ODDB.org: Open Drug Database | Médicaments

Composition

Principes actifs
Noradrenalinum (ut Noradrenalini tartras).
Excipients
Natrii Chloridum, Aqua ad iniectabilia.
Ce medicament contient 3,2 mg de sodium par ml (3.2 mg de sodium par ampoule à 1 ml resp. 12.8 mg de sodium par ampoule à 4 ml resp. 32 mg de sodium par ampoule à 10 ml).

Indications/Possibilités d’emploi

Médicament d’urgence.
La noradrénaline est utilisée pour augmenter la pression sanguine en cas d’hypotension aiguë lors de choc, après un arrêt cardiaque ou lors de la réanimation. Elle est utilisée en combinaison avec le remplissage vasculaire et en complément de soutien aux autres dispositions.

Posologie/Mode d’emploi

Noradrenaline Sintetica administrée par perfusion contrôlée par pompe (Perfusor, pompe à perfusion).
La solution de perfusion est généralement préparée à partir de 4 ml de Noradrenaline Sintetica (= 4 mg de noradrénaline-base) dilués dans 1 litre de glucose 5%, NaCl 0,9% et solution gluco-saline.
Avant toute utilisation, vérifier scrupuleusement l’exactitude de la dilution.
La plus petite dose efficace de noradrénaline devrait être administrée pendant le temps nécessaire le plus court possible.
-Adultes: dose initiale 8 à 12 mcg/minute.
Alternative: 0,5 à 1 mcg/minute avec titration croissante jusqu’à obtention de la dose efficace.
La dose d’entretien moyenne est de 2 à 4 mcg/minute.
La dose peut aller jusqu’à 30 mcg/minute chez les patients avec un choc réfractaire.
-Enfants: l’utilisation chez l’enfant n’est pas recommandée.
La pression sanguine doit être contrôlée toutes les 2 minutes jusqu’à atteindre la valeur souhaitée, puis toutes les 5 minutes pendant toute la durée de la perfusion. La pression sanguine doit être réglée jusqu’à une valeur à peine inférieure à la pression normale du patient. Eviter tout arrêt immédiat de l’administration de noradrénaline.
La perfusion doit être réalisée au moyen d’un cathéter veineux.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la composition.
Hypotension due à un déficit volémique (Hypovolémie).
La noradrénaline ne doit en aucun cas être employée en cas d’anesthésies effectuées au moyen de cyclopropane ou de gaz anesthésique halogéné (risque d’arythmie).
Compte tenu de l’augmentation éventuelle du risque de fibrillation ventriculaire, la norépinéphrine doit être utilisée avec précaution chez les patients recevant ces substances ou tout autre médicament à action cardiaque, ou chez les patients présentant une hypoxie ou une hypercarbie importante.
La préparation est contre-indiquée en combinaison avec un anesthésique local employé pour l’anesthésie des doigts, des orteils, des oreilles, du nez ou des organes génitaux.

Mises en garde et précautions

Une éventuelle hypovolémie doit être corrigée avant toute administration de noradrénaline. En cas d’urgence, l’administration de noradrénaline peut être réalisée en combinaison avec le remplissage vasculaire. La noradrénaline ne doit en aucun cas être administrée comme traitement unique à des patients hypovolémiques. La pression veineuse centrale et la pression artérielle pulmonaire doivent être contrôlées pour éviter une surcharge volumique et la favorisation d’une insuffisance cardiaque.
La noradrénaline doit être administrée uniquement par des professionnels de santé familiarisés avec son utilisation-
La noradrénaline doit être utilisée uniquement en parallèle à un remplissage vasculaire approprié.
- Pendant la perfusion de noradrénaline, la pression artérielle et la vitesse de perfusion doivent être vérifiées fréquemment pour éviter une hypertension.
Risque d’extravasation:
Une administration paraveineuse est à éviter absolument; il existe un risque de nécrose locale. Le libre flux au point de perfusion doit être fréquemment contrôlé, de même que la veine perfusée doit être surveillée (nécrose des tissus de la zone en cas d’extravasation).
Des précautions doivent être prises pour éviter une extravasation qui pourrait provoquer une nécrose des tissus entourant la veine utilisée pour la perfusion. Dans la mesure où la vasoconstriction de la paroi veineuse augmente la perméabilité, une certaine quantité de noradrénaline peut atteindre les tissus environnant la veine perfusée, et provoquer un blanchissement des tissus qui n’est pas dû à une extravasation manifeste. Par conséquent, si un blanchissement est observé, il doit être envisagé de changer le site de perfusion afin de permettre l’élimination des effets de la vasoconstriction locale.
Traitement de l’ischémie due à l’extravasation :
Au cours d’une fuite extravasculaire du produit ou d’une injection dans la zone périveineuse, une destruction tissulaire peut survenir à la suite de l’action vasoconstrictrice du médicament sur les vaisseaux sanguins. La zone d’injection doit être alors irriguée aussi vite que possible avec 10 à 15 ml de solution physiologique contenant 5 à 10 mg de phentolamine mésilate. Il est pour cela nécessaire d’utiliser une seringue munie d’une aiguille fine et d’effectuer une injection locale.
Des précautions doivent être prises et le strict respect des indications doit être assuré dans les cas suivants :
- Dysfonctionnement ventriculaire gauche majeur associé à une hypotension aiguë, une évaluation précise du patient est nécessaire. Un traitement symptomatique doit être mis en place simultanément à l’évaluation diagnostique. La noradrénaline doit être réservée aux patients atteints de choc cardiogénique et d’une hypotension réfractaire, en particulier chez les patients ne présentant pas d’augmentation de la résistance vasculaire systémique. La posologie initiale doit être de 2 à 4 μg/mn, puis celle-ci doit être progressivement augmentée et ajustée le cas échéant. Si une perfusion systémique ne peut pas être obtenue ou une pression systolique ne peut pas être maintenue à une valeur > 90 mmHg avec une posologie de 15 μg/mn, il est peu probable qu’une augmentation supplémentaire permette d’obtenir des résultats positifs.
- Des précautions particulières doivent être observées chez les patients atteints de thrombose vasculaire coronaire, mésentérique ou périphérique, car la noradrénaline peut aggraver l’ischémie et augmenter la zone de l’infarctus. Des précautions similaires devront être respectées chez les patients présentant une hypotension consécutive à un infarctus du myocarde, et chez les patients présentant un angor de Prinzmetal.
- La survenue de troubles du rythme cardiaque au cours du traitement nécessite une réduction de la posologie.
- Des précautions sont nécessaires chez les patients atteints d’hyperthyroïdie ou de diabète.
- Les sujets âgés peuvent être particulièrement sensibles aux effets de la noradrénaline.
La perfusion de noradrénaline doit être effectuée avec une surveillance continue de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.
L’administration prolongée de tout vasopresseur puissant peut entrainer une déplétion volemique qui doit être continuellement corrigée par l’administration de quantités appropriées d’eau et d’électrolytes. Si le volume plasmatique n’est pas corrigé, une hypotension peut se produire lorsque la perfusion de noradrénaline est interrompue. En revanche, si la pression artérielle est maintenue, il existe un risque de vasoconstriction périphérique et viscérale sévère avec diminution du débit sanguin avec une hypoxie tissulaire et une acidose lactique subséquentes et une possible lésion ischémique.
L'effet vasopresseur (résultant de l'action adrénergique dans les vaisseaux) peut être réduite par l'administration concomitante d'un agent alpha-bloquant alors que l'administration d'un bêta-bloquant peut entraîner une réduction de l'effet stimulant du produit sur le cœur et dans une augmentation de l'effet hypertensif, résultant de la stimulation bêta-1-adrénergique.
Dans les cas où il est nécessaire d'administrer de la noradrénaline en même temps que du sang total ou du plasma, celui-ci doit être administré par perfusion séparée.
Noradrenaline Sintetica 1mg/1ml / Noradrenaline Sintetica 4mg/4ml:
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Noradrenaline Sintetica 10mg/10ml:
Ce médicament contient 32 mg de sodium parampoule, n, ce qui équivaut à 1.6 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Interactions

Le sulfate d’atropine, les antidépresseurs, certains antihistaminiques, les alcaloïdes de l’ergot de seigle, le méthyldopa, la guanéthidine, le furosémide et autres diurétiques peuvent interagir avec la noradrénaline.
Associations déconseillées :
-Anesthésiques halogénés volatiles : arythmie ventriculaire grave (augmentation de l’excitabilité cardiaque).
-Antidépresseurs imipraminiques: hypertension paroxystique avec risque d’arythmie (inhibition de l’entrée des sympathomimétiques dans les fibres sympathiques).
-Antidépresseurs sérotoninergiques - adrénergiques : hypertension paroxystique avec risque d’arythmie (inhibition de l’entrée des sympathomimétiques dans les fibres sympathiques).
Associations nécessitant des précautions d’emploi :
-Inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO) non sélectifs : augmentation de l’action vasopressive du sympathomimétique qui est généralement modérée. Association à n’utiliser que sous étroite surveillance médicale.
-IMAO sélectifs : par extrapolation des effets observés avec les IMAO non sélectifs, risque d’augmentation de l’action vasopressive. L’association ne doit être utilisée que sous étroite surveillance médicale.
-Linézolide: par extrapolation des effets observés avec les IMAO non sélectifs, risque d’augmentation de l’action vasopressive. L’association ne doit être utilisée que sous étroite surveillance médicale.
Des précautions sont nécessaires lors de l’utilisation de la noradrénaline avec des alphabloquants et des bêtabloquants, car il existe un risque d’hypertension grave.
L’utilisation de la noradrénaline avec les médicaments suivants doit être effectuée avec précaution, car elle risque d’augmenter les effets cardiaques : hormones thyroïdiennes, glycosides cardiaques, antiarythmiques.
Les alcaloïdes de l’ergot de seigle ou l’ocytocine peuvent stimuler les effets vasopresseurs et vasoconstricteurs.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Aucune étude réalisée chez la femme enceinte n'est disponible.
La noradrénaline peut altérer la perfusion placentaire et induire une bradycardie foetale. Elle peut également entraîner des contractions utérines chez la femme enceinte et conduire à une asphyxie foetale en fin de grossesse. Ces risques possibles pour le foetus doivent donc être comparés au bénéfice potentiel apporté à la mère.
Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue (urgence).
Allaitement
Aucune donnée n’est disponible sur l’utilisation de la noradrénaline au cours de l’allaitement et on ignore si la noradrénaline passe dans le lait maternel.
Étant donné que des nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence est de mise lorsque le médicament doit être administré durant l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée.
Non pertinent au vu des indications et de l’utilisation.

Effets indésirables

Les effets secondaires possibles dérivent de l’effet thérapeutique principal. Ces effets indésirables sont généralement provoqués par un surdosage ou par une administration par voie intraveineuse trop rapide. Étant donné que la fréquence des effets indésirables ne peut pas être estimée sur la base d’études « post marketing » disponibles, aucune indication peut être fournie à ce sujet.
Affections du métabolisme et de la nutrition
Hyperglycémie, acidose métabolique par une diminution de l’oxygénation tissulaire.
Affections psychiatriques
Insécurité et anxiété, insomnie états confusionnels et psychoses, faiblesse, agitation.
Affections du système nerveux
Céphalées, tremblements.
Affections oculaires
Glaucome aigu (très fréquent chez les patients prédisposés anatomiquement présentant une fermeture de l’angle iridocornéen).
Affections cardiaques
tachycardie, bradycardie (probablement à la suite d’une réaction réflexe à l’augmentation de la pression artérielle), arythmies, palpitations, augmentation de la contractilité du muscle cardiaque résultant de l’effet bêta-adrénergique sur le coeur (inotrope et chronotrope), insuffisance cardiaque aiguë, douleurs angineuses, ischémie myocardique, lésions du myocarde.
Un surdosage ou une administration par voie intraveineuse trop rapide peut déclencher augmentation de la pression artérielle, bradycardie réflexe et troubles du rythme cardiaque, et dans les cas extrêmes fibrillation ventriculaire.
Affections vasculaires
Vasoconstriction générale, notamment dans la peau, les muqueuses et les reins avec un risque de diminution de la perfusion des organes vitaux jusqu’à une ischémie. Ces effets apparaissent particulièrement chez les patients hypovolémiques. hypertension artérielle et hypoxie tissulaire, les lésions ischémiques dues à l’action vasoconstrictrice puissante peuvent entraîner une froideur et une pâleur des membres et du visage, risque excessif de saignement cérébral.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
, Insuffisance ou difficulté respiratoire, dyspnée, œdème pulmonaire en cas de forte augmentation de la pression artérielle.
Affections gastro-intestinales
Hypersalivation, nausées, vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Pâleur, sueurs.
Affections du rein et des voies urinaires
Oligurie, anurie, troubles de la miction.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Nécrose ischémique dans le site d'application (par exemple la peau), en particulier avec l’administration para- ou périvasculaire.
L’administration continue d’agents vasopresseurs afin de maintenir la pression artérielle en l’absence de remplissage vasculaire peut provoquer les symptômes suivants :
- vasoconstriction périphérique et viscérale grave
- diminution du débit sanguin rénal
- diminution de la production d’urine
- hypoxie
- augmentation des concentrations sériques de lactate.
En cas d’hypersensibilité ou de surdosage, les effets suivants peuvent apparaître plus fréquemment: hypertension, photophobie, douleur rétrosternale, douleur pharyngée, pâleur, transpiration abondante et vomissements.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Les signes d’un surdosage ou d’une réaction d’un patient hypersensible peuvent se traduire par des symptômes tels que photophobie, sudation, vomissements, hypertension, crampes et maux de tête sévères.
Traitement
En cas d’extravasation accidentelle (paraveineuse), 5 à 10 mg de phentolamine mésilate dans 10 à 15 ml de NaCl 0,9% peuvent être infiltrés dans les tissus de la zone concernée.

Propriétés/Effets

Code ATC
C01CA03
Mécanisme d’action/ Pharmacodynamique
La noradrénaline est un vasoconstricteur puissant. Elle est identique à une catécholamine endogène et stimule les récepteurs alpha-adrénergiques. La vasoconstriction ainsi déclenchée provoque une augmentation de la pression sanguine systolique et diastolique. La perfusion rénale, hépatique, de la peau et de la musculature squelettique est simultanément diminuée.
Les effets béta-stimulants agissent comme stimulateur inotrope cardiaque. Peu d’effets bronchodilatateurs.
La noradrénaline n’a aucun effet sur le SNC.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Absorption
Après injection intraveineuse, l’effet thérapeutique sur la pression sanguine apparaît rapidement. La noradrénaline agit sur une courte durée et l’effet s’arrête 1 à 2 minutes après l’interruption de la perfusion.
Distribution
La noradrénaline est répartie avant tout dans le tissu nerveux sympathique, passe dans le placenta, mais ne traverse en aucun cas la barrière hématoencéphalique.
Métabolisme
La dégradation a lieu dans le foie et dans d’autres tissus sous les effets du catéchol-O-méthyltransférase (COMT) et du monoaminoxidase (MAO). Les métabolites principaux sont inactifs.
Élimination
La noradrénaline est éliminée au niveau des reins sous forme de conjugués sulfatés et glucuroniques.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune donnéé disponible.

Données précliniques

Aucune étude de sécurité préclinique réglementaire a été conduite quant à l’utilisation de la préparation.

Remarques particulières

Incompatibilités
Eviter tout contact avec des sels de fer, des substances alcalines et des agents oxydants.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Après ouverture, utiliser immédiatement. Jeter les restes de solution.
La stabilité physico-chimique de la solution diluée (noradrénaline-base 4 mg/4ml dilué dans 1 litre
de Glucose 5%, NaCl 0.9% et solution gluco-saline) a été démontrée jusqu’à 24 heures à 25°C. Toutefois, du point de vue microbiologique, les solutions diluées pour perfusions doivent être administrées immédiatement après leur préparation.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l’emballage d’origine, protégé de la lumière et à température ambiante (15-25°C). Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
N'utiliser que des solutions claires et incolores.

Numéro d’autorisation

60'955 (Swissmedic)

Présentation

-Noradrenaline Sintetica 1mg/1ml, solution à diluer pour perfusion, amp 1mg/1ml, 10 x 1ml [B]
-Noradrenaline Sintetica 4mg/4ml, solution à diluer pour perfusion, amp 4mg/4ml, 10 x 4ml [B]
-Noradrenaline Sintetica 10mg/10ml, solution à diluer pour perfusion, amp 10mg/10ml, 10 x 10ml [B]

Titulaire de l’autorisation

Sintetica SA, 6850 Mendrisio.

Mise à jour de l’information

Octobre 2020