.
­Après décongélation ne pas remettre au réfrigérateur ni congeler.
Stabilité après décongélation
Après décongélation et réchauffement (à une température entre 33 °C à 37 °C, méthodes 1, 2, 3), ARTISS peut être conservé à 33 °C jusqu’à 37 °C pendant 4 heures au maximum.
Les sachets décongelés à température ambiante, non ouverts (méthode 4), peuvent être stockés pendant 14 jours maximum à température ambiante contrôlée (ne dépassant pas +25 °C). Si le produit n’a pas été utilisé dans les 14 jours suivant la décongélation, il doit être éliminé. Réchauffer à 33 °C jusqu’à 37 °C juste avant utilisation.
Manipulation après décongélation/avant utilisation
Pour assurer un mélange optimal des deux solutions et pour assurer une solidification optimale de la colle de fibrine, les deux composants doivent être réchauffés à une température de 33 °C jusqu’à 37 °C immédiatement avant utilisation. La température ne doit toutefois jamais dépasser 37 °C !
La solution protéinique et la solution de thrombine doivent être limpides ou légèrement opalescentes. Ne pas utiliser de solutions troubles ou présentant des dépôts. Les produits décongelés doivent être inspectés visuellement afin de vérifier l’absence de particules et de coloration anormale avant administration.
La solution protéinique, une fois décongelée, doit être un liquide légèrement visqueux. Si elle a la consistance d’un gel solidifié, elle doit être considérée comme dénaturée (par exemple, en raison d’une interruption de la chaîne du froid ou par un surchauffage pendant le réchauffement). Dans ce cas, ARTISS ne doit pas être utilisé.
Ne commencer à utiliser ARTISS que lorsque la préparation a été entièrement décongelée et réchauffée (consistance fluide).
Le capuchon de protection de la seringue ne doit être retiré qu’après décongélation complète et juste avant utilisation, lorsque l’embout d’application est prêt à être connecté.
Déplacer d'abord le capuchon d’avant en arrière pour pouvoir retirer plus facilement le capuchon de protection de la seringue et ensuite retirer le capuchon de protection.
Pour plus d’informations relatives à la préparation, veuillez-vous adresser à l’infirmière ou au médecin responsable.
Administration
Pour l’application, la seringue à double chambre contenant la solution protéinique et la solution de thrombine doit être connectée à une pièce de raccordement et à une canule d’application. Tous ces éléments sont fournis dans le nécessaire d’application livrée dans un emballage double stérile.
Le piston commun de la seringue à double chambre garantit l’administration de volumes égaux via la pièce de raccordement, les solutions étant mélangées dans la canule d’application avant administration.
Instructions d’utilisation de la seringue PRIMA

1.Expulser tout l’air de la seringue avant de fixer tout dispositif d’application.
2.Aligner la pièce de raccordement et la courroie située sur le côté de la seringue avec l’orifice prévu pour la courroie.
3.Connecter les embouts de la seringue à double chambre à la pièce de raccordement en veillant à ce qu’ils soient fixés fermement. S’assurer de leur bon emboîtement. Attacher la pièce de raccordement à la seringue à double chambre à l’aide de l’attache de sécurité.
Si l’attache de sécurité se déchire, utiliser la pièce de raccordement de rechange.Si aucune pièce de raccordement de rechange n’est disponible, on peut toujours utiliser la seringue, mais il faut surveiller la pièce de raccordement et veiller à ce qu’elle reste bien attachée pour prévenir tout risque de fuites.
Ne pas expulser l’air présent dans la pièce de raccordement.
4.Fixer une canule d’application sur la pièce de raccordement. Ne purger l’air restant dans la pièce de raccordement ou dans la canule d’application qu’au dernier moment, juste avant l’application, sinon l’orifice de la canule risque de s’obstruer.
Mode d’emploi
Avant d'appliquer ARTISS, la surface de la plaie doit être séchée à l'aide des techniques standard (p. ex. application intermittente de compresses, d'écouvillons, utilisation de dispositifs d'aspiration). N’utilisez pas d’air comprimé ou de gaz pour sécher le site d’application.
Juste avant l’emploi, faire sortir et jeter les premières gouttes de l’aiguille d’application, afin d’assurer l’utilisation d’un produit suffisamment mélangé.
Appliquer le mélange de solution de protéines pour colle et de de solution de thrombine sur la surface d’application ou sur la surface des parties à coller en appuyant lentement sur l’arrière du double piston.
Dans les interventions chirurgicales nécessitant l’utilisation de volumes minimaux de colle de fibrine, il est recommandé d’expulser et de jeter les premières gouttes de produit.
Après l’application de ARTISS, attendre au moins 3 minutes pour permettre une polymérisation suffisante.
Remarque
Si l’application des composants de la colle de fibrine est interrompue, il est possible que la canule soit obstruée par coagulation. Remplacer la canule d’application par une nouvelle canule juste avant la reprise de l’application. Si les ouvertures de la pièce de raccordement sont obstruées, utiliser la pièce de raccordement de rechange fournie avec le kit.
En cas de grandes surfaces appliquer le produit avec l’utilisation du Spray-Set.
L’application est également possible avec d’autres accessoires fournis par BAXTER spécialement adaptés, par exemple, à la chirurgie peu invasive ou à l’application sur de grandes surfaces ou des zones difficiles d’accès. Lors de l’utilisation de ces dispositifs d’application, respecter scrupuleusement les instructions d’utilisation correspondantes.
Application par pulvérisation
Lors de l'application de ARTISS à l'aide d'un dispositif de pulvérisation, veiller à utiliser une pression et une distance avec le tissu conformes aux limites recommandées par le fabricant comme suit :

Lors de la pulvérisation d’ARTISS, il convient de surveiller tout changement de pression artérielle, de fréquence cardiaque, de saturation en oxygène et de CO2 de fin d'expiration en raison du risque d'embolie gazeuse (voir également "Posologie/Mode d’emploi" et "Mises en garde et précautions").

Numéro d’autorisation

58'618 (Swissmedic)

Présentation

ARTISS 2 ml : contient 1 ml de solution de colle de protéine et 1 ml de solution de thrombine
ARTISS 4 ml : contient 2 ml de solution de colle de protéine et 2 ml de solution de thrombine
1 seringue à double chambre (en polypropylène) avec solution de protéines adhésives et solution de thrombine congelées dans une seringue à double chambre préremplie obturée par un capuchon, conditionnée dans 2 poches avec un un kit d’aide à l’application composé de 2 pièces de raccordement et 4 canules d’application.
Les kits d’aide à l’application sont à usage unique ! Ils ne doivent pas être stérilisés à nouveau !
D’autres accessoires pour l’application du produit peuvent être commandés auprès de Baxter.

Titulaire de l’autorisation

Baxter AG, 8152 Opfikon

Mise à jour de l’information

Octobre 2021